Modifica di Zantipride
Attenzione: non hai effettuato l'accesso. Se effettuerai delle modifiche il tuo indirizzo IP sarà visibile pubblicamente. Se accedi o crei un'utenza, le tue modifiche saranno attribuite al tuo nome utente, insieme ad altri benefici.
Questa modifica può essere annullata.
Controlla le differenze mostrate sotto fra le due versioni per essere certo che il contenuto corrisponda a quanto desiderato, e quindi salvare le modifiche per completare la procedura di annullamento.
| Versione attuale | Il tuo testo | ||
| Riga 1: | Riga 1: | ||
| − | + | '''01.0 DENOMINAZIONE DEL MEDICINALE - '''<br/><span style="color: rgb(0, 0, 0); font-family: 'Times New Roman'; font-size: medium; background-color: rgb(160, 160, 160);">ZANTIPRIDE </span><br/><br/>'''02.0 COMPOSIZIONE QUALITATIVA E QUANTITATIVA <br/>- '''<br/><span style="color: rgb(0, 0, 0); font-family: 'Times New Roman'; font-size: medium; background-color: rgb(160, 160, 160);">Ogni compressa rivestita con film contiene 30 mg di zofenopril calcio (pari a 28,7 mg di zofenopril) </span><br/><span style="color: rgb(0, 0, 0); font-family: 'Times New Roman'; font-size: medium; background-color: rgb(160, 160, 160);">e 12,5 mg di idroclorotiazide. </span><br/><span style="color: rgb(0, 0, 0); font-family: 'Times New Roman'; font-size: medium; background-color: rgb(160, 160, 160);">Per gli eccipienti, vedere paragrafo 6.1. </span><br/><br/>'''03.0 FORMA FARMACEUTICA - '''<br/><span style="color: rgb(0, 0, 0); font-family: 'Times New Roman'; font-size: medium; background-color: rgb(160, 160, 160);">Compressa rivestita con film. </span><br/><span style="color: rgb(0, 0, 0); font-family: 'Times New Roman'; font-size: medium; background-color: rgb(160, 160, 160);">Compresse rotonde, di colore rosso pastello, leggermente biconvesse, con barra di frattura su un </span><br/><span style="color: rgb(0, 0, 0); font-family: 'Times New Roman'; font-size: medium; background-color: rgb(160, 160, 160);">lato. </span><br/><br/>'''04.0 INFORMAZIONI CLINICHE - '''<br/>'''04.1 Indicazioni terapeutiche - '''<br/><span style="color: rgb(0, 0, 0); font-family: 'Times New Roman'; font-size: medium; background-color: rgb(160, 160, 160);">Trattamento dell'ipertensione essenziale da lieve a moderata. </span><br/><span style="color: rgb(0, 0, 0); font-family: 'Times New Roman'; font-size: medium; background-color: rgb(160, 160, 160);">Questa associazione a dose fissa è indicata nei pazienti la cui pressione arteriosa non sia </span><br/><span style="color: rgb(0, 0, 0); font-family: 'Times New Roman'; font-size: medium; background-color: rgb(160, 160, 160);">adeguatamente controllata solo con zofenopril. </span><br/><br/>'''04.2 Posologia e modo di somministrazione - '''<br/>''In generale''<span style="color: rgb(0, 0, 0); font-family: 'Times New Roman'; font-size: medium; background-color: rgb(160, 160, 160);">: </span><br/><span style="color: rgb(0, 0, 0); font-family: 'Times New Roman'; font-size: medium; background-color: rgb(160, 160, 160);">Zantipride deve essere assunto una volta al giorno, con o senza cibo. </span><br/><span style="color: rgb(0, 0, 0); font-family: 'Times New Roman'; font-size: medium; background-color: rgb(160, 160, 160);">Prima di passare all'associazione a dose fissa si raccomanda il raggiungimento di un adeguato </span><br/><span style="color: rgb(0, 0, 0); font-family: 'Times New Roman'; font-size: medium; background-color: rgb(160, 160, 160);">dosaggio delle singole componenti (cioè zofenopril e idroclorotiazide). </span><br/><span style="color: rgb(0, 0, 0); font-family: 'Times New Roman'; font-size: medium; background-color: rgb(160, 160, 160);">Quando clinicamente appropriato, può essere considerato il passaggio diretto dalla monoterapia </span><br/><span style="color: rgb(0, 0, 0); font-family: 'Times New Roman'; font-size: medium; background-color: rgb(160, 160, 160);">all'associazione fissa. </span><br/> | |
| + | ---- | ||
| − | [ | + | <span style="color: rgb(0, 0, 0); font-family: 'Times New Roman'; font-size: medium; background-color: rgb(160, 160, 160);">Per facilitare la deglutizione, le compresse possono essere divise in due parti e, al momento della </span><br/><span style="color: rgb(0, 0, 0); font-family: 'Times New Roman'; font-size: medium; background-color: rgb(160, 160, 160);">somministrazione, assunte una metà dopo l'altra. </span><br/>''Adulti (da 18 a 65 anni)''<span style="color: rgb(0, 0, 0); font-family: 'Times New Roman'; font-size: medium; background-color: rgb(160, 160, 160);">: </span><br/>''Pazienti non ipovolemici e senza deplezione salina''<span style="color: rgb(0, 0, 0); font-family: 'Times New Roman'; font-size: medium; background-color: rgb(160, 160, 160);">: </span><br/><span style="color: rgb(0, 0, 0); font-family: 'Times New Roman'; font-size: medium; background-color: rgb(160, 160, 160);">La dose solitamente efficace è una compressa una volta al giorno. </span><br/>''Pazienti con sospetta ipovolemia o deplezione salina''<span style="color: rgb(0, 0, 0); font-family: 'Times New Roman'; font-size: medium; background-color: rgb(160, 160, 160);">: </span><br/><span style="color: rgb(0, 0, 0); font-family: 'Times New Roman'; font-size: medium; background-color: rgb(160, 160, 160);">L'uso di Zantipride non è raccomandato. </span><br/>''Anziani (oltre 65 anni)''<span style="color: rgb(0, 0, 0); font-family: 'Times New Roman'; font-size: medium; background-color: rgb(160, 160, 160);">: </span><br/><span style="color: rgb(0, 0, 0); font-family: 'Times New Roman'; font-size: medium; background-color: rgb(160, 160, 160);">Non sono necessari aggiustamenti posologici nei pazienti anziani con clearance della creatinina </span><br/><span style="color: rgb(0, 0, 0); font-family: 'Times New Roman'; font-size: medium; background-color: rgb(160, 160, 160);">normale. </span><br/><span style="color: rgb(0, 0, 0); font-family: 'Times New Roman'; font-size: medium; background-color: rgb(160, 160, 160);">Nei pazienti anziani con clearance della creatinina ridotta (inferiore a 45 mL/min) l'uso di </span><br/><span style="color: rgb(0, 0, 0); font-family: 'Times New Roman'; font-size: medium; background-color: rgb(160, 160, 160);">Zantipride non è raccomandato. </span><br/><span style="color: rgb(0, 0, 0); font-family: 'Times New Roman'; font-size: medium; background-color: rgb(160, 160, 160);">La clearance della creatinina può essere calcolata a partire dalla creatinina sierica in base alla </span><br/><span style="color: rgb(0, 0, 0); font-family: 'Times New Roman'; font-size: medium; background-color: rgb(160, 160, 160);">seguente formula di Cockroft-Gault: </span><br/><span style="color: rgb(0, 0, 0); font-family: 'Times New Roman'; font-size: medium; background-color: rgb(160, 160, 160);">CrCl (mL/min) =[(140-età) * peso (Kg)] / 72 *Cr sierica (mg/dL) </span><br/><span style="color: rgb(0, 0, 0); font-family: 'Times New Roman'; font-size: medium; background-color: rgb(160, 160, 160);">Tale formula fornisce la clearance della creatinina nell'uomo. Nella donna il valore ottenuto deve </span><br/><span style="color: rgb(0, 0, 0); font-family: 'Times New Roman'; font-size: medium; background-color: rgb(160, 160, 160);">essere moltiplicato per 0,85. </span><br/>''Bambini e adolescenti (sotto 18 anni)''<span style="color: rgb(0, 0, 0); font-family: 'Times New Roman'; font-size: medium; background-color: rgb(160, 160, 160);">: </span><br/><span style="color: rgb(0, 0, 0); font-family: 'Times New Roman'; font-size: medium; background-color: rgb(160, 160, 160);">Non sono state stabilite l'efficacia e la sicurezza di Zantipride nei bambini e negli adolescenti. </span><br/><span style="color: rgb(0, 0, 0); font-family: 'Times New Roman'; font-size: medium; background-color: rgb(160, 160, 160);">L'uso, pertanto, non è raccomandato. </span><br/>''Pazienti con compromissione della funzionalità renale e dializzati''<span style="color: rgb(0, 0, 0); font-family: 'Times New Roman'; font-size: medium; background-color: rgb(160, 160, 160);">: </span><br/><span style="color: rgb(0, 0, 0); font-family: 'Times New Roman'; font-size: medium; background-color: rgb(160, 160, 160);">Nei pazienti ipertesi con compromissione renale lieve (clearance della creatinina >45 mL/min) </span><br/><span style="color: rgb(0, 0, 0); font-family: 'Times New Roman'; font-size: medium; background-color: rgb(160, 160, 160);">Zantipride può essere usato con lo stesso dosaggio e lo stesso regime di somministrazione (una </span><br/><span style="color: rgb(0, 0, 0); font-family: 'Times New Roman'; font-size: medium; background-color: rgb(160, 160, 160);">volta al giorno) dei pazienti con funzione renale normale. </span><br/><span style="color: rgb(0, 0, 0); font-family: 'Times New Roman'; font-size: medium; background-color: rgb(160, 160, 160);">L'uso non è raccomandato in pazienti con compromissione da moderata a grave (clearance della </span><br/><span style="color: rgb(0, 0, 0); font-family: 'Times New Roman'; font-size: medium; background-color: rgb(160, 160, 160);">creatinina <45 mL/min) (vedere paragrafo 4.4). </span><br/><span style="color: rgb(0, 0, 0); font-family: 'Times New Roman'; font-size: medium; background-color: rgb(160, 160, 160);">Zantipride è controindicato nei pazienti con compromissione renale grave (clearance della </span><br/><span style="color: rgb(0, 0, 0); font-family: 'Times New Roman'; font-size: medium; background-color: rgb(160, 160, 160);">creatinina <30 mL/min) (vedere paragrafo 4.3). </span><br/><span style="color: rgb(0, 0, 0); font-family: 'Times New Roman'; font-size: medium; background-color: rgb(160, 160, 160);">L'uso di Zantipride non è raccomandato nei pazienti ipertesi sottoposti a dialisi. </span><br/>''Pazienti con compromissione della funzionalità epatica''<span style="color: rgb(0, 0, 0); font-family: 'Times New Roman'; font-size: medium; background-color: rgb(160, 160, 160);">: </span><br/> |
| + | |||
| + | ---- | ||
| + | |||
| + | <span style="color: rgb(0, 0, 0); font-family: 'Times New Roman'; font-size: medium; background-color: rgb(160, 160, 160);">Nei pazienti ipertesi con compromissione della funzionalità epatica da lieve a moderata, nei quali si </span><br/><span style="color: rgb(0, 0, 0); font-family: 'Times New Roman'; font-size: medium; background-color: rgb(160, 160, 160);">è raggiunta in monoterapia la dose di 30 mg di zofenopril, può essere usato lo stesso regime </span><br/><span style="color: rgb(0, 0, 0); font-family: 'Times New Roman'; font-size: medium; background-color: rgb(160, 160, 160);">posologico dei pazienti con funzionalità epatica normale. </span><br/><span style="color: rgb(0, 0, 0); font-family: 'Times New Roman'; font-size: medium; background-color: rgb(160, 160, 160);">Zantipride è controindicato nei pazienti ipertesi con compromissione della funzionalità epatica </span><br/><span style="color: rgb(0, 0, 0); font-family: 'Times New Roman'; font-size: medium; background-color: rgb(160, 160, 160);">grave. </span><br/><br/>'''04.3 Controindicazioni - '''<br/><span style="color: rgb(0, 0, 0); font-family: 'Times New Roman'; font-size: medium; background-color: rgb(160, 160, 160);">Secondo e terzo trimestre di gravidanza (vedere paragrafo 4.6). </span><br/><span style="color: rgb(0, 0, 0); font-family: 'Times New Roman'; font-size: medium; background-color: rgb(160, 160, 160);">Allattamento (vedere paragrafo 4.6). </span><br/><span style="color: rgb(0, 0, 0); font-family: 'Times New Roman'; font-size: medium; background-color: rgb(160, 160, 160);">Ipersensibilità a zofenopril o verso qualsiasi altro ACE-inibitore. </span><br/><span style="color: rgb(0, 0, 0); font-family: 'Times New Roman'; font-size: medium; background-color: rgb(160, 160, 160);">Ipersensibilità ad idroclorotiazide o altre sostanze sulfonamide-derivate. </span><br/><span style="color: rgb(0, 0, 0); font-family: 'Times New Roman'; font-size: medium; background-color: rgb(160, 160, 160);">Ipersensibilità verso uno qualsiasi degli eccipienti </span><br/><span style="color: rgb(0, 0, 0); font-family: 'Times New Roman'; font-size: medium; background-color: rgb(160, 160, 160);">Storia di edema angioneurotico associato a precedente terapia con ACE-inibitori. </span><br/><span style="color: rgb(0, 0, 0); font-family: 'Times New Roman'; font-size: medium; background-color: rgb(160, 160, 160);">Edema angioneurotico ereditario/idiopatico. </span><br/><span style="color: rgb(0, 0, 0); font-family: 'Times New Roman'; font-size: medium; background-color: rgb(160, 160, 160);">Grave compromissione della funzionalità epatica. </span><br/><span style="color: rgb(0, 0, 0); font-family: 'Times New Roman'; font-size: medium; background-color: rgb(160, 160, 160);">Grave compromissione della funzionalità renale (clearance della creatinina <30 mL/min) </span><br/><span style="color: rgb(0, 0, 0); font-family: 'Times New Roman'; font-size: medium; background-color: rgb(160, 160, 160);">Stenosi dell'arteria renale bilaterale o unilaterale nei casi di pazienti con un solo rene. </span><br/><br/>'''04.4 Speciali avvertenze e precauzioni per l'uso - '''<br/>''Zofenopril''<span style="color: rgb(0, 0, 0); font-family: 'Times New Roman'; font-size: medium; background-color: rgb(160, 160, 160);">: </span><br/>''Ipotensione''<span style="color: rgb(0, 0, 0); font-family: 'Times New Roman'; font-size: medium; background-color: rgb(160, 160, 160);">: </span><br/><span style="color: rgb(0, 0, 0); font-family: 'Times New Roman'; font-size: medium; background-color: rgb(160, 160, 160);">Come con altri ACE-inibitori e diuretici, in alcuni pazienti può manifestarsi ipotensione </span><br/><span style="color: rgb(0, 0, 0); font-family: 'Times New Roman'; font-size: medium; background-color: rgb(160, 160, 160);">sintomatica. </span><br/><span style="color: rgb(0, 0, 0); font-family: 'Times New Roman'; font-size: medium; background-color: rgb(160, 160, 160);">Ciò è più probabile che si verifichi in pazienti con ipovolemia e deplezione elettrolitica in seguito a </span><br/><span style="color: rgb(0, 0, 0); font-family: 'Times New Roman'; font-size: medium; background-color: rgb(160, 160, 160);">trattamento con diuretici, regime dietetico iposodico, dialisi, diarrea o vomito. L'ipotensione è stata </span><br/><span style="color: rgb(0, 0, 0); font-family: 'Times New Roman'; font-size: medium; background-color: rgb(160, 160, 160);">riportata principalmente in pazienti con insufficienza cardiaca grave, con o senza insufficienza </span><br/><span style="color: rgb(0, 0, 0); font-family: 'Times New Roman'; font-size: medium; background-color: rgb(160, 160, 160);">renale associata. Questo è più probabile che si verifichi in pazienti trattati con dosi elevate di </span><br/><span style="color: rgb(0, 0, 0); font-family: 'Times New Roman'; font-size: medium; background-color: rgb(160, 160, 160);">diuretici dell'ansa, o in pazienti con iponatriemia o funzionalità renale compromessa. In questi </span><br/><span style="color: rgb(0, 0, 0); font-family: 'Times New Roman'; font-size: medium; background-color: rgb(160, 160, 160);">pazienti il trattamento deve iniziare sotto stretta sorveglianza medica, preferibilmente in ospedale, a </span><br/><span style="color: rgb(0, 0, 0); font-family: 'Times New Roman'; font-size: medium; background-color: rgb(160, 160, 160);">basso dosaggio e con un accurato aggiustamento della posologia. Queste considerazioni si </span><br/><span style="color: rgb(0, 0, 0); font-family: 'Times New Roman'; font-size: medium; background-color: rgb(160, 160, 160);">applicano anche a pazienti affetti da angina pectoris o malattie cerebrovascolari nei quali una </span><br/><span style="color: rgb(0, 0, 0); font-family: 'Times New Roman'; font-size: medium; background-color: rgb(160, 160, 160);">eccessiva ipotensione può causare un infarto miocardico o un accidente cerebrovascolare. </span><br/> | ||
| + | |||
| + | ---- | ||
| + | |||
