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| − | '''01.0 DENOMINAZIONE DEL MEDICINALE - '''<br/><span style="color: rgb(0, 0, 0); font-family: 'Times New Roman'; font-size: medium; background-color: rgb(160, 160, 160);">ZANTIPRIDE </span><br/><br/>'''02.0 COMPOSIZIONE QUALITATIVA E QUANTITATIVA <br/>- '''<br/><span style="color: rgb(0, 0, 0); font-family: 'Times New Roman'; font-size: medium; background-color: rgb(160, 160, 160);">Ogni compressa rivestita con film contiene 30 mg di zofenopril calcio (pari a 28,7 mg di zofenopril) </span><br/><span style="color: rgb(0, 0, 0); font-family: 'Times New Roman'; font-size: medium; background-color: rgb(160, 160, 160);">e 12,5 mg di idroclorotiazide. </span><br/><span style="color: rgb(0, 0, 0); font-family: 'Times New Roman'; font-size: medium; background-color: rgb(160, 160, 160);">Per gli eccipienti, vedere paragrafo 6.1. </span><br/><br/>'''03.0 FORMA FARMACEUTICA - '''<br/><span style="color: rgb(0, 0, 0); font-family: 'Times New Roman'; font-size: medium; background-color: rgb(160, 160, 160);">Compressa rivestita con film. </span><br/><span style="color: rgb(0, 0, 0); font-family: 'Times New Roman'; font-size: medium; background-color: rgb(160, 160, 160);">Compresse rotonde, di colore rosso pastello, leggermente biconvesse, con barra di frattura su un </span><br/><span style="color: rgb(0, 0, 0); font-family: 'Times New Roman'; font-size: medium; background-color: rgb(160, 160, 160);">lato. </span><br/><br/>'''04.0 INFORMAZIONI CLINICHE - '''<br/>'''04.1 Indicazioni terapeutiche - '''<br/><span style="color: rgb(0, 0, 0); font-family: 'Times New Roman'; font-size: medium; background-color: rgb(160, 160, 160);">Trattamento dell'ipertensione essenziale da lieve a moderata. </span><br/><span style="color: rgb(0, 0, 0); font-family: 'Times New Roman'; font-size: medium; background-color: rgb(160, 160, 160);">Questa associazione a dose fissa è indicata nei pazienti la cui pressione arteriosa non sia </span><br/><span style="color: rgb(0, 0, 0); font-family: 'Times New Roman'; font-size: medium; background-color: rgb(160, 160, 160);">adeguatamente controllata solo con zofenopril. </span><br/><br/>'''04.2 Posologia e modo di somministrazione - '''<br/>''In generale''<span style="color: rgb(0, 0, 0); font-family: 'Times New Roman'; font-size: medium; background-color: rgb(160, 160, 160);">: </span><br/><span style="color: rgb(0, 0, 0); font-family: 'Times New Roman'; font-size: medium; background-color: rgb(160, 160, 160);">Zantipride deve essere assunto una volta al giorno, con o senza cibo. </span><br/><span style="color: rgb(0, 0, 0); font-family: 'Times New Roman'; font-size: medium; background-color: rgb(160, 160, 160);">Prima di passare all'associazione a dose fissa si raccomanda il raggiungimento di un adeguato </span><br/><span style="color: rgb(0, 0, 0); font-family: 'Times New Roman'; font-size: medium; background-color: rgb(160, 160, 160);">dosaggio delle singole componenti (cioè zofenopril e idroclorotiazide). </span><br/><span style="color: rgb(0, 0, 0); font-family: 'Times New Roman'; font-size: medium; background-color: rgb(160, 160, 160);">Quando clinicamente appropriato, può essere considerato il passaggio diretto dalla monoterapia </span><br/><span style="color: rgb(0, 0, 0); font-family: 'Times New Roman'; font-size: medium; background-color: rgb(160, 160, 160);">all'associazione fissa. </span><br/>
| + | #rinvia:[[Zofenopril]] |
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| − | <span style="color: rgb(0, 0, 0); font-family: 'Times New Roman'; font-size: medium; background-color: rgb(160, 160, 160);">Per facilitare la deglutizione, le compresse possono essere divise in due parti e, al momento della </span><br/><span style="color: rgb(0, 0, 0); font-family: 'Times New Roman'; font-size: medium; background-color: rgb(160, 160, 160);">somministrazione, assunte una metà dopo l'altra. </span><br/>''Adulti (da 18 a 65 anni)''<span style="color: rgb(0, 0, 0); font-family: 'Times New Roman'; font-size: medium; background-color: rgb(160, 160, 160);">: </span><br/>''Pazienti non ipovolemici e senza deplezione salina''<span style="color: rgb(0, 0, 0); font-family: 'Times New Roman'; font-size: medium; background-color: rgb(160, 160, 160);">: </span><br/><span style="color: rgb(0, 0, 0); font-family: 'Times New Roman'; font-size: medium; background-color: rgb(160, 160, 160);">La dose solitamente efficace è una compressa una volta al giorno. </span><br/>''Pazienti con sospetta ipovolemia o deplezione salina''<span style="color: rgb(0, 0, 0); font-family: 'Times New Roman'; font-size: medium; background-color: rgb(160, 160, 160);">: </span><br/><span style="color: rgb(0, 0, 0); font-family: 'Times New Roman'; font-size: medium; background-color: rgb(160, 160, 160);">L'uso di Zantipride non è raccomandato. </span><br/>''Anziani (oltre 65 anni)''<span style="color: rgb(0, 0, 0); font-family: 'Times New Roman'; font-size: medium; background-color: rgb(160, 160, 160);">: </span><br/><span style="color: rgb(0, 0, 0); font-family: 'Times New Roman'; font-size: medium; background-color: rgb(160, 160, 160);">Non sono necessari aggiustamenti posologici nei pazienti anziani con clearance della creatinina </span><br/><span style="color: rgb(0, 0, 0); font-family: 'Times New Roman'; font-size: medium; background-color: rgb(160, 160, 160);">normale. </span><br/><span style="color: rgb(0, 0, 0); font-family: 'Times New Roman'; font-size: medium; background-color: rgb(160, 160, 160);">Nei pazienti anziani con clearance della creatinina ridotta (inferiore a 45 mL/min) l'uso di </span><br/><span style="color: rgb(0, 0, 0); font-family: 'Times New Roman'; font-size: medium; background-color: rgb(160, 160, 160);">Zantipride non è raccomandato. </span><br/><span style="color: rgb(0, 0, 0); font-family: 'Times New Roman'; font-size: medium; background-color: rgb(160, 160, 160);">La clearance della creatinina può essere calcolata a partire dalla creatinina sierica in base alla </span><br/><span style="color: rgb(0, 0, 0); font-family: 'Times New Roman'; font-size: medium; background-color: rgb(160, 160, 160);">seguente formula di Cockroft-Gault: </span><br/><span style="color: rgb(0, 0, 0); font-family: 'Times New Roman'; font-size: medium; background-color: rgb(160, 160, 160);">CrCl (mL/min) =[(140-età) * peso (Kg)] / 72 *Cr sierica (mg/dL) </span><br/><span style="color: rgb(0, 0, 0); font-family: 'Times New Roman'; font-size: medium; background-color: rgb(160, 160, 160);">Tale formula fornisce la clearance della creatinina nell'uomo. Nella donna il valore ottenuto deve </span><br/><span style="color: rgb(0, 0, 0); font-family: 'Times New Roman'; font-size: medium; background-color: rgb(160, 160, 160);">essere moltiplicato per 0,85. </span><br/>''Bambini e adolescenti (sotto 18 anni)''<span style="color: rgb(0, 0, 0); font-family: 'Times New Roman'; font-size: medium; background-color: rgb(160, 160, 160);">: </span><br/><span style="color: rgb(0, 0, 0); font-family: 'Times New Roman'; font-size: medium; background-color: rgb(160, 160, 160);">Non sono state stabilite l'efficacia e la sicurezza di Zantipride nei bambini e negli adolescenti. </span><br/><span style="color: rgb(0, 0, 0); font-family: 'Times New Roman'; font-size: medium; background-color: rgb(160, 160, 160);">L'uso, pertanto, non è raccomandato. </span><br/>''Pazienti con compromissione della funzionalità renale e dializzati''<span style="color: rgb(0, 0, 0); font-family: 'Times New Roman'; font-size: medium; background-color: rgb(160, 160, 160);">: </span><br/><span style="color: rgb(0, 0, 0); font-family: 'Times New Roman'; font-size: medium; background-color: rgb(160, 160, 160);">Nei pazienti ipertesi con compromissione renale lieve (clearance della creatinina >45 mL/min) </span><br/><span style="color: rgb(0, 0, 0); font-family: 'Times New Roman'; font-size: medium; background-color: rgb(160, 160, 160);">Zantipride può essere usato con lo stesso dosaggio e lo stesso regime di somministrazione (una </span><br/><span style="color: rgb(0, 0, 0); font-family: 'Times New Roman'; font-size: medium; background-color: rgb(160, 160, 160);">volta al giorno) dei pazienti con funzione renale normale. </span><br/><span style="color: rgb(0, 0, 0); font-family: 'Times New Roman'; font-size: medium; background-color: rgb(160, 160, 160);">L'uso non è raccomandato in pazienti con compromissione da moderata a grave (clearance della </span><br/><span style="color: rgb(0, 0, 0); font-family: 'Times New Roman'; font-size: medium; background-color: rgb(160, 160, 160);">creatinina <45 mL/min) (vedere paragrafo 4.4). </span><br/><span style="color: rgb(0, 0, 0); font-family: 'Times New Roman'; font-size: medium; background-color: rgb(160, 160, 160);">Zantipride è controindicato nei pazienti con compromissione renale grave (clearance della </span><br/><span style="color: rgb(0, 0, 0); font-family: 'Times New Roman'; font-size: medium; background-color: rgb(160, 160, 160);">creatinina <30 mL/min) (vedere paragrafo 4.3). </span><br/><span style="color: rgb(0, 0, 0); font-family: 'Times New Roman'; font-size: medium; background-color: rgb(160, 160, 160);">L'uso di Zantipride non è raccomandato nei pazienti ipertesi sottoposti a dialisi. </span><br/>''Pazienti con compromissione della funzionalità epatica''<span style="color: rgb(0, 0, 0); font-family: 'Times New Roman'; font-size: medium; background-color: rgb(160, 160, 160);">: </span><br/>
| + | [[Categoria:Nome commerciale]] |
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| − | <span style="color: rgb(0, 0, 0); font-family: 'Times New Roman'; font-size: medium; background-color: rgb(160, 160, 160);">Nei pazienti ipertesi con compromissione della funzionalità epatica da lieve a moderata, nei quali si </span><br/><span style="color: rgb(0, 0, 0); font-family: 'Times New Roman'; font-size: medium; background-color: rgb(160, 160, 160);">è raggiunta in monoterapia la dose di 30 mg di zofenopril, può essere usato lo stesso regime </span><br/><span style="color: rgb(0, 0, 0); font-family: 'Times New Roman'; font-size: medium; background-color: rgb(160, 160, 160);">posologico dei pazienti con funzionalità epatica normale. </span><br/><span style="color: rgb(0, 0, 0); font-family: 'Times New Roman'; font-size: medium; background-color: rgb(160, 160, 160);">Zantipride è controindicato nei pazienti ipertesi con compromissione della funzionalità epatica </span><br/><span style="color: rgb(0, 0, 0); font-family: 'Times New Roman'; font-size: medium; background-color: rgb(160, 160, 160);">grave. </span><br/><br/>'''04.3 Controindicazioni - '''<br/><span style="color: rgb(0, 0, 0); font-family: 'Times New Roman'; font-size: medium; background-color: rgb(160, 160, 160);">Secondo e terzo trimestre di gravidanza (vedere paragrafo 4.6). </span><br/><span style="color: rgb(0, 0, 0); font-family: 'Times New Roman'; font-size: medium; background-color: rgb(160, 160, 160);">Allattamento (vedere paragrafo 4.6). </span><br/><span style="color: rgb(0, 0, 0); font-family: 'Times New Roman'; font-size: medium; background-color: rgb(160, 160, 160);">Ipersensibilità a zofenopril o verso qualsiasi altro ACE-inibitore. </span><br/><span style="color: rgb(0, 0, 0); font-family: 'Times New Roman'; font-size: medium; background-color: rgb(160, 160, 160);">Ipersensibilità ad idroclorotiazide o altre sostanze sulfonamide-derivate. </span><br/><span style="color: rgb(0, 0, 0); font-family: 'Times New Roman'; font-size: medium; background-color: rgb(160, 160, 160);">Ipersensibilità verso uno qualsiasi degli eccipienti </span><br/><span style="color: rgb(0, 0, 0); font-family: 'Times New Roman'; font-size: medium; background-color: rgb(160, 160, 160);">Storia di edema angioneurotico associato a precedente terapia con ACE-inibitori. </span><br/><span style="color: rgb(0, 0, 0); font-family: 'Times New Roman'; font-size: medium; background-color: rgb(160, 160, 160);">Edema angioneurotico ereditario/idiopatico. </span><br/><span style="color: rgb(0, 0, 0); font-family: 'Times New Roman'; font-size: medium; background-color: rgb(160, 160, 160);">Grave compromissione della funzionalità epatica. </span><br/><span style="color: rgb(0, 0, 0); font-family: 'Times New Roman'; font-size: medium; background-color: rgb(160, 160, 160);">Grave compromissione della funzionalità renale (clearance della creatinina <30 mL/min) </span><br/><span style="color: rgb(0, 0, 0); font-family: 'Times New Roman'; font-size: medium; background-color: rgb(160, 160, 160);">Stenosi dell'arteria renale bilaterale o unilaterale nei casi di pazienti con un solo rene. </span><br/><br/>'''04.4 Speciali avvertenze e precauzioni per l'uso - '''<br/>''Zofenopril''<span style="color: rgb(0, 0, 0); font-family: 'Times New Roman'; font-size: medium; background-color: rgb(160, 160, 160);">: </span><br/>''Ipotensione''<span style="color: rgb(0, 0, 0); font-family: 'Times New Roman'; font-size: medium; background-color: rgb(160, 160, 160);">: </span><br/><span style="color: rgb(0, 0, 0); font-family: 'Times New Roman'; font-size: medium; background-color: rgb(160, 160, 160);">Come con altri ACE-inibitori e diuretici, in alcuni pazienti può manifestarsi ipotensione </span><br/><span style="color: rgb(0, 0, 0); font-family: 'Times New Roman'; font-size: medium; background-color: rgb(160, 160, 160);">sintomatica. </span><br/><span style="color: rgb(0, 0, 0); font-family: 'Times New Roman'; font-size: medium; background-color: rgb(160, 160, 160);">Ciò è più probabile che si verifichi in pazienti con ipovolemia e deplezione elettrolitica in seguito a </span><br/><span style="color: rgb(0, 0, 0); font-family: 'Times New Roman'; font-size: medium; background-color: rgb(160, 160, 160);">trattamento con diuretici, regime dietetico iposodico, dialisi, diarrea o vomito. L'ipotensione è stata </span><br/><span style="color: rgb(0, 0, 0); font-family: 'Times New Roman'; font-size: medium; background-color: rgb(160, 160, 160);">riportata principalmente in pazienti con insufficienza cardiaca grave, con o senza insufficienza </span><br/><span style="color: rgb(0, 0, 0); font-family: 'Times New Roman'; font-size: medium; background-color: rgb(160, 160, 160);">renale associata. Questo è più probabile che si verifichi in pazienti trattati con dosi elevate di </span><br/><span style="color: rgb(0, 0, 0); font-family: 'Times New Roman'; font-size: medium; background-color: rgb(160, 160, 160);">diuretici dell'ansa, o in pazienti con iponatriemia o funzionalità renale compromessa. In questi </span><br/><span style="color: rgb(0, 0, 0); font-family: 'Times New Roman'; font-size: medium; background-color: rgb(160, 160, 160);">pazienti il trattamento deve iniziare sotto stretta sorveglianza medica, preferibilmente in ospedale, a </span><br/><span style="color: rgb(0, 0, 0); font-family: 'Times New Roman'; font-size: medium; background-color: rgb(160, 160, 160);">basso dosaggio e con un accurato aggiustamento della posologia. Queste considerazioni si </span><br/><span style="color: rgb(0, 0, 0); font-family: 'Times New Roman'; font-size: medium; background-color: rgb(160, 160, 160);">applicano anche a pazienti affetti da angina pectoris o malattie cerebrovascolari nei quali una </span><br/><span style="color: rgb(0, 0, 0); font-family: 'Times New Roman'; font-size: medium; background-color: rgb(160, 160, 160);">eccessiva ipotensione può causare un infarto miocardico o un accidente cerebrovascolare. </span><br/>