| + | <span style="color: rgb(0, 0, 0); font-family: 'Times New Roman'; font-size: medium; background-color: rgb(160, 160, 160);">In caso di ipotensione, il paziente deve essere messo in posizione supina. Può essere necessario il </span><br/><span style="color: rgb(0, 0, 0); font-family: 'Times New Roman'; font-size: medium; background-color: rgb(160, 160, 160);">ripristino della volemia mediante infusione endovenosa di una normale soluzione salina. La </span><br/><span style="color: rgb(0, 0, 0); font-family: 'Times New Roman'; font-size: medium; background-color: rgb(160, 160, 160);">comparsa di ipotensione in seguito alla dose iniziale dell'associazione non preclude, una volta </span><br/><span style="color: rgb(0, 0, 0); font-family: 'Times New Roman'; font-size: medium; background-color: rgb(160, 160, 160);">risolto completamente l'evento, la possibilità di un successivo trattamento con ciascun componente, </span><br/><span style="color: rgb(0, 0, 0); font-family: 'Times New Roman'; font-size: medium; background-color: rgb(160, 160, 160);">previa un'attenta titolazione del dosaggio. </span><br/>''Pazienti con ipertensione renovascolare''<span style="color: rgb(0, 0, 0); font-family: 'Times New Roman'; font-size: medium; background-color: rgb(160, 160, 160);">: </span><br/><span style="color: rgb(0, 0, 0); font-family: 'Times New Roman'; font-size: medium; background-color: rgb(160, 160, 160);">Nei pazienti con stenosi bilaterale dell'arteria renale o stenosi dell'arteria renale del solo rene </span><br/><span style="color: rgb(0, 0, 0); font-family: 'Times New Roman'; font-size: medium; background-color: rgb(160, 160, 160);">funzionante trattati con ACE-inibitori aumenta il rischio di grave ipotensione e insufficienza renale. </span><br/><span style="color: rgb(0, 0, 0); font-family: 'Times New Roman'; font-size: medium; background-color: rgb(160, 160, 160);">Il trattamento con diuretici può essere una concausa. La perdita della funzione renale può verificarsi </span><br/><span style="color: rgb(0, 0, 0); font-family: 'Times New Roman'; font-size: medium; background-color: rgb(160, 160, 160);">in presenza anche solo di lievi cambiamenti della creatinina sierica anche nei pazienti con stenosi </span><br/><span style="color: rgb(0, 0, 0); font-family: 'Times New Roman'; font-size: medium; background-color: rgb(160, 160, 160);">dell'arteria renale unilaterale. </span><br/><span style="color: rgb(0, 0, 0); font-family: 'Times New Roman'; font-size: medium; background-color: rgb(160, 160, 160);">In questi pazienti, la terapia deve essere iniziata sotto stretta sorveglianza medica, con basse dosi, </span><br/><span style="color: rgb(0, 0, 0); font-family: 'Times New Roman'; font-size: medium; background-color: rgb(160, 160, 160);">attenta titolazione e monitoraggio della funzionalità renale. </span><br/>''Pazienti con insufficienza renale''<span style="color: rgb(0, 0, 0); font-family: 'Times New Roman'; font-size: medium; background-color: rgb(160, 160, 160);">: </span><br/><span style="color: rgb(0, 0, 0); font-family: 'Times New Roman'; font-size: medium; background-color: rgb(160, 160, 160);">Si deve effettuare un attento monitoraggio della funzione renale nel corso della terapia, come </span><br/><span style="color: rgb(0, 0, 0); font-family: 'Times New Roman'; font-size: medium; background-color: rgb(160, 160, 160);">ritenuto appropriato. È stata riportata insufficienza renale in relazione alla somministrazione di </span><br/><span style="color: rgb(0, 0, 0); font-family: 'Times New Roman'; font-size: medium; background-color: rgb(160, 160, 160);">ACE-inibitori, principalmente in pazienti con insufficienza cardiaca grave o affetti da patologia </span><br/><span style="color: rgb(0, 0, 0); font-family: 'Times New Roman'; font-size: medium; background-color: rgb(160, 160, 160);">renale, compresa la stenosi dell'arteria renale. Alcuni pazienti senza apparenti disturbi renali </span><br/><span style="color: rgb(0, 0, 0); font-family: 'Times New Roman'; font-size: medium; background-color: rgb(160, 160, 160);">preesistenti hanno sviluppato aumenti della azotemia e della creatininemia, in particolare quando </span><br/><span style="color: rgb(0, 0, 0); font-family: 'Times New Roman'; font-size: medium; background-color: rgb(160, 160, 160);">sottoposti a concomitante somministrazione di un diuretico. Può rendersi necessaria una riduzione </span><br/><span style="color: rgb(0, 0, 0); font-family: 'Times New Roman'; font-size: medium; background-color: rgb(160, 160, 160);">della dose delle singole componenti. Si raccomanda un attento monitoraggio della funzione renale </span><br/><span style="color: rgb(0, 0, 0); font-family: 'Times New Roman'; font-size: medium; background-color: rgb(160, 160, 160);">durante le prime settimane di terapia. </span><br/>''Pazienti sottoposti a dialisi''<span style="color: rgb(0, 0, 0); font-family: 'Times New Roman'; font-size: medium; background-color: rgb(160, 160, 160);">: </span><br/><span style="color: rgb(0, 0, 0); font-family: 'Times New Roman'; font-size: medium; background-color: rgb(160, 160, 160);">I pazienti in dialisi che utilizzano membrane ad alto flusso in poliacrilonitrile e che sono trattati con </span><br/><span style="color: rgb(0, 0, 0); font-family: 'Times New Roman'; font-size: medium; background-color: rgb(160, 160, 160);">ACE-inibitori possono andare incontro a reazioni anafilattoidi come edema facciale, vampate di </span><br/><span style="color: rgb(0, 0, 0); font-family: 'Times New Roman'; font-size: medium; background-color: rgb(160, 160, 160);">calore, ipotensione e dispnea entro pochi minuti dall'inizio dell'emodialisi. Si raccomanda di </span><br/><span style="color: rgb(0, 0, 0); font-family: 'Times New Roman'; font-size: medium; background-color: rgb(160, 160, 160);">utilizzare membrane alternative o un altro tipo di farmaco antiipertensivo. </span><br/><span style="color: rgb(0, 0, 0); font-family: 'Times New Roman'; font-size: medium; background-color: rgb(160, 160, 160);">L'efficacia e la sicurezza di zofenopril in pazienti con infarto miocardico che si sottopongono ad </span><br/><span style="color: rgb(0, 0, 0); font-family: 'Times New Roman'; font-size: medium; background-color: rgb(160, 160, 160);">emodialisi non è stata stabilita. Pertanto non deve essere usato in tali pazienti. </span><br/>''Pazienti sottoposti ad LDL aferesi''<span style="color: rgb(0, 0, 0); font-family: 'Times New Roman'; font-size: medium; background-color: rgb(160, 160, 160);">: </span><br/><span style="color: rgb(0, 0, 0); font-family: 'Times New Roman'; font-size: medium; background-color: rgb(160, 160, 160);">In pazienti trattati con ACE-inibitori sottoposti ad LDL aferesi con destrano solfato possono </span><br/><span style="color: rgb(0, 0, 0); font-family: 'Times New Roman'; font-size: medium; background-color: rgb(160, 160, 160);">verificarsi reazioni anafilattoidi simili a quelle osservate nei pazienti sottoposti ad emodialisi con </span><br/><span style="color: rgb(0, 0, 0); font-family: 'Times New Roman'; font-size: medium; background-color: rgb(160, 160, 160);">membrane ad alto flusso (vedere sopra). Si raccomanda di usare in questi pazienti un farmaco </span><br/><span style="color: rgb(0, 0, 0); font-family: 'Times New Roman'; font-size: medium; background-color: rgb(160, 160, 160);">appartenente ad un'altra classe di farmaci antipertensivi. </span><br/>''Reazioni anafilattiche in corso di terapia iposensibilizzante o in caso di punture di insetti''<span style="color: rgb(0, 0, 0); font-family: 'Times New Roman'; font-size: medium; background-color: rgb(160, 160, 160);">: </span><br/><span style="color: rgb(0, 0, 0); font-family: 'Times New Roman'; font-size: medium; background-color: rgb(160, 160, 160);">Raramente i pazienti che assumono ACE-inibitori hanno riportato, in corso di terapia </span><br/><span style="color: rgb(0, 0, 0); font-family: 'Times New Roman'; font-size: medium; background-color: rgb(160, 160, 160);">iposensibilizzante o dopo puntura di insetti, delle reazioni anafilattoidi pericolose per la vita. Queste </span><br/><span style="color: rgb(0, 0, 0); font-family: 'Times New Roman'; font-size: medium; background-color: rgb(160, 160, 160);">reazioni si evitano sospendendo temporaneamente la terapia con ACE-inibitori prima di ogni </span><br/> | ||
| + | |||
| + | ---- | ||
| + | |||
| + | <span style="color: rgb(0, 0, 0); font-family: 'Times New Roman'; font-size: medium; background-color: rgb(160, 160, 160);">trattamento iposensibilizzante. Pertanto, si deve usare cautela nei pazienti in trattamento con ACE-</span><br/><span style="color: rgb(0, 0, 0); font-family: 'Times New Roman'; font-size: medium; background-color: rgb(160, 160, 160);">inibitori che vengono sottoposti a tali terapie iposensibilizzanti. </span><br/>''Trapianto renale''<span style="color: rgb(0, 0, 0); font-family: 'Times New Roman'; font-size: medium; background-color: rgb(160, 160, 160);">: </span><br/><span style="color: rgb(0, 0, 0); font-family: 'Times New Roman'; font-size: medium; background-color: rgb(160, 160, 160);">Non ci sono esperienze relative alla somministrazione di Zantipride in pazienti sottoposti a recente </span><br/><span style="color: rgb(0, 0, 0); font-family: 'Times New Roman'; font-size: medium; background-color: rgb(160, 160, 160);">trapianto renale. Pertanto, l'uso nei trapiantati non è raccomandato. </span><br/>''Aldosteronismo primario''<span style="color: rgb(0, 0, 0); font-family: 'Times New Roman'; font-size: medium; background-color: rgb(160, 160, 160);">: </span><br/><span style="color: rgb(0, 0, 0); font-family: 'Times New Roman'; font-size: medium; background-color: rgb(160, 160, 160);">I pazienti con aldosteronismo primario generalmente non rispondono ai farmaci antipertensivi che </span><br/><span style="color: rgb(0, 0, 0); font-family: 'Times New Roman'; font-size: medium; background-color: rgb(160, 160, 160);">agiscono attraverso una inibizione del sistema renina-angiotensina. Pertanto, l'uso di zofenopril non </span><br/><span style="color: rgb(0, 0, 0); font-family: 'Times New Roman'; font-size: medium; background-color: rgb(160, 160, 160);">è raccomandato. </span><br/>''Angioedema''<span style="color: rgb(0, 0, 0); font-family: 'Times New Roman'; font-size: medium; background-color: rgb(160, 160, 160);">: </span><br/><span style="color: rgb(0, 0, 0); font-family: 'Times New Roman'; font-size: medium; background-color: rgb(160, 160, 160);">In pazienti trattati con ACE-inibitori può manifestarsi angioedema al viso, alle estremità, alle </span><br/><span style="color: rgb(0, 0, 0); font-family: 'Times New Roman'; font-size: medium; background-color: rgb(160, 160, 160);">labbra, alle mucose, alla lingua, alla glottide e/o alla laringe, soprattutto durante le prime settimane </span><br/><span style="color: rgb(0, 0, 0); font-family: 'Times New Roman'; font-size: medium; background-color: rgb(160, 160, 160);">di trattamento. In rari casi, comunque, l'insorgenza di angioedema grave può verificarsi dopo </span><br/><span style="color: rgb(0, 0, 0); font-family: 'Times New Roman'; font-size: medium; background-color: rgb(160, 160, 160);">trattamento a lungo termine con un inibitore dell'enzima di conversione dell'angiotensina. Il </span><br/><span style="color: rgb(0, 0, 0); font-family: 'Times New Roman'; font-size: medium; background-color: rgb(160, 160, 160);">trattamento con ACE-inibitori deve essere immediatamente interrotto e sostituito da terapia con un </span><br/><span style="color: rgb(0, 0, 0); font-family: 'Times New Roman'; font-size: medium; background-color: rgb(160, 160, 160);">agente appartenente ad un'altra classe di farmaci antipertensivi. </span><br/><span style="color: rgb(0, 0, 0); font-family: 'Times New Roman'; font-size: medium; background-color: rgb(160, 160, 160);">L'angioedema che interessa la lingua, la glottide o la laringe può essere fatale. Si deve attuare </span><br/><span style="color: rgb(0, 0, 0); font-family: 'Times New Roman'; font-size: medium; background-color: rgb(160, 160, 160);">immediatamente una terapia di emergenza che includa, ma non necessariamente si limitati a, una </span><br/><span style="color: rgb(0, 0, 0); font-family: 'Times New Roman'; font-size: medium; background-color: rgb(160, 160, 160);">iniezione sottocutanea immediata di adrenalina soluzione 1:1000 (0,3-0,5 ml) o una infusione lenta </span><br/><span style="color: rgb(0, 0, 0); font-family: 'Times New Roman'; font-size: medium; background-color: rgb(160, 160, 160);">di adrenalina per via endovenosa 1 mg/ml (che deve essere diluita secondo indicazione), sotto </span><br/><span style="color: rgb(0, 0, 0); font-family: 'Times New Roman'; font-size: medium; background-color: rgb(160, 160, 160);">attento monitoraggio dell'elettrocardiogramma e della pressione arteriosa. Il paziente deve essere </span><br/><span style="color: rgb(0, 0, 0); font-family: 'Times New Roman'; font-size: medium; background-color: rgb(160, 160, 160);">ospedalizzato e tenuto in osservazione per almeno 12-24 ore e dimesso solo dopo completa </span><br/><span style="color: rgb(0, 0, 0); font-family: 'Times New Roman'; font-size: medium; background-color: rgb(160, 160, 160);">remissione dei sintomi. </span><br/>''Tosse''<span style="color: rgb(0, 0, 0); font-family: 'Times New Roman'; font-size: medium; background-color: rgb(160, 160, 160);">: </span><br/><span style="color: rgb(0, 0, 0); font-family: 'Times New Roman'; font-size: medium; background-color: rgb(160, 160, 160);">Durante il trattamento con ACE-inibitori può insorgere tosse secca e non produttiva che scompare </span><br/><span style="color: rgb(0, 0, 0); font-family: 'Times New Roman'; font-size: medium; background-color: rgb(160, 160, 160);">con la sospensione della terapia. </span><br/>''Insufficienza epatica''<span style="color: rgb(0, 0, 0); font-family: 'Times New Roman'; font-size: medium; background-color: rgb(160, 160, 160);">: </span><br/><span style="color: rgb(0, 0, 0); font-family: 'Times New Roman'; font-size: medium; background-color: rgb(160, 160, 160);">Raramente, gli ACE inibitori sono stati associati ad una sindrome che inizia con ittero colestatico e </span><br/><span style="color: rgb(0, 0, 0); font-family: 'Times New Roman'; font-size: medium; background-color: rgb(160, 160, 160);">progredisce verso la necrosi epatica fulminante e (talvolta) il decesso. Il meccanismo di questa </span><br/><span style="color: rgb(0, 0, 0); font-family: 'Times New Roman'; font-size: medium; background-color: rgb(160, 160, 160);">sindrome non è noto. I pazienti sottoposti a terapia con ACE inibitori che manifestino ittero o </span><br/><span style="color: rgb(0, 0, 0); font-family: 'Times New Roman'; font-size: medium; background-color: rgb(160, 160, 160);">marcato incremento degli enzimi epatici devono interrompere la terapia con l'ACE inibitore ed </span><br/><span style="color: rgb(0, 0, 0); font-family: 'Times New Roman'; font-size: medium; background-color: rgb(160, 160, 160);">essere sottoposti ad adeguato follow-up medico. </span><br/>''Iperkaliemia''<span style="color: rgb(0, 0, 0); font-family: 'Times New Roman'; font-size: medium; background-color: rgb(160, 160, 160);">: </span><br/><span style="color: rgb(0, 0, 0); font-family: 'Times New Roman'; font-size: medium; background-color: rgb(160, 160, 160);">Durante il trattamento con un ACE-inibitore può verificarsi iperkaliemia. Questo effetto è </span><br/><span style="color: rgb(0, 0, 0); font-family: 'Times New Roman'; font-size: medium; background-color: rgb(160, 160, 160);">generalmente attenuato dalla perdita di potassio indotta dai diuretici tiazidici. Fra i pazienti a rischio </span><br/><span style="color: rgb(0, 0, 0); font-family: 'Times New Roman'; font-size: medium; background-color: rgb(160, 160, 160);">di sviluppare iperkaliemia sono inclusi quelli con insufficienza renale, diabete mellito o quelli che </span><br/><span style="color: rgb(0, 0, 0); font-family: 'Times New Roman'; font-size: medium; background-color: rgb(160, 160, 160);">utilizzano in concomitanza diuretici risparmiatori di potassio, integratori di potassio o sostituti del </span><br/><span style="color: rgb(0, 0, 0); font-family: 'Times New Roman'; font-size: medium; background-color: rgb(160, 160, 160);">sale contenenti potassio; o i pazienti che assumono altre sostanze attive che si associano ad aumento </span><br/> | ||
| + | |||
| + | ---- | ||
| + | |||
| + | <span style="color: rgb(0, 0, 0); font-family: 'Times New Roman'; font-size: medium; background-color: rgb(160, 160, 160);">di potassio sierico (per esempio eparina). Qualora si ritenga adeguato procedere all'uso </span><br/><span style="color: rgb(0, 0, 0); font-family: 'Times New Roman'; font-size: medium; background-color: rgb(160, 160, 160);">concomitante dei farmaci suddetti, si raccomanda di effettuare un regolare monitoraggio del </span><br/><span style="color: rgb(0, 0, 0); font-family: 'Times New Roman'; font-size: medium; background-color: rgb(160, 160, 160);">potassio sierico (vedere paragrafo 4.5). </span><br/>''Chirurgia/Anestesia''<span style="color: rgb(0, 0, 0); font-family: 'Times New Roman'; font-size: medium; background-color: rgb(160, 160, 160);">: </span><br/><span style="color: rgb(0, 0, 0); font-family: 'Times New Roman'; font-size: medium; background-color: rgb(160, 160, 160);">In pazienti sottoposti ad importanti interventi di chirurgia o durante l'anestesia, l'uso degli ACE-</span><br/><span style="color: rgb(0, 0, 0); font-family: 'Times New Roman'; font-size: medium; background-color: rgb(160, 160, 160);">inibitori può provocare ipotensione o addirittura shock ipotensivo. Se non è possibile interrompere </span><br/><span style="color: rgb(0, 0, 0); font-family: 'Times New Roman'; font-size: medium; background-color: rgb(160, 160, 160);">il trattamento con gli ACE-inibitori, si deve monitorare attentamente la volemia. </span><br/>''Stenosi dell'aorta/cardiomiopatia ipertrofica''<span style="color: rgb(0, 0, 0); font-family: 'Times New Roman'; font-size: medium; background-color: rgb(160, 160, 160);">: </span><br/><span style="color: rgb(0, 0, 0); font-family: 'Times New Roman'; font-size: medium; background-color: rgb(160, 160, 160);">Gli ACE-inibitori devono essere usati con cautela nei pazienti con ostruzione del tratto di efflusso </span><br/><span style="color: rgb(0, 0, 0); font-family: 'Times New Roman'; font-size: medium; background-color: rgb(160, 160, 160);">del ventricolo sinistro e devono essere evitati in caso di shock cardiogeno ed ostruzione </span><br/><span style="color: rgb(0, 0, 0); font-family: 'Times New Roman'; font-size: medium; background-color: rgb(160, 160, 160);">emodinamicamente significativa. </span><br/>''Neutropenia/Agranulocitosi''<span style="color: rgb(0, 0, 0); font-family: 'Times New Roman'; font-size: medium; background-color: rgb(160, 160, 160);">: </span><br/><span style="color: rgb(0, 0, 0); font-family: 'Times New Roman'; font-size: medium; background-color: rgb(160, 160, 160);">In pazienti trattati con ACE-inibitori sono state segnalate neutropenia/agranulocitosi, </span><br/><span style="color: rgb(0, 0, 0); font-family: 'Times New Roman'; font-size: medium; background-color: rgb(160, 160, 160);">trombocitopenia ed anemia. Il