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| − | <span style="color: rgb(0, 0, 0); font-family: 'Times New Roman'; font-size: medium; background-color: rgb(160, 160, 160);">In caso di ipotensione, il paziente deve essere messo in posizione supina. Può essere necessario il </span><br/><span style="color: rgb(0, 0, 0); font-family: 'Times New Roman'; font-size: medium; background-color: rgb(160, 160, 160);">ripristino della volemia mediante infusione endovenosa di una normale soluzione salina. La </span><br/><span style="color: rgb(0, 0, 0); font-family: 'Times New Roman'; font-size: medium; background-color: rgb(160, 160, 160);">comparsa di ipotensione in seguito alla dose iniziale dell'associazione non preclude, una volta </span><br/><span style="color: rgb(0, 0, 0); font-family: 'Times New Roman'; font-size: medium; background-color: rgb(160, 160, 160);">risolto completamente l'evento, la possibilità di un successivo trattamento con ciascun componente, </span><br/><span style="color: rgb(0, 0, 0); font-family: 'Times New Roman'; font-size: medium; background-color: rgb(160, 160, 160);">previa un'attenta titolazione del dosaggio. </span><br/>''Pazienti con ipertensione renovascolare''<span style="color: rgb(0, 0, 0); font-family: 'Times New Roman'; font-size: medium; background-color: rgb(160, 160, 160);">: </span><br/><span style="color: rgb(0, 0, 0); font-family: 'Times New Roman'; font-size: medium; background-color: rgb(160, 160, 160);">Nei pazienti con stenosi bilaterale dell'arteria renale o stenosi dell'arteria renale del solo rene </span><br/><span style="color: rgb(0, 0, 0); font-family: 'Times New Roman'; font-size: medium; background-color: rgb(160, 160, 160);">funzionante trattati con ACE-inibitori aumenta il rischio di grave ipotensione e insufficienza renale. </span><br/><span style="color: rgb(0, 0, 0); font-family: 'Times New Roman'; font-size: medium; background-color: rgb(160, 160, 160);">Il trattamento con diuretici può essere una concausa. La perdita della funzione renale può verificarsi </span><br/><span style="color: rgb(0, 0, 0); font-family: 'Times New Roman'; font-size: medium; background-color: rgb(160, 160, 160);">in presenza anche solo di lievi cambiamenti della creatinina sierica anche nei pazienti con stenosi </span><br/><span style="color: rgb(0, 0, 0); font-family: 'Times New Roman'; font-size: medium; background-color: rgb(160, 160, 160);">dell'arteria renale unilaterale. </span><br/><span style="color: rgb(0, 0, 0); font-family: 'Times New Roman'; font-size: medium; background-color: rgb(160, 160, 160);">In questi pazienti, la terapia deve essere iniziata sotto stretta sorveglianza medica, con basse dosi, </span><br/><span style="color: rgb(0, 0, 0); font-family: 'Times New Roman'; font-size: medium; background-color: rgb(160, 160, 160);">attenta titolazione e monitoraggio della funzionalità renale. </span><br/>''Pazienti con insufficienza renale''<span style="color: rgb(0, 0, 0); font-family: 'Times New Roman'; font-size: medium; background-color: rgb(160, 160, 160);">: </span><br/><span style="color: rgb(0, 0, 0); font-family: 'Times New Roman'; font-size: medium; background-color: rgb(160, 160, 160);">Si deve effettuare un attento monitoraggio della funzione renale nel corso della terapia, come </span><br/><span style="color: rgb(0, 0, 0); font-family: 'Times New Roman'; font-size: medium; background-color: rgb(160, 160, 160);">ritenuto appropriato. È stata riportata insufficienza renale in relazione alla somministrazione di </span><br/><span style="color: rgb(0, 0, 0); font-family: 'Times New Roman'; font-size: medium; background-color: rgb(160, 160, 160);">ACE-inibitori, principalmente in pazienti con insufficienza cardiaca grave o affetti da patologia </span><br/><span style="color: rgb(0, 0, 0); font-family: 'Times New Roman'; font-size: medium; background-color: rgb(160, 160, 160);">renale, compresa la stenosi dell'arteria renale. Alcuni pazienti senza apparenti disturbi renali </span><br/><span style="color: rgb(0, 0, 0); font-family: 'Times New Roman'; font-size: medium; background-color: rgb(160, 160, 160);">preesistenti hanno sviluppato aumenti della azotemia e della creatininemia, in particolare quando </span><br/><span style="color: rgb(0, 0, 0); font-family: 'Times New Roman'; font-size: medium; background-color: rgb(160, 160, 160);">sottoposti a concomitante somministrazione di un diuretico. Può rendersi necessaria una riduzione </span><br/><span style="color: rgb(0, 0, 0); font-family: 'Times New Roman'; font-size: medium; background-color: rgb(160, 160, 160);">della dose delle singole componenti. Si raccomanda un attento monitoraggio della funzione renale </span><br/><span style="color: rgb(0, 0, 0); font-family: 'Times New Roman'; font-size: medium; background-color: rgb(160, 160, 160);">durante le prime settimane di terapia. </span><br/>''Pazienti sottoposti a dialisi''<span style="color: rgb(0, 0, 0); font-family: 'Times New Roman'; font-size: medium; background-color: rgb(160, 160, 160);">: </span><br/><span style="color: rgb(0, 0, 0); font-family: 'Times New Roman'; font-size: medium; background-color: rgb(160, 160, 160);">I pazienti in dialisi che utilizzano membrane ad alto flusso in poliacrilonitrile e che sono trattati con </span><br/><span style="color: rgb(0, 0, 0); font-family: 'Times New Roman'; font-size: medium; background-color: rgb(160, 160, 160);">ACE-inibitori possono andare incontro a reazioni anafilattoidi come edema facciale, vampate di </span><br/><span style="color: rgb(0, 0, 0); font-family: 'Times New Roman'; font-size: medium; background-color: rgb(160, 160, 160);">calore, ipotensione e dispnea entro pochi minuti dall'inizio dell'emodialisi. Si raccomanda di </span><br/><span style="color: rgb(0, 0, 0); font-family: 'Times New Roman'; font-size: medium; background-color: rgb(160, 160, 160);">utilizzare membrane alternative o un altro tipo di farmaco antiipertensivo. </span><br/><span style="color: rgb(0, 0, 0); font-family: 'Times New Roman'; font-size: medium; background-color: rgb(160, 160, 160);">L'efficacia e la sicurezza di zofenopril in pazienti con infarto miocardico che si sottopongono ad </span><br/><span style="color: rgb(0, 0, 0); font-family: 'Times New Roman'; font-size: medium; background-color: rgb(160, 160, 160);">emodialisi non è stata stabilita. Pertanto non deve essere usato in tali pazienti. </span><br/>''Pazienti sottoposti ad LDL aferesi''<span style="color: rgb(0, 0, 0); font-family: 'Times New Roman'; font-size: medium; background-color: rgb(160, 160, 160);">: </span><br/><span style="color: rgb(0, 0, 0); font-family: 'Times New Roman'; font-size: medium; background-color: rgb(160, 160, 160);">In pazienti trattati con ACE-inibitori sottoposti ad LDL aferesi con destrano solfato possono </span><br/><span style="color: rgb(0, 0, 0); font-family: 'Times New Roman'; font-size: medium; background-color: rgb(160, 160, 160);">verificarsi reazioni anafilattoidi simili a quelle osservate nei pazienti sottoposti ad emodialisi con </span><br/><span style="color: rgb(0, 0, 0); font-family: 'Times New Roman'; font-size: medium; background-color: rgb(160, 160, 160);">membrane ad alto flusso (vedere sopra). Si raccomanda di usare in questi pazienti un farmaco </span><br/><span style="color: rgb(0, 0, 0); font-family: 'Times New Roman'; font-size: medium; background-color: rgb(160, 160, 160);">appartenente ad un'altra classe di farmaci antipertensivi. </span><br/>''Reazioni anafilattiche in corso di terapia iposensibilizzante o in caso di punture di insetti''<span style="color: rgb(0, 0, 0); font-family: 'Times New Roman'; font-size: medium; background-color: rgb(160, 160, 160);">: </span><br/><span style="color: rgb(0, 0, 0); font-family: 'Times New Roman'; font-size: medium; background-color: rgb(160, 160, 160);">Raramente i pazienti che assumono ACE-inibitori hanno riportato, in corso di terapia </span><br/><span style="color: rgb(0, 0, 0); font-family: 'Times New Roman'; font-size: medium; background-color: rgb(160, 160, 160);">iposensibilizzante o dopo puntura di insetti, delle reazioni anafilattoidi pericolose per la vita. Queste </span><br/><span style="color: rgb(0, 0, 0); font-family: 'Times New Roman'; font-size: medium; background-color: rgb(160, 160, 160);">reazioni si evitano sospendendo temporaneamente la terapia con ACE-inibitori prima di ogni </span><br/>
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| − | <span style="color: rgb(0, 0, 0); font-family: 'Times New Roman'; font-size: medium; background-color: rgb(160, 160, 160);">trattamento iposensibilizzante. Pertanto, si deve usare cautela nei pazienti in trattamento con ACE-</span><br/><span style="color: rgb(0, 0, 0); font-family: 'Times New Roman'; font-size: medium; background-color: rgb(160, 160, 160);">inibitori che vengono sottoposti a tali terapie iposensibilizzanti. </span><br/>''Trapianto renale''<span style="color: rgb(0, 0, 0); font-family: 'Times New Roman'; font-size: medium; background-color: rgb(160, 160, 160);">: </span><br/><span style="color: rgb(0, 0, 0); font-family: 'Times New Roman'; font-size: medium; background-color: rgb(160, 160, 160);">Non ci sono esperienze relative alla somministrazione di Zantipride in pazienti sottoposti a recente </span><br/><span style="color: rgb(0, 0, 0); font-family: 'Times New Roman'; font-size: medium; background-color: rgb(160, 160, 160);">trapianto renale. Pertanto, l'uso nei trapiantati non è raccomandato. </span><br/>''Aldosteronismo primario''<span style="color: rgb(0, 0, 0); font-family: 'Times New Roman'; font-size: medium; background-color: rgb(160, 160, 160);">: </span><br/><span style="color: rgb(0, 0, 0); font-family: 'Times New Roman'; font-size: medium; background-color: rgb(160, 160, 160);">I pazienti con aldosteronismo primario generalmente non rispondono ai farmaci antipertensivi che </span><br/><span style="color: rgb(0, 0, 0); font-family: 'Times New Roman'; font-size: medium; background-color: rgb(160, 160, 160);">agiscono attraverso una inibizione del sistema renina-angiotensina. Pertanto, l'uso di zofenopril non </span><br/><span style="color: rgb(0, 0, 0); font-family: 'Times New Roman'; font-size: medium; background-color: rgb(160, 160, 160);">è raccomandato. </span><br/>''Angioedema''<span style="color: rgb(0, 0, 0); font-family: 'Times New Roman'; font-size: medium; background-color: rgb(160, 160, 160);">: </span><br/><span style="color: rgb(0, 0, 0); font-family: 'Times New Roman'; font-size: medium; background-color: rgb(160, 160, 160);">In pazienti trattati con ACE-inibitori può manifestarsi angioedema al viso, alle estremità, alle </span><br/><span style="color: rgb(0, 0, 0); font-family: 'Times New Roman'; font-size: medium; background-color: rgb(160, 160, 160);">labbra, alle mucose, alla lingua, alla glottide e/o alla laringe, soprattutto durante le prime settimane </span><br/><span style="color: rgb(0, 0, 0); font-family: 'Times New Roman'; font-size: medium; background-color: rgb(160, 160, 160);">di trattamento. In rari casi, comunque, l'insorgenza di angioedema grave può verificarsi dopo </span><br/><span style="color: rgb(0, 0, 0); font-family: 'Times New Roman'; font-size: medium; background-color: rgb(160, 160, 160);">trattamento a lungo termine con un inibitore dell'enzima di conversione dell'angiotensina. Il </span><br/><span style="color: rgb(0, 0, 0); font-family: 'Times New Roman'; font-size: medium; background-color: rgb(160, 160, 160);">trattamento con ACE-inibitori deve essere immediatamente interrotto e sostituito da terapia con un </span><br/><span style="color: rgb(0, 0, 0); font-family: 'Times New Roman'; font-size: medium; background-color: rgb(160, 160, 160);">agente appartenente ad un'altra classe di farmaci antipertensivi. </span><br/><span style="color: rgb(0, 0, 0); font-family: 'Times New Roman'; font-size: medium; background-color: rgb(160, 160, 160);">L'angioedema che interessa la lingua, la glottide o la laringe può essere fatale. Si deve attuare </span><br/><span style="color: rgb(0, 0, 0); font-family: 'Times New Roman'; font-size: medium; background-color: rgb(160, 160, 160);">immediatamente una terapia di emergenza che includa, ma non necessariamente si limitati a, una </span><br/><span style="color: rgb(0, 0, 0); font-family: 'Times New Roman'; font-size: medium; background-color: rgb(160, 160, 160);">iniezione sottocutanea immediata di adrenalina soluzione 1:1000 (0,3-0,5 ml) o una infusione lenta </span><br/><span style="color: rgb(0, 0, 0); font-family: 'Times New Roman'; font-size: medium; background-color: rgb(160, 160, 160);">di adrenalina per via endovenosa 1 mg/ml (che deve essere diluita secondo indicazione), sotto </span><br/><span style="color: rgb(0, 0, 0); font-family: 'Times New Roman'; font-size: medium; background-color: rgb(160, 160, 160);">attento monitoraggio dell'elettrocardiogramma e della pressione arteriosa. Il paziente deve essere </span><br/><span style="color: rgb(0, 0, 0); font-family: 'Times New Roman'; font-size: medium; background-color: rgb(160, 160, 160);">ospedalizzato e tenuto in osservazione per almeno 12-24 ore e dimesso solo dopo completa </span><br/><span style="color: rgb(0, 0, 0); font-family: 'Times New Roman'; font-size: medium; background-color: rgb(160, 160, 160);">remissione dei sintomi. </span><br/>''Tosse''<span style="color: rgb(0, 0, 0); font-family: 'Times New Roman'; font-size: medium; background-color: rgb(160, 160, 160);">: </span><br/><span style="color: rgb(0, 0, 0); font-family: 'Times New Roman'; font-size: medium; background-color: rgb(160, 160, 160);">Durante il trattamento con ACE-inibitori può insorgere tosse secca e non produttiva che scompare </span><br/><span style="color: rgb(0, 0, 0); font-family: 'Times New Roman'; font-size: medium; background-color: rgb(160, 160, 160);">con la sospensione della terapia. </span><br/>''Insufficienza epatica''<span style="color: rgb(0, 0, 0); font-family: 'Times New Roman'; font-size: medium; background-color: rgb(160, 160, 160);">: </span><br/><span style="color: rgb(0, 0, 0); font-family: 'Times New Roman'; font-size: medium; background-color: rgb(160, 160, 160);">Raramente, gli ACE inibitori sono stati associati ad una sindrome che inizia con ittero colestatico e </span><br/><span style="color: rgb(0, 0, 0); font-family: 'Times New Roman'; font-size: medium; background-color: rgb(160, 160, 160);">progredisce verso la necrosi epatica fulminante e (talvolta) il decesso. Il meccanismo di questa </span><br/><span style="color: rgb(0, 0, 0); font-family: 'Times New Roman'; font-size: medium; background-color: rgb(160, 160, 160);">sindrome non è noto. I pazienti sottoposti a terapia con ACE inibitori che manifestino ittero o </span><br/><span style="color: rgb(0, 0, 0); font-family: 'Times New Roman'; font-size: medium; background-color: rgb(160, 160, 160);">marcato incremento degli enzimi epatici devono interrompere la terapia con l'ACE inibitore ed </span><br/><span style="color: rgb(0, 0, 0); font-family: 'Times New Roman'; font-size: medium; background-color: rgb(160, 160, 160);">essere sottoposti ad adeguato follow-up medico. </span><br/>''Iperkaliemia''<span style="color: rgb(0, 0, 0); font-family: 'Times New Roman'; font-size: medium; background-color: rgb(160, 160, 160);">: </span><br/><span style="color: rgb(0, 0, 0); font-family: 'Times New Roman'; font-size: medium; background-color: rgb(160, 160, 160);">Durante il trattamento con un ACE-inibitore può verificarsi iperkaliemia. Questo effetto è </span><br/><span style="color: rgb(0, 0, 0); font-family: 'Times New Roman'; font-size: medium; background-color: rgb(160, 160, 160);">generalmente attenuato dalla perdita di potassio indotta dai diuretici tiazidici. Fra i pazienti a rischio </span><br/><span style="color: rgb(0, 0, 0); font-family: 'Times New Roman'; font-size: medium; background-color: rgb(160, 160, 160);">di sviluppare iperkaliemia sono inclusi quelli con insufficienza renale, diabete mellito o quelli che </span><br/><span style="color: rgb(0, 0, 0); font-family: 'Times New Roman'; font-size: medium; background-color: rgb(160, 160, 160);">utilizzano in concomitanza diuretici risparmiatori di potassio, integratori di potassio o sostituti del </span><br/><span style="color: rgb(0, 0, 0); font-family: 'Times New Roman'; font-size: medium; background-color: rgb(160, 160, 160);">sale contenenti potassio; o i pazienti che assumono altre sostanze attive che si associano ad aumento </span><br/>