rischio di neutropenia sembra essere tipo- e dose-correlato e dipende </span><br/><span style="color: rgb(0, 0, 0); font-family: 'Times New Roman'; font-size: medium; background-color: rgb(160, 160, 160);">dallo stato clinico del paziente. Si osserva raramente in pazienti che non presentano complicazioni, </span><br/><span style="color: rgb(0, 0, 0); font-family: 'Times New Roman'; font-size: medium; background-color: rgb(160, 160, 160);">ma può insorgere in pazienti con compromissione renale di vario grado, specialmente in </span><br/><span style="color: rgb(0, 0, 0); font-family: 'Times New Roman'; font-size: medium; background-color: rgb(160, 160, 160);">associazione con collagenopatie, ad es. lupus eritematoso sistemico, sclerodermia, terapia con </span><br/><span style="color: rgb(0, 0, 0); font-family: 'Times New Roman'; font-size: medium; background-color: rgb(160, 160, 160);">farmaci immunosoppressivi, trattamento con allopurinolo o procainamide, o un'associazione di </span><br/><span style="color: rgb(0, 0, 0); font-family: 'Times New Roman'; font-size: medium; background-color: rgb(160, 160, 160);">queste complicazioni. Alcuni di questi pazienti hanno sviluppato infezioni serie che in alcuni casi </span><br/><span style="color: rgb(0, 0, 0); font-family: 'Times New Roman'; font-size: medium; background-color: rgb(160, 160, 160);">non hanno risposto alla terapia antibiotica intensiva. In caso di utilizzazione di zofenopril in questi </span><br/><span style="color: rgb(0, 0, 0); font-family: 'Times New Roman'; font-size: medium; background-color: rgb(160, 160, 160);">pazienti, si deve effettuare il conteggio dei leucociti e della formula leucocitaria prima dell'inizio </span><br/><span style="color: rgb(0, 0, 0); font-family: 'Times New Roman'; font-size: medium; background-color: rgb(160, 160, 160);">della terapia, ogni due settimane nel corso dei primi 3 mesi di terapia con zofenopril, e </span><br/><span style="color: rgb(0, 0, 0); font-family: 'Times New Roman'; font-size: medium; background-color: rgb(160, 160, 160);">periodicamente in seguito. Durante il trattamento, i pazienti devono essere istruiti a segnalare </span><br/><span style="color: rgb(0, 0, 0); font-family: 'Times New Roman'; font-size: medium; background-color: rgb(160, 160, 160);">qualsiasi segno di infezione (ad es. mal di gola e febbre) quando si deve eseguire la conta della </span><br/><span style="color: rgb(0, 0, 0); font-family: 'Times New Roman'; font-size: medium; background-color: rgb(160, 160, 160);">formula leucocitaria. Deve essere sospesa la somministrazione di zofenopril o altre terapie </span><br/><span style="color: rgb(0, 0, 0); font-family: 'Times New Roman'; font-size: medium; background-color: rgb(160, 160, 160);">concomitanti (vedere paragrafo 4.5) se viene evidenziata o sospettata neutropenia (neutrofili meno </span><br/><span style="color: rgb(0, 0, 0); font-family: 'Times New Roman'; font-size: medium; background-color: rgb(160, 160, 160);">di 1000/mm3). E' reversibile con la sospensione dell'ACE-inibitore. </span><br/>''Psoriasi''<span style="color: rgb(0, 0, 0); font-family: 'Times New Roman'; font-size: medium; background-color: rgb(160, 160, 160);">: </span><br/><span style="color: rgb(0, 0, 0); font-family: 'Times New Roman'; font-size: medium; background-color: rgb(160, 160, 160);">Gli ACE-inibitori devono essere usati con cautela nei pazienti con psoriasi. </span><br/>''Proteinuria''<span style="color: rgb(0, 0, 0); font-family: 'Times New Roman'; font-size: medium; background-color: rgb(160, 160, 160);">: </span><br/><span style="color: rgb(0, 0, 0); font-family: 'Times New Roman'; font-size: medium; background-color: rgb(160, 160, 160);">Proteinuria può verificarsi specialmente in pazienti con preesistente alterazione della funzionalità </span><br/><span style="color: rgb(0, 0, 0); font-family: 'Times New Roman'; font-size: medium; background-color: rgb(160, 160, 160);">renale o a seguito di dosi relativamente alte di ACE-inibitori. I pazienti con preesistente patologia </span><br/><span style="color: rgb(0, 0, 0); font-family: 'Times New Roman'; font-size: medium; background-color: rgb(160, 160, 160);">renale devono essere sottoposti ad un controllo delle proteine urinarie prima del trattamento (test </span><br/><span style="color: rgb(0, 0, 0); font-family: 'Times New Roman'; font-size: medium; background-color: rgb(160, 160, 160);">con strisce reattive sulle prime urine del mattino) ed, in seguito, periodicamente. </span><br/>''Pazienti diabetici''<span style="color: rgb(0, 0, 0); font-family: 'Times New Roman'; font-size: medium; background-color: rgb(160, 160, 160);">: </span><br/><span style="color: rgb(0, 0, 0); font-family: 'Times New Roman'; font-size: medium; background-color: rgb(160, 160, 160);">Nei pazienti diabetici già in terapia con antidiabetici orali o insulina, durante il primo mese di </span><br/><span style="color: rgb(0, 0, 0); font-family: 'Times New Roman'; font-size: medium; background-color: rgb(160, 160, 160);">trattamento con un ACE inibitore i valori della glicemia devono essere monitorati con particolare </span><br/><span style="color: rgb(0, 0, 0); font-family: 'Times New Roman'; font-size: medium; background-color: rgb(160, 160, 160);">attenzione (vedere paragrafo 4.5) </span><br/> | ||
| + | |||
| + | ---- | ||
| + | |||
| + | ''Differenze etniche''<span style="color: rgb(0, 0, 0); font-family: 'Times New Roman'; font-size: medium; background-color: rgb(160, 160, 160);">: </span><br/><span style="color: rgb(0, 0, 0); font-family: 'Times New Roman'; font-size: medium; background-color: rgb(160, 160, 160);">Come con altri inibitori dell'enzima di conversione dell'angiotensina, zofenopril può essere meno </span><br/><span style="color: rgb(0, 0, 0); font-family: 'Times New Roman'; font-size: medium; background-color: rgb(160, 160, 160);">efficace nel diminuire la pressione arteriosa nei soggetti di razza nera rispetto a quelli di altre razze. </span><br/>''Idroclorotiazide''<span style="color: rgb(0, 0, 0); font-family: 'Times New Roman'; font-size: medium; background-color: rgb(160, 160, 160);">: </span><br/>''Compromissione renale''<span style="color: rgb(0, 0, 0); font-family: 'Times New Roman'; font-size: medium; background-color: rgb(160, 160, 160);">: </span><br/><span style="color: rgb(0, 0, 0); font-family: 'Times New Roman'; font-size: medium; background-color: rgb(160, 160, 160);">Nei pazienti con patologia renale, i diuretici tiazidici possono incrementare l'azotemia. Effetti </span><br/><span style="color: rgb(0, 0, 0); font-family: 'Times New Roman'; font-size: medium; background-color: rgb(160, 160, 160);">cumulativi di questo principio attivo possono verificarsi in pazienti con funzionalità renale </span><br/><span style="color: rgb(0, 0, 0); font-family: 'Times New Roman'; font-size: medium; background-color: rgb(160, 160, 160);">compromessa. Qualora si evidenzi una progressione della compromissione renale, indicata da un </span><br/><span style="color: rgb(0, 0, 0); font-family: 'Times New Roman'; font-size: medium; background-color: rgb(160, 160, 160);">aumento dell'azoto non proteico, è necessario procedere ad una attenta rivalutazione della terapia, </span><br/><span style="color: rgb(0, 0, 0); font-family: 'Times New Roman'; font-size: medium; background-color: rgb(160, 160, 160);">prendendo in considerazione anche la sospensione del diuretico. </span><br/>''Compromissione epatica''<span style="color: rgb(0, 0, 0); font-family: 'Times New Roman'; font-size: medium; background-color: rgb(160, 160, 160);">: </span><br/><span style="color: rgb(0, 0, 0); font-family: 'Times New Roman'; font-size: medium; background-color: rgb(160, 160, 160);">I diuretici tiazidici devono essere somministrati con cautela nei pazienti con funzionalità epatica </span><br/><span style="color: rgb(0, 0, 0); font-family: 'Times New Roman'; font-size: medium; background-color: rgb(160, 160, 160);">compromessa o patologia epatica progressiva, poiché lievi alterazioni del bilancio idro-elettrolitico </span><br/><span style="color: rgb(0, 0, 0); font-family: 'Times New Roman'; font-size: medium; background-color: rgb(160, 160, 160);">possono portare al coma epatico. </span><br/>''Effetti metabolici ed endocrini''<span style="color: rgb(0, 0, 0); font-family: 'Times New Roman'; font-size: medium; background-color: rgb(160, 160, 160);">: </span><br/><span style="color: rgb(0, 0, 0); font-family: 'Times New Roman'; font-size: medium; background-color: rgb(160, 160, 160);">La terapia con diuretici tiazidici può alterare la tolleranza al glucosio. Possono rendersi necessari </span><br/><span style="color: rgb(0, 0, 0); font-family: 'Times New Roman'; font-size: medium; background-color: rgb(160, 160, 160);">aggiustamenti del dosaggio dell'insulina o degli ipoglicemizzanti orali (vedere paragrafo 4.5). </span><br/><span style="color: rgb(0, 0, 0); font-family: 'Times New Roman'; font-size: medium; background-color: rgb(160, 160, 160);">Durante la terapia con diuretici tiazidici può divenire clinicamente manifesto un diabete mellito </span><br/><span style="color: rgb(0, 0, 0); font-family: 'Times New Roman'; font-size: medium; background-color: rgb(160, 160, 160);">latente. </span><br/><span style="color: rgb(0, 0, 0); font-family: 'Times New Roman'; font-size: medium; background-color: rgb(160, 160, 160);">Incrementi nei livelli di colesterolo e trigliceridi sono stati associati alla terapia con diuretici </span><br/><span style="color: rgb(0, 0, 0); font-family: 'Times New Roman'; font-size: medium; background-color: rgb(160, 160, 160);">tiazidici. La terapia con diuretici tiazidici può portare ad iperuricemia e/o gotta in certi pazienti. </span><br/>'''''Squilibrio elettrolitico'''''<span style="color: rgb(0, 0, 0); font-family: 'Times New Roman'; font-size: medium; background-color: rgb(160, 160, 160);">: </span><br/><span style="color: rgb(0, 0, 0); font-family: 'Times New Roman'; font-size: medium; background-color: rgb(160, 160, 160);">Come per ogni paziente sottoposto a terapia diuretica, la determinazione periodica degli elettroliti </span><br/><span style="color: rgb(0, 0, 0); font-family: 'Times New Roman'; font-size: medium; background-color: rgb(160, 160, 160);">sierici deve essere effettuata ad opportuni intervalli. </span><br/><span style="color: rgb(0, 0, 0); font-family: 'Times New Roman'; font-size: medium; background-color: rgb(160, 160, 160);">I diuretici tiazidici, inclusa l'idroclorotiazide, possono provocare squilibri idro-elettrolitici </span><br/><span style="color: rgb(0, 0, 0); font-family: 'Times New Roman'; font-size: medium; background-color: rgb(160, 160, 160);">(ipokaliemia, iponatremia ed alcalosi ipocloremica). Spie di uno squilibrio idro-elettrolitico sono: </span><br/><span style="color: rgb(0, 0, 0); font-family: 'Times New Roman'; font-size: medium; background-color: rgb(160, 160, 160);">secchezza delle fauci, sete, debolezza, letargia, sonnolenza, agitazione, dolori muscolari e crampi, </span><br/><span style="color: rgb(0, 0, 0); font-family: 'Times New Roman'; font-size: medium; background-color: rgb(160, 160, 160);">debolezza muscolare, ipotensione, oliguria, tachicardia e disturbi gastrointestinali come nausea e </span><br/><span style="color: rgb(0, 0, 0); font-family: 'Times New Roman'; font-size: medium; background-color: rgb(160, 160, 160);">vomito. </span><br/><span style="color: rgb(0, 0, 0); font-family: 'Times New Roman'; font-size: medium; background-color: rgb(160, 160, 160);">Sebbene in corso di terapia con diuretici tiazidici possa verificarsi ipokaliemia, la terapia </span><br/><span style="color: rgb(0, 0, 0); font-family: 'Times New Roman'; font-size: medium; background-color: rgb(160, 160, 160);">concomitante con zofenopril può ridurre l'ipokaliemia indotta dal diuretico. Il rischio di ipokaliemia </span><br/><span style="color: rgb(0, 0, 0); font-family: 'Times New Roman'; font-size: medium; background-color: rgb(160, 160, 160);">è maggiore in pazienti con cirrosi epatica, in pazienti che vanno incontro ad una sostenuta diuresi, </span><br/><span style="color: rgb(0, 0, 0); font-family: 'Times New Roman'; font-size: medium; background-color: rgb(160, 160, 160);">in pazienti che non ricevono un adeguato apporto dietetico di elettroliti e in pazienti che ricevono </span><br/><span style="color: rgb(0, 0, 0); font-family: 'Times New Roman'; font-size: medium; background-color: rgb(160, 160, 160);">terapia concomitante con corticosteroidi o ACTH (vedere paragrafo 4.5). </span><br/><span style="color: rgb(0, 0, 0); font-family: 'Times New Roman'; font-size: medium; background-color: rgb(160, 160, 160);">Iponatriemia da diluizione può verificarsi in pazienti edematosi nella stagione calda. Il deficit di </span><br/><span style="color: rgb(0, 0, 0); font-family: 'Times New Roman'; font-size: medium; background-color: rgb(160, 160, 160);">cloruri è generalmente lieve e di solito non richiede trattamento. </span><br/> | ||
| + | |||
| + | ---- | ||
| + | |||
| + | <span style="color: rgb(0, 0, 0); font-family: 'Times New Roman'; font-size: medium; background-color: rgb(160, 160, 160);">I diuretici tiazidici possono diminuire l'escrezione renale di calcio e possono causare un aumento </span><br/><span style="color: rgb(0, 0, 0); font-family: 'Times New Roman'; font-size: medium; background-color: rgb(160, 160, 160);">lieve ed intermittente del calcio sierico in assenza di disfunzioni note nel metabolismo del calcio. </span><br/><span style="color: rgb(0, 0, 0); font-family: 'Times New Roman'; font-size: medium; background-color: rgb(160, 160, 160);">Una marcata ipercalcemia può essere espressione di un iperparatiroidismo non diagnosticato. E' </span><br/><span style="color: rgb(0, 0, 0); font-family: 'Times New Roman'; font-size: medium; background-color: rgb(160, 160, 160);">necessario interrompere la somministrazione di diuretici tiazidici prima di effettuare gli esami della </span><br/><span style="color: rgb(0, 0, 0); font-family: 'Times New Roman'; font-size: medium; background-color: rgb(160, 160, 160);">funzionalità paratiroidea. </span><br/><span style="color: rgb(0, 0, 0); font-family: 'Times New Roman'; font-size: medium; background-color: rgb(160, 160, 160);">E' stato dimostrato che i diuretici tiazidici aumentano l'escrezione urinaria di magnesio, con </span><br/><span style="color: rgb(0, 0, 0); font-family: 'Times New Roman'; font-size: medium; background-color: rgb(160, 160, 160);">possibile conseguente ipomagnesiemia. </span><br/>''Lupus eritematosus''<span style="color: rgb(0, 0, 0); font-family: 'Times New Roman'; font-size: medium; background-color: rgb(160, 160, 160);">: </span><br/><span style="color: rgb(0, 0, 0); font-family: 'Times New Roman'; font-size: medium; background-color: rgb(160, 160, 160);">L'esacerbazione o l'attivazione di lupus eritematoso sistemico è stata riportata in concomitanza con </span><br/><span style="color: rgb(0, 0, 0); font-family: 'Times New Roman'; font-size: medium; background-color: rgb(160, 160, 160);">l'uso di diuretici tiazidici. </span><br/>''Test anti-doping''<span style="color: rgb(0, 0, 0); font-family: 'Times New Roman'; font-size: medium; background-color: rgb(160, 160, 160);">: </span><br/><span style="color: rgb(0, 0, 0); font-family: 'Times New Roman'; font-size: medium; background-color: rgb(160, 160, 160);">L'idroclorotiazide contenuta in questo farmaco può portare ad un risultato positivo al test anti-</span><br/><span style="color: rgb(0, 0, 0); font-family: 'Times New Roman'; font-size: medium; background-color: rgb(160, 160, 160);">doping. </span><br/>''Altre''<span style="color: rgb(0, 0, 0); font-family: 'Times New Roman'; font-size: medium; background-color: rgb(160, 160, 160);">: </span><br/><span style="color: rgb(0, 0, 0); font-family: 'Times New Roman'; font-size: medium; background-color: rgb(160, 160, 160);">Reazioni di sensibilizzazione possono verificarsi in pazienti con o senza storia clinica di allergia o </span><br/><span style="color: rgb(0, 0, 0); font-family: 'Times New Roman'; font-size: medium; background-color: rgb(160, 160, 160);">asma bronchiale. </span><br/>''Combinazione ZOfenopril/Idroclorotiazide''<span style="color: rgb(0, 0, 0); font-family: 'Times New Roman'; font-size: medium; background-color: rgb(160, 160, 160);">: </span><br/><span style="color: rgb(0, 0, 0); font-family: 'Times New Roman'; font-size: medium; background-color: rgb(160, 160, 160);">Oltre alle avvertenze relative ai monocomponenti, si devono tener presenti anche le seguenti: </span><br/>''Gravidanza''<span style="color: rgb(0, 0, 0); font-family: 'Times New Roman'; font-size: medium; background-color: rgb(160, 160, 160);">: </span><br/><span style="color: rgb(0, 0, 0); font-family: 'Times New Roman'; font-size: medium; background-color: rgb(160, 160, 160);">L'impiego di Zantipride non è raccomandato durante il primo trimestre di gravidanza (vedere </span><br/><span style="color: rgb(0, 0, 0); font-family: 'Times New Roman'; font-size: medium; background-color: rgb(160, 160, 160);">paragrafo 4.6) </span><br/>''Pazienti con insufficienza renale''<span style="color: rgb(0, 0, 0); font-family: 'Times New Roman'; font-size: medium; background-color: rgb(160, 160, 160);">: </span><br/><span style="color: rgb(0, 0, 0); font-family: 'Times New Roman'; font-size: medium; background-color: rgb(160, 160, 160);">In considerazione dell'effetto di zofenopril e dell'idroclorotiazide nei pazienti con funzionalità </span><br/><span style="color: rgb(0, 0, 0); font-family: 'Times New Roman'; font-size: medium; background-color: rgb(160, 160, 160);">renale compromessa, Zantipride non deve essere somministrato ai pazienti con insufficienza renale </span><br/><span style="color: rgb(0, 0, 0); font-family: 'Times New Roman'; font-size: medium; background-color: rgb(160, 160, 160);">da moderata a grave (clearance della creatinina <45 mL/min). </span><br/>''Rischio di ipokaliemia''<span style="color: rgb(0, 0, 0); font-family: 'Times New Roman'; font-size: medium; background-color: rgb(160, 160, 160);">: </span><br/><span style="color: rgb(0, 0, 0); font-family: 'Times New Roman'; font-size: medium; background-color: rgb(160, 160, 160);">La combinazione di un ACE inibitore con un diuretico tiazidico non esclude la possibilità che si </span><br/><span style="color: rgb(0, 0, 0); font-family: 'Times New Roman'; font-size: medium; background-color: rgb(160, 160, 160);">verifichi ipokaliemia. Deve essere effettuato un regolare monitoraggio del potassio sierico. </span><br/>''Intolleranza al galattosio, deficit di Lapp lattasi, malassorbimento di glucosio-galattosio''<span style="color: rgb(0, 0, 0); font-family: 'Times New Roman'; font-size: medium; background-color: rgb(160, 160, 160);">: </span><br/><span style="color: rgb(0, 0, 0); font-family: 'Times New Roman'; font-size: medium; background-color: rgb(160, 160, 160);">Questo prodotto contiene lattosio. Il farmaco non deve essere assunto da pazienti con rari problemi </span><br/><span style="color: rgb(0, 0, 0); font-family: 'Times New Roman'; font-size: medium; background-color: rgb(160, 160, 160);">ereditari di intolleranza al galattosio, deficit di Lapp lattasi o malassorbimento di glucosio-</span><br/><span style="color: rgb(0, 0, 0); font-family: 'Times New Roman'; font-size: medium; background-color: rgb(160, 160, 160);">galattosio. </span><br/><br/> | ||