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| − | <span style="color: rgb(0, 0, 0); font-family: 'Times New Roman'; font-size: medium; background-color: rgb(160, 160, 160);">di potassio sierico (per esempio eparina). Qualora si ritenga adeguato procedere all'uso </span><br/><span style="color: rgb(0, 0, 0); font-family: 'Times New Roman'; font-size: medium; background-color: rgb(160, 160, 160);">concomitante dei farmaci suddetti, si raccomanda di effettuare un regolare monitoraggio del </span><br/><span style="color: rgb(0, 0, 0); font-family: 'Times New Roman'; font-size: medium; background-color: rgb(160, 160, 160);">potassio sierico (vedere paragrafo 4.5). </span><br/>''Chirurgia/Anestesia''<span style="color: rgb(0, 0, 0); font-family: 'Times New Roman'; font-size: medium; background-color: rgb(160, 160, 160);">: </span><br/><span style="color: rgb(0, 0, 0); font-family: 'Times New Roman'; font-size: medium; background-color: rgb(160, 160, 160);">In pazienti sottoposti ad importanti interventi di chirurgia o durante l'anestesia, l'uso degli ACE-</span><br/><span style="color: rgb(0, 0, 0); font-family: 'Times New Roman'; font-size: medium; background-color: rgb(160, 160, 160);">inibitori può provocare ipotensione o addirittura shock ipotensivo. Se non è possibile interrompere </span><br/><span style="color: rgb(0, 0, 0); font-family: 'Times New Roman'; font-size: medium; background-color: rgb(160, 160, 160);">il trattamento con gli ACE-inibitori, si deve monitorare attentamente la volemia. </span><br/>''Stenosi dell'aorta/cardiomiopatia ipertrofica''<span style="color: rgb(0, 0, 0); font-family: 'Times New Roman'; font-size: medium; background-color: rgb(160, 160, 160);">: </span><br/><span style="color: rgb(0, 0, 0); font-family: 'Times New Roman'; font-size: medium; background-color: rgb(160, 160, 160);">Gli ACE-inibitori devono essere usati con cautela nei pazienti con ostruzione del tratto di efflusso </span><br/><span style="color: rgb(0, 0, 0); font-family: 'Times New Roman'; font-size: medium; background-color: rgb(160, 160, 160);">del ventricolo sinistro e devono essere evitati in caso di shock cardiogeno ed ostruzione </span><br/><span style="color: rgb(0, 0, 0); font-family: 'Times New Roman'; font-size: medium; background-color: rgb(160, 160, 160);">emodinamicamente significativa. </span><br/>''Neutropenia/Agranulocitosi''<span style="color: rgb(0, 0, 0); font-family: 'Times New Roman'; font-size: medium; background-color: rgb(160, 160, 160);">: </span><br/><span style="color: rgb(0, 0, 0); font-family: 'Times New Roman'; font-size: medium; background-color: rgb(160, 160, 160);">In pazienti trattati con ACE-inibitori sono state segnalate neutropenia/agranulocitosi, </span><br/><span style="color: rgb(0, 0, 0); font-family: 'Times New Roman'; font-size: medium; background-color: rgb(160, 160, 160);">trombocitopenia ed anemia. Il rischio di neutropenia sembra essere tipo- e dose-correlato e dipende </span><br/><span style="color: rgb(0, 0, 0); font-family: 'Times New Roman'; font-size: medium; background-color: rgb(160, 160, 160);">dallo stato clinico del paziente. Si osserva raramente in pazienti che non presentano complicazioni, </span><br/><span style="color: rgb(0, 0, 0); font-family: 'Times New Roman'; font-size: medium; background-color: rgb(160, 160, 160);">ma può insorgere in pazienti con compromissione renale di vario grado, specialmente in </span><br/><span style="color: rgb(0, 0, 0); font-family: 'Times New Roman'; font-size: medium; background-color: rgb(160, 160, 160);">associazione con collagenopatie, ad es. lupus eritematoso sistemico, sclerodermia, terapia con </span><br/><span style="color: rgb(0, 0, 0); font-family: 'Times New Roman'; font-size: medium; background-color: rgb(160, 160, 160);">farmaci immunosoppressivi, trattamento con allopurinolo o procainamide, o un'associazione di </span><br/><span style="color: rgb(0, 0, 0); font-family: 'Times New Roman'; font-size: medium; background-color: rgb(160, 160, 160);">queste complicazioni. Alcuni di questi pazienti hanno sviluppato infezioni serie che in alcuni casi </span><br/><span style="color: rgb(0, 0, 0); font-family: 'Times New Roman'; font-size: medium; background-color: rgb(160, 160, 160);">non hanno risposto alla terapia antibiotica intensiva. In caso di utilizzazione di zofenopril in questi </span><br/><span style="color: rgb(0, 0, 0); font-family: 'Times New Roman'; font-size: medium; background-color: rgb(160, 160, 160);">pazienti, si deve effettuare il conteggio dei leucociti e della formula leucocitaria prima dell'inizio </span><br/><span style="color: rgb(0, 0, 0); font-family: 'Times New Roman'; font-size: medium; background-color: rgb(160, 160, 160);">della terapia, ogni due settimane nel corso dei primi 3 mesi di terapia con zofenopril, e </span><br/><span style="color: rgb(0, 0, 0); font-family: 'Times New Roman'; font-size: medium; background-color: rgb(160, 160, 160);">periodicamente in seguito. Durante il trattamento, i pazienti devono essere istruiti a segnalare </span><br/><span style="color: rgb(0, 0, 0); font-family: 'Times New Roman'; font-size: medium; background-color: rgb(160, 160, 160);">qualsiasi segno di infezione (ad es. mal di gola e febbre) quando si deve eseguire la conta della </span><br/><span style="color: rgb(0, 0, 0); font-family: 'Times New Roman'; font-size: medium; background-color: rgb(160, 160, 160);">formula leucocitaria. Deve essere sospesa la somministrazione di zofenopril o altre terapie </span><br/><span style="color: rgb(0, 0, 0); font-family: 'Times New Roman'; font-size: medium; background-color: rgb(160, 160, 160);">concomitanti (vedere paragrafo 4.5) se viene evidenziata o sospettata neutropenia (neutrofili meno </span><br/><span style="color: rgb(0, 0, 0); font-family: 'Times New Roman'; font-size: medium; background-color: rgb(160, 160, 160);">di 1000/mm3). E' reversibile con la sospensione dell'ACE-inibitore. </span><br/>''Psoriasi''<span style="color: rgb(0, 0, 0); font-family: 'Times New Roman'; font-size: medium; background-color: rgb(160, 160, 160);">: </span><br/><span style="color: rgb(0, 0, 0); font-family: 'Times New Roman'; font-size: medium; background-color: rgb(160, 160, 160);">Gli ACE-inibitori devono essere usati con cautela nei pazienti con psoriasi. </span><br/>''Proteinuria''<span style="color: rgb(0, 0, 0); font-family: 'Times New Roman'; font-size: medium; background-color: rgb(160, 160, 160);">: </span><br/><span style="color: rgb(0, 0, 0); font-family: 'Times New Roman'; font-size: medium; background-color: rgb(160, 160, 160);">Proteinuria può verificarsi specialmente in pazienti con preesistente alterazione della funzionalità </span><br/><span style="color: rgb(0, 0, 0); font-family: 'Times New Roman'; font-size: medium; background-color: rgb(160, 160, 160);">renale o a seguito di dosi relativamente alte di ACE-inibitori. I pazienti con preesistente patologia </span><br/><span style="color: rgb(0, 0, 0); font-family: 'Times New Roman'; font-size: medium; background-color: rgb(160, 160, 160);">renale devono essere sottoposti ad un controllo delle proteine urinarie prima del trattamento (test </span><br/><span style="color: rgb(0, 0, 0); font-family: 'Times New Roman'; font-size: medium; background-color: rgb(160, 160, 160);">con strisce reattive sulle prime urine del mattino) ed, in seguito, periodicamente. </span><br/>''Pazienti diabetici''<span style="color: rgb(0, 0, 0); font-family: 'Times New Roman'; font-size: medium; background-color: rgb(160, 160, 160);">: </span><br/><span style="color: rgb(0, 0, 0); font-family: 'Times New Roman'; font-size: medium; background-color: rgb(160, 160, 160);">Nei pazienti diabetici già in terapia con antidiabetici orali o insulina, durante il primo mese di </span><br/><span style="color: rgb(0, 0, 0); font-family: 'Times New Roman'; font-size: medium; background-color: rgb(160, 160, 160);">trattamento con un ACE inibitore i valori della glicemia devono essere monitorati con particolare </span><br/><span style="color: rgb(0, 0, 0); font-family: 'Times New Roman'; font-size: medium; background-color: rgb(160, 160, 160);">attenzione (vedere paragrafo 4.5) </span><br/>
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| − | ''Differenze etniche''<span style="color: rgb(0, 0, 0); font-family: 'Times New Roman'; font-size: medium; background-color: rgb(160, 160, 160);">: </span><br/><span style="color: rgb(0, 0, 0); font-family: 'Times New Roman'; font-size: medium; background-color: rgb(160, 160, 160);">Come con altri inibitori dell'enzima di conversione dell'angiotensina, zofenopril può essere meno </span><br/><span style="color: rgb(0, 0, 0); font-family: 'Times New Roman'; font-size: medium; background-color: rgb(160, 160, 160);">efficace nel diminuire la pressione arteriosa nei soggetti di razza nera rispetto a quelli di altre razze. </span><br/>''Idroclorotiazide''<span style="color: rgb(0, 0, 0); font-family: 'Times New Roman'; font-size: medium; background-color: rgb(160, 160, 160);">: </span><br/>''Compromissione renale''<span style="color: rgb(0, 0, 0); font-family: 'Times New Roman'; font-size: medium; background-color: rgb(160, 160, 160);">: </span><br/><span style="color: rgb(0, 0, 0); font-family: 'Times New Roman'; font-size: medium; background-color: rgb(160, 160, 160);">Nei pazienti con patologia renale, i diuretici tiazidici possono incrementare l'azotemia. Effetti </span><br/><span style="color: rgb(0, 0, 0); font-family: 'Times New Roman'; font-size: medium; background-color: rgb(160, 160, 160);">cumulativi di questo principio attivo possono verificarsi in pazienti con funzionalità renale </span><br/><span style="color: rgb(0, 0, 0); font-family: 'Times New Roman'; font-size: medium; background-color: rgb(160, 160, 160);">compromessa. Qualora si evidenzi una progressione della compromissione renale, indicata da un </span><br/><span style="color: rgb(0, 0, 0); font-family: 'Times New Roman'; font-size: medium; background-color: rgb(160, 160, 160);">aumento dell'azoto non proteico, è necessario procedere ad una attenta rivalutazione della terapia, </span><br/><span style="color: rgb(0, 0, 0); font-family: 'Times New Roman'; font-size: medium; background-color: rgb(160, 160, 160);">prendendo in considerazione anche la sospensione del diuretico. </span><br/>''Compromissione epatica''<span style="color: rgb(0, 0, 0); font-family: 'Times New Roman'; font-size: medium; background-color: rgb(160, 160, 160);">: </span><br/><span style="color: rgb(0, 0, 0); font-family: 'Times New Roman'; font-size: medium; background-color: rgb(160, 160, 160);">I diuretici tiazidici devono essere somministrati con cautela nei pazienti con funzionalità epatica </span><br/><span style="color: rgb(0, 0, 0); font-family: 'Times New Roman'; font-size: medium; background-color: rgb(160, 160, 160);">compromessa o patologia epatica progressiva, poiché lievi alterazioni del bilancio idro-elettrolitico </span><br/><span style="color: rgb(0, 0, 0); font-family: 'Times New Roman'; font-size: medium; background-color: rgb(160, 160, 160);">possono portare al coma epatico. </span><br/>''Effetti metabolici ed endocrini''<span style="color: rgb(0, 0, 0); font-family: 'Times New Roman'; font-size: medium; background-color: rgb(160, 160, 160);">: </span><br/><span style="color: rgb(0, 0, 0); font-family: 'Times New Roman'; font-size: medium; background-color: rgb(160, 160, 160);">La terapia con diuretici tiazidici può alterare la tolleranza al glucosio. Possono rendersi necessari </span><br/><span style="color: rgb(0, 0, 0); font-family: 'Times New Roman'; font-size: medium; background-color: rgb(160, 160, 160);">aggiustamenti del dosaggio dell'insulina o degli ipoglicemizzanti orali (vedere paragrafo 4.5). </span><br/><span style="color: rgb(0, 0, 0); font-family: 'Times New Roman'; font-size: medium; background-color: rgb(160, 160, 160);">Durante la terapia con diuretici tiazidici può divenire clinicamente manifesto un diabete mellito </span><br/><span style="color: rgb(0, 0, 0); font-family: 'Times New Roman'; font-size: medium; background-color: rgb(160, 160, 160);">latente. </span><br/><span style="color: rgb(0, 0, 0); font-family: 'Times New Roman'; font-size: medium; background-color: rgb(160, 160, 160);">Incrementi nei livelli di colesterolo e trigliceridi sono stati associati alla terapia con diuretici </span><br/><span style="color: rgb(0, 0, 0); font-family: 'Times New Roman'; font-size: medium; background-color: rgb(160, 160, 160);">tiazidici. La terapia con diuretici tiazidici può portare ad iperuricemia e/o gotta in certi pazienti. </span><br/>'''''Squilibrio elettrolitico'''''<span style="color: rgb(0, 0, 0); font-family: 'Times New Roman'; font-size: medium; background-color: rgb(160, 160, 160);">: </span><br/><span style="color: rgb(0, 0, 0); font-family: 'Times New Roman'; font-size: medium; background-color: rgb(160, 160, 160);">Come per ogni paziente sottoposto a terapia diuretica, la determinazione periodica degli elettroliti </span><br/><span style="color: rgb(0, 0, 0); font-family: 'Times New Roman'; font-size: medium; background-color: rgb(160, 160, 160);">sierici deve essere effettuata ad opportuni intervalli. </span><br/><span style="color: rgb(0, 0, 0); font-family: 'Times New Roman'; font-size: medium; background-color: rgb(160, 160, 160);">I diuretici tiazidici, inclusa l'idroclorotiazide, possono provocare squilibri idro-elettrolitici </span><br/><span style="color: rgb(0, 0, 0); font-family: 'Times New Roman'; font-size: medium; background-color: rgb(160, 160, 160);">(ipokaliemia, iponatremia ed alcalosi ipocloremica). Spie di uno squilibrio idro-elettrolitico sono: </span><br/><span style="color: rgb(0, 0, 0); font-family: 'Times New Roman'; font-size: medium; background-color: rgb(160, 160, 160);">secchezza delle fauci, sete, debolezza, letargia, sonnolenza, agitazione, dolori muscolari e crampi, </span><br/><span style="color: rgb(0, 0, 0); font-family: 'Times New Roman'; font-size: medium; background-color: rgb(160, 160, 160);">debolezza muscolare, ipotensione, oliguria, tachicardia e disturbi gastrointestinali come nausea e </span><br/><span style="color: rgb(0, 0, 0); font-family: 'Times New Roman'; font-size: medium; background-color: rgb(160, 160, 160);">vomito. </span><br/><span style="color: rgb(0, 0, 0); font-family: 'Times New Roman'; font-size: medium; background-color: rgb(160, 160, 160);">Sebbene in corso di terapia con diuretici tiazidici possa verificarsi ipokaliemia, la terapia </span><br/><span style="color: rgb(0, 0, 0); font-family: 'Times New Roman'; font-size: medium; background-color: rgb(160, 160, 160);">concomitante con zofenopril può ridurre l'ipokaliemia indotta dal diuretico. Il rischio di ipokaliemia </span><br/><span style="color: rgb(0, 0, 0); font-family: 'Times New Roman'; font-size: medium; background-color: rgb(160, 160, 160);">è maggiore in pazienti con cirrosi epatica, in pazienti che vanno incontro ad una sostenuta diuresi, </span><br/><span style="color: rgb(0, 0, 0); font-family: 'Times New Roman'; font-size: medium; background-color: rgb(160, 160, 160);">in pazienti che non ricevono un adeguato apporto dietetico di elettroliti e in pazienti che ricevono </span><br/><span style="color: rgb(0, 0, 0); font-family: 'Times New Roman'; font-size: medium; background-color: rgb(160, 160, 160);">terapia concomitante con corticosteroidi o ACTH (vedere paragrafo 4.5). </span><br/><span style="color: rgb(0, 0, 0); font-family: 'Times New Roman'; font-size: medium; background-color: rgb(160, 160, 160);">Iponatriemia da diluizione può verificarsi in pazienti edematosi nella stagione calda. Il deficit di </span><br/><span style="color: rgb(0, 0, 0); font-family: 'Times New Roman'; font-size: medium; background-color: rgb(160, 160, 160);">cloruri è generalmente lieve e di solito non richiede trattamento. </span><br/>