| + | |||
| + | ---- | ||
| + | |||
| + | '''04.5 Interazioni - '''<br/>'''Zofenopril'''<span style="color: rgb(0, 0, 0); font-family: 'Times New Roman'; font-size: medium; background-color: rgb(160, 160, 160);">: </span><br/>''Associazioni non raccomandate''<span style="color: rgb(0, 0, 0); font-family: 'Times New Roman'; font-size: medium; background-color: rgb(160, 160, 160);">: </span><br/>''Diuretici risparmiatori di potassio o supplementi di potassio''<span style="color: rgb(0, 0, 0); font-family: 'Times New Roman'; font-size: medium; background-color: rgb(160, 160, 160);">: </span><br/><span style="color: rgb(0, 0, 0); font-family: 'Times New Roman'; font-size: medium; background-color: rgb(160, 160, 160);">Gli ACE-inibitori riducono la perdita di potassio indotta dai diuretici. I diuretici risparmiatori di </span><br/><span style="color: rgb(0, 0, 0); font-family: 'Times New Roman'; font-size: medium; background-color: rgb(160, 160, 160);">potassio, ad es. spironolattone, triamterene, o amiloride, i supplementi di potassio o i sostituti del </span><br/><span style="color: rgb(0, 0, 0); font-family: 'Times New Roman'; font-size: medium; background-color: rgb(160, 160, 160);">sale contenenti potassio possono portare a significativi aumenti del potassio sierico. Se l'uso </span><br/><span style="color: rgb(0, 0, 0); font-family: 'Times New Roman'; font-size: medium; background-color: rgb(160, 160, 160);">concomitante è indicato a causa di ipokaliemia accertata, devono essere usati con cautela e con un </span><br/><span style="color: rgb(0, 0, 0); font-family: 'Times New Roman'; font-size: medium; background-color: rgb(160, 160, 160);">frequente controllo del potassio sierico e dell'ECG (vedere paragrafo 4.4). </span><br/>''Associazioni che richiedono cautela''<span style="color: rgb(0, 0, 0); font-family: 'Times New Roman'; font-size: medium; background-color: rgb(160, 160, 160);">: </span><br/>''Diuretici (diuretici tiazidici o diuretici dell'ansa)''<span style="color: rgb(0, 0, 0); font-family: 'Times New Roman'; font-size: medium; background-color: rgb(160, 160, 160);">: </span><br/><span style="color: rgb(0, 0, 0); font-family: 'Times New Roman'; font-size: medium; background-color: rgb(160, 160, 160);">Un precedente trattamento con elevate dosi di diuretici può portare a deplezione di liquidi e al </span><br/><span style="color: rgb(0, 0, 0); font-family: 'Times New Roman'; font-size: medium; background-color: rgb(160, 160, 160);">rischio di ipotensione all'inizio della terapia con zofenopril (vedere paragrafo 4.4). Gli effetti </span><br/><span style="color: rgb(0, 0, 0); font-family: 'Times New Roman'; font-size: medium; background-color: rgb(160, 160, 160);">ipotensivi possono essere ridotti con la sospensione del diuretico, con l'incremento nell'apporto di </span><br/><span style="color: rgb(0, 0, 0); font-family: 'Times New Roman'; font-size: medium; background-color: rgb(160, 160, 160);">liquidi e sali o iniziando la terapia con una dose bassa di zofenopril. </span><br/>''Anestetici''<span style="color: rgb(0, 0, 0); font-family: 'Times New Roman'; font-size: medium; background-color: rgb(160, 160, 160);">: </span><br/><span style="color: rgb(0, 0, 0); font-family: 'Times New Roman'; font-size: medium; background-color: rgb(160, 160, 160);">Gli ACE-inibitori possono potenziare gli effetti ipotensivi di alcuni anestetici. </span><br/>''Narcotici/Antidepressivi triciclici/Antipsicotici/Barbiturici''<span style="color: rgb(0, 0, 0); font-family: 'Times New Roman'; font-size: medium; background-color: rgb(160, 160, 160);">: </span><br/><span style="color: rgb(0, 0, 0); font-family: 'Times New Roman'; font-size: medium; background-color: rgb(160, 160, 160);">Può verificarsi ipotensione posturale. </span><br/>''Altri farmaci antipertensivi (ad es. Beta-bloccanti, alfa-bloccanti, calcio-antagonisti)''<span style="color: rgb(0, 0, 0); font-family: 'Times New Roman'; font-size: medium; background-color: rgb(160, 160, 160);">: </span><br/><span style="color: rgb(0, 0, 0); font-family: 'Times New Roman'; font-size: medium; background-color: rgb(160, 160, 160);">Possono verificarsi effetti ipotensivi additivi o di potenziamento. Il trattamento con nitroglicerina ed </span><br/><span style="color: rgb(0, 0, 0); font-family: 'Times New Roman'; font-size: medium; background-color: rgb(160, 160, 160);">altri nitrati, o altri vasodilatatori, deve essere condotto con cautela. </span><br/>''Cimetidina''<span style="color: rgb(0, 0, 0); font-family: 'Times New Roman'; font-size: medium; background-color: rgb(160, 160, 160);">: </span><br/><span style="color: rgb(0, 0, 0); font-family: 'Times New Roman'; font-size: medium; background-color: rgb(160, 160, 160);">Può potenziare il rischio ipotensivo. </span><br/>''Ciclosporina''<span style="color: rgb(0, 0, 0); font-family: 'Times New Roman'; font-size: medium; background-color: rgb(160, 160, 160);">: </span><br/><span style="color: rgb(0, 0, 0); font-family: 'Times New Roman'; font-size: medium; background-color: rgb(160, 160, 160);">Aumento del rischio di disfunzione renale con l'uso concomitante di ACE-inibitori. </span><br/>''Allopurinolo, procainamide, agenti citostatici o immunosoppressivi''<span style="color: rgb(0, 0, 0); font-family: 'Times New Roman'; font-size: medium; background-color: rgb(160, 160, 160);">: </span><br/><span style="color: rgb(0, 0, 0); font-family: 'Times New Roman'; font-size: medium; background-color: rgb(160, 160, 160);">Aumento del rischio di reazioni di ipersensibilità con l'uso concomitante di ACE inibitori. I dati </span><br/><span style="color: rgb(0, 0, 0); font-family: 'Times New Roman'; font-size: medium; background-color: rgb(160, 160, 160);">relativi ad altri ACE-inibitori indicano un aumento del rischio di leucopenia in caso di uso </span><br/><span style="color: rgb(0, 0, 0); font-family: 'Times New Roman'; font-size: medium; background-color: rgb(160, 160, 160);">concomitante. </span><br/>''Antidiabetici''<span style="color: rgb(0, 0, 0); font-family: 'Times New Roman'; font-size: medium; background-color: rgb(160, 160, 160);">: </span><br/> | ||
| + | |||
| + | ---- | ||
| + | |||
| + | <span style="color: rgb(0, 0, 0); font-family: 'Times New Roman'; font-size: medium; background-color: rgb(160, 160, 160);">Raramente gli ACE inibitori possono potenziare gli effetti ipoglicemizzanti dell'insulina e degli </span><br/><span style="color: rgb(0, 0, 0); font-family: 'Times New Roman'; font-size: medium; background-color: rgb(160, 160, 160);">antidiabetici orali, come le sulfaniluree, nei diabetici. In tali casi può rendersi necessario ridurre la </span><br/><span style="color: rgb(0, 0, 0); font-family: 'Times New Roman'; font-size: medium; background-color: rgb(160, 160, 160);">dose dell'antidiabetico durante il trattamento concomitante con ACE inibitori. </span><br/>''Emodialisi con membrane da dialisi ad alto flusso''<span style="color: rgb(0, 0, 0); font-family: 'Times New Roman'; font-size: medium; background-color: rgb(160, 160, 160);">: </span><br/><span style="color: rgb(0, 0, 0); font-family: 'Times New Roman'; font-size: medium; background-color: rgb(160, 160, 160);">Aumento del rischio di reazioni anafilattoidi con l'uso concomitante di ACE-inibitori. </span><br/>''Simpaticomimetici''<span style="color: rgb(0, 0, 0); font-family: 'Times New Roman'; font-size: medium; background-color: rgb(160, 160, 160);">: </span><br/><span style="color: rgb(0, 0, 0); font-family: 'Times New Roman'; font-size: medium; background-color: rgb(160, 160, 160);">Possono ridurre gli effetti antipertensivi degli ACE-inibitori; i pazienti devono essere attentamente </span><br/><span style="color: rgb(0, 0, 0); font-family: 'Times New Roman'; font-size: medium; background-color: rgb(160, 160, 160);">monitorati per confermare l'ottenimento dell'effetto antipertensivo desiderato. </span><br/>''Antiacidi''<span style="color: rgb(0, 0, 0); font-family: 'Times New Roman'; font-size: medium; background-color: rgb(160, 160, 160);">: </span><br/><span style="color: rgb(0, 0, 0); font-family: 'Times New Roman'; font-size: medium; background-color: rgb(160, 160, 160);">Riducono la biodisponibilità degli ACE-inibitori. </span><br/>''Cibo''<span style="color: rgb(0, 0, 0); font-family: 'Times New Roman'; font-size: medium; background-color: rgb(160, 160, 160);">: </span><br/><span style="color: rgb(0, 0, 0); font-family: 'Times New Roman'; font-size: medium; background-color: rgb(160, 160, 160);">Può ridurre la velocità ma non la quantità assorbita di zofenopril. </span><br/>''Altre interazioni''<span style="color: rgb(0, 0, 0); font-family: 'Times New Roman'; font-size: medium; background-color: rgb(160, 160, 160);"> </span><br/>''Enzimi CYP''<span style="color: rgb(0, 0, 0); font-family: 'Times New Roman'; font-size: medium; background-color: rgb(160, 160, 160);">: </span><br/><span style="color: rgb(0, 0, 0); font-family: 'Times New Roman'; font-size: medium; background-color: rgb(160, 160, 160);">Non sono disponibili dati clinici sull'interazione di zofenopril con altre sostanze attive </span><br/><span style="color: rgb(0, 0, 0); font-family: 'Times New Roman'; font-size: medium; background-color: rgb(160, 160, 160);">metabolizzate dagli enzimi CYP. Tuttavia, studi metabolici in vitro con zofenopril non hanno </span><br/><span style="color: rgb(0, 0, 0); font-family: 'Times New Roman'; font-size: medium; background-color: rgb(160, 160, 160);">evidenziato interazioni potenziali con sostanze attive metabolizzate dagli enzimi CYP. </span><br/>'''Idroclorotiazide'''<span style="color: rgb(0, 0, 0); font-family: 'Times New Roman'; font-size: medium; background-color: rgb(160, 160, 160);">: </span><br/>''Associazioni che richiedono cautela''<span style="color: rgb(0, 0, 0); font-family: 'Times New Roman'; font-size: medium; background-color: rgb(160, 160, 160);">: </span><br/>''Colestiramina e resine di colestipolo''<span style="color: rgb(0, 0, 0); font-family: 'Times New Roman'; font-size: medium; background-color: rgb(160, 160, 160);">: </span><br/><span style="color: rgb(0, 0, 0); font-family: 'Times New Roman'; font-size: medium; background-color: rgb(160, 160, 160);">L'assorbimento di idroclorotiazide viene compromesso dalla presenza di resine a scambio ionico. </span><br/><span style="color: rgb(0, 0, 0); font-family: 'Times New Roman'; font-size: medium; background-color: rgb(160, 160, 160);">Dosi singole di colestiramina o resine di colestipolo si legano con idroclorotiazide e ne riducono </span><br/><span style="color: rgb(0, 0, 0); font-family: 'Times New Roman'; font-size: medium; background-color: rgb(160, 160, 160);">l'assorbimento a livello del tratto gastrointestinale nella misura dell'85% e del 43%, </span><br/><span style="color: rgb(0, 0, 0); font-family: 'Times New Roman'; font-size: medium; background-color: rgb(160, 160, 160);">rispettivamente. </span><br/><span style="color: rgb(0, 0, 0); font-family: 'Times New Roman'; font-size: medium; background-color: rgb(160, 160, 160);">I diuretici sulfonamidici devono essere assunti almeno un'ora prima o da quattro a sei ore dopo </span><br/><span style="color: rgb(0, 0, 0); font-family: 'Times New Roman'; font-size: medium; background-color: rgb(160, 160, 160);">l'assunzione di questi medicinali. </span><br/>''Corticosteroidi, ACTH, amfotericina B (parenterale), carbenoxolone, lassativi stimolanti''<span style="color: rgb(0, 0, 0); font-family: 'Times New Roman'; font-size: medium; background-color: rgb(160, 160, 160);">: </span><br/><span style="color: rgb(0, 0, 0); font-family: 'Times New Roman'; font-size: medium; background-color: rgb(160, 160, 160);">Possono intensificare la deplezione elettrolitica, in particolare l'ipokaliemia nei casi di uso </span><br/><span style="color: rgb(0, 0, 0); font-family: 'Times New Roman'; font-size: medium; background-color: rgb(160, 160, 160);">concomitante di idroclorotiazide. </span><br/>''Sali di calcio''<span style="color: rgb(0, 0, 0); font-family: 'Times New Roman'; font-size: medium; background-color: rgb(160, 160, 160);">: </span><br/> | ||
| + | |||
| + | ---- | ||
| + | |||
| + | <span style="color: rgb(0, 0, 0); font-family: 'Times New Roman'; font-size: medium; background-color: rgb(160, 160, 160);">Un incremento dei livelli del calcio sierico, in conseguenza della diminuita escrezione, può </span><br/><span style="color: rgb(0, 0, 0); font-family: 'Times New Roman'; font-size: medium; background-color: rgb(160, 160, 160);">verificarsi a seguito di somministrazione concomitante con diuretici tiazidici. </span><br/>''Glicosidi cardiaci''<span style="color: rgb(0, 0, 0); font-family: 'Times New Roman'; font-size: medium; background-color: rgb(160, 160, 160);">: </span><br/><span style="color: rgb(0, 0, 0); font-family: 'Times New Roman'; font-size: medium; background-color: rgb(160, 160, 160);">L'ipokaliemia o l'ipomagnesiemia indotte dai diuretici tiazidici favoriscono l'insorgenza delle </span><br/><span style="color: rgb(0, 0, 0); font-family: 'Times New Roman'; font-size: medium; background-color: rgb(160, 160, 160);">aritmie cardiache indotte da digitale. </span><br/>''Farmaci associati a torsione di punta''<span style="color: rgb(0, 0, 0); font-family: 'Times New Roman'; font-size: medium; background-color: rgb(160, 160, 160);">: </span><br/><span style="color: rgb(0, 0, 0); font-family: 'Times New Roman'; font-size: medium; background-color: rgb(160, 160, 160);">A causa del rischio di ipokaliemia, si deve prestare attenzione alla somministrazione contemporanea </span><br/><span style="color: rgb(0, 0, 0); font-family: 'Times New Roman'; font-size: medium; background-color: rgb(160, 160, 160);">di idroclorotiazide e farmaci associati a torsione di punta, come ad esempio alcuni antiaritmici, </span><br/><span style="color: rgb(0, 0, 0); font-family: 'Times New Roman'; font-size: medium; background-color: rgb(160, 160, 160);">alcuni antipsicotici, o altri farmaci a rischio noto di induzione di torsione di punta. </span><br/>''Amine pressorie (ad es. adrenalina)''<span style="color: rgb(0, 0, 0); font-family: 'Times New Roman'; font-size: medium; background-color: rgb(160, 160, 160);">: </span><br/><span style="color: rgb(0, 0, 0); font-family: 'Times New Roman'; font-size: medium; background-color: rgb(160, 160, 160);">Possibile riduzione della risposta alle amine pressorie, ma non sufficiente da precluderne la </span><br/><span style="color: rgb(0, 0, 0); font-family: 'Times New Roman'; font-size: medium; background-color: rgb(160, 160, 160);">somministrazione con idroclorotiazide. </span><br/>''Rilassanti muscolo-scheletrici, non depolarizzanti (ad es. tubocurarina)''<span style="color: rgb(0, 0, 0); font-family: 'Times New Roman'; font-size: medium; background-color: rgb(160, 160, 160);">: </span><br/><span style="color: rgb(0, 0, 0); font-family: 'Times New Roman'; font-size: medium; background-color: rgb(160, 160, 160);">Possibile potenziamento della responsività al miorilassante in caso di uso con idroclorotiazide. </span><br/>''Amantadina''<span style="color: rgb(0, 0, 0); font-family: 'Times New Roman'; font-size: medium; background-color: rgb(160, 160, 160);">: </span><br/><span style="color: rgb(0, 0, 0); font-family: 'Times New Roman'; font-size: medium; background-color: rgb(160, 160, 160);">I diuretici tiazidici possono incrementare il rischio di effetti indesiderati causati dall'amantadina. </span><br/>''Farmaci usati nel trattamento della gotta (probenecid, sulfinpirazone, allopurinolo)''<span style="color: rgb(0, 0, 0); font-family: 'Times New Roman'; font-size: medium; background-color: rgb(160, 160, 160);">: </span><br/><span style="color: rgb(0, 0, 0); font-family: 'Times New Roman'; font-size: medium; background-color: rgb(160, 160, 160);">L'aggiustamento del dosaggio del farmaco uricosurico può rendersi necessario in quanto </span><br/><span style="color: rgb(0, 0, 0); font-family: 'Times New Roman'; font-size: medium; background-color: rgb(160, 160, 160);">l'idroclorotiazide può aumentare i livelli di acido urico sierico. Può essere necessario aumentare il </span><br/><span style="color: rgb(0, 0, 0); font-family: 'Times New Roman'; font-size: medium; background-color: rgb(160, 160, 160);">dosaggio di probenecid o sulfinpirazone. La somministrazione contemporanea di diuretici tiazidici </span><br/><span style="color: rgb(0, 0, 0); font-family: 'Times New Roman'; font-size: medium; background-color: rgb(160, 160, 160);">può aumentare l'incidenza di reazioni di ipersensibilità all'allopurinolo. </span><br/>''Altre interazioni''<span style="color: rgb(0, 0, 0); font-family: 'Times New Roman'; font-size: medium; background-color: rgb(160, 160, 160);">: </span><br/>''Interazioni con test di laboratorio''<span style="color: rgb(0, 0, 0); font-family: 'Times New Roman'; font-size: medium; background-color: rgb(160, 160, 160);">: </span><br/><span style="color: rgb(0, 0, 0); font-family: 'Times New Roman'; font-size: medium; background-color: rgb(160, 160, 160);">A causa degli effetti sul metabolismo del calcio, i diuretici tiazidici possono interferire con le prove </span><br/><span style="color: rgb(0, 0, 0); font-family: 'Times New Roman'; font-size: medium; background-color: rgb(160, 160, 160);">di funzionalità paratiroidea. </span><br/>''Combinazione Zofenopril/Idroclorotiazide''<span style="color: rgb(0, 0, 0); font-family: 'Times New Roman'; font-size: medium; background-color: rgb(160, 160, 160);">: </span><br/><span style="color: rgb(0, 0, 0); font-family: 'Times New Roman'; font-size: medium; background-color: rgb(160, 160, 160);">Oltre alle interazioni relative ai monocomponenti, si devono tener presenti anche le seguenti: </span><br/>''Associazioni non raccomandate''<span style="color: rgb(0, 0, 0); font-family: 'Times New Roman'; font-size: medium; background-color: rgb(160, 160, 160);">: </span><br/>''Litio''<span style="color: rgb(0, 0, 0); font-family: 'Times New Roman'; font-size: medium; background-color: rgb(160, 160, 160);">: </span><br/><span style="color: rgb(0, 0, 0); font-family: 'Times New Roman'; font-size: medium; background-color: rgb(160, 160, 160);">L'uso concomitante di diuretici tiazidici può aumentare il rischio di tossicità da litio incrementando </span><br/><span style="color: rgb(0, 0, 0); font-family: 'Times New Roman'; font-size: medium; background-color: rgb(160, 160, 160);">ulteriormente il rischio di tossicità da litio dovuto all'uso congiunto degli ACE inibitori. </span><br/> | ||
| + | |||
| + | ---- | ||
| + | |||
| + | <span style="color: rgb(0, 0, 0); font-family: 'Times New Roman'; font-size: medium; background-color: rgb(160, 160, 160);">Pertanto non è raccomandato l'uso di Zantipride in associazione con litio e deve essere effettuato un </span><br/><span style="color: rgb(0, 0, 0); font-family: 'Times New Roman'; font-size: medium; background-color: rgb(160, 160, 160);">attento monitoraggio dei livelli sierici di litio qualora si renda necessaria la somministrazione </span><br/><span style="color: rgb(0, 0, 0); font-family: 'Times New Roman'; font-size: medium; background-color: rgb(160, 160, 160);">concomitante. </span><br/>''Esami di laboratorio''<span style="color: rgb(0, 0, 0); font-family: 'Times New Roman'; font-size: medium; background-color: rgb(160, 160, 160);">: </span><br/><span style="color: rgb(0, 0, 0); font-family: 'Times New Roman'; font-size: medium; background-color: rgb(160, 160, 160);">I diuretici tiazidici possono diminuire i valori di iodio legato alle proteine plasmatiche (PBI), in </span><br/><span style="color: rgb(0, 0, 0); font-family: 'Times New Roman'; font-size: medium; background-color: rgb(160, 160, 160);">assenza di segni di disfunzione tiroidea. </span><br/>''Associazioni che richieono cautela''<span style="color: rgb(0, 0, 0); font-family: 'Times New Roman'; font-size: medium; background-color: rgb(160, 160, 160);">: </span><br/>''Farmaci antinfiammatori non steroidei (incluso acido acetilsalicilico 3g/die)''<span style="color: rgb(0, 0, 0); font-family: 'Times New Roman'; font-size: medium; background-color: rgb(160, 160, 160);">: </span><br/><span style="color: rgb(0, 0, 0); font-family: 'Times New Roman'; font-size: medium; background-color: rgb(160, 160, 160);">La somministrazione di antinfiammatori non steroidei può ridurre l'effetto antipertensivo degli </span><br/><span style="color: rgb(0, 0, 0); font-family: 'Times New Roman'; font-size: medium; background-color: rgb(160, 160, 160);">ACE-inibitori e dei diuretici. Inoltre, è stato riportato che i FANS e gli ACE-inibitori esercitano un </span><br/><span style="color: rgb(0, 0, 0); font-family: 'Times New Roman'; font-size: medium; background-color: rgb(160, 160, 160);">effetto additivo sull'aumento del potassio sierico, mentre la funzionalità renale può diminuire. </span><br/><span style="color: rgb(0, 0, 0); font-family: 'Times New Roman'; font-size: medium; background-color: rgb(160, 160, 160);">Questi effetti sono in linea di principio reversibili e si verificano specialmente in pazienti con </span><br/><span style="color: rgb(0, 0, 0); font-family: 'Times New Roman'; font-size: medium; background-color: rgb(160, 160, 160);">funzionalità renale compromessa. </span><br/><span style="color: rgb(0, 0, 0); font-family: 'Times New Roman'; font-size: medium; background-color: rgb(160, 160, 160);">Raramente può verificarsi insufficienza renale acuta, in particolare nei pazienti con funzionalità </span><br/><span style="color: rgb(0, 0, 0); font-family: 'Times New Roman'; font-size: medium; background-color: rgb(160, 160, 160);">renale compromessa, quali pazienti anziani o disidratati. </span><br/>''Alcol''<span style="color: rgb(0, 0, 0); font-family: 'Times New Roman'; font-size: medium; background-color: rgb(160, 160, 160);">: </span><br/><span style="color: rgb(0, 0, 0); font-family: 'Times New Roman'; font-size: medium; background-color: rgb(160, 160, 160);">Potenzia l'effetto ipotensivo degli ACE-inibitori e di idroclorotiazide. </span><br/>''Trimetoprim''<span style="color: rgb(0, 0, 0); font-family: 'Times New Roman'; font-size: medium; background-color: rgb(160, 160, 160);">: </span><br/><span style="color: rgb(0, 0, 0); font-family: 'Times New Roman'; font-size: medium; background-color: rgb(160, 160, 160);">La somministrazione concomitante di ACE-inibitori e diuretici tiazidici con trimetoprim aumenta i </span><br/><span style="color: rgb(0, 0, 0); font-family: 'Times New Roman'; font-size: medium; background-color: rgb(160, 160, 160);">rischi di iperkaliemia. </span><br/><br/>'''04.6 Gravidanza e allattamento - '''<br/>''Gravidanza''<span style="color: rgb(0, 0, 0); font-family: 'Times New Roman'; font-size: medium; background-color: rgb(160, 160, 160);">: </span><br/><span style="color: rgb(0, 0, 0); font-family: 'Times New Roman'; font-size: medium; background-color: rgb(160, 160, 160);">Zantipride non deve essere impiegato nel primo trimestre di gravidanza. Se si sta pianificando una </span><br/><span style="color: rgb(0, 0, 0); font-family: 'Times New Roman'; font-size: medium; background-color: rgb(160, 160, 160);">gravidanza o in caso di gravidanza accertata, il passaggio ad un farmaco alternativo deve essere </span><br/><span style="color: rgb(0, 0, 0); font-family: 'Times New Roman'; font-size: medium; background-color: rgb(160, 160, 160);">iniziato il più presto possibile. Non sono stati condotti studi clinici controllati con ACE-inibitori </span><br/><span style="color: rgb(0, 0, 0); font-family: 'Times New Roman'; font-size: medium; background-color: rgb(160, 160, 160);">nell'uomo, ma un numero limitato di casi esposti nel corso del primo trimestre non hanno </span><br/><span style="color: rgb(0, 0, 0); font-family: 'Times New Roman'; font-size: medium; background-color: rgb(160, 160, 160);">manifestato malformazioni (vedere paragrafo 5.3). Zantipride è controindicato nel secondo e terzo </span><br/><span style="color: rgb(0, 0, 0); font-family: 'Times New Roman'; font-size: medium; background-color: rgb(160, 160, 160);">trimestre di gravidanza (vedere paragrafo 4.3). L'esposizione del feto agli ACE-inibitori durante il </span><br/><span style="color: rgb(0, 0, 0); font-family: 'Times New Roman'; font-size: medium; background-color: rgb(160, 160, 160);">secondo e terzo trimestre di gravidanza è stata associata a ipotensione neonatale, insufficienza </span><br/><span style="color: rgb(0, 0, 0); font-family: 'Times New Roman'; font-size: medium; background-color: rgb(160, 160, 160);">renale, malformazioni craniche o facciali e/o decesso. Viene inoltre riportato oligoidramnios nella </span><br/><span style="color: rgb(0, 0, 0); font-family: 'Times New Roman'; font-size: medium; background-color: rgb(160, 160, 160);">madre conseguente alla diminuzione della funzionalità renale nel feto. In associazione con </span><br/><span style="color: rgb(0, 0, 0); font-family: 'Times New Roman'; font-size: medium; background-color: rgb(160, 160, 160);">oligoidramnios sono stati riportati anche contratture degli arti, malformazioni cranio-facciali, </span><br/><span style="color: rgb(0, 0, 0); font-family: 'Times New Roman'; font-size: medium; background-color: rgb(160, 160, 160);">ipoplasia polmonare e ritardo della crescita intrauterina. In caso di esposizione a Zantipride dal </span><br/><span style="color: rgb(0, 0, 0); font-family: 'Times New Roman'; font-size: medium; background-color: rgb(160, 160, 160);">secondo trimestre di gravidanza si raccomanda un controllo ecografico della funzionalità renale e </span><br/><span style="color: rgb(0, 0, 0); font-family: 'Times New Roman'; font-size: medium; background-color: rgb(160, 160, 160);">del cranio. </span><br/> | ||
| + | |||
| + | ---- | ||
| + | |||
| + | <span style="color: rgb(0, 0, 0); font-family: 'Times New Roman'; font-size: medium; background-color: rgb(160, 160, 160);">I neonati esposti in utero agli ACE-inibitori devono essere attentamente controllati per il rischio di </span><br/><span style="color: rgb(0, 0, 0); font-family: 'Times New Roman'; font-size: medium; background-color: rgb(160, 160, 160);">ipotensione, oliguria e iperkaliemia. </span><br/><span style="color: rgb(0, 0, 0); font-family: 'Times New Roman'; font-size: medium; background-color: rgb(160, 160, 160);">I diuretici tiazidici attraversano la barriera placentare e sono presenti nel sangue del cordone </span><br/><span style="color: rgb(0, 0, 0); font-family: 'Times New Roman'; font-size: medium; background-color: rgb(160, 160, 160);">ombelicale. Essi possono causare squilibri elettrolitici nel feto ed altre reazioni che si sono </span><br/><span style="color: rgb(0, 0, 0); font-family: 'Times New Roman'; font-size: medium; background-color: rgb(160, 160, 160);">verificate negli adulti. Con la terapia tiazidica nella madre sono stati riportati casi di </span><br/><span style="color: rgb(0, 0, 0); font-family: 'Times New Roman'; font-size: medium; background-color: rgb(160, 160, 160);">trombocitopenia neonatale, ittero fetale o neonatale. </span><br/>''Allattamento''<span style="color: rgb(0, 0, 0); font-family: 'Times New Roman'; font-size: medium; background-color: rgb(160, 160, 160);">: </span><br/><span style="color: rgb(0, 0, 0); font-family: 'Times New Roman'; font-size: medium; background-color: rgb(160, 160, 160);">Zantipride è controindicato durante l' allattamento (vedere paragrafo 4.3). Zofenopril ed i diuretici </span><br/><span style="color: rgb(0, 0, 0); font-family: 'Times New Roman'; font-size: medium; background-color: rgb(160, 160, 160);">tiazidici vengono escreti nel latte materno. L'uso di diuretici tiazidici durante l' allattamento è stato </span><br/><span style="color: rgb(0, 0, 0); font-family: 'Times New Roman'; font-size: medium; background-color: rgb(160, 160, 160);">associato ad una diminuzione o addirittura alla soppressione della secrezione di latte ed ipokaliemia </span><br/><span style="color: rgb(0, 0, 0); font-family: 'Times New Roman'; font-size: medium; background-color: rgb(160, 160, 160);">oltre al rischio di ipersensibilità a sulfonamide-derivati ed ittero nucleare. </span><br/><br/>'''04.7 Effetti sulla capacità di guidare veicoli e sull'uso di macchine - '''<br/><span style="color: rgb(0, 0, 0); font-family: 'Times New Roman'; font-size: medium; background-color: rgb(160, 160, 160);">Non sono stati condotti studi sull'effetto sulla capacità di guidare ed usare macchinari. Durante la </span><br/><span style="color: rgb(0, 0, 0); font-family: 'Times New Roman'; font-size: medium; background-color: rgb(160, 160, 160);">guida di veicoli o l'uso di macchinari si deve ricordare che possono manifestarsi occasionalmente </span><br/><span style="color: rgb(0, 0, 0); font-family: 'Times New Roman'; font-size: medium; background-color: rgb(160, 160, 160);">sonnolenza, vertigini o stanchezza. </span><br/><br/>'''04.8 Effetti indesiderati - '''<br/><span style="color: rgb(0, 0, 0); font-family: 'Times New Roman'; font-size: medium; background-color: rgb(160, 160, 160);">Negli studi clinici controllati che hanno coinvolto 597 pazienti randomizzati a ricevere zofenopril </span><br/><span style="color: rgb(0, 0, 0); font-family: 'Times New Roman'; font-size: medium; background-color: rgb(160, 160, 160);">più idroclorotiazide non sono state osservate reazioni avverse specifiche per questa associazione. Le </span><br/><span style="color: rgb(0, 0, 0); font-family: 'Times New Roman'; font-size: medium; background-color: rgb(160, 160, 160);">reazioni avverse sono state limitate a quelle precedentemente riportate con zofenopril calcio o </span><br/><span style="color: rgb(0, 0, 0); font-family: 'Times New Roman'; font-size: medium; background-color: rgb(160, 160, 160);">idroclorotiazide. L'incidenza degli effetti indesiderati non ha mostrato alcuna correlazione con il </span><br/><span style="color: rgb(0, 0, 0); font-family: 'Times New Roman'; font-size: medium; background-color: rgb(160, 160, 160);">sesso o l'età dei pazienti. </span><br/><span style="color: rgb(0, 0, 0); font-family: 'Times New Roman'; font-size: medium; background-color: rgb(160, 160, 160);">La tabella seguente mostra tutte le reazioni avverse che sono state riportate durante gli studi clinici </span><br/><span style="color: rgb(0, 0, 0); font-family: 'Times New Roman'; font-size: medium; background-color: rgb(160, 160, 160);">come almeno probabilmente-possibilmente legate al trattamento con zofenopril/idroclorotiazide </span><br/><span style="color: rgb(0, 0, 0); font-family: 'Times New Roman'; font-size: medium; background-color: rgb(160, 160, 160);">30/12,5. Sono elencate per classe organo-sistema e classificate con indicazione della frequenza </span><br/><span style="color: rgb(0, 0, 0); font-family: 'Times New Roman'; font-size: medium; background-color: rgb(160, 160, 160);">utilizzando la seguente convenzione: molto comuni (1/10); comuni (1/100, < 1/10); non comuni </span><br/><span style="color: rgb(0, 0, 0); font-family: 'Times New Roman'; font-size: medium; background-color: rgb(160, 160, 160);">( 1/1.000, <1/100); rare (1/10.000, <1/1.000); molto rare (<1/10.000). </span><br/>'''Infezioni e infestazioni'''<span style="color: rgb(0, 0, 0); font-family: 'Times New Roman'; font-size: medium; background-color: rgb(160, 160, 160);"> </span><br/>''Non comuni''<span style="color: rgb(0, 0, 0); font-family: 'Times New Roman'; font-size: medium; background-color: rgb(160, 160, 160);">: Infezione, bronchite, faringite. </span><br/>'''Alterazioni del metabolismo e della nutrizione'''<span style="color: rgb(0, 0, 0); font-family: 'Times New Roman'; font-size: medium; background-color: rgb(160, 160, 160);"> </span><br/>''Non comuni''<span style="color: rgb(0, 0, 0); font-family: 'Times New Roman'; font-size: medium; background-color: rgb(160, 160, 160);"> Ipercolesterolemia, iperglicemia, iperlipemia, ipokaliemia, iperkaliemia, iperuricemia.</span><br/>'''Disturbi psichiatrici'''<span style="color: rgb(0, 0, 0); font-family: 'Times New Roman'; font-size: medium; background-color: rgb(160, 160, 160);"> </span><br/>''Non comuni''<span style="color: rgb(0, 0, 0); font-family: 'Times New Roman'; font-size: medium; background-color: rgb(160, 160, 160);">: Insonnia. </span><br/>'''Alterazioni del sistema nervoso'''<span style="color: rgb(0, 0, 0); font-family: 'Times New Roman'; font-size: medium; background-color: rgb(160, 160, 160);"> </span><br/>''Comuni:''<span style="color: rgb(0, 0, 0); font-family: 'Times New Roman'; font-size: medium; background-color: rgb(160, 160, 160);"> Vertigini, cefalea. </span><br/>''Non comuni:''<span style="color: rgb(0, 0, 0); font-family: 'Times New Roman'; font-size: medium; background-color: rgb(160, 160, 160);"> Sonnolenza, sincope, ipertonia. </span><br/>'''Alterazioni cardiache'''<span style="color: rgb(0, 0, 0); font-family: 'Times New Roman'; font-size: medium; background-color: rgb(160, 160, 160);"> </span><br/>''Non comuni''<span style="color: rgb(0, 0, 0); font-family: 'Times New Roman'; font-size: medium; background-color: rgb(160, 160, 160);">: Angina pectoris, fibrillazione atriale, infarto miocardico, palpitazioni. </span><br/> | ||
| + | |||
| + | ---- | ||
| + | |||