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| − | <span style="color: rgb(0, 0, 0); font-family: 'Times New Roman'; font-size: medium; background-color: rgb(160, 160, 160);">I diuretici tiazidici possono diminuire l'escrezione renale di calcio e possono causare un aumento </span><br/><span style="color: rgb(0, 0, 0); font-family: 'Times New Roman'; font-size: medium; background-color: rgb(160, 160, 160);">lieve ed intermittente del calcio sierico in assenza di disfunzioni note nel metabolismo del calcio. </span><br/><span style="color: rgb(0, 0, 0); font-family: 'Times New Roman'; font-size: medium; background-color: rgb(160, 160, 160);">Una marcata ipercalcemia può essere espressione di un iperparatiroidismo non diagnosticato. E' </span><br/><span style="color: rgb(0, 0, 0); font-family: 'Times New Roman'; font-size: medium; background-color: rgb(160, 160, 160);">necessario interrompere la somministrazione di diuretici tiazidici prima di effettuare gli esami della </span><br/><span style="color: rgb(0, 0, 0); font-family: 'Times New Roman'; font-size: medium; background-color: rgb(160, 160, 160);">funzionalità paratiroidea. </span><br/><span style="color: rgb(0, 0, 0); font-family: 'Times New Roman'; font-size: medium; background-color: rgb(160, 160, 160);">E' stato dimostrato che i diuretici tiazidici aumentano l'escrezione urinaria di magnesio, con </span><br/><span style="color: rgb(0, 0, 0); font-family: 'Times New Roman'; font-size: medium; background-color: rgb(160, 160, 160);">possibile conseguente ipomagnesiemia. </span><br/>''Lupus eritematosus''<span style="color: rgb(0, 0, 0); font-family: 'Times New Roman'; font-size: medium; background-color: rgb(160, 160, 160);">: </span><br/><span style="color: rgb(0, 0, 0); font-family: 'Times New Roman'; font-size: medium; background-color: rgb(160, 160, 160);">L'esacerbazione o l'attivazione di lupus eritematoso sistemico è stata riportata in concomitanza con </span><br/><span style="color: rgb(0, 0, 0); font-family: 'Times New Roman'; font-size: medium; background-color: rgb(160, 160, 160);">l'uso di diuretici tiazidici. </span><br/>''Test anti-doping''<span style="color: rgb(0, 0, 0); font-family: 'Times New Roman'; font-size: medium; background-color: rgb(160, 160, 160);">: </span><br/><span style="color: rgb(0, 0, 0); font-family: 'Times New Roman'; font-size: medium; background-color: rgb(160, 160, 160);">L'idroclorotiazide contenuta in questo farmaco può portare ad un risultato positivo al test anti-</span><br/><span style="color: rgb(0, 0, 0); font-family: 'Times New Roman'; font-size: medium; background-color: rgb(160, 160, 160);">doping. </span><br/>''Altre''<span style="color: rgb(0, 0, 0); font-family: 'Times New Roman'; font-size: medium; background-color: rgb(160, 160, 160);">: </span><br/><span style="color: rgb(0, 0, 0); font-family: 'Times New Roman'; font-size: medium; background-color: rgb(160, 160, 160);">Reazioni di sensibilizzazione possono verificarsi in pazienti con o senza storia clinica di allergia o </span><br/><span style="color: rgb(0, 0, 0); font-family: 'Times New Roman'; font-size: medium; background-color: rgb(160, 160, 160);">asma bronchiale. </span><br/>''Combinazione ZOfenopril/Idroclorotiazide''<span style="color: rgb(0, 0, 0); font-family: 'Times New Roman'; font-size: medium; background-color: rgb(160, 160, 160);">: </span><br/><span style="color: rgb(0, 0, 0); font-family: 'Times New Roman'; font-size: medium; background-color: rgb(160, 160, 160);">Oltre alle avvertenze relative ai monocomponenti, si devono tener presenti anche le seguenti: </span><br/>''Gravidanza''<span style="color: rgb(0, 0, 0); font-family: 'Times New Roman'; font-size: medium; background-color: rgb(160, 160, 160);">: </span><br/><span style="color: rgb(0, 0, 0); font-family: 'Times New Roman'; font-size: medium; background-color: rgb(160, 160, 160);">L'impiego di Zantipride non è raccomandato durante il primo trimestre di gravidanza (vedere </span><br/><span style="color: rgb(0, 0, 0); font-family: 'Times New Roman'; font-size: medium; background-color: rgb(160, 160, 160);">paragrafo 4.6) </span><br/>''Pazienti con insufficienza renale''<span style="color: rgb(0, 0, 0); font-family: 'Times New Roman'; font-size: medium; background-color: rgb(160, 160, 160);">: </span><br/><span style="color: rgb(0, 0, 0); font-family: 'Times New Roman'; font-size: medium; background-color: rgb(160, 160, 160);">In considerazione dell'effetto di zofenopril e dell'idroclorotiazide nei pazienti con funzionalità </span><br/><span style="color: rgb(0, 0, 0); font-family: 'Times New Roman'; font-size: medium; background-color: rgb(160, 160, 160);">renale compromessa, Zantipride non deve essere somministrato ai pazienti con insufficienza renale </span><br/><span style="color: rgb(0, 0, 0); font-family: 'Times New Roman'; font-size: medium; background-color: rgb(160, 160, 160);">da moderata a grave (clearance della creatinina <45 mL/min). </span><br/>''Rischio di ipokaliemia''<span style="color: rgb(0, 0, 0); font-family: 'Times New Roman'; font-size: medium; background-color: rgb(160, 160, 160);">: </span><br/><span style="color: rgb(0, 0, 0); font-family: 'Times New Roman'; font-size: medium; background-color: rgb(160, 160, 160);">La combinazione di un ACE inibitore con un diuretico tiazidico non esclude la possibilità che si </span><br/><span style="color: rgb(0, 0, 0); font-family: 'Times New Roman'; font-size: medium; background-color: rgb(160, 160, 160);">verifichi ipokaliemia. Deve essere effettuato un regolare monitoraggio del potassio sierico. </span><br/>''Intolleranza al galattosio, deficit di Lapp lattasi, malassorbimento di glucosio-galattosio''<span style="color: rgb(0, 0, 0); font-family: 'Times New Roman'; font-size: medium; background-color: rgb(160, 160, 160);">: </span><br/><span style="color: rgb(0, 0, 0); font-family: 'Times New Roman'; font-size: medium; background-color: rgb(160, 160, 160);">Questo prodotto contiene lattosio. Il farmaco non deve essere assunto da pazienti con rari problemi </span><br/><span style="color: rgb(0, 0, 0); font-family: 'Times New Roman'; font-size: medium; background-color: rgb(160, 160, 160);">ereditari di intolleranza al galattosio, deficit di Lapp lattasi o malassorbimento di glucosio-</span><br/><span style="color: rgb(0, 0, 0); font-family: 'Times New Roman'; font-size: medium; background-color: rgb(160, 160, 160);">galattosio. </span><br/><br/>
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| − | '''04.5 Interazioni - '''<br/>'''Zofenopril'''<span style="color: rgb(0, 0, 0); font-family: 'Times New Roman'; font-size: medium; background-color: rgb(160, 160, 160);">: </span><br/>''Associazioni non raccomandate''<span style="color: rgb(0, 0, 0); font-family: 'Times New Roman'; font-size: medium; background-color: rgb(160, 160, 160);">: </span><br/>''Diuretici risparmiatori di potassio o supplementi di potassio''<span style="color: rgb(0, 0, 0); font-family: 'Times New Roman'; font-size: medium; background-color: rgb(160, 160, 160);">: </span><br/><span style="color: rgb(0, 0, 0); font-family: 'Times New Roman'; font-size: medium; background-color: rgb(160, 160, 160);">Gli ACE-inibitori riducono la perdita di potassio indotta dai diuretici. I diuretici risparmiatori di </span><br/><span style="color: rgb(0, 0, 0); font-family: 'Times New Roman'; font-size: medium; background-color: rgb(160, 160, 160);">potassio, ad es. spironolattone, triamterene, o amiloride, i supplementi di potassio o i sostituti del </span><br/><span style="color: rgb(0, 0, 0); font-family: 'Times New Roman'; font-size: medium; background-color: rgb(160, 160, 160);">sale contenenti potassio possono portare a significativi aumenti del potassio sierico. Se l'uso </span><br/><span style="color: rgb(0, 0, 0); font-family: 'Times New Roman'; font-size: medium; background-color: rgb(160, 160, 160);">concomitante è indicato a causa di ipokaliemia accertata, devono essere usati con cautela e con un </span><br/><span style="color: rgb(0, 0, 0); font-family: 'Times New Roman'; font-size: medium; background-color: rgb(160, 160, 160);">frequente controllo del potassio sierico e dell'ECG (vedere paragrafo 4.4). </span><br/>''Associazioni che richiedono cautela''<span style="color: rgb(0, 0, 0); font-family: 'Times New Roman'; font-size: medium; background-color: rgb(160, 160, 160);">: </span><br/>''Diuretici (diuretici tiazidici o diuretici dell'ansa)''<span style="color: rgb(0, 0, 0); font-family: 'Times New Roman'; font-size: medium; background-color: rgb(160, 160, 160);">: </span><br/><span style="color: rgb(0, 0, 0); font-family: 'Times New Roman'; font-size: medium; background-color: rgb(160, 160, 160);">Un precedente trattamento con elevate dosi di diuretici può portare a deplezione di liquidi e al </span><br/><span style="color: rgb(0, 0, 0); font-family: 'Times New Roman'; font-size: medium; background-color: rgb(160, 160, 160);">rischio di ipotensione all'inizio della terapia con zofenopril (vedere paragrafo 4.4). Gli effetti </span><br/><span style="color: rgb(0, 0, 0); font-family: 'Times New Roman'; font-size: medium; background-color: rgb(160, 160, 160);">ipotensivi possono essere ridotti con la sospensione del diuretico, con l'incremento nell'apporto di </span><br/><span style="color: rgb(0, 0, 0); font-family: 'Times New Roman'; font-size: medium; background-color: rgb(160, 160, 160);">liquidi e sali o iniziando la terapia con una dose bassa di zofenopril. </span><br/>''Anestetici''<span style="color: rgb(0, 0, 0); font-family: 'Times New Roman'; font-size: medium; background-color: rgb(160, 160, 160);">: </span><br/><span style="color: rgb(0, 0, 0); font-family: 'Times New Roman'; font-size: medium; background-color: rgb(160, 160, 160);">Gli ACE-inibitori possono potenziare gli effetti ipotensivi di alcuni anestetici. </span><br/>''Narcotici/Antidepressivi triciclici/Antipsicotici/Barbiturici''<span style="color: rgb(0, 0, 0); font-family: 'Times New Roman'; font-size: medium; background-color: rgb(160, 160, 160);">: </span><br/><span style="color: rgb(0, 0, 0); font-family: 'Times New Roman'; font-size: medium; background-color: rgb(160, 160, 160);">Può verificarsi ipotensione posturale. </span><br/>''Altri farmaci antipertensivi (ad es. Beta-bloccanti, alfa-bloccanti, calcio-antagonisti)''<span style="color: rgb(0, 0, 0); font-family: 'Times New Roman'; font-size: medium; background-color: rgb(160, 160, 160);">: </span><br/><span style="color: rgb(0, 0, 0); font-family: 'Times New Roman'; font-size: medium; background-color: rgb(160, 160, 160);">Possono verificarsi effetti ipotensivi additivi o di potenziamento. Il trattamento con nitroglicerina ed </span><br/><span style="color: rgb(0, 0, 0); font-family: 'Times New Roman'; font-size: medium; background-color: rgb(160, 160, 160);">altri nitrati, o altri vasodilatatori, deve essere condotto con cautela. </span><br/>''Cimetidina''<span style="color: rgb(0, 0, 0); font-family: 'Times New Roman'; font-size: medium; background-color: rgb(160, 160, 160);">: </span><br/><span style="color: rgb(0, 0, 0); font-family: 'Times New Roman'; font-size: medium; background-color: rgb(160, 160, 160);">Può potenziare il rischio ipotensivo. </span><br/>''Ciclosporina''<span style="color: rgb(0, 0, 0); font-family: 'Times New Roman'; font-size: medium; background-color: rgb(160, 160, 160);">: </span><br/><span style="color: rgb(0, 0, 0); font-family: 'Times New Roman'; font-size: medium; background-color: rgb(160, 160, 160);">Aumento del rischio di disfunzione renale con l'uso concomitante di ACE-inibitori. </span><br/>''Allopurinolo, procainamide, agenti citostatici o immunosoppressivi''<span style="color: rgb(0, 0, 0); font-family: 'Times New Roman'; font-size: medium; background-color: rgb(160, 160, 160);">: </span><br/><span style="color: rgb(0, 0, 0); font-family: 'Times New Roman'; font-size: medium; background-color: rgb(160, 160, 160);">Aumento del rischio di reazioni di ipersensibilità con l'uso concomitante di ACE inibitori. I dati </span><br/><span style="color: rgb(0, 0, 0); font-family: 'Times New Roman'; font-size: medium; background-color: rgb(160, 160, 160);">relativi ad altri ACE-inibitori indicano un aumento del rischio di leucopenia in caso di uso </span><br/><span style="color: rgb(0, 0, 0); font-family: 'Times New Roman'; font-size: medium; background-color: rgb(160, 160, 160);">concomitante. </span><br/>''Antidiabetici''<span style="color: rgb(0, 0, 0); font-family: 'Times New Roman'; font-size: medium; background-color: rgb(160, 160, 160);">: </span><br/>
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| − | <span style="color: rgb(0, 0, 0); font-family: 'Times New Roman'; font-size: medium; background-color: rgb(160, 160, 160);">Raramente gli ACE inibitori possono potenziare gli effetti ipoglicemizzanti dell'insulina e degli </span><br/><span style="color: rgb(0, 0, 0); font-family: 'Times New Roman'; font-size: medium; background-color: rgb(160, 160, 160);">antidiabetici orali, come le sulfaniluree, nei diabetici. In tali casi può rendersi necessario ridurre la </span><br/><span style="color: rgb(0, 0, 0); font-family: 'Times New Roman'; font-size: medium; background-color: rgb(160, 160, 160);">dose dell'antidiabetico durante il trattamento concomitante con ACE inibitori. </span><br/>''Emodialisi con membrane da dialisi ad alto flusso''<span style="color: rgb(0, 0, 0); font-family: 'Times New Roman'; font-size: medium; background-color: rgb(160, 160, 160);">: </span><br/><span style="color: rgb(0, 0, 0); font-family: 'Times New Roman'; font-size: medium; background-color: rgb(160, 160, 160);">Aumento del rischio di reazioni anafilattoidi con l'uso concomitante di ACE-inibitori. </span><br/>''Simpaticomimetici''<span style="color: rgb(0, 0, 0); font-family: 'Times New Roman'; font-size: medium; background-color: rgb(160, 160, 160);">: </span><br/><span style="color: rgb(0, 0, 0); font-family: 'Times New Roman'; font-size: medium; background-color: rgb(160, 160, 160);">Possono ridurre gli effetti antipertensivi degli ACE-inibitori; i pazienti devono essere attentamente </span><br/><span style="color: rgb(0, 0, 0); font-family: 'Times New Roman'; font-size: medium; background-color: rgb(160, 160, 160);">monitorati per confermare l'ottenimento dell'effetto antipertensivo desiderato. </span><br/>''Antiacidi''<span style="color: rgb(0, 0, 0); font-family: 'Times New Roman'; font-size: medium; background-color: rgb(160, 160, 160);">: </span><br/><span style="color: rgb(0, 0, 0); font-family: 'Times New Roman'; font-size: medium; background-color: rgb(160, 160, 160);">Riducono la biodisponibilità degli ACE-inibitori. </span><br/>''Cibo''<span style="color: rgb(0, 0, 0); font-family: 'Times New Roman'; font-size: medium; background-color: rgb(160, 160, 160);">: </span><br/><span style="color: rgb(0, 0, 0); font-family: 'Times New Roman'; font-size: medium; background-color: rgb(160, 160, 160);">Può ridurre la velocità ma non la quantità assorbita di zofenopril. </span><br/>''Altre interazioni''<span style="color: rgb(0, 0, 0); font-family: 'Times New Roman'; font-size: medium; background-color: rgb(160, 160, 160);"> </span><br/>''Enzimi CYP''<span style="color: rgb(0, 0, 0); font-family: 'Times New Roman'; font-size: medium; background-color: rgb(160, 160, 160);">: </span><br/><span style="color: rgb(0, 0, 0); font-family: 'Times New Roman'; font-size: medium; background-color: rgb(160, 160, 160);">Non sono disponibili dati clinici sull'interazione di zofenopril con altre sostanze attive </span><br/><span style="color: rgb(0, 0, 0); font-family: 'Times New Roman'; font-size: medium; background-color: rgb(160, 160, 160);">metabolizzate dagli enzimi CYP. Tuttavia, studi metabolici in vitro con zofenopril non hanno </span><br/><span style="color: rgb(0, 0, 0); font-family: 'Times New Roman'; font-size: medium; background-color: rgb(160, 160, 160);">evidenziato interazioni potenziali con sostanze attive metabolizzate dagli enzimi CYP. </span><br/>'''Idroclorotiazide'''<span style="color: rgb(0, 0, 0); font-family: 'Times New Roman'; font-size: medium; background-color: rgb(160, 160, 160);">: </span><br/>''Associazioni che richiedono cautela''<span style="color: rgb(0, 0, 0); font-family: 'Times New Roman'; font-size: medium; background-color: rgb(160, 160, 160);">: </span><br/>''Colestiramina e resine di colestipolo''<span style="color: rgb(0, 0, 0); font-family: 'Times New Roman'; font-size: medium; background-color: rgb(160, 160, 160);">: </span><br/><span style="color: rgb(0, 0, 0); font-family: 'Times New Roman'; font-size: medium; background-color: rgb(160, 160, 160);">L'assorbimento di idroclorotiazide viene compromesso dalla presenza di resine a scambio ionico. </span><br/><span style="color: rgb(0, 0, 0); font-family: 'Times New Roman'; font-size: medium; background-color: rgb(160, 160, 160);">Dosi singole di colestiramina o resine di colestipolo si legano con idroclorotiazide e ne riducono </span><br/><span style="color: rgb(0, 0, 0); font-family: 'Times New Roman'; font-size: medium; background-color: rgb(160, 160, 160);">l'assorbimento a livello del tratto gastrointestinale nella misura dell'85% e del 43%, </span><br/><span style="color: rgb(0, 0, 0); font-family: 'Times New Roman'; font-size: medium; background-color: rgb(160, 160, 160);">rispettivamente. </span><br/><span style="color: rgb(0, 0, 0); font-family: 'Times New Roman'; font-size: medium; background-color: rgb(160, 160, 160);">I diuretici sulfonamidici devono essere assunti almeno un'ora prima o da quattro a sei ore dopo </span><br/><span style="color: rgb(0, 0, 0); font-family: 'Times New Roman'; font-size: medium; background-color: rgb(160, 160, 160);">l'assunzione di questi medicinali. </span><br/>''Corticosteroidi, ACTH, amfotericina B (parenterale), carbenoxolone, lassativi stimolanti''<span style="color: rgb(0, 0, 0); font-family: 'Times New Roman'; font-size: medium; background-color: rgb(160, 160, 160);">: </span><br/><span style="color: rgb(0, 0, 0); font-family: 'Times New Roman'; font-size: medium; background-color: rgb(160, 160, 160);">Possono intensificare la deplezione elettrolitica, in particolare l'ipokaliemia nei casi di uso </span><br/><span style="color: rgb(0, 0, 0); font-family: 'Times New Roman'; font-size: medium; background-color: rgb(160, 160, 160);">concomitante di idroclorotiazide. </span><br/>''Sali di calcio''<span style="color: rgb(0, 0, 0); font-family: 'Times New Roman'; font-size: medium; background-color: rgb(160, 160, 160);">: </span><br/>