| + | '''Alterazioni del sistema vascolare'''<span style="color: rgb(0, 0, 0); font-family: 'Times New Roman'; font-size: medium; background-color: rgb(160, 160, 160);"> </span><br/>''Non comuni''<span style="color: rgb(0, 0, 0); font-family: 'Times New Roman'; font-size: medium; background-color: rgb(160, 160, 160);">: vampate di calore, ipotensione, ipertensione. </span><br/>'''Alterazioni dell'apparato respiratorio'''<span style="color: rgb(0, 0, 0); font-family: 'Times New Roman'; font-size: medium; background-color: rgb(160, 160, 160);"> </span><br/>''Comuni''<span style="color: rgb(0, 0, 0); font-family: 'Times New Roman'; font-size: medium; background-color: rgb(160, 160, 160);">: Tosse. </span><br/>''Non comuni''<span style="color: rgb(0, 0, 0); font-family: 'Times New Roman'; font-size: medium; background-color: rgb(160, 160, 160);">: Dispnea. </span><br/>'''Alterazioni dell'apparato gastrointestinale'''<span style="color: rgb(0, 0, 0); font-family: 'Times New Roman'; font-size: medium; background-color: rgb(160, 160, 160);"> </span><br/>''Non comuni''<span style="color: rgb(0, 0, 0); font-family: 'Times New Roman'; font-size: medium; background-color: rgb(160, 160, 160);">: Nausea, dispepsia, gastrite, gengivite, secchezza delle fauci, dolore addominale. </span><br/>'''Alterazioni della cute'''<span style="color: rgb(0, 0, 0); font-family: 'Times New Roman'; font-size: medium; background-color: rgb(160, 160, 160);"> </span><br/>''Non comuni''<span style="color: rgb(0, 0, 0); font-family: 'Times New Roman'; font-size: medium; background-color: rgb(160, 160, 160);">: Edema angioneurotico, psoriasi, acne, secchezza della cute, prurito, orticaria. </span><br/>'''Alterazioni dell'apparato muscoloscheletrico'''<span style="color: rgb(0, 0, 0); font-family: 'Times New Roman'; font-size: medium; background-color: rgb(160, 160, 160);"> </span><br/>''Non comuni''<span style="color: rgb(0, 0, 0); font-family: 'Times New Roman'; font-size: medium; background-color: rgb(160, 160, 160);">: Mal di schiena. </span><br/>'''Alterazioni renali e delle vie urinarie'''<span style="color: rgb(0, 0, 0); font-family: 'Times New Roman'; font-size: medium; background-color: rgb(160, 160, 160);"> </span><br/>''Non comuni''<span style="color: rgb(0, 0, 0); font-family: 'Times New Roman'; font-size: medium; background-color: rgb(160, 160, 160);">: Poliuria. </span><br/>'''Disordini generali'''<span style="color: rgb(0, 0, 0); font-family: 'Times New Roman'; font-size: medium; background-color: rgb(160, 160, 160);"> </span><br/>''Non comuni''<span style="color: rgb(0, 0, 0); font-family: 'Times New Roman'; font-size: medium; background-color: rgb(160, 160, 160);">: Astenia, stati simil-influenzali, edema periferico. </span><br/>'''Disordini del sistema riproduttivo e della mammella'''<span style="color: rgb(0, 0, 0); font-family: 'Times New Roman'; font-size: medium; background-color: rgb(160, 160, 160);"> </span><br/>''Non comuni''<span style="color: rgb(0, 0, 0); font-family: 'Times New Roman'; font-size: medium; background-color: rgb(160, 160, 160);">: Disfunzione erettile. </span><br/>'''Indagini diagnostiche'''<span style="color: rgb(0, 0, 0); font-family: 'Times New Roman'; font-size: medium; background-color: rgb(160, 160, 160);"> </span><br/>''Non comuni''<span style="color: rgb(0, 0, 0); font-family: 'Times New Roman'; font-size: medium; background-color: rgb(160, 160, 160);">: Aumento della creatinina, alterazione dei test di funzionalità epatica. </span><br/>''Ulteriori informazioni sulle singole componenti:''<span style="color: rgb(0, 0, 0); font-family: 'Times New Roman'; font-size: medium; background-color: rgb(160, 160, 160);">: </span><br/><span style="color: rgb(0, 0, 0); font-family: 'Times New Roman'; font-size: medium; background-color: rgb(160, 160, 160);">Durante il trattamento con Zantipride possono manifestarsi le reazioni avverse che sono note per </span><br/><span style="color: rgb(0, 0, 0); font-family: 'Times New Roman'; font-size: medium; background-color: rgb(160, 160, 160);">ciascuna componente somministrata come monoterapia: </span><br/>'''Zofenopril'''<span style="color: rgb(0, 0, 0); font-family: 'Times New Roman'; font-size: medium; background-color: rgb(160, 160, 160);">: </span><br/><span style="color: rgb(0, 0, 0); font-family: 'Times New Roman'; font-size: medium; background-color: rgb(160, 160, 160);">Gli effetti indesiderati più comuni tipici degli ACE-inibitori che si sono manifestati negli studi </span><br/><span style="color: rgb(0, 0, 0); font-family: 'Times New Roman'; font-size: medium; background-color: rgb(160, 160, 160);">clinici nei pazienti trattati con zofenopril sono i seguenti: </span><br/>''Alterazion del sistema nervoso''<span style="color: rgb(0, 0, 0); font-family: 'Times New Roman'; font-size: medium; background-color: rgb(160, 160, 160);">: </span><br/><span style="color: rgb(0, 0, 0); font-family: 'Times New Roman'; font-size: medium; background-color: rgb(160, 160, 160);">comuni: vertigini, cefalea; </span><br/>''Alterazioni dell'apparato respiratorio''<span style="color: rgb(0, 0, 0); font-family: 'Times New Roman'; font-size: medium; background-color: rgb(160, 160, 160);">: </span><br/><span style="color: rgb(0, 0, 0); font-family: 'Times New Roman'; font-size: medium; background-color: rgb(160, 160, 160);">comuni: tosse; </span><br/>''Alterazioni dell'apparato gastrointestinale:''<span style="color: rgb(0, 0, 0); font-family: 'Times New Roman'; font-size: medium; background-color: rgb(160, 160, 160);"> </span><br/><span style="color: rgb(0, 0, 0); font-family: 'Times New Roman'; font-size: medium; background-color: rgb(160, 160, 160);">comuni: nausea/vomito; </span><br/>''Alterazioni della cute e del tessuto sottocutaneo''<span style="color: rgb(0, 0, 0); font-family: 'Times New Roman'; font-size: medium; background-color: rgb(160, 160, 160);">: </span><br/><span style="color: rgb(0, 0, 0); font-family: 'Times New Roman'; font-size: medium; background-color: rgb(160, 160, 160);">non comuni: eruzioni cutanee rari: angioedema </span><br/>''Alterazioni dell'apparato muscoloscheletrico''<span style="color: rgb(0, 0, 0); font-family: 'Times New Roman'; font-size: medium; background-color: rgb(160, 160, 160);">: </span><br/><span style="color: rgb(0, 0, 0); font-family: 'Times New Roman'; font-size: medium; background-color: rgb(160, 160, 160);">non comuni: crampi muscolari; </span><br/> | ||
| + | |||
| + | ---- | ||
| + | |||
| + | ''Disordini generali''<span style="color: rgb(0, 0, 0); font-family: 'Times New Roman'; font-size: medium; background-color: rgb(160, 160, 160);">: </span><br/><span style="color: rgb(0, 0, 0); font-family: 'Times New Roman'; font-size: medium; background-color: rgb(160, 160, 160);">comuni: affaticamento, astenia. </span><br/><span style="color: rgb(0, 0, 0); font-family: 'Times New Roman'; font-size: medium; background-color: rgb(160, 160, 160);">Sono state osservate le seguenti reazioni avverse associate alla terapia con ACE-inibitori: </span><br/>''Alterazioni del sangue e del sistema linfatico''<span style="color: rgb(0, 0, 0); font-family: 'Times New Roman'; font-size: medium; background-color: rgb(160, 160, 160);">: in pochi pazienti sono state riportate diminuzione </span><br/><span style="color: rgb(0, 0, 0); font-family: 'Times New Roman'; font-size: medium; background-color: rgb(160, 160, 160);">dell'emoglobina, dell'ematocrito, delle piastrine e della conta dei globuli bianchi. Ciò comprende </span><br/><span style="color: rgb(0, 0, 0); font-family: 'Times New Roman'; font-size: medium; background-color: rgb(160, 160, 160);">agranulocitosi e pancitopenia. Sono stati riportati casi di anemia emolitica in pazienti con deficit di </span><br/><span style="color: rgb(0, 0, 0); font-family: 'Times New Roman'; font-size: medium; background-color: rgb(160, 160, 160);">glucosio-6-fosfato deidrogenasi. </span><br/>''Alterazioni del sistema nervoso/disturbi psichiatrici:''<span style="color: rgb(0, 0, 0); font-family: 'Times New Roman'; font-size: medium; background-color: rgb(160, 160, 160);"> occasionalmente cefalea, vertigini, raramente </span><br/><span style="color: rgb(0, 0, 0); font-family: 'Times New Roman'; font-size: medium; background-color: rgb(160, 160, 160);">depressione, alterazioni dell'umore, disturbi del sonno, parestesie, disfunzioni erettili, disturbi </span><br/><span style="color: rgb(0, 0, 0); font-family: 'Times New Roman'; font-size: medium; background-color: rgb(160, 160, 160);">dell'equilibrio, stati confusionali, tinnito, vista offuscata e disgeusia. </span><br/>''Alterazioni cardiache e del sistema vascolare:''<span style="color: rgb(0, 0, 0); font-family: 'Times New Roman'; font-size: medium; background-color: rgb(160, 160, 160);"> è stata osservata ipotensione grave dopo l'inizio </span><br/><span style="color: rgb(0, 0, 0); font-family: 'Times New Roman'; font-size: medium; background-color: rgb(160, 160, 160);">della terapia o l'incremento della dose. L'ipotensione insorge soprattutto in alcuni gruppi a rischio </span><br/><span style="color: rgb(0, 0, 0); font-family: 'Times New Roman'; font-size: medium; background-color: rgb(160, 160, 160);">(vedi Avvertenze speciali ed opportune precauzioni d'impiego). Possono insorgere sintomi quali </span><br/><span style="color: rgb(0, 0, 0); font-family: 'Times New Roman'; font-size: medium; background-color: rgb(160, 160, 160);">vertigini, senso di debolezza, disturbi visivi, raramente con perdita di coscienza (sincope). </span><br/><span style="color: rgb(0, 0, 0); font-family: 'Times New Roman'; font-size: medium; background-color: rgb(160, 160, 160);">Sono stati riportati casi individuali di tachicardia, palpitazioni, aritmia, angina pectoris, infarto </span><br/><span style="color: rgb(0, 0, 0); font-family: 'Times New Roman'; font-size: medium; background-color: rgb(160, 160, 160);">miocardico, attacchi ischemici transitori ed emorragia cerebrale per gli ACE-inibitori in </span><br/><span style="color: rgb(0, 0, 0); font-family: 'Times New Roman'; font-size: medium; background-color: rgb(160, 160, 160);">associazione con ipotensione. </span><br/><span style="color: rgb(0, 0, 0); font-family: 'Times New Roman'; font-size: medium; background-color: rgb(160, 160, 160);">Raramente sono state riportate vampate di calore. </span><br/><span style="color: rgb(0, 0, 0); font-family: 'Times New Roman'; font-size: medium; background-color: rgb(160, 160, 160);">Molto raramente sono stati riportati edema periferico, ipotensione ortostatica e dolore toracico. </span><br/>''Alterazioni dell'apparato respiratorio''<span style="color: rgb(0, 0, 0); font-family: 'Times New Roman'; font-size: medium; background-color: rgb(160, 160, 160);">: è stato documentato che gli ACE-inibitori possono indurre </span><br/><span style="color: rgb(0, 0, 0); font-family: 'Times New Roman'; font-size: medium; background-color: rgb(160, 160, 160);">la tosse in un numero significativo di pazienti. Raramente sono stati riportati dispnea, sinusite, </span><br/><span style="color: rgb(0, 0, 0); font-family: 'Times New Roman'; font-size: medium; background-color: rgb(160, 160, 160);">rinite, bronchite e broncospasmo. In casi isolati l'edema angioneurotico ha causato una ostruzione </span><br/><span style="color: rgb(0, 0, 0); font-family: 'Times New Roman'; font-size: medium; background-color: rgb(160, 160, 160);">respiratoria fatale, interessando le vie respiratorie superiori. </span><br/>''Alterazioni dell'apparato gastrointestinale e del sistema epatobiliare''<span style="color: rgb(0, 0, 0); font-family: 'Times New Roman'; font-size: medium; background-color: rgb(160, 160, 160);">: raramente glossite, </span><br/><span style="color: rgb(0, 0, 0); font-family: 'Times New Roman'; font-size: medium; background-color: rgb(160, 160, 160);">occasionalmente nausea, dolore addominale, vomito, diarrea, costipazione e secchezza della bocca. </span><br/><span style="color: rgb(0, 0, 0); font-family: 'Times New Roman'; font-size: medium; background-color: rgb(160, 160, 160);">Sono stati descritti casi individuali di ittero colestatico, epatite, pancreatite e ileo in associazione </span><br/><span style="color: rgb(0, 0, 0); font-family: 'Times New Roman'; font-size: medium; background-color: rgb(160, 160, 160);">con ACE-inibitori. </span><br/>''Alterazioni della cute e del tessuto sottocutaneo''<span style="color: rgb(0, 0, 0); font-family: 'Times New Roman'; font-size: medium; background-color: rgb(160, 160, 160);">: in un piccolo sottogruppo di pazienti gli ACE-</span><br/><span style="color: rgb(0, 0, 0); font-family: 'Times New Roman'; font-size: medium; background-color: rgb(160, 160, 160);">inibitori sono stati associati all'insorgenza di edema angioneurotico con interessamento del viso e </span><br/><span style="color: rgb(0, 0, 0); font-family: 'Times New Roman'; font-size: medium; background-color: rgb(160, 160, 160);">dei tessuti orofaringei. Occasionalmente si possono verificare reazioni allergiche e di ipersensibilità </span><br/><span style="color: rgb(0, 0, 0); font-family: 'Times New Roman'; font-size: medium; background-color: rgb(160, 160, 160);">come eruzioni cutanee prurito, orticaria, eritema multiforme, sindrome di Stevens-Johnson, </span><br/><span style="color: rgb(0, 0, 0); font-family: 'Times New Roman'; font-size: medium; background-color: rgb(160, 160, 160);">necrolisi epidermica tossica, eruzioni cutanee simil-psoriasiche, alopecia. Queste reazioni possono </span><br/><span style="color: rgb(0, 0, 0); font-family: 'Times New Roman'; font-size: medium; background-color: rgb(160, 160, 160);">essere accompagnati da febbre, mialgia, artralgia, eosinofilia e/o incrementi dei titoli-ANA. </span><br/><span style="color: rgb(0, 0, 0); font-family: 'Times New Roman'; font-size: medium; background-color: rgb(160, 160, 160);">Raramente è stato riportato un aumento della sudorazione. </span><br/>''Alterazioni dell'apparato muscoloscheletrico:''<span style="color: rgb(0, 0, 0); font-family: 'Times New Roman'; font-size: medium; background-color: rgb(160, 160, 160);"> occasionalmente si possono verificare mialgia e </span><br/><span style="color: rgb(0, 0, 0); font-family: 'Times New Roman'; font-size: medium; background-color: rgb(160, 160, 160);">crampi muscolari. </span><br/> | ||
| + | |||
| + | ---- | ||
| + | |||
| + | ''Alterazioni renali''<span style="color: rgb(0, 0, 0); font-family: 'Times New Roman'; font-size: medium; background-color: rgb(160, 160, 160);">: si può presentare o intensificare insufficienza renale. È stata riportata </span><br/><span style="color: rgb(0, 0, 0); font-family: 'Times New Roman'; font-size: medium; background-color: rgb(160, 160, 160);">insufficienza renale acuta (vedi Avvertenze speciali ed opportune precauzioni d'impiego ). </span><br/><span style="color: rgb(0, 0, 0); font-family: 'Times New Roman'; font-size: medium; background-color: rgb(160, 160, 160);">Raramente si sono manifestati disturbi della minzione. </span><br/>''Disordini generali''<span style="color: rgb(0, 0, 0); font-family: 'Times New Roman'; font-size: medium; background-color: rgb(160, 160, 160);">: occasionalmente è stato riportato affaticamento. </span><br/>''Indagini diagnostiche''<span style="color: rgb(0, 0, 0); font-family: 'Times New Roman'; font-size: medium; background-color: rgb(160, 160, 160);">: possono verificarsi aumenti della creatininemia e dell'urea plasmatica, </span><br/><span style="color: rgb(0, 0, 0); font-family: 'Times New Roman'; font-size: medium; background-color: rgb(160, 160, 160);">reversibili con l'interruzione della terapia, soprattutto in presenza di insufficienza renale, grave </span><br/><span style="color: rgb(0, 0, 0); font-family: 'Times New Roman'; font-size: medium; background-color: rgb(160, 160, 160);">insufficienza cardiaca e ipertensione renovascolare. Inoltre sono stati riportati aumenti dei livelli </span><br/><span style="color: rgb(0, 0, 0); font-family: 'Times New Roman'; font-size: medium; background-color: rgb(160, 160, 160);">sierici degli enzimi epatici e della bilirubina. </span><br/>''Idroclorotiazide''<span style="color: rgb(0, 0, 0); font-family: 'Times New Roman'; font-size: medium; background-color: rgb(160, 160, 160);">: </span><br/><span style="color: rgb(0, 0, 0); font-family: 'Times New Roman'; font-size: medium; background-color: rgb(160, 160, 160);">Gli eventi avversi riportati con l' uso di idroclorotiazide in monoterapia includono: </span><br/>''Alterazioni del sangue e del sistema linfatico''<span style="color: rgb(0, 0, 0); font-family: 'Times New Roman'; font-size: medium; background-color: rgb(160, 160, 160);">: leucopenia, neutropenia/agranulocitosi, </span><br/><span style="color: rgb(0, 0, 0); font-family: 'Times New Roman'; font-size: medium; background-color: rgb(160, 160, 160);">trombocitopenia, anemia aplastica, anemia emolitica, depressione del midollo osseo. </span><br/>''Disturbi psichiatrici''<span style="color: rgb(0, 0, 0); font-family: 'Times New Roman'; font-size: medium; background-color: rgb(160, 160, 160);">: disturbi del sonno, depressione. </span><br/>''Alterazioni del sistema nervoso''<span style="color: rgb(0, 0, 0); font-family: 'Times New Roman'; font-size: medium; background-color: rgb(160, 160, 160);">: irrequietezza, sensazione di testa vuota, vertigini, parestesia. </span><br/>''Disturbi oculari''<span style="color: rgb(0, 0, 0); font-family: 'Times New Roman'; font-size: medium; background-color: rgb(160, 160, 160);">: xantopsia, visione offuscata transitoria. </span><br/>''Alterazioni cardiache''<span style="color: rgb(0, 0, 0); font-family: 'Times New Roman'; font-size: medium; background-color: rgb(160, 160, 160);">: aritmia cardiaca. </span><br/>''Alterazioni del sistema vascolare''<span style="color: rgb(0, 0, 0); font-family: 'Times New