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| − | <span style="color: rgb(0, 0, 0); font-family: 'Times New Roman'; font-size: medium; background-color: rgb(160, 160, 160);">Un incremento dei livelli del calcio sierico, in conseguenza della diminuita escrezione, può </span><br/><span style="color: rgb(0, 0, 0); font-family: 'Times New Roman'; font-size: medium; background-color: rgb(160, 160, 160);">verificarsi a seguito di somministrazione concomitante con diuretici tiazidici. </span><br/>''Glicosidi cardiaci''<span style="color: rgb(0, 0, 0); font-family: 'Times New Roman'; font-size: medium; background-color: rgb(160, 160, 160);">: </span><br/><span style="color: rgb(0, 0, 0); font-family: 'Times New Roman'; font-size: medium; background-color: rgb(160, 160, 160);">L'ipokaliemia o l'ipomagnesiemia indotte dai diuretici tiazidici favoriscono l'insorgenza delle </span><br/><span style="color: rgb(0, 0, 0); font-family: 'Times New Roman'; font-size: medium; background-color: rgb(160, 160, 160);">aritmie cardiache indotte da digitale. </span><br/>''Farmaci associati a torsione di punta''<span style="color: rgb(0, 0, 0); font-family: 'Times New Roman'; font-size: medium; background-color: rgb(160, 160, 160);">: </span><br/><span style="color: rgb(0, 0, 0); font-family: 'Times New Roman'; font-size: medium; background-color: rgb(160, 160, 160);">A causa del rischio di ipokaliemia, si deve prestare attenzione alla somministrazione contemporanea </span><br/><span style="color: rgb(0, 0, 0); font-family: 'Times New Roman'; font-size: medium; background-color: rgb(160, 160, 160);">di idroclorotiazide e farmaci associati a torsione di punta, come ad esempio alcuni antiaritmici, </span><br/><span style="color: rgb(0, 0, 0); font-family: 'Times New Roman'; font-size: medium; background-color: rgb(160, 160, 160);">alcuni antipsicotici, o altri farmaci a rischio noto di induzione di torsione di punta. </span><br/>''Amine pressorie (ad es. adrenalina)''<span style="color: rgb(0, 0, 0); font-family: 'Times New Roman'; font-size: medium; background-color: rgb(160, 160, 160);">: </span><br/><span style="color: rgb(0, 0, 0); font-family: 'Times New Roman'; font-size: medium; background-color: rgb(160, 160, 160);">Possibile riduzione della risposta alle amine pressorie, ma non sufficiente da precluderne la </span><br/><span style="color: rgb(0, 0, 0); font-family: 'Times New Roman'; font-size: medium; background-color: rgb(160, 160, 160);">somministrazione con idroclorotiazide. </span><br/>''Rilassanti muscolo-scheletrici, non depolarizzanti (ad es. tubocurarina)''<span style="color: rgb(0, 0, 0); font-family: 'Times New Roman'; font-size: medium; background-color: rgb(160, 160, 160);">: </span><br/><span style="color: rgb(0, 0, 0); font-family: 'Times New Roman'; font-size: medium; background-color: rgb(160, 160, 160);">Possibile potenziamento della responsività al miorilassante in caso di uso con idroclorotiazide. </span><br/>''Amantadina''<span style="color: rgb(0, 0, 0); font-family: 'Times New Roman'; font-size: medium; background-color: rgb(160, 160, 160);">: </span><br/><span style="color: rgb(0, 0, 0); font-family: 'Times New Roman'; font-size: medium; background-color: rgb(160, 160, 160);">I diuretici tiazidici possono incrementare il rischio di effetti indesiderati causati dall'amantadina. </span><br/>''Farmaci usati nel trattamento della gotta (probenecid, sulfinpirazone, allopurinolo)''<span style="color: rgb(0, 0, 0); font-family: 'Times New Roman'; font-size: medium; background-color: rgb(160, 160, 160);">: </span><br/><span style="color: rgb(0, 0, 0); font-family: 'Times New Roman'; font-size: medium; background-color: rgb(160, 160, 160);">L'aggiustamento del dosaggio del farmaco uricosurico può rendersi necessario in quanto </span><br/><span style="color: rgb(0, 0, 0); font-family: 'Times New Roman'; font-size: medium; background-color: rgb(160, 160, 160);">l'idroclorotiazide può aumentare i livelli di acido urico sierico. Può essere necessario aumentare il </span><br/><span style="color: rgb(0, 0, 0); font-family: 'Times New Roman'; font-size: medium; background-color: rgb(160, 160, 160);">dosaggio di probenecid o sulfinpirazone. La somministrazione contemporanea di diuretici tiazidici </span><br/><span style="color: rgb(0, 0, 0); font-family: 'Times New Roman'; font-size: medium; background-color: rgb(160, 160, 160);">può aumentare l'incidenza di reazioni di ipersensibilità all'allopurinolo. </span><br/>''Altre interazioni''<span style="color: rgb(0, 0, 0); font-family: 'Times New Roman'; font-size: medium; background-color: rgb(160, 160, 160);">: </span><br/>''Interazioni con test di laboratorio''<span style="color: rgb(0, 0, 0); font-family: 'Times New Roman'; font-size: medium; background-color: rgb(160, 160, 160);">: </span><br/><span style="color: rgb(0, 0, 0); font-family: 'Times New Roman'; font-size: medium; background-color: rgb(160, 160, 160);">A causa degli effetti sul metabolismo del calcio, i diuretici tiazidici possono interferire con le prove </span><br/><span style="color: rgb(0, 0, 0); font-family: 'Times New Roman'; font-size: medium; background-color: rgb(160, 160, 160);">di funzionalità paratiroidea. </span><br/>''Combinazione Zofenopril/Idroclorotiazide''<span style="color: rgb(0, 0, 0); font-family: 'Times New Roman'; font-size: medium; background-color: rgb(160, 160, 160);">: </span><br/><span style="color: rgb(0, 0, 0); font-family: 'Times New Roman'; font-size: medium; background-color: rgb(160, 160, 160);">Oltre alle interazioni relative ai monocomponenti, si devono tener presenti anche le seguenti: </span><br/>''Associazioni non raccomandate''<span style="color: rgb(0, 0, 0); font-family: 'Times New Roman'; font-size: medium; background-color: rgb(160, 160, 160);">: </span><br/>''Litio''<span style="color: rgb(0, 0, 0); font-family: 'Times New Roman'; font-size: medium; background-color: rgb(160, 160, 160);">: </span><br/><span style="color: rgb(0, 0, 0); font-family: 'Times New Roman'; font-size: medium; background-color: rgb(160, 160, 160);">L'uso concomitante di diuretici tiazidici può aumentare il rischio di tossicità da litio incrementando </span><br/><span style="color: rgb(0, 0, 0); font-family: 'Times New Roman'; font-size: medium; background-color: rgb(160, 160, 160);">ulteriormente il rischio di tossicità da litio dovuto all'uso congiunto degli ACE inibitori. </span><br/>
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| − | <span style="color: rgb(0, 0, 0); font-family: 'Times New Roman'; font-size: medium; background-color: rgb(160, 160, 160);">Pertanto non è raccomandato l'uso di Zantipride in associazione con litio e deve essere effettuato un </span><br/><span style="color: rgb(0, 0, 0); font-family: 'Times New Roman'; font-size: medium; background-color: rgb(160, 160, 160);">attento monitoraggio dei livelli sierici di litio qualora si renda necessaria la somministrazione </span><br/><span style="color: rgb(0, 0, 0); font-family: 'Times New Roman'; font-size: medium; background-color: rgb(160, 160, 160);">concomitante. </span><br/>''Esami di laboratorio''<span style="color: rgb(0, 0, 0); font-family: 'Times New Roman'; font-size: medium; background-color: rgb(160, 160, 160);">: </span><br/><span style="color: rgb(0, 0, 0); font-family: 'Times New Roman'; font-size: medium; background-color: rgb(160, 160, 160);">I diuretici tiazidici possono diminuire i valori di iodio legato alle proteine plasmatiche (PBI), in </span><br/><span style="color: rgb(0, 0, 0); font-family: 'Times New Roman'; font-size: medium; background-color: rgb(160, 160, 160);">assenza di segni di disfunzione tiroidea. </span><br/>''Associazioni che richieono cautela''<span style="color: rgb(0, 0, 0); font-family: 'Times New Roman'; font-size: medium; background-color: rgb(160, 160, 160);">: </span><br/>''Farmaci antinfiammatori non steroidei (incluso acido acetilsalicilico 3g/die)''<span style="color: rgb(0, 0, 0); font-family: 'Times New Roman'; font-size: medium; background-color: rgb(160, 160, 160);">: </span><br/><span style="color: rgb(0, 0, 0); font-family: 'Times New Roman'; font-size: medium; background-color: rgb(160, 160, 160);">La somministrazione di antinfiammatori non steroidei può ridurre l'effetto antipertensivo degli </span><br/><span style="color: rgb(0, 0, 0); font-family: 'Times New Roman'; font-size: medium; background-color: rgb(160, 160, 160);">ACE-inibitori e dei diuretici. Inoltre, è stato riportato che i FANS e gli ACE-inibitori esercitano un </span><br/><span style="color: rgb(0, 0, 0); font-family: 'Times New Roman'; font-size: medium; background-color: rgb(160, 160, 160);">effetto additivo sull'aumento del potassio sierico, mentre la funzionalità renale può diminuire. </span><br/><span style="color: rgb(0, 0, 0); font-family: 'Times New Roman'; font-size: medium; background-color: rgb(160, 160, 160);">Questi effetti sono in linea di principio reversibili e si verificano specialmente in pazienti con </span><br/><span style="color: rgb(0, 0, 0); font-family: 'Times New Roman'; font-size: medium; background-color: rgb(160, 160, 160);">funzionalità renale compromessa. </span><br/><span style="color: rgb(0, 0, 0); font-family: 'Times New Roman'; font-size: medium; background-color: rgb(160, 160, 160);">Raramente può verificarsi insufficienza renale acuta, in particolare nei pazienti con funzionalità </span><br/><span style="color: rgb(0, 0, 0); font-family: 'Times New Roman'; font-size: medium; background-color: rgb(160, 160, 160);">renale compromessa, quali pazienti anziani o disidratati. </span><br/>''Alcol''<span style="color: rgb(0, 0, 0); font-family: 'Times New Roman'; font-size: medium; background-color: rgb(160, 160, 160);">: </span><br/><span style="color: rgb(0, 0, 0); font-family: 'Times New Roman'; font-size: medium; background-color: rgb(160, 160, 160);">Potenzia l'effetto ipotensivo degli ACE-inibitori e di idroclorotiazide. </span><br/>''Trimetoprim''<span style="color: rgb(0, 0, 0); font-family: 'Times New Roman'; font-size: medium; background-color: rgb(160, 160, 160);">: </span><br/><span style="color: rgb(0, 0, 0); font-family: 'Times New Roman'; font-size: medium; background-color: rgb(160, 160, 160);">La somministrazione concomitante di ACE-inibitori e diuretici tiazidici con trimetoprim aumenta i </span><br/><span style="color: rgb(0, 0, 0); font-family: 'Times New Roman'; font-size: medium; background-color: rgb(160, 160, 160);">rischi di iperkaliemia. </span><br/><br/>'''04.6 Gravidanza e allattamento - '''<br/>''Gravidanza''<span style="color: rgb(0, 0, 0); font-family: 'Times New Roman'; font-size: medium; background-color: rgb(160, 160, 160);">: </span><br/><span style="color: rgb(0, 0, 0); font-family: 'Times New Roman'; font-size: medium; background-color: rgb(160, 160, 160);">Zantipride non deve essere impiegato nel primo trimestre di gravidanza. Se si sta pianificando una </span><br/><span style="color: rgb(0, 0, 0); font-family: 'Times New Roman'; font-size: medium; background-color: rgb(160, 160, 160);">gravidanza o in caso di gravidanza accertata, il passaggio ad un farmaco alternativo deve essere </span><br/><span style="color: rgb(0, 0, 0); font-family: 'Times New Roman'; font-size: medium; background-color: rgb(160, 160, 160);">iniziato il più presto possibile. Non sono stati condotti studi clinici controllati con ACE-inibitori </span><br/><span style="color: rgb(0, 0, 0); font-family: 'Times New Roman'; font-size: medium; background-color: rgb(160, 160, 160);">nell'uomo, ma un numero limitato di casi esposti nel corso del primo trimestre non hanno </span><br/><span style="color: rgb(0, 0, 0); font-family: 'Times New Roman'; font-size: medium; background-color: rgb(160, 160, 160);">manifestato malformazioni (vedere paragrafo 5.3). Zantipride è controindicato nel secondo e terzo </span><br/><span style="color: rgb(0, 0, 0); font-family: 'Times New Roman'; font-size: medium; background-color: rgb(160, 160, 160);">trimestre di gravidanza (vedere paragrafo 4.3). L'esposizione del feto agli ACE-inibitori durante il </span><br/><span style="color: rgb(0, 0, 0); font-family: 'Times New Roman'; font-size: medium; background-color: rgb(160, 160, 160);">secondo e terzo trimestre di gravidanza è stata associata a ipotensione neonatale, insufficienza </span><br/><span style="color: rgb(0, 0, 0); font-family: 'Times New Roman'; font-size: medium; background-color: rgb(160, 160, 160);">renale, malformazioni craniche o facciali e/o decesso. Viene inoltre riportato oligoidramnios nella </span><br/><span style="color: rgb(0, 0, 0); font-family: 'Times New Roman'; font-size: medium; background-color: rgb(160, 160, 160);">madre conseguente alla diminuzione della funzionalità renale nel feto. In associazione con </span><br/><span style="color: rgb(0, 0, 0); font-family: 'Times New Roman'; font-size: medium; background-color: rgb(160, 160, 160);">oligoidramnios sono stati riportati anche contratture degli arti, malformazioni cranio-facciali, </span><br/><span style="color: rgb(0, 0, 0); font-family: 'Times New Roman'; font-size: medium; background-color: rgb(160, 160, 160);">ipoplasia polmonare e ritardo della crescita intrauterina. In caso di esposizione a Zantipride dal </span><br/><span style="color: rgb(0, 0, 0); font-family: 'Times New Roman'; font-size: medium; background-color: rgb(160, 160, 160);">secondo trimestre di gravidanza si raccomanda un controllo ecografico della funzionalità renale e </span><br/><span style="color: rgb(0, 0, 0); font-family: 'Times New Roman'; font-size: medium; background-color: rgb(160, 160, 160);">del cranio. </span><br/>
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| − | <span style="color: rgb(0, 0, 0); font-family: 'Times New Roman'; font-size: medium; background-color: rgb(160, 160, 160);">I neonati esposti in utero agli ACE-inibitori devono essere attentamente controllati per il rischio di </span><br/><span style="color: rgb(0, 0, 0); font-family: 'Times New Roman'; font-size: medium; background-color: rgb(160, 160, 160);">ipotensione, oliguria e iperkaliemia. </span><br/><span style="color: rgb(0, 0, 0); font-family: 'Times New Roman'; font-size: medium; background-color: rgb(160, 160, 160);">I diuretici tiazidici attraversano la barriera placentare e sono presenti nel sangue del cordone </span><br/><span style="color: rgb(0, 0, 0); font-family: 'Times New Roman'; font-size: medium; background-color: rgb(160, 160, 160);">ombelicale. Essi possono causare squilibri elettrolitici nel feto ed altre reazioni che si sono </span><br/><span style="color: rgb(0, 0, 0); font-family: 'Times New Roman'; font-size: medium; background-color: rgb(160, 160, 160);">verificate negli adulti. Con la terapia tiazidica nella madre sono stati riportati casi di </span><br/><span style="color: rgb(0, 0, 0); font-family: 'Times New Roman'; font-size: medium; background-color: rgb(160, 160, 160);">trombocitopenia neonatale, ittero fetale o neonatale. </span><br/>''Allattamento''<span style="color: rgb(0, 0, 0); font-family: 'Times New Roman'; font-size: medium; background-color: rgb(160, 160, 160);">: </span><br/><span style="color: rgb(0, 0, 0); font-family: 'Times New Roman'; font-size: medium; background-color: rgb(160, 160, 160);">Zantipride è controindicato durante l' allattamento (vedere paragrafo 4.3). Zofenopril ed i diuretici </span><br/><span style="color: rgb(0, 0, 0); font-family: 'Times New Roman'; font-size: medium; background-color: rgb(160, 160, 160);">tiazidici vengono escreti nel latte materno. L'uso di diuretici tiazidici durante l' allattamento è stato </span><br/><span style="color: rgb(0, 0, 0); font-family: 'Times New Roman'; font-size: medium; background-color: rgb(160, 160, 160);">associato ad una diminuzione o addirittura alla soppressione della secrezione di latte ed ipokaliemia </span><br/><span style="color: rgb(0, 0, 0); font-family: 'Times New Roman'; font-size: medium; background-color: rgb(160, 160, 160);">oltre al rischio di ipersensibilità a sulfonamide-derivati ed ittero nucleare. </span><br/><br/>'''04.7 Effetti sulla capacità di guidare veicoli e sull'uso di macchine - '''<br/><span style="color: rgb(0, 0, 0); font-family: 'Times New Roman'; font-size: medium; background-color: rgb(160, 160, 160);">Non sono stati condotti studi sull'effetto sulla capacità di guidare ed usare macchinari. Durante la </span><br/><span style="color: rgb(0, 0, 0); font-family: 'Times New Roman'; font-size: medium; background-color: rgb(160, 160, 160);">guida di veicoli o l'uso di macchinari si deve ricordare che possono manifestarsi occasionalmente </span><br/><span style="color: rgb(0, 0, 0); font-family: 'Times New Roman'; font-size: medium; background-color: rgb(160, 160, 160);">sonnolenza, vertigini o stanchezza. </span><br/><br/>'''04.8 Effetti indesiderati - '''<br/><span style="color: rgb(0, 0, 0); font-family: 'Times New Roman'; font-size: medium; background-color: rgb(160, 160, 160);">Negli studi clinici controllati che hanno coinvolto 597 pazienti randomizzati a ricevere zofenopril </span><br/><span style="color: rgb(0, 0, 0); font-family: 'Times New Roman'; font-size: medium; background-color: rgb(160, 160, 160);">più idroclorotiazide non sono state osservate reazioni avverse specifiche per questa associazione. Le </span><br/><span style="color: rgb(0, 0, 0); font-family: 'Times New Roman'; font-size: medium; background-color: rgb(160, 160, 160);">reazioni avverse sono state limitate a quelle precedentemente riportate con zofenopril calcio o </span><br/><span style="color: rgb(0, 0, 0); font-family: 'Times New Roman'; font-size: medium; background-color: rgb(160, 160, 160);">idroclorotiazide. L'incidenza degli effetti indesiderati non ha mostrato alcuna correlazione con il </span><br/><span style="color: rgb(0, 0, 0); font-family: 'Times New Roman'; font-size: medium; background-color: rgb(160, 160, 160);">sesso o l'età dei pazienti. </span><br/><span style="color: rgb(0, 0, 0); font-family: 'Times New Roman'; font-size: medium; background-color: rgb(160, 160, 160);">La tabella seguente mostra tutte le reazioni avverse che sono state riportate durante gli studi clinici </span><br/><span style="color: rgb(0, 0, 0); font-family: 'Times New Roman'; font-size: medium; background-color: rgb(160, 160, 160);">come almeno probabilmente-possibilmente legate al trattamento con zofenopril/idroclorotiazide </span><br/><span style="color: rgb(0, 0, 0); font-family: 'Times New Roman'; font-size: medium; background-color: rgb(160, 160, 160);">30/12,5. Sono elencate per classe organo-sistema e classificate con indicazione della frequenza </span><br/><span style="color: rgb(0, 0, 0); font-family: 'Times New Roman'; font-size: medium; background-color: rgb(160, 160, 160);">utilizzando la seguente convenzione: molto comuni (1/10); comuni (1/100, < 1/10); non comuni </span><br/><span style="color: rgb(0, 0, 0); font-family: 'Times New Roman'; font-size: medium; background-color: rgb(160, 160, 160);">( 1/1.000, <1/100); rare (1/10.000, <1/1.000); molto rare (<1/10.000). </span><br/>'''Infezioni e infestazioni'''<span style="color: rgb(0, 0, 0); font-family: 'Times New Roman'; font-size: medium; background-color: rgb(160, 160, 160);"> </span><br/>''Non comuni''<span style="color: rgb(0, 0, 0); font-family: 'Times New Roman'; font-size: medium; background-color: rgb(160, 160, 160);">: Infezione, bronchite, faringite. </span><br/>'''Alterazioni del metabolismo e della nutrizione'''<span style="color: rgb(0, 0, 0); font-family: 'Times New Roman'; font-size: medium; background-color: rgb(160, 160, 160);"> </span><br/>''Non comuni''<span style="color: rgb(0, 0, 0); font-family: 'Times New Roman'; font-size: medium; background-color: rgb(160, 160, 160);"> Ipercolesterolemia, iperglicemia, iperlipemia, ipokaliemia, iperkaliemia, iperuricemia.</span><br/>'''Disturbi psichiatrici'''<span style="color: rgb(0, 0, 0); font-family: 'Times New Roman'; font-size: medium; background-color: rgb(160, 160, 160);"> </span><br/>''Non comuni''<span style="color: rgb(0, 0, 0); font-family: 'Times New Roman'; font-size: medium; background-color: rgb(160, 160, 160);">: Insonnia. </span><br/>'''Alterazioni del sistema nervoso'''<span style="color: rgb(0, 0, 0); font-family: 'Times New Roman'; font-size: medium; background-color: rgb(160, 160, 160);"> </span><br/>''Comuni:''<span style="color: rgb(0, 0, 0); font-family: 'Times New Roman'; font-size: medium; background-color: rgb(160, 160, 160);"> Vertigini, cefalea. </span><br/>''Non comuni:''<span style="color: rgb(0, 0, 0); font-family: 'Times New Roman'; font-size: medium; background-color: rgb(160, 160, 160);"> Sonnolenza, sincope, ipertonia. </span><br/>'''Alterazioni cardiache'''<span style="color: rgb(0, 0, 0); font-family: 'Times New Roman'; font-size: medium; background-color: rgb(160, 160, 160);"> </span><br/>''Non comuni''<span style="color: rgb(0, 0, 0); font-family: 'Times New Roman'; font-size: medium; background-color: rgb(160, 160, 160);">: Angina pectoris, fibrillazione atriale, infarto miocardico, palpitazioni. </span><br/>
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| − | '''Alterazioni del sistema vascolare'''<span style="color: rgb(0, 0, 0); font-family: 'Times New Roman'; font-size: medium; background-color: rgb(160, 160, 160);"> </span><br/>''Non comuni''<span style="color: rgb(0, 0, 0); font-family: 'Times New Roman'; font-size: medium; background-color: rgb(160, 160, 160);">: vampate di calore, ipotensione, ipertensione. </span><br/>'''Alterazioni dell'apparato respiratorio'''<span style="color: rgb(0, 0, 0); font-family: 'Times New Roman'; font-size: medium; background-color: rgb(160, 160, 160);"> </span><br/>''Comuni''<span style="color: rgb(0, 0, 0); font-family: 'Times New Roman'; font-size: medium; background-color: rgb(160, 160, 160);">: Tosse. </span><br/>''Non comuni''<span style="color: rgb(0, 0, 0); font-family: 'Times New Roman'; font-size: medium; background-color: rgb(160, 160, 160);">: Dispnea. </span><br/>'''Alterazioni dell'apparato gastrointestinale'''<span style="color: rgb(0, 0, 0); font-family: 'Times New Roman'; font-size: medium; background-color: rgb(160, 160, 160);"> </span><br/>''Non comuni''<span style="color: rgb(0, 0, 0); font-family: 'Times New Roman'; font-size: medium; background-color: rgb(160, 160, 160);">: Nausea, dispepsia, gastrite, gengivite, secchezza delle fauci, dolore addominale. </span><br/>'''Alterazioni della cute'''<span style="color: rgb(0, 0, 0); font-family: 'Times New Roman'; font-size: medium; background-color: rgb(160, 160, 160);"> </span><br/>''Non comuni''<span style="color: rgb(0, 0, 0); font-family: 'Times New Roman'; font-size: medium; background-color: rgb(160, 160, 160);">: Edema angioneurotico, psoriasi, acne, secchezza della cute, prurito, orticaria. </span><br/>'''Alterazioni dell'apparato muscoloscheletrico'''<span style="color: rgb(0, 0, 0); font-family: 'Times New Roman'; font-size: medium; background-color: rgb(160, 160, 160);"> </span><br/>''Non comuni''<span style="color: rgb(0, 0, 0); font-family: 'Times New Roman'; font-size: medium; background-color: rgb(160, 160, 160);">: Mal di schiena. </span><br/>'''Alterazioni renali e delle vie urinarie'''<span style="color: rgb(0, 0, 0); font-family: 'Times New Roman'; font-size: medium; background-color: rgb(160, 160, 160);"> </span><br/>''Non comuni''<span style="color: rgb(0, 0, 0); font-family: 'Times New Roman'; font-size: medium; background-color: rgb(160, 160, 160);">: Poliuria. </span><br/>'''Disordini generali'''<span style="color: rgb(0, 0, 0); font-family: 'Times New Roman'; font-size: medium; background-color: rgb(160, 160, 160);"> </span><br/>''Non comuni''<span style="color: rgb(0, 0, 0); font-family: 'Times New Roman'; font-size: medium; background-color: rgb(160, 160, 160);">: Astenia, stati simil-influenzali, edema periferico. </span><br/>'''Disordini del sistema riproduttivo e della mammella'''<span style="color: rgb(0, 0, 0); font-family: 'Times New Roman'; font-size: medium; background-color: rgb(160, 160, 160);"> </span><br/>''Non comuni''<span style="color: rgb(0, 0, 0); font-family: 'Times New Roman'; font-size: medium; background-color: rgb(160, 160, 160);">: Disfunzione erettile. </span><br/>'''Indagini diagnostiche'''<span style="color: rgb(0, 0, 0); font-family: 'Times New Roman'; font-size: medium; background-color: rgb(160, 160, 160);"> </span><br/>''Non comuni''<span style="color: rgb(0, 0, 0); font-family: 'Times New Roman'; font-size: medium; background-color: rgb(160, 160, 160);">: Aumento della creatinina, alterazione dei test di funzionalità epatica. </span><br/>''Ulteriori informazioni sulle singole componenti:''<span style="color: rgb(0, 0, 0); font-family: 'Times New Roman'; font-size: medium; background-color: rgb(160, 160, 160);">: </span><br/><span style="color: rgb(0, 0, 0); font-family: 'Times New Roman'; font-size: medium; background-color: rgb(160, 160, 160);">Durante il trattamento con Zantipride possono manifestarsi le reazioni avverse che sono note per </span><br/><span style="color: rgb(0, 0, 0); font-family: 'Times New Roman'; font-size: medium; background-color: rgb(160, 160, 160);">ciascuna componente somministrata come monoterapia: </span><br/>'''Zofenopril'''<span style="color: rgb(0, 0, 0); font-family: 'Times New Roman'; font-size: medium; background-color: rgb(160, 160, 160);">: </span><br/><span style="color: rgb(0, 0, 0); font-family: 'Times New Roman'; font-size: medium; background-color: rgb(160, 160, 160);">Gli effetti indesiderati più comuni tipici degli ACE-inibitori che si sono manifestati negli studi </span><br/><span style="color: rgb(0, 0, 0); font-family: 'Times New Roman'; font-size: medium; background-color: rgb(160, 160, 160);">clinici nei pazienti trattati con zofenopril sono i seguenti: </span><br/>''Alterazion del sistema nervoso''<span style="color: rgb(0, 0, 0); font-family: 'Times New Roman'; font-size: medium; background-color: rgb(160, 160, 160);">: </span><br/><span style="color: rgb(0, 0, 0); font-family: 'Times New Roman'; font-size: medium; background-color: rgb(160, 160, 160);">comuni: vertigini, cefalea; </span><br/>''Alterazioni dell'apparato respiratorio''<span style="color: rgb(0, 0, 0); font-family: 'Times New Roman'; font-size: medium; background-color: rgb(160, 160, 160);">: </span><br/><span style="color: rgb(0, 0, 0); font-family: 'Times New Roman'; font-size: medium; background-color: rgb(160, 160, 160);">comuni: tosse; </span><br/>''Alterazioni dell'apparato gastrointestinale:''<span style="color: rgb(0, 0, 0); font-family: 'Times New Roman'; font-size: medium; background-color: rgb(160, 160, 160);"> </span><br/><span style="color: rgb(0, 0, 0); font-family: 'Times New Roman'; font-size: medium; background-color: rgb(160, 160, 160);">comuni: nausea/vomito; </span><br/>''Alterazioni della cute e del tessuto sottocutaneo''<span style="color: rgb(0, 0, 0); font-family: 'Times New Roman'; font-size: medium; background-color: rgb(160, 160, 160);">: </span><br/><span style="color: rgb(0, 0, 0); font-family: 'Times New Roman'; font-size: medium; background-color: rgb(160, 160, 160);">non comuni: eruzioni cutanee rari: angioedema </span><br/>''Alterazioni dell'apparato muscoloscheletrico''<span style="color: rgb(0, 0, 0); font-family: 'Times New Roman'; font-size: medium; background-color: rgb(160, 160, 160);">: </span><br/><span style="color: rgb(0, 0, 0); font-family: 'Times New Roman'; font-size: medium; background-color: rgb(160, 160, 160);">non comuni: crampi muscolari; </span><br/>
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| − | ''Disordini generali''<span style="color: rgb(0, 0, 0); font-family: 'Times New Roman'; font-size: medium; background-color: rgb(160, 160, 160);">: </span><br/><span style="color: rgb(0, 0, 0); font-family: 'Times New Roman'; font-size: medium; background-color: rgb(160, 160, 160);">comuni: affaticamento, astenia. </span><br/><span style="color: rgb(0, 0, 0); font-family: 'Times New Roman'; font-size: medium; background-color: rgb(160, 160, 160);">Sono state osservate le seguenti reazioni avverse associate alla terapia con ACE-inibitori: </span><br/>''Alterazioni del sangue e del sistema linfatico''<span style="color: rgb(0, 0, 0); font-family: 'Times New Roman'; font-size: medium; background-color: rgb(160, 160, 160);">: in pochi pazienti sono state riportate diminuzione </span><br/><span style="color: rgb(0, 0, 0); font-family: 'Times New Roman'; font-size: medium; background-color: rgb(160, 160, 160);">dell'emoglobina, dell'ematocrito, delle piastrine e della conta dei globuli bianchi. Ciò comprende </span><br/><span style="color: rgb(0, 0, 0); font-family: 'Times New Roman'; font-size: medium; background-color: rgb(160, 160, 160);">agranulocitosi e pancitopenia. Sono stati riportati casi di anemia emolitica in pazienti con deficit di </span><br/><span style="color: rgb(0, 0, 0); font-family: 'Times New Roman'; font-size: medium; background-color: rgb(160, 160, 160);">glucosio-6-fosfato deidrogenasi. </span><br/>''Alterazioni del sistema nervoso/disturbi psichiatrici:''<span style="color: rgb(0, 0, 0); font-family: 'Times New Roman'; font-size: medium; background-color: rgb(160, 160, 160);"> occasionalmente cefalea, vertigini, raramente </span><br/><span style="color: rgb(0, 0, 0); font-family: 'Times New Roman'; font-size: medium; background-color: rgb(160, 160, 160);">depressione, alterazioni dell'umore, disturbi del sonno, parestesie, disfunzioni erettili, disturbi </span><br/><span style="color: rgb(0, 0, 0); font-family: 'Times New Roman'; font-size: medium; background-color: rgb(160, 160, 160);">dell'equilibrio, stati confusionali, tinnito, vista offuscata e disgeusia. </span><br/>''Alterazioni cardiache e del sistema vascolare:''<span style="color: rgb(0, 0, 0); font-family: 'Times New Roman'; font-size: medium; background-color: rgb(160, 160, 160);"> è stata osservata ipotensione grave dopo l'inizio </span><br/><span style="color: rgb(0, 0, 0); font-family: 'Times New Roman'; font-size: medium; background-color: rgb(160, 160, 160);">della terapia o l'incremento della dose. L'ipotensione insorge soprattutto in alcuni gruppi a rischio </span><br/><span style="color: rgb(0, 0, 0); font-family: 'Times New Roman'; font-size: medium; background-color: rgb(160, 160, 160);">(vedi Avvertenze speciali ed opportune precauzioni d'impiego). Possono insorgere sintomi quali </span><br/><span style="color: rgb(0, 0, 0); font-family: 'Times New Roman'; font-size: medium; background-color: rgb(160, 160, 160);">vertigini, senso di debolezza, disturbi visivi, raramente con perdita di coscienza (sincope). </span><br/><span style="color: rgb(0, 0, 0); font-family: 'Times New Roman'; font-size: medium; background-color: rgb(160, 160, 160);">Sono stati riportati casi individuali di tachicardia, palpitazioni, aritmia, angina pectoris, infarto </span><br/><span style="color: rgb(0, 0, 0); font-family: 'Times New Roman'; font-size: medium; background-color: rgb(160, 160, 160);">miocardico, attacchi ischemici transitori ed emorragia cerebrale per gli ACE-inibitori in </span><br/><span style="color: rgb(0, 0, 0); font-family: 'Times New Roman'; font-size: medium; background-color: rgb(160, 160, 160);">associazione con ipotensione. </span><br/><span style="color: rgb(0, 0, 0); font-family: 'Times New Roman'; font-size: medium; background-color: rgb(160, 160, 160);">Raramente sono state riportate vampate di calore. </span><br/><span style="color: rgb(0, 0, 0); font-family: 'Times New Roman'; font-size: medium; background-color: rgb(160, 160, 160);">Molto raramente sono stati riportati edema periferico, ipotensione ortostatica e dolore toracico. </span><br/>''Alterazioni dell'apparato respiratorio''<span style="color: rgb(0, 0, 0); font-family: 'Times New Roman'; font-size: medium; background-color: rgb(160, 160, 160);">: è stato documentato che gli ACE-inibitori possono indurre </span><br/><span style="color: rgb(0, 0, 0); font-family: 'Times New Roman'; font-size: medium; background-color: rgb(160, 160, 160);">la tosse in un numero significativo di pazienti. Raramente sono stati riportati dispnea, sinusite, </span><br/><span style="color: rgb(0, 0, 0); font-family: 'Times New Roman'; font-size: medium; background-color: rgb(160, 160, 160);">rinite, bronchite e broncospasmo. In casi isolati l'edema angioneurotico ha causato una ostruzione </span><br/><span style="color: rgb(0, 0, 0); font-family: 'Times New Roman'; font-size: medium; background-color: rgb(160, 160, 160);">respiratoria fatale, interessando le vie respiratorie superiori. </span><br/>''Alterazioni dell'apparato gastrointestinale e del sistema epatobiliare''<span style="color: rgb(0, 0, 0); font-family: 'Times New Roman'; font-size: medium; background-color: rgb(160, 160, 160);">: raramente glossite, </span><br/><span style="color: rgb(0, 0, 0); font-family: 'Times New Roman'; font-size: medium; background-color: rgb(160, 160, 160);">occasionalmente nausea, dolore addominale, vomito, diarrea, costipazione e secchezza della bocca. </span><br/><span style="color: rgb(0, 0, 0); font-family: 'Times New Roman'; font-size: medium; background-color: rgb(160, 160, 160);">Sono stati descritti casi individuali di ittero colestatico, epatite, pancreatite e ileo in associazione </span><br/><span style="color: rgb(0, 0, 0); font-family: 'Times New Roman'; font-size: medium; background-color: rgb(160, 160, 160);">con ACE-inibitori. </span><br/>''Alterazioni della cute e del tessuto sottocutaneo''<span style="color: rgb(0, 0, 0); font-family: 'Times New Roman'; font-size: medium; background-color: rgb(160, 160, 160);">: in un piccolo sottogruppo di pazienti gli ACE-</span><br/><span style="color: rgb(0, 0, 0); font-family: 'Times New Roman'; font-size: medium; background-color: rgb(160, 160, 160);">inibitori sono stati associati all'insorgenza di edema angioneurotico con interessamento del viso e </span><br/><span style="color: rgb(0, 0, 0); font-family: 'Times New Roman'; font-size: medium; background-color: rgb(160, 160, 160);">dei tessuti orofaringei. Occasionalmente si possono verificare reazioni allergiche e di ipersensibilità </span><br/><span style="color: rgb(0, 0, 0); font-family: 'Times New Roman'; font-size: medium; background-color: rgb(160, 160, 160);">come eruzioni cutanee prurito, orticaria, eritema multiforme, sindrome di Stevens-Johnson, </span><br/><span style="color: rgb(0, 0, 0); font-family: 'Times New Roman'; font-size: medium; background-color: rgb(160, 160, 160);">necrolisi epidermica tossica, eruzioni cutanee simil-psoriasiche, alopecia. Queste reazioni possono </span><br/><span style="color: rgb(0, 0, 0); font-family: 'Times New Roman'; font-size: medium; background-color: rgb(160, 160, 160);">essere accompagnati da febbre, mialgia, artralgia, eosinofilia e/o incrementi dei titoli-ANA. </span><br/><span style="color: rgb(0, 0, 0); font-family: 'Times New Roman'; font-size: medium; background-color: rgb(160, 160, 160);">Raramente è stato riportato un aumento della sudorazione. </span><br/>''Alterazioni dell'apparato muscoloscheletrico:''<span style="color: rgb(0, 0, 0); font-family: 'Times New Roman'; font-size: medium; background-color: rgb(160, 160, 160);"> occasionalmente si possono verificare mialgia e </span><br/><span style="color: rgb(0, 0, 0); font-family: 'Times New Roman'; font-size: medium; background-color: rgb(160, 160, 160);">crampi muscolari. </span><br/>