Roman'; font-size: medium; background-color: rgb(160, 160, 160);">: ipotensione posturale. </span><br/>''Alterazioni dell'apparato respiratorio''<span style="color: rgb(0, 0, 0); font-family: 'Times New Roman'; font-size: medium; background-color: rgb(160, 160, 160);">: distress respiratorio (incluso polmonite e edema polmonare). </span><br/>''Alterazioni dell'apparato gastrointestinale''<span style="color: rgb(0, 0, 0); font-family: 'Times New Roman'; font-size: medium; background-color: rgb(160, 160, 160);">: anoressia, perdita dell'appetito, irritazione gastrica, </span><br/><span style="color: rgb(0, 0, 0); font-family: 'Times New Roman'; font-size: medium; background-color: rgb(160, 160, 160);">diarrea, costipazione, sialoadenite, pancreatite. </span><br/>''Alterazioni dell'apparato epatobiliare''<span style="color: rgb(0, 0, 0); font-family: 'Times New Roman'; font-size: medium; background-color: rgb(160, 160, 160);">: ittero (ittero colestatico intraepatico). </span><br/>''Alterazioni della cute e del tessuto sottocutaneo''<span style="color: rgb(0, 0, 0); font-family: 'Times New Roman'; font-size: medium; background-color: rgb(160, 160, 160);">: reazioni di fotosensibilità, eruzioni cutanee </span><br/><span style="color: rgb(0, 0, 0); font-family: 'Times New Roman'; font-size: medium; background-color: rgb(160, 160, 160);">transitorie, reazioni simil-lupus eritematoso cutaneo, riattivazione di lupus eritematoso cutaneo, </span><br/><span style="color: rgb(0, 0, 0); font-family: 'Times New Roman'; font-size: medium; background-color: rgb(160, 160, 160);">orticaria, angioite necrotizzante (vasculite, vasculite cutanea), reazioni anafilattiche, necrolisi </span><br/><span style="color: rgb(0, 0, 0); font-family: 'Times New Roman'; font-size: medium; background-color: rgb(160, 160, 160);">epidermica tossica. </span><br/>''Alterazioni dell'apparato muscoloscheletrico''<span style="color: rgb(0, 0, 0); font-family: 'Times New Roman'; font-size: medium; background-color: rgb(160, 160, 160);">: spasmi muscolari, debolezza. </span><br/>''Alterazioni renali e delle vie urinarie''<span style="color: rgb(0, 0, 0); font-family: 'Times New Roman'; font-size: medium; background-color: rgb(160, 160, 160);">: disfunzioni renali, nefrite interstiziale. </span><br/>''Disordini generali''<span style="color: rgb(0, 0, 0); font-family: 'Times New Roman'; font-size: medium; background-color: rgb(160, 160, 160);">: febbre. </span><br/>''Indagini diagnostiche''<span style="color: rgb(0, 0, 0); font-family: 'Times New Roman'; font-size: medium; background-color: rgb(160, 160, 160);">: iperglicemia, glicosuria, iperuricemia, squilibrio elettrolitico (compreso </span><br/><span style="color: rgb(0, 0, 0); font-family: 'Times New Roman'; font-size: medium; background-color: rgb(160, 160, 160);">iponatremia e ipokaliemia), aumento di colesterolo e trigliceridi. </span><br/><br/> | ||
| + | |||
| + | ---- | ||
| + | |||
| + | '''04.9 Sovradosaggio - '''<br/><span style="color: rgb(0, 0, 0); font-family: 'Times New Roman'; font-size: medium; background-color: rgb(160, 160, 160);">I sintomi di sovradosaggio sono ipotensione grave, shock, stupore, bradicardia, disturbi elettrolitici </span><br/><span style="color: rgb(0, 0, 0); font-family: 'Times New Roman'; font-size: medium; background-color: rgb(160, 160, 160);">e insufficienza renale. </span><br/><span style="color: rgb(0, 0, 0); font-family: 'Times New Roman'; font-size: medium; background-color: rgb(160, 160, 160);">Il trattamento è sintomatico e di supporto. In caso di assunzione eccessiva, il paziente deve essere </span><br/><span style="color: rgb(0, 0, 0); font-family: 'Times New Roman'; font-size: medium; background-color: rgb(160, 160, 160);">tenuto sotto stretta osservazione, preferibilmente in un reparto di terapia intensiva. Si devono </span><br/><span style="color: rgb(0, 0, 0); font-family: 'Times New Roman'; font-size: medium; background-color: rgb(160, 160, 160);">controllare frequentemente gli elettroliti sierici e la creatinina. Le misure terapeutiche dipendono </span><br/><span style="color: rgb(0, 0, 0); font-family: 'Times New Roman'; font-size: medium; background-color: rgb(160, 160, 160);">dalla natura e dalla gravità della sintomatologia. Se l'ingestione è avvenuta di recente, possono </span><br/><span style="color: rgb(0, 0, 0); font-family: 'Times New Roman'; font-size: medium; background-color: rgb(160, 160, 160);">essere attuati provvedimenti volti a prevenire l'assorbimento, quali lavanda gastrica e </span><br/><span style="color: rgb(0, 0, 0); font-family: 'Times New Roman'; font-size: medium; background-color: rgb(160, 160, 160);">somministrazione di agenti adsorbenti e di solfato di sodio. Se si manifesta ipotensione, il paziente </span><br/><span style="color: rgb(0, 0, 0); font-family: 'Times New Roman'; font-size: medium; background-color: rgb(160, 160, 160);">deve essere messo in posizione di sicurezza ed è da valutare se sia opportuno utilizzare con cautela </span><br/><span style="color: rgb(0, 0, 0); font-family: 'Times New Roman'; font-size: medium; background-color: rgb(160, 160, 160);">dei plasma expanders e/o somministrare angiotensina II. La bradicardia o le reazioni vagali </span><br/><span style="color: rgb(0, 0, 0); font-family: 'Times New Roman'; font-size: medium; background-color: rgb(160, 160, 160);">consistenti devono essere trattate mediante somministrazione di atropina. Può essere preso in </span><br/><span style="color: rgb(0, 0, 0); font-family: 'Times New Roman'; font-size: medium; background-color: rgb(160, 160, 160);">considerazione l'applicazione di un pacemaker. Gli ACE-inibitori possono essere eliminati dal </span><br/><span style="color: rgb(0, 0, 0); font-family: 'Times New Roman'; font-size: medium; background-color: rgb(160, 160, 160);">circolo ematico mediante emodialisi. Si deve evitare l'uso di membrane di poliacrilonitrile ad alto </span><br/><span style="color: rgb(0, 0, 0); font-family: 'Times New Roman'; font-size: medium; background-color: rgb(160, 160, 160);">flusso. </span><br/><span style="color: rgb(0, 0, 0); font-family: 'Times New Roman'; font-size: medium; background-color: rgb(160, 160, 160);">Il sovradosaggio con idroclorotiazide si associa a deplezione elettrolitica (ipokaliemia, ipocloremia) </span><br/><span style="color: rgb(0, 0, 0); font-family: 'Times New Roman'; font-size: medium; background-color: rgb(160, 160, 160);">e a disidratazione conseguenti ad una eccessiva diuresi. I segni ed i sintomi di sovradosaggio più </span><br/><span style="color: rgb(0, 0, 0); font-family: 'Times New Roman'; font-size: medium; background-color: rgb(160, 160, 160);">comuni sono nausea e sonnolenza. L'ipokaliemia può determinare spasmi muscolari e/o accentuare </span><br/><span style="color: rgb(0, 0, 0); font-family: 'Times New Roman'; font-size: medium; background-color: rgb(160, 160, 160);">aritmie cardiache associate all'uso concomitante di glicosidi digitalici o di alcuni farmaci </span><br/><span style="color: rgb(0, 0, 0); font-family: 'Times New Roman'; font-size: medium; background-color: rgb(160, 160, 160);">antiaritmici. </span><br/><br/>'''05.0 PROPRIETA' FARMACOLOGICHE - '''<br/>'''05.1 Proprietà farmacodinamiche - '''<br/><span style="color: rgb(0, 0, 0); font-family: 'Times New Roman'; font-size: medium; background-color: rgb(160, 160, 160);">Categoria farmacoterapeutica: ACE-inibitori e diuretici </span><br/>''Codice ATC: C09BA15''<span style="color: rgb(0, 0, 0); font-family: 'Times New Roman'; font-size: medium; background-color: rgb(160, 160, 160);">: </span><br/>''Compresse di zofenopril e idroclorotiazide in combinazione''<span style="color: rgb(0, 0, 0); font-family: 'Times New Roman'; font-size: medium; background-color: rgb(160, 160, 160);">: </span><br/><span style="color: rgb(0, 0, 0); font-family: 'Times New Roman'; font-size: medium; background-color: rgb(160, 160, 160);">Zantipride è una combinazione a dose fissa contenente zofenopril, un inibitore dell'enzima di </span><br/><span style="color: rgb(0, 0, 0); font-family: 'Times New Roman'; font-size: medium; background-color: rgb(160, 160, 160);">conversione dell'angiotensina (ACE) e idroclorotiazide, un diuretico tiazidico. Le due componenti </span><br/><span style="color: rgb(0, 0, 0); font-family: 'Times New Roman'; font-size: medium; background-color: rgb(160, 160, 160);">hanno modi di azione complementari ed esercitano un effetto antipertensivo additivo. </span><br/><span style="color: rgb(0, 0, 0); font-family: 'Times New Roman'; font-size: medium; background-color: rgb(160, 160, 160);">Zofenopril è un ACE-inibitore sulfidrilico che agisce bloccando l'enzima che catalizza la </span><br/><span style="color: rgb(0, 0, 0); font-family: 'Times New Roman'; font-size: medium; background-color: rgb(160, 160, 160);">conversione dell'angiotensina I nel peptide vasocostrittore angiotensina II, e quindi porta ad un </span><br/><span style="color: rgb(0, 0, 0); font-family: 'Times New Roman'; font-size: medium; background-color: rgb(160, 160, 160);">abbassamento dell'attività vasopressoria e ad una riduzione della secrezione di aldosterone. </span><br/><span style="color: rgb(0, 0, 0); font-family: 'Times New Roman'; font-size: medium; background-color: rgb(160, 160, 160);">Quest'ultima diminuzione può determinare un incremento della concentrazione di potassio sierico, </span><br/><span style="color: rgb(0, 0, 0); font-family: 'Times New Roman'; font-size: medium; background-color: rgb(160, 160, 160);">insieme a perdita di sodio e di liquidi. La riduzione del feedback negativo dell'angiotensina II sulla </span><br/><span style="color: rgb(0, 0, 0); font-family: 'Times New Roman'; font-size: medium; background-color: rgb(160, 160, 160);">secrezione della renina porta ad un aumento dell'attività della renina plasmatica. </span><br/><span style="color: rgb(0, 0, 0); font-family: 'Times New Roman'; font-size: medium; background-color: rgb(160, 160, 160);">Il meccanismo con il quale zofenopril riduce la pressione arteriosa è ritenuto essere principalmente </span><br/><span style="color: rgb(0, 0, 0); font-family: 'Times New Roman'; font-size: medium; background-color: rgb(160, 160, 160);">la soppressione del sistema renina-angiotensina-aldosterone. L'enzima di conversione </span><br/><span style="color: rgb(0, 0, 0); font-family: 'Times New Roman'; font-size: medium; background-color: rgb(160, 160, 160);">dell'angiotensina (ACE) è identico alla kininasi II, un enzima che degrada la bradichinina, un </span><br/> | ||
| + | |||
| + | ---- | ||
| + | |||
| + | <span style="color: rgb(0, 0, 0); font-family: 'Times New Roman'; font-size: medium; background-color: rgb(160, 160, 160);">potente peptide vasodilatatore che sembra avere un ruolo nell'effetto terapeutico degli ACE-</span><br/><span style="color: rgb(0, 0, 0); font-family: 'Times New Roman'; font-size: medium; background-color: rgb(160, 160, 160);">inibitori. </span><br/><span style="color: rgb(0, 0, 0); font-family: 'Times New Roman'; font-size: medium; background-color: rgb(160, 160, 160);">Idroclorotiazide è un agente diuretico e antipertensivo. Agisce sul meccanismo del riassorbimento </span><br/><span style="color: rgb(0, 0, 0); font-family: 'Times New Roman'; font-size: medium; background-color: rgb(160, 160, 160);">degli elettroliti a livello del tubulo renale distale. Idroclorotiazide aumenta l'escrezione di sodio e </span><br/><span style="color: rgb(0, 0, 0); font-family: 'Times New Roman'; font-size: medium; background-color: rgb(160, 160, 160);">cloruro in quantità approssimativamente equivalenti. La natriuresi può essere accompagnata dalla </span><br/><span style="color: rgb(0, 0, 0); font-family: 'Times New Roman'; font-size: medium; background-color: rgb(160, 160, 160);">perdita di potassio e bicarbonato. Presumibilmente tramite il blocco del sistema renina-</span><br/><span style="color: rgb(0, 0, 0); font-family: 'Times New Roman'; font-size: medium; background-color: rgb(160, 160, 160);">angiotensina-aldosterone, la co-somministrazione di zofenopril tende a controbilanciare la perdita di </span><br/><span style="color: rgb(0, 0, 0); font-family: 'Times New Roman'; font-size: medium; background-color: rgb(160, 160, 160);">potassio associata a questi diuretici. Con idroclorotiazide, la diuresi comincia entro 2 ore, raggiunge </span><br/><span style="color: rgb(0, 0, 0); font-family: 'Times New Roman'; font-size: medium; background-color: rgb(160, 160, 160);">il picco in circa 4 ore e dura per 6-12 ore circa. </span><br/><br/>'''05.2 Proprietà farmacocinetiche - '''<br/><span style="color: rgb(0, 0, 0); font-family: 'Times New Roman'; font-size: medium; background-color: rgb(160, 160, 160);">La somministrazione concomitante di zofenopril e idroclorotiazide ha scarso o nessun effetto sulla </span><br/><span style="color: rgb(0, 0, 0); font-family: 'Times New Roman'; font-size: medium; background-color: rgb(160, 160, 160);">biodisponibilità di entrambe le sostanze attive. La compressa della combinazione è bioequivalente </span><br/><span style="color: rgb(0, 0, 0); font-family: 'Times New Roman'; font-size: medium; background-color: rgb(160, 160, 160);">alla somministrazione contemporanea della due singole componenti separatamente. </span><br/>''Zofenopril''<span style="color: rgb(0, 0, 0); font-family: 'Times New Roman'; font-size: medium; background-color: rgb(160, 160, 160);">: </span><br/><span style="color: rgb(0, 0, 0); font-family: 'Times New Roman'; font-size: medium; background-color: rgb(160, 160, 160);">Zofenopril è un profarmaco, in quanto l'inibitore attivo è lo zofenoprilato, ovvero la molecola con il </span><br/><span style="color: rgb(0, 0, 0); font-family: 'Times New Roman'; font-size: medium; background-color: rgb(160, 160, 160);">gruppo sulfidrile libero, derivante dalla idrolisi del legame tio-estere. </span><br/>''Assorbimento''<span style="color: rgb(0, 0, 0); font-family: 'Times New Roman'; font-size: medium; background-color: rgb(160, 160, 160);">: </span><br/><span style="color: rgb(0, 0, 0); font-family: 'Times New Roman'; font-size: medium; background-color: rgb(160, 160, 160);">Zofenopril viene rapidamente e completamente assorbito per via orale e subisce una conversione in </span><br/><span style="color: rgb(0, 0, 0); font-family: 'Times New Roman'; font-size: medium; background-color: rgb(160, 160, 160);">zofenoprilato pressoché completa, raggiungendo il picco di livelli ematici dopo 1,5 ore </span><br/><span style="color: rgb(0, 0, 0); font-family: 'Times New Roman'; font-size: medium; background-color: rgb(160, 160, 160);">dall'assunzione di una dose orale di zofenopril. La cinetica di una dose singola risulta lineare in </span><br/><span style="color: rgb(0, 0, 0); font-family: 'Times New Roman'; font-size: medium; background-color: rgb(160, 160, 160);">range posologico compreso tra 10 e 80 mg di zofenopril e non si verifica nessun accumulo dopo la </span><br/><span style="color: rgb(0, 0, 0); font-family: 'Times New Roman'; font-size: medium; background-color: rgb(160, 160, 160);">somministrazione di 15-60 mg di zofenopril per 3 settimane. La presenza di cibo nel tratto </span><br/><span style="color: rgb(0, 0, 0); font-family: 'Times New Roman'; font-size: medium; background-color: rgb(160, 160, 160);">gastrointestinale riduce la velocità ma non la quantità dell'assorbimento e le AUC di zofenoprilato </span><br/><span style="color: rgb(0, 0, 0); font-family: 'Times New Roman'; font-size: medium; background-color: rgb(160, 160, 160);">sono pressoché identiche sia a digiuno che non. </span><br/>'''Distribuzione'''<span style="color: rgb(0, 0, 0); font-family: 'Times New Roman'; font-size: medium; background-color: rgb(160, 160, 160);"> </span><br/><span style="color: rgb(0, 0, 0); font-family: 'Times New Roman'; font-size: medium; background-color: rgb(160, 160, 160);">Una dose radiomarcata misurata ex-vivo di zofenopril si lega alle proteine plasmatiche per circa </span><br/><span style="color: rgb(0, 0, 0); font-family: 'Times New Roman'; font-size: medium; background-color: rgb(160, 160, 160);">l'88% ed il volume di distribuzione allo steady-state è di 96 litri. </span><br/>'''Metabolismo'''<span style="color: rgb(0, 0, 0); font-family: 'Times New Roman'; font-size: medium; background-color: rgb(160, 160, 160);"> </span><br/><span style="color: rgb(0, 0, 0); font-family: 'Times New Roman'; font-size: medium; background-color: rgb(160, 160, 160);">Otto metaboliti, responsabili del 76% della radioattività urinaria, sono stati identificati nelle urine </span><br/><span style="color: rgb(0, 0, 0); font-family: 'Times New Roman'; font-size: medium; background-color: rgb(160, 160, 160);">umane dopo assunzione di una dose radiomarcata di zofenopril. Il principale metabolita è </span><br/><span style="color: rgb(0, 0, 0); font-family: 'Times New Roman'; font-size: medium; background-color: rgb(160, 160, 160);">zofenoprilato (22%), il quale viene metabolizzato seguendo varie vie, inclusa la glicurono-</span><br/><span style="color: rgb(0, 0, 0); font-family: 'Times New Roman'; font-size: medium; background-color: rgb(160, 160, 160);">coniugazione (17%), la ciclizzazione e glicurono-coniugazione (13%), la coniugazione con cisteina </span><br/><span style="color: rgb(0, 0, 0); font-family: 'Times New Roman'; font-size: medium; background-color: rgb(160, 160, 160);">(9%) e la S-metilazione del gruppo tiolico (8%). </span><br/>'''Escrezione'''<span style="color: rgb(0, 0, 0); font-family: 'Times New Roman'; font-size: medium; background-color: rgb(160, 160, 160);"> </span><br/><span style="color: rgb(0, 0, 0); font-family: 'Times New Roman'; font-size: medium; background-color: rgb(160, 160, 160);">Zofenoprilato radiomarcato somministrato per via endovenosa viene eliminato nelle urine (76%) e </span><br/><span style="color: rgb(0, 0, 0); font-family: 'Times New Roman'; font-size: medium; background-color: rgb(160, 160, 160);">nelle feci (16%), mentre dopo somministrazione di una dose orale di zofenopril radiomarcato il </span><br/> | ||