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| − | ''Alterazioni renali''<span style="color: rgb(0, 0, 0); font-family: 'Times New Roman'; font-size: medium; background-color: rgb(160, 160, 160);">: si può presentare o intensificare insufficienza renale. È stata riportata </span><br/><span style="color: rgb(0, 0, 0); font-family: 'Times New Roman'; font-size: medium; background-color: rgb(160, 160, 160);">insufficienza renale acuta (vedi Avvertenze speciali ed opportune precauzioni d'impiego ). </span><br/><span style="color: rgb(0, 0, 0); font-family: 'Times New Roman'; font-size: medium; background-color: rgb(160, 160, 160);">Raramente si sono manifestati disturbi della minzione. </span><br/>''Disordini generali''<span style="color: rgb(0, 0, 0); font-family: 'Times New Roman'; font-size: medium; background-color: rgb(160, 160, 160);">: occasionalmente è stato riportato affaticamento. </span><br/>''Indagini diagnostiche''<span style="color: rgb(0, 0, 0); font-family: 'Times New Roman'; font-size: medium; background-color: rgb(160, 160, 160);">: possono verificarsi aumenti della creatininemia e dell'urea plasmatica, </span><br/><span style="color: rgb(0, 0, 0); font-family: 'Times New Roman'; font-size: medium; background-color: rgb(160, 160, 160);">reversibili con l'interruzione della terapia, soprattutto in presenza di insufficienza renale, grave </span><br/><span style="color: rgb(0, 0, 0); font-family: 'Times New Roman'; font-size: medium; background-color: rgb(160, 160, 160);">insufficienza cardiaca e ipertensione renovascolare. Inoltre sono stati riportati aumenti dei livelli </span><br/><span style="color: rgb(0, 0, 0); font-family: 'Times New Roman'; font-size: medium; background-color: rgb(160, 160, 160);">sierici degli enzimi epatici e della bilirubina. </span><br/>''Idroclorotiazide''<span style="color: rgb(0, 0, 0); font-family: 'Times New Roman'; font-size: medium; background-color: rgb(160, 160, 160);">: </span><br/><span style="color: rgb(0, 0, 0); font-family: 'Times New Roman'; font-size: medium; background-color: rgb(160, 160, 160);">Gli eventi avversi riportati con l' uso di idroclorotiazide in monoterapia includono: </span><br/>''Alterazioni del sangue e del sistema linfatico''<span style="color: rgb(0, 0, 0); font-family: 'Times New Roman'; font-size: medium; background-color: rgb(160, 160, 160);">: leucopenia, neutropenia/agranulocitosi, </span><br/><span style="color: rgb(0, 0, 0); font-family: 'Times New Roman'; font-size: medium; background-color: rgb(160, 160, 160);">trombocitopenia, anemia aplastica, anemia emolitica, depressione del midollo osseo. </span><br/>''Disturbi psichiatrici''<span style="color: rgb(0, 0, 0); font-family: 'Times New Roman'; font-size: medium; background-color: rgb(160, 160, 160);">: disturbi del sonno, depressione. </span><br/>''Alterazioni del sistema nervoso''<span style="color: rgb(0, 0, 0); font-family: 'Times New Roman'; font-size: medium; background-color: rgb(160, 160, 160);">: irrequietezza, sensazione di testa vuota, vertigini, parestesia. </span><br/>''Disturbi oculari''<span style="color: rgb(0, 0, 0); font-family: 'Times New Roman'; font-size: medium; background-color: rgb(160, 160, 160);">: xantopsia, visione offuscata transitoria. </span><br/>''Alterazioni cardiache''<span style="color: rgb(0, 0, 0); font-family: 'Times New Roman'; font-size: medium; background-color: rgb(160, 160, 160);">: aritmia cardiaca. </span><br/>''Alterazioni del sistema vascolare''<span style="color: rgb(0, 0, 0); font-family: 'Times New Roman'; font-size: medium; background-color: rgb(160, 160, 160);">: ipotensione posturale. </span><br/>''Alterazioni dell'apparato respiratorio''<span style="color: rgb(0, 0, 0); font-family: 'Times New Roman'; font-size: medium; background-color: rgb(160, 160, 160);">: distress respiratorio (incluso polmonite e edema polmonare). </span><br/>''Alterazioni dell'apparato gastrointestinale''<span style="color: rgb(0, 0, 0); font-family: 'Times New Roman'; font-size: medium; background-color: rgb(160, 160, 160);">: anoressia, perdita dell'appetito, irritazione gastrica, </span><br/><span style="color: rgb(0, 0, 0); font-family: 'Times New Roman'; font-size: medium; background-color: rgb(160, 160, 160);">diarrea, costipazione, sialoadenite, pancreatite. </span><br/>''Alterazioni dell'apparato epatobiliare''<span style="color: rgb(0, 0, 0); font-family: 'Times New Roman'; font-size: medium; background-color: rgb(160, 160, 160);">: ittero (ittero colestatico intraepatico). </span><br/>''Alterazioni della cute e del tessuto sottocutaneo''<span style="color: rgb(0, 0, 0); font-family: 'Times New Roman'; font-size: medium; background-color: rgb(160, 160, 160);">: reazioni di fotosensibilità, eruzioni cutanee </span><br/><span style="color: rgb(0, 0, 0); font-family: 'Times New Roman'; font-size: medium; background-color: rgb(160, 160, 160);">transitorie, reazioni simil-lupus eritematoso cutaneo, riattivazione di lupus eritematoso cutaneo, </span><br/><span style="color: rgb(0, 0, 0); font-family: 'Times New Roman'; font-size: medium; background-color: rgb(160, 160, 160);">orticaria, angioite necrotizzante (vasculite, vasculite cutanea), reazioni anafilattiche, necrolisi </span><br/><span style="color: rgb(0, 0, 0); font-family: 'Times New Roman'; font-size: medium; background-color: rgb(160, 160, 160);">epidermica tossica. </span><br/>''Alterazioni dell'apparato muscoloscheletrico''<span style="color: rgb(0, 0, 0); font-family: 'Times New Roman'; font-size: medium; background-color: rgb(160, 160, 160);">: spasmi muscolari, debolezza. </span><br/>''Alterazioni renali e delle vie urinarie''<span style="color: rgb(0, 0, 0); font-family: 'Times New Roman'; font-size: medium; background-color: rgb(160, 160, 160);">: disfunzioni renali, nefrite interstiziale. </span><br/>''Disordini generali''<span style="color: rgb(0, 0, 0); font-family: 'Times New Roman'; font-size: medium; background-color: rgb(160, 160, 160);">: febbre. </span><br/>''Indagini diagnostiche''<span style="color: rgb(0, 0, 0); font-family: 'Times New Roman'; font-size: medium; background-color: rgb(160, 160, 160);">: iperglicemia, glicosuria, iperuricemia, squilibrio elettrolitico (compreso </span><br/><span style="color: rgb(0, 0, 0); font-family: 'Times New Roman'; font-size: medium; background-color: rgb(160, 160, 160);">iponatremia e ipokaliemia), aumento di colesterolo e trigliceridi. </span><br/><br/>
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| − | '''04.9 Sovradosaggio - '''<br/><span style="color: rgb(0, 0, 0); font-family: 'Times New Roman'; font-size: medium; background-color: rgb(160, 160, 160);">I sintomi di sovradosaggio sono ipotensione grave, shock, stupore, bradicardia, disturbi elettrolitici </span><br/><span style="color: rgb(0, 0, 0); font-family: 'Times New Roman'; font-size: medium; background-color: rgb(160, 160, 160);">e insufficienza renale. </span><br/><span style="color: rgb(0, 0, 0); font-family: 'Times New Roman'; font-size: medium; background-color: rgb(160, 160, 160);">Il trattamento è sintomatico e di supporto. In caso di assunzione eccessiva, il paziente deve essere </span><br/><span style="color: rgb(0, 0, 0); font-family: 'Times New Roman'; font-size: medium; background-color: rgb(160, 160, 160);">tenuto sotto stretta osservazione, preferibilmente in un reparto di terapia intensiva. Si devono </span><br/><span style="color: rgb(0, 0, 0); font-family: 'Times New Roman'; font-size: medium; background-color: rgb(160, 160, 160);">controllare frequentemente gli elettroliti sierici e la creatinina. Le misure terapeutiche dipendono </span><br/><span style="color: rgb(0, 0, 0); font-family: 'Times New Roman'; font-size: medium; background-color: rgb(160, 160, 160);">dalla natura e dalla gravità della sintomatologia. Se l'ingestione è avvenuta di recente, possono </span><br/><span style="color: rgb(0, 0, 0); font-family: 'Times New Roman'; font-size: medium; background-color: rgb(160, 160, 160);">essere attuati provvedimenti volti a prevenire l'assorbimento, quali lavanda gastrica e </span><br/><span style="color: rgb(0, 0, 0); font-family: 'Times New Roman'; font-size: medium; background-color: rgb(160, 160, 160);">somministrazione di agenti adsorbenti e di solfato di sodio. Se si manifesta ipotensione, il paziente </span><br/><span style="color: rgb(0, 0, 0); font-family: 'Times New Roman'; font-size: medium; background-color: rgb(160, 160, 160);">deve essere messo in posizione di sicurezza ed è da valutare se sia opportuno utilizzare con cautela </span><br/><span style="color: rgb(0, 0, 0); font-family: 'Times New Roman'; font-size: medium; background-color: rgb(160, 160, 160);">dei plasma expanders e/o somministrare angiotensina II. La bradicardia o le reazioni vagali </span><br/><span style="color: rgb(0, 0, 0); font-family: 'Times New Roman'; font-size: medium; background-color: rgb(160, 160, 160);">consistenti devono essere trattate mediante somministrazione di atropina. Può essere preso in </span><br/><span style="color: rgb(0, 0, 0); font-family: 'Times New Roman'; font-size: medium; background-color: rgb(160, 160, 160);">considerazione l'applicazione di un pacemaker. Gli ACE-inibitori possono essere eliminati dal </span><br/><span style="color: rgb(0, 0, 0); font-family: 'Times New Roman'; font-size: medium; background-color: rgb(160, 160, 160);">circolo ematico mediante emodialisi. Si deve evitare l'uso di membrane di poliacrilonitrile ad alto </span><br/><span style="color: rgb(0, 0, 0); font-family: 'Times New Roman'; font-size: medium; background-color: rgb(160, 160, 160);">flusso. </span><br/><span style="color: rgb(0, 0, 0); font-family: 'Times New Roman'; font-size: medium; background-color: rgb(160, 160, 160);">Il sovradosaggio con idroclorotiazide si associa a deplezione elettrolitica (ipokaliemia, ipocloremia) </span><br/><span style="color: rgb(0, 0, 0); font-family: 'Times New Roman'; font-size: medium; background-color: rgb(160, 160, 160);">e a disidratazione conseguenti ad una eccessiva diuresi. I segni ed i sintomi di sovradosaggio più </span><br/><span style="color: rgb(0, 0, 0); font-family: 'Times New Roman'; font-size: medium; background-color: rgb(160, 160, 160);">comuni sono nausea e sonnolenza. L'ipokaliemia può determinare spasmi muscolari e/o accentuare </span><br/><span style="color: rgb(0, 0, 0); font-family: 'Times New Roman'; font-size: medium; background-color: rgb(160, 160, 160);">aritmie cardiache associate all'uso concomitante di glicosidi digitalici o di alcuni farmaci </span><br/><span style="color: rgb(0, 0, 0); font-family: 'Times New Roman'; font-size: medium; background-color: rgb(160, 160, 160);">antiaritmici. </span><br/><br/>'''05.0 PROPRIETA' FARMACOLOGICHE - '''<br/>'''05.1 Proprietà farmacodinamiche - '''<br/><span style="color: rgb(0, 0, 0); font-family: 'Times New Roman'; font-size: medium; background-color: rgb(160, 160, 160);">Categoria farmacoterapeutica: ACE-inibitori e diuretici </span><br/>''Codice ATC: C09BA15''<span style="color: rgb(0, 0, 0); font-family: 'Times New Roman'; font-size: medium; background-color: rgb(160, 160, 160);">: </span><br/>''Compresse di zofenopril e idroclorotiazide in combinazione''<span style="color: rgb(0, 0, 0); font-family: 'Times New Roman'; font-size: medium; background-color: rgb(160, 160, 160);">: </span><br/><span style="color: rgb(0, 0, 0); font-family: 'Times New Roman'; font-size: medium; background-color: rgb(160, 160, 160);">Zantipride è una combinazione a dose fissa contenente zofenopril, un inibitore dell'enzima di </span><br/><span style="color: rgb(0, 0, 0); font-family: 'Times New Roman'; font-size: medium; background-color: rgb(160, 160, 160);">conversione dell'angiotensina (ACE) e idroclorotiazide, un diuretico tiazidico. Le due componenti </span><br/><span style="color: rgb(0, 0, 0); font-family: 'Times New Roman'; font-size: medium; background-color: rgb(160, 160, 160);">hanno modi di azione complementari ed esercitano un effetto antipertensivo additivo. </span><br/><span style="color: rgb(0, 0, 0); font-family: 'Times New Roman'; font-size: medium; background-color: rgb(160, 160, 160);">Zofenopril è un ACE-inibitore sulfidrilico che agisce bloccando l'enzima che catalizza la </span><br/><span style="color: rgb(0, 0, 0); font-family: 'Times New Roman'; font-size: medium; background-color: rgb(160, 160, 160);">conversione dell'angiotensina I nel peptide vasocostrittore angiotensina II, e quindi porta ad un </span><br/><span style="color: rgb(0, 0, 0); font-family: 'Times New Roman'; font-size: medium; background-color: rgb(160, 160, 160);">abbassamento dell'attività vasopressoria e ad una riduzione della secrezione di aldosterone. </span><br/><span style="color: rgb(0, 0, 0); font-family: 'Times New Roman'; font-size: medium; background-color: rgb(160, 160, 160);">Quest'ultima diminuzione può determinare un incremento della concentrazione di potassio sierico, </span><br/><span style="color: rgb(0, 0, 0); font-family: 'Times New Roman'; font-size: medium; background-color: rgb(160, 160, 160);">insieme a perdita di sodio e di liquidi. La riduzione del feedback negativo dell'angiotensina II sulla </span><br/><span style="color: rgb(0, 0, 0); font-family: 'Times New Roman'; font-size: medium; background-color: rgb(160, 160, 160);">secrezione della renina porta ad un aumento dell'attività della renina plasmatica. </span><br/><span style="color: rgb(0, 0, 0); font-family: 'Times New Roman'; font-size: medium; background-color: rgb(160, 160, 160);">Il meccanismo con il quale zofenopril riduce la pressione arteriosa è ritenuto essere principalmente </span><br/><span style="color: rgb(0, 0, 0); font-family: 'Times New Roman'; font-size: medium; background-color: rgb(160, 160, 160);">la soppressione del sistema renina-angiotensina-aldosterone. L'enzima di conversione </span><br/><span style="color: rgb(0, 0, 0); font-family: 'Times New Roman'; font-size: medium; background-color: rgb(160, 160, 160);">dell'angiotensina (ACE) è identico alla kininasi II, un enzima che degrada la bradichinina, un </span><br/>