| + | |||
| + | ---- | ||
| + | |||
| + | <span style="color: rgb(0, 0, 0); font-family: 'Times New Roman'; font-size: medium; background-color: rgb(160, 160, 160);">69% ed il 26% della radioattività viene trovato rispettivamente nelle urine e nelle feci, indicando </span><br/><span style="color: rgb(0, 0, 0); font-family: 'Times New Roman'; font-size: medium; background-color: rgb(160, 160, 160);">una doppia via di eliminazione (reni e fegato). L'emivita di zofenoprilato è 5,5 ore e la clearance </span><br/><span style="color: rgb(0, 0, 0); font-family: 'Times New Roman'; font-size: medium; background-color: rgb(160, 160, 160);">totale è 1300 ml/min dopo somministrazione orale di zofenopril. </span><br/>''Farmacocinetica negli anziani''<span style="color: rgb(0, 0, 0); font-family: 'Times New Roman'; font-size: medium; background-color: rgb(160, 160, 160);">: </span><br/><span style="color: rgb(0, 0, 0); font-family: 'Times New Roman'; font-size: medium; background-color: rgb(160, 160, 160);">Negli anziani con funzionalità renale normale non sono necessari aggiustamenti posologici. </span><br/>''Farmacocinetica nella disfunzione renale''<span style="color: rgb(0, 0, 0); font-family: 'Times New Roman'; font-size: medium; background-color: rgb(160, 160, 160);">: </span><br/><span style="color: rgb(0, 0, 0); font-family: 'Times New Roman'; font-size: medium; background-color: rgb(160, 160, 160);">Sulla base del confronto dei principali parametri di farmacocinetica di zofenoprilato misurati dopo </span><br/><span style="color: rgb(0, 0, 0); font-family: 'Times New Roman'; font-size: medium; background-color: rgb(160, 160, 160);">somministrazione orale di zofenopril radiomarcato, i pazienti con compromissione renale lieve </span><br/><span style="color: rgb(0, 0, 0); font-family: 'Times New Roman'; font-size: medium; background-color: rgb(160, 160, 160);">(clearance della creatinina >45 e <90 ml/min) eliminano zofenopril dall'organismo alla stessa </span><br/><span style="color: rgb(0, 0, 0); font-family: 'Times New Roman'; font-size: medium; background-color: rgb(160, 160, 160);">velocità dei soggetti normali (clearance della creatinina > 90 ml/min). </span><br/><span style="color: rgb(0, 0, 0); font-family: 'Times New Roman'; font-size: medium; background-color: rgb(160, 160, 160);">Nei pazienti con compromissione renale da moderata a grave (7-44 ml/min), la velocità di </span><br/><span style="color: rgb(0, 0, 0); font-family: 'Times New Roman'; font-size: medium; background-color: rgb(160, 160, 160);">eliminazione si riduce di circa il 50% del normale. </span><br/><span style="color: rgb(0, 0, 0); font-family: 'Times New Roman'; font-size: medium; background-color: rgb(160, 160, 160);">Nei pazienti con malattia renale allo stadio terminale e sottoposti ad emodialisi o a dialisi </span><br/><span style="color: rgb(0, 0, 0); font-family: 'Times New Roman'; font-size: medium; background-color: rgb(160, 160, 160);">peritoneale, la velocità di eliminazione si riduce al 25% del normale. </span><br/>''Farmacocinetica nella disfunzione epatica''<span style="color: rgb(0, 0, 0); font-family: 'Times New Roman'; font-size: medium; background-color: rgb(160, 160, 160);">: </span><br/><span style="color: rgb(0, 0, 0); font-family: 'Times New Roman'; font-size: medium; background-color: rgb(160, 160, 160);">I valori di Cmax e Tmax per zofenoprilato nei pazienti con disfunzione epatica da lieve a moderata </span><br/><span style="color: rgb(0, 0, 0); font-family: 'Times New Roman'; font-size: medium; background-color: rgb(160, 160, 160);">dopo dose singola di zofenopril radiomarcato sono gli stessi osservati nei soggetti normali. Tuttavia, </span><br/><span style="color: rgb(0, 0, 0); font-family: 'Times New Roman'; font-size: medium; background-color: rgb(160, 160, 160);">i valori di AUC nei pazienti cirrotici risultano circa il doppio di quelli ottenuti per i soggetti </span><br/><span style="color: rgb(0, 0, 0); font-family: 'Times New Roman'; font-size: medium; background-color: rgb(160, 160, 160);">normali, ciò indica che la dose iniziale di zofenopril per i pazienti con disfunzione epatica da lieve a </span><br/><span style="color: rgb(0, 0, 0); font-family: 'Times New Roman'; font-size: medium; background-color: rgb(160, 160, 160);">moderata deve essere la metà di quella somministrata ai pazienti con funzionalità epatica normale. </span><br/><span style="color: rgb(0, 0, 0); font-family: 'Times New Roman'; font-size: medium; background-color: rgb(160, 160, 160);">Non ci sono dati di farmacocinetica per zofenopril e zofenoprilato nei pazienti con disfunzione </span><br/><span style="color: rgb(0, 0, 0); font-family: 'Times New Roman'; font-size: medium; background-color: rgb(160, 160, 160);">epatica grave, quindi zofenopril è controindicato in questi pazienti. </span><br/>''Idroclorotiazide''<span style="color: rgb(0, 0, 0); font-family: 'Times New Roman'; font-size: medium; background-color: rgb(160, 160, 160);">: </span><br/>''Assorbimento''<span style="color: rgb(0, 0, 0); font-family: 'Times New Roman'; font-size: medium; background-color: rgb(160, 160, 160);">: </span><br/><span style="color: rgb(0, 0, 0); font-family: 'Times New Roman'; font-size: medium; background-color: rgb(160, 160, 160);">Idroclorotiazide dopo somministrazione orale è ben assorbita (65-75%). Le concentrazioni </span><br/><span style="color: rgb(0, 0, 0); font-family: 'Times New Roman'; font-size: medium; background-color: rgb(160, 160, 160);">plasmatiche sono correlate linearmente alla dose somministrata. L'assorbimento di idroclorotiazide </span><br/><span style="color: rgb(0, 0, 0); font-family: 'Times New Roman'; font-size: medium; background-color: rgb(160, 160, 160);">dipende dal tempo di transito intestinale, aumenta quando il tempo di transito intestinale è lento, ad </span><br/><span style="color: rgb(0, 0, 0); font-family: 'Times New Roman'; font-size: medium; background-color: rgb(160, 160, 160);">esempio quando somministrata insieme al cibo. Monitorando i livelli plasmatici per almeno 24 ore, </span><br/><span style="color: rgb(0, 0, 0); font-family: 'Times New Roman'; font-size: medium; background-color: rgb(160, 160, 160);">si è osservato che l'emivita plasmatica varia da 5,6 a 14,8 ore ed i livelli di picco plasmatico sono </span><br/><span style="color: rgb(0, 0, 0); font-family: 'Times New Roman'; font-size: medium; background-color: rgb(160, 160, 160);">stati osservati entro 1-5 ore dopo la somministrazione. </span><br/>'''Distribuzione'''<span style="color: rgb(0, 0, 0); font-family: 'Times New Roman'; font-size: medium; background-color: rgb(160, 160, 160);"> </span><br/><span style="color: rgb(0, 0, 0); font-family: 'Times New Roman'; font-size: medium; background-color: rgb(160, 160, 160);">I diuretici tiazidici sono largamente distribuiti nei fluidi corporei e si legano ampiamente (92%) alle </span><br/><span style="color: rgb(0, 0, 0); font-family: 'Times New Roman'; font-size: medium; background-color: rgb(160, 160, 160);">proteine plasmatiche, in particolare all'albumina, ed in questo i diuretici tiazidici sostituiti si </span><br/><span style="color: rgb(0, 0, 0); font-family: 'Times New Roman'; font-size: medium; background-color: rgb(160, 160, 160);">dimostrano quelli a più alto legame. Ciò determina una minore clearance renale rispetto ai primi </span><br/><span style="color: rgb(0, 0, 0); font-family: 'Times New Roman'; font-size: medium; background-color: rgb(160, 160, 160);">composti ed una durata di azione più prolungata. Non è stata dimostrata alcuna relazione tra i livelli </span><br/><span style="color: rgb(0, 0, 0); font-family: 'Times New Roman'; font-size: medium; background-color: rgb(160, 160, 160);">plasmatici di idroclorotiazide ed il grado di riduzione della pressione arteriosa. </span><br/> | ||
| + | |||
| + | ---- | ||
| + | |||
| + | '''Escrezione'''<span style="color: rgb(0, 0, 0); font-family: 'Times New Roman'; font-size: medium; background-color: rgb(160, 160, 160);"> </span><br/><span style="color: rgb(0, 0, 0); font-family: 'Times New Roman'; font-size: medium; background-color: rgb(160, 160, 160);">Idroclorotiazide viene eliminata principalmente per via renale. La maggior parte del diuretico </span><br/><span style="color: rgb(0, 0, 0); font-family: 'Times New Roman'; font-size: medium; background-color: rgb(160, 160, 160);">tiazidico viene escreta nelle urine immodificata e oltre il 95 % di idroclorotiazide si ritrova </span><br/><span style="color: rgb(0, 0, 0); font-family: 'Times New Roman'; font-size: medium; background-color: rgb(160, 160, 160);">immutata nelle urine entro 3-6 ore dalla dose orale. Nei pazienti con patologia renale, le </span><br/><span style="color: rgb(0, 0, 0); font-family: 'Times New Roman'; font-size: medium; background-color: rgb(160, 160, 160);">concentrazioni plasmatiche di idroclorotiazide aumentano e l'emivita di eliminazione è prolungata. </span><br/><span style="color: rgb(0, 0, 0); font-family: 'Times New Roman'; font-size: medium; background-color: rgb(160, 160, 160);">Idroclorotiazide attraversa la barriera placentare ma non quella ematoencefalica. </span><br/><br/>'''05.3 Dati preclinici di sicurezza - '''<br/><span style="color: rgb(0, 0, 0); font-family: 'Times New Roman'; font-size: medium; background-color: rgb(160, 160, 160);">La combinazione fissa zofenopril/idroclorotiazide non ha dimostrato rischi particolari per l'uso </span><br/><span style="color: rgb(0, 0, 0); font-family: 'Times New Roman'; font-size: medium; background-color: rgb(160, 160, 160);">umano, sulla base di studi di tossicità acuta, di tossicità da dose ripetuta e di genotossicità. La </span><br/><span style="color: rgb(0, 0, 0); font-family: 'Times New Roman'; font-size: medium; background-color: rgb(160, 160, 160);">tossicità riproduttiva della combinazione è stata studiata in ratti e conigli, e zofenopril ed </span><br/><span style="color: rgb(0, 0, 0); font-family: 'Times New Roman'; font-size: medium; background-color: rgb(160, 160, 160);">idroclorotiazide non hanno dimostrato di essere teratogenici. Tuttavia, in ratti e conigli in stato di </span><br/><span style="color: rgb(0, 0, 0); font-family: 'Times New Roman'; font-size: medium; background-color: rgb(160, 160, 160);">gravidanza la combinazione ha aumentato marcatamente la tossicità materna indotta dal solo </span><br/><span style="color: rgb(0, 0, 0); font-family: 'Times New Roman'; font-size: medium; background-color: rgb(160, 160, 160);">zofenopril. </span><br/><span style="color: rgb(0, 0, 0); font-family: 'Times New Roman'; font-size: medium; background-color: rgb(160, 160, 160);">Studi di carcinogenicità non sono stati condotti con la combinazione zofenopril/idroclorotiazide. </span><br/><span style="color: rgb(0, 0, 0); font-family: 'Times New Roman'; font-size: medium; background-color: rgb(160, 160, 160);">Studi di carcinogenicità condotti nei topi e nei ratti con il solo zofenopril non hanno mostrato </span><br/><span style="color: rgb(0, 0, 0); font-family: 'Times New Roman'; font-size: medium; background-color: rgb(160, 160, 160);">evidenza di carcinogenicità. </span><br/><br/>'''06.0 INFORMAZIONI FARMACEUTICHE - '''<br/>'''06.1 Eccipienti - '''<br/>''Nucleo della compressa:''<span style="color: rgb(0, 0, 0); font-family: 'Times New Roman'; font-size: medium; background-color: rgb(160, 160, 160);">: </span><br/><span style="color: rgb(0, 0, 0); font-family: 'Times New Roman'; font-size: medium; background-color: rgb(160, 160, 160);">cellulosa microcristallina; </span><br/><span style="color: rgb(0, 0, 0); font-family: 'Times New Roman'; font-size: medium; background-color: rgb(160, 160, 160);">lattosio monoidrato; </span><br/><span style="color: rgb(0, 0, 0); font-family: 'Times New Roman'; font-size: medium; background-color: rgb(160, 160, 160);">amido di mais; </span><br/><span style="color: rgb(0, 0, 0); font-family: 'Times New Roman'; font-size: medium; background-color: rgb(160, 160, 160);">ipromellosa; </span><br/><span style="color: rgb(0, 0, 0); font-family: 'Times New Roman'; font-size: medium; background-color: rgb(160, 160, 160);">silice colloidale anidra; </span><br/><span style="color: rgb(0, 0, 0); font-family: 'Times New Roman'; font-size: medium; background-color: rgb(160, 160, 160);">magnesio stearato. </span><br/>''Rivestimento:''<span style="color: rgb(0, 0, 0); font-family: 'Times New Roman'; font-size: medium; background-color: rgb(160, 160, 160);">: </span><br/><span style="color: rgb(0, 0, 0); font-family: 'Times New Roman'; font-size: medium; background-color: rgb(160, 160, 160);">Opadry Rosa 02B24436: </span><br/><span style="color: rgb(0, 0, 0); font-family: 'Times New Roman'; font-size: medium; background-color: rgb(160, 160, 160);">ipromellosa; </span><br/> | ||
| + | |||
| + | ---- | ||
| + | |||
| + | <span style="color: rgb(0, 0, 0); font-family: 'Times New Roman'; font-size: medium; background-color: rgb(160, 160, 160);">diossido di titanio (E 171); </span><br/><span style="color: rgb(0, 0, 0); font-family: 'Times New Roman'; font-size: medium; background-color: rgb(160, 160, 160);">macrogol 400; </span><br/><span style="color: rgb(0, 0, 0); font-family: 'Times New Roman'; font-size: medium; background-color: rgb(160, 160, 160);">ferro ossido rosso (E 172); </span><br/><span style="color: rgb(0, 0, 0); font-family: 'Times New Roman'; font-size: medium; background-color: rgb(160, 160, 160);">macrogol 6000. </span><br/><br/>'''06.2 Incompatibilità - '''<br/><span style="color: rgb(0, 0, 0); font-family: 'Times New Roman'; font-size: medium; background-color: rgb(160, 160, 160);">Non pertinente. </span><br/><br/>'''06.3 Periodo di validità - '''<br/><span style="color: rgb(0, 0, 0); font-family: 'Times New Roman'; font-size: medium; background-color: rgb(160, 160, 160);">3 anni. </span><br/><br/>'''06.4 Speciali precauzioni per la conservazione - '''<br/><span style="color: rgb(0, 0, 0); font-family: 'Times New Roman'; font-size: medium; background-color: rgb(160, 160, 160);">Non conservare a temperatura superiore ai 30° C. </span><br/><br/>'''06.5 Natura e contenuto della confezione - '''<br/><span style="color: rgb(0, 0, 0); font-family: 'Times New Roman'; font-size: medium; background-color: rgb(160, 160, 160);">Blister in PVDC/PVC/Alluminio </span><br/><span style="color: rgb(0, 0, 0); font-family: 'Times New Roman'; font-size: medium; background-color: rgb(160, 160, 160);">Confezioni da: 14, 28, 30, 50, 56 e 100 compresse rivestite con film. </span><br/><br/>'''06.6 Istruzioni per l'uso e la manipolazione - '''<br/><span style="color: rgb(0, 0, 0); font-family: 'Times New Roman'; font-size: medium; background-color: rgb(160, 160, 160);">Nessuna istruzione particolare. </span><br/><br/>'''07.0 TITOLARE DELL'AUTORIZZAZIONE <br/>ALL'IMMISSIONE IN COMMERCIO - '''<br/><span style="color: rgb(0, 0, 0); font-family: 'Times New Roman'; font-size: medium; background-color: rgb(160, 160, 160);">F.I.R.M.A. S.p.A Via di Scandicci, 37 - Firenze </span><br/><br/> | ||
| + | |||
| + | ---- | ||
| + | |||
| + | '''08.0 NUMERO DI AUTORIZZAZIONE ALL'IMMISSIONE <br/>IN COMMERCIO - '''<br/><span style="color: rgb(0, 0, 0); font-family: 'Times New Roman'; font-size: medium; background-color: rgb(160, 160, 160);">14 compresse rivestite con film - AIC n. 036824011/M </span><br/><span style="color: rgb(0, 0, 0); font-family: 'Times New Roman'; font-size: medium; background-color: rgb(160, 160, 160);">28 compresse rivestite con film - AIC n. 036824023/M </span><br/><span style="color: rgb(0, 0, 0); font-family: 'Times New Roman'; font-size: medium; background-color: rgb(160, 160, 160);">30 compresse rivestite con film - AIC n. 036824035/M </span><br/><span style="color: rgb(0, 0, 0); font-family: 'Times New Roman'; font-size: medium; background-color: rgb(160, 160, 160);">50 compresse rivestite con film - AIC n. 036824047/M </span><br/><span style="color: rgb(0, 0, 0); font-family: 'Times New Roman'; font-size: medium; background-color: rgb(160, 160, 160);">56 compresse rivestite con film - AIC n. 036824050/M </span><br/><span style="color: rgb(0, 0, 0); font-family: 'Times New Roman'; font-size: medium; background-color: rgb(160, 160, 160);">100 compresse rivestite con film - AIC n. 036824062/M </span><br/><br/>'''09.0 REGIME DI DISPENSAZIONE AL PUBBLICO - '''<br/><span style="color: rgb(0, 0, 0); font-family: 'Times New Roman'; font-size: medium; background-color: rgb(160, 160, 160);">----- </span><br/><br/>'''10.0 DATA DELLA PRIMA <br/>AUTORIZZAZIONE/RINNOVO <br/>DELL'AUTORIZZAZIONE - '''<br/><span style="color: rgb(0, 0, 0); font-family: 'Times New Roman'; font-size: medium; background-color: rgb(160, 160, 160);">Data della prima autorizzazione: Aprile 2006 </span><br/><br/>'''11.0 TABELLA DI APPARTENENZA DPR 309/90 - '''<br/><span style="color: rgb(0, 0, 0); font-family: 'Times New Roman'; font-size: medium; background-color: rgb(160, 160, 160);">----- </span><br/><br/>'''12.0 DATA DI REVISIONE DEL TESTO - '''<br/><span style="color: rgb(0, 0, 0); font-family: 'Times New Roman'; font-size: medium; background-color: rgb(160, 160, 160);">01/06/2007 </span><br/><br/> | ||