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| − | <span style="color: rgb(0, 0, 0); font-family: 'Times New Roman'; font-size: medium; background-color: rgb(160, 160, 160);">potente peptide vasodilatatore che sembra avere un ruolo nell'effetto terapeutico degli ACE-</span><br/><span style="color: rgb(0, 0, 0); font-family: 'Times New Roman'; font-size: medium; background-color: rgb(160, 160, 160);">inibitori. </span><br/><span style="color: rgb(0, 0, 0); font-family: 'Times New Roman'; font-size: medium; background-color: rgb(160, 160, 160);">Idroclorotiazide è un agente diuretico e antipertensivo. Agisce sul meccanismo del riassorbimento </span><br/><span style="color: rgb(0, 0, 0); font-family: 'Times New Roman'; font-size: medium; background-color: rgb(160, 160, 160);">degli elettroliti a livello del tubulo renale distale. Idroclorotiazide aumenta l'escrezione di sodio e </span><br/><span style="color: rgb(0, 0, 0); font-family: 'Times New Roman'; font-size: medium; background-color: rgb(160, 160, 160);">cloruro in quantità approssimativamente equivalenti. La natriuresi può essere accompagnata dalla </span><br/><span style="color: rgb(0, 0, 0); font-family: 'Times New Roman'; font-size: medium; background-color: rgb(160, 160, 160);">perdita di potassio e bicarbonato. Presumibilmente tramite il blocco del sistema renina-</span><br/><span style="color: rgb(0, 0, 0); font-family: 'Times New Roman'; font-size: medium; background-color: rgb(160, 160, 160);">angiotensina-aldosterone, la co-somministrazione di zofenopril tende a controbilanciare la perdita di </span><br/><span style="color: rgb(0, 0, 0); font-family: 'Times New Roman'; font-size: medium; background-color: rgb(160, 160, 160);">potassio associata a questi diuretici. Con idroclorotiazide, la diuresi comincia entro 2 ore, raggiunge </span><br/><span style="color: rgb(0, 0, 0); font-family: 'Times New Roman'; font-size: medium; background-color: rgb(160, 160, 160);">il picco in circa 4 ore e dura per 6-12 ore circa. </span><br/><br/>'''05.2 Proprietà farmacocinetiche - '''<br/><span style="color: rgb(0, 0, 0); font-family: 'Times New Roman'; font-size: medium; background-color: rgb(160, 160, 160);">La somministrazione concomitante di zofenopril e idroclorotiazide ha scarso o nessun effetto sulla </span><br/><span style="color: rgb(0, 0, 0); font-family: 'Times New Roman'; font-size: medium; background-color: rgb(160, 160, 160);">biodisponibilità di entrambe le sostanze attive. La compressa della combinazione è bioequivalente </span><br/><span style="color: rgb(0, 0, 0); font-family: 'Times New Roman'; font-size: medium; background-color: rgb(160, 160, 160);">alla somministrazione contemporanea della due singole componenti separatamente. </span><br/>''Zofenopril''<span style="color: rgb(0, 0, 0); font-family: 'Times New Roman'; font-size: medium; background-color: rgb(160, 160, 160);">: </span><br/><span style="color: rgb(0, 0, 0); font-family: 'Times New Roman'; font-size: medium; background-color: rgb(160, 160, 160);">Zofenopril è un profarmaco, in quanto l'inibitore attivo è lo zofenoprilato, ovvero la molecola con il </span><br/><span style="color: rgb(0, 0, 0); font-family: 'Times New Roman'; font-size: medium; background-color: rgb(160, 160, 160);">gruppo sulfidrile libero, derivante dalla idrolisi del legame tio-estere. </span><br/>''Assorbimento''<span style="color: rgb(0, 0, 0); font-family: 'Times New Roman'; font-size: medium; background-color: rgb(160, 160, 160);">: </span><br/><span style="color: rgb(0, 0, 0); font-family: 'Times New Roman'; font-size: medium; background-color: rgb(160, 160, 160);">Zofenopril viene rapidamente e completamente assorbito per via orale e subisce una conversione in </span><br/><span style="color: rgb(0, 0, 0); font-family: 'Times New Roman'; font-size: medium; background-color: rgb(160, 160, 160);">zofenoprilato pressoché completa, raggiungendo il picco di livelli ematici dopo 1,5 ore </span><br/><span style="color: rgb(0, 0, 0); font-family: 'Times New Roman'; font-size: medium; background-color: rgb(160, 160, 160);">dall'assunzione di una dose orale di zofenopril. La cinetica di una dose singola risulta lineare in </span><br/><span style="color: rgb(0, 0, 0); font-family: 'Times New Roman'; font-size: medium; background-color: rgb(160, 160, 160);">range posologico compreso tra 10 e 80 mg di zofenopril e non si verifica nessun accumulo dopo la </span><br/><span style="color: rgb(0, 0, 0); font-family: 'Times New Roman'; font-size: medium; background-color: rgb(160, 160, 160);">somministrazione di 15-60 mg di zofenopril per 3 settimane. La presenza di cibo nel tratto </span><br/><span style="color: rgb(0, 0, 0); font-family: 'Times New Roman'; font-size: medium; background-color: rgb(160, 160, 160);">gastrointestinale riduce la velocità ma non la quantità dell'assorbimento e le AUC di zofenoprilato </span><br/><span style="color: rgb(0, 0, 0); font-family: 'Times New Roman'; font-size: medium; background-color: rgb(160, 160, 160);">sono pressoché identiche sia a digiuno che non. </span><br/>'''Distribuzione'''<span style="color: rgb(0, 0, 0); font-family: 'Times New Roman'; font-size: medium; background-color: rgb(160, 160, 160);"> </span><br/><span style="color: rgb(0, 0, 0); font-family: 'Times New Roman'; font-size: medium; background-color: rgb(160, 160, 160);">Una dose radiomarcata misurata ex-vivo di zofenopril si lega alle proteine plasmatiche per circa </span><br/><span style="color: rgb(0, 0, 0); font-family: 'Times New Roman'; font-size: medium; background-color: rgb(160, 160, 160);">l'88% ed il volume di distribuzione allo steady-state è di 96 litri. </span><br/>'''Metabolismo'''<span style="color: rgb(0, 0, 0); font-family: 'Times New Roman'; font-size: medium; background-color: rgb(160, 160, 160);"> </span><br/><span style="color: rgb(0, 0, 0); font-family: 'Times New Roman'; font-size: medium; background-color: rgb(160, 160, 160);">Otto metaboliti, responsabili del 76% della radioattività urinaria, sono stati identificati nelle urine </span><br/><span style="color: rgb(0, 0, 0); font-family: 'Times New Roman'; font-size: medium; background-color: rgb(160, 160, 160);">umane dopo assunzione di una dose radiomarcata di zofenopril. Il principale metabolita è </span><br/><span style="color: rgb(0, 0, 0); font-family: 'Times New Roman'; font-size: medium; background-color: rgb(160, 160, 160);">zofenoprilato (22%), il quale viene metabolizzato seguendo varie vie, inclusa la glicurono-</span><br/><span style="color: rgb(0, 0, 0); font-family: 'Times New Roman'; font-size: medium; background-color: rgb(160, 160, 160);">coniugazione (17%), la ciclizzazione e glicurono-coniugazione (13%), la coniugazione con cisteina </span><br/><span style="color: rgb(0, 0, 0); font-family: 'Times New Roman'; font-size: medium; background-color: rgb(160, 160, 160);">(9%) e la S-metilazione del gruppo tiolico (8%). </span><br/>'''Escrezione'''<span style="color: rgb(0, 0, 0); font-family: 'Times New Roman'; font-size: medium; background-color: rgb(160, 160, 160);"> </span><br/><span style="color: rgb(0, 0, 0); font-family: 'Times New Roman'; font-size: medium; background-color: rgb(160, 160, 160);">Zofenoprilato radiomarcato somministrato per via endovenosa viene eliminato nelle urine (76%) e </span><br/><span style="color: rgb(0, 0, 0); font-family: 'Times New Roman'; font-size: medium; background-color: rgb(160, 160, 160);">nelle feci (16%), mentre dopo somministrazione di una dose orale di zofenopril radiomarcato il </span><br/>
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| − | <span style="color: rgb(0, 0, 0); font-family: 'Times New Roman'; font-size: medium; background-color: rgb(160, 160, 160);">69% ed il 26% della radioattività viene trovato rispettivamente nelle urine e nelle feci, indicando </span><br/><span style="color: rgb(0, 0, 0); font-family: 'Times New Roman'; font-size: medium; background-color: rgb(160, 160, 160);">una doppia via di eliminazione (reni e fegato). L'emivita di zofenoprilato è 5,5 ore e la clearance </span><br/><span style="color: rgb(0, 0, 0); font-family: 'Times New Roman'; font-size: medium; background-color: rgb(160, 160, 160);">totale è 1300 ml/min dopo somministrazione orale di zofenopril. </span><br/>''Farmacocinetica negli anziani''<span style="color: rgb(0, 0, 0); font-family: 'Times New Roman'; font-size: medium; background-color: rgb(160, 160, 160);">: </span><br/><span style="color: rgb(0, 0, 0); font-family: 'Times New Roman'; font-size: medium; background-color: rgb(160, 160, 160);">Negli anziani con funzionalità renale normale non sono necessari aggiustamenti posologici. </span><br/>''Farmacocinetica nella disfunzione renale''<span style="color: rgb(0, 0, 0); font-family: 'Times New Roman'; font-size: medium; background-color: rgb(160, 160, 160);">: </span><br/><span style="color: rgb(0, 0, 0); font-family: 'Times New Roman'; font-size: medium; background-color: rgb(160, 160, 160);">Sulla base del confronto dei principali parametri di farmacocinetica di zofenoprilato misurati dopo </span><br/><span style="color: rgb(0, 0, 0); font-family: 'Times New Roman'; font-size: medium; background-color: rgb(160, 160, 160);">somministrazione orale di zofenopril radiomarcato, i pazienti con compromissione renale lieve </span><br/><span style="color: rgb(0, 0, 0); font-family: 'Times New Roman'; font-size: medium; background-color: rgb(160, 160, 160);">(clearance della creatinina >45 e <90 ml/min) eliminano zofenopril dall'organismo alla stessa </span><br/><span style="color: rgb(0, 0, 0); font-family: 'Times New Roman'; font-size: medium; background-color: rgb(160, 160, 160);">velocità dei soggetti normali (clearance della creatinina > 90 ml/min). </span><br/><span style="color: rgb(0, 0, 0); font-family: 'Times New Roman'; font-size: medium; background-color: rgb(160, 160, 160);">Nei pazienti con compromissione renale da moderata a grave (7-44 ml/min), la velocità di </span><br/><span style="color: rgb(0, 0, 0); font-family: 'Times New Roman'; font-size: medium; background-color: rgb(160, 160, 160);">eliminazione si riduce di circa il 50% del normale. </span><br/><span style="color: rgb(0, 0, 0); font-family: 'Times New Roman'; font-size: medium; background-color: rgb(160, 160, 160);">Nei pazienti con malattia renale allo stadio terminale e sottoposti ad emodialisi o a dialisi </span><br/><span style="color: rgb(0, 0, 0); font-family: 'Times New Roman'; font-size: medium; background-color: rgb(160, 160, 160);">peritoneale, la velocità di eliminazione si riduce al 25% del normale. </span><br/>''Farmacocinetica nella disfunzione epatica''<span style="color: rgb(0, 0, 0); font-family: 'Times New Roman'; font-size: medium; background-color: rgb(160, 160, 160);">: </span><br/><span style="color: rgb(0, 0, 0); font-family: 'Times New Roman'; font-size: medium; background-color: rgb(160, 160, 160);">I valori di Cmax e Tmax per zofenoprilato nei pazienti con disfunzione epatica da lieve a moderata </span><br/><span style="color: rgb(0, 0, 0); font-family: 'Times New Roman'; font-size: medium; background-color: rgb(160, 160, 160);">dopo dose singola di zofenopril radiomarcato sono gli stessi osservati nei soggetti normali. Tuttavia, </span><br/><span style="color: rgb(0, 0, 0); font-family: 'Times New Roman'; font-size: medium; background-color: rgb(160, 160, 160);">i valori di AUC nei pazienti cirrotici risultano circa il doppio di quelli ottenuti per i soggetti </span><br/><span style="color: rgb(0, 0, 0); font-family: 'Times New Roman'; font-size: medium; background-color: rgb(160, 160, 160);">normali, ciò indica che la dose iniziale di zofenopril per i pazienti con disfunzione epatica da lieve a </span><br/><span style="color: rgb(0, 0, 0); font-family: 'Times New Roman'; font-size: medium; background-color: rgb(160, 160, 160);">moderata deve essere la metà di quella somministrata ai pazienti con funzionalità epatica normale. </span><br/><span style="color: rgb(0, 0, 0); font-family: 'Times New Roman'; font-size: medium; background-color: rgb(160, 160, 160);">Non ci sono dati di farmacocinetica per zofenopril e zofenoprilato nei pazienti con disfunzione </span><br/><span style="color: rgb(0, 0, 0); font-family: 'Times New Roman'; font-size: medium; background-color: rgb(160, 160, 160);">epatica grave, quindi zofenopril è controindicato in questi pazienti. </span><br/>''Idroclorotiazide''<span style="color: rgb(0, 0, 0); font-family: 'Times New Roman'; font-size: medium; background-color: rgb(160, 160, 160);">: </span><br/>''Assorbimento''<span style="color: rgb(0, 0, 0); font-family: 'Times New Roman'; font-size: medium; background-color: rgb(160, 160, 160);">: </span><br/><span style="color: rgb(0, 0, 0); font-family: 'Times New Roman'; font-size: medium; background-color: rgb(160, 160, 160);">Idroclorotiazide dopo somministrazione orale è ben assorbita (65-75%). Le concentrazioni </span><br/><span style="color: rgb(0, 0, 0); font-family: 'Times New Roman'; font-size: medium; background-color: rgb(160, 160, 160);">plasmatiche sono correlate linearmente alla dose somministrata. L'assorbimento di idroclorotiazide </span><br/><span style="color: rgb(0, 0, 0); font-family: 'Times New Roman'; font-size: medium; background-color: rgb(160, 160, 160);">dipende dal tempo di transito intestinale, aumenta quando il tempo di transito intestinale è lento, ad </span><br/><span style="color: rgb(0, 0, 0); font-family: 'Times New Roman'; font-size: medium; background-color: rgb(160, 160, 160);">esempio quando somministrata insieme al cibo. Monitorando i livelli plasmatici per almeno 24 ore, </span><br/><span style="color: rgb(0, 0, 0); font-family: 'Times New Roman'; font-size: medium; background-color: rgb(160, 160, 160);">si è osservato che l'emivita plasmatica varia da 5,6 a 14,8 ore ed i livelli di picco plasmatico sono </span><br/><span style="color: rgb(0, 0, 0); font-family: 'Times New Roman'; font-size: medium; background-color: rgb(160, 160, 160);">stati osservati entro 1-5 ore dopo la somministrazione. </span><br/>'''Distribuzione'''<span style="color: rgb(0, 0, 0); font-family: 'Times New Roman'; font-size: medium; background-color: rgb(160, 160, 160);"> </span><br/><span style="color: rgb(0, 0, 0); font-family: 'Times New Roman'; font-size: medium; background-color: rgb(160, 160, 160);">I diuretici tiazidici sono largamente distribuiti nei fluidi corporei e si legano ampiamente (92%) alle </span><br/><span style="color: rgb(0, 0, 0); font-family: 'Times New Roman'; font-size: medium; background-color: rgb(160, 160, 160);">proteine plasmatiche, in particolare all'albumina, ed in questo i diuretici tiazidici sostituiti si </span><br/><span style="color: rgb(0, 0, 0); font-family: 'Times New Roman'; font-size: medium; background-color: rgb(160, 160, 160);">dimostrano quelli a più alto legame. Ciò determina una minore clearance renale rispetto ai primi </span><br/><span style="color: rgb(0, 0, 0); font-family: 'Times New Roman'; font-size: medium; background-color: rgb(160, 160, 160);">composti ed una durata di azione più prolungata. Non è stata dimostrata alcuna relazione tra i livelli </span><br/><span style="color: rgb(0, 0, 0); font-family: 'Times New Roman'; font-size: medium; background-color: rgb(160, 160, 160);">plasmatici di idroclorotiazide ed il grado di riduzione della pressione arteriosa. </span><br/>
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| − | '''Escrezione'''<span style="color: rgb(0, 0, 0); font-family: 'Times New Roman'; font-size: medium; background-color: rgb(160, 160, 160);"> </span><br/><span style="color: rgb(0, 0, 0); font-family: 'Times New Roman'; font-size: medium; background-color: rgb(160, 160, 160);">Idroclorotiazide viene eliminata principalmente per via renale. La maggior parte del diuretico </span><br/><span style="color: rgb(0, 0, 0); font-family: 'Times New Roman'; font-size: medium; background-color: rgb(160, 160, 160);">tiazidico viene escreta nelle urine immodificata e oltre il 95 % di idroclorotiazide si ritrova </span><br/><span style="color: rgb(0, 0, 0); font-family: 'Times New Roman'; font-size: medium; background-color: rgb(160, 160, 160);">immutata nelle urine entro 3-6 ore dalla dose orale. Nei pazienti con patologia renale, le </span><br/><span style="color: rgb(0, 0, 0); font-family: 'Times New Roman'; font-size: medium; background-color: rgb(160, 160, 160);">concentrazioni plasmatiche di idroclorotiazide aumentano e l'emivita di eliminazione è prolungata. </span><br/><span style="color: rgb(0, 0, 0); font-family: 'Times New Roman'; font-size: medium; background-color: rgb(160, 160, 160);">Idroclorotiazide attraversa la barriera placentare ma non quella ematoencefalica. </span><br/><br/>'''05.3 Dati preclinici di sicurezza - '''<br/><span style="color: rgb(0, 0, 0); font-family: 'Times New Roman'; font-size: medium; background-color: rgb(160, 160, 160);">La combinazione fissa zofenopril/idroclorotiazide non ha dimostrato rischi particolari per l'uso </span><br/><span style="color: rgb(0, 0, 0); font-family: 'Times New Roman'; font-size: medium; background-color: rgb(160, 160, 160);">umano, sulla base di studi di tossicità acuta, di tossicità da dose ripetuta e di genotossicità. La </span><br/><span style="color: rgb(0, 0, 0); font-family: 'Times New Roman'; font-size: medium; background-color: rgb(160, 160, 160);">tossicità riproduttiva della combinazione è stata studiata in ratti e conigli, e zofenopril ed </span><br/><span style="color: rgb(0, 0, 0); font-family: 'Times New Roman'; font-size: medium; background-color: rgb(160, 160, 160);">idroclorotiazide non hanno dimostrato di essere teratogenici. Tuttavia, in ratti e conigli in stato di </span><br/><span style="color: rgb(0, 0, 0); font-family: 'Times New Roman'; font-size: medium; background-color: rgb(160, 160, 160);">gravidanza la combinazione ha aumentato marcatamente la tossicità materna indotta dal solo </span><br/><span style="color: rgb(0, 0, 0); font-family: 'Times New Roman'; font-size: medium; background-color: rgb(160, 160, 160);">zofenopril. </span><br/><span style="color: rgb(0, 0, 0); font-family: 'Times New Roman'; font-size: medium; background-color: rgb(160, 160, 160);">Studi di carcinogenicità non sono stati condotti con la combinazione zofenopril/idroclorotiazide. </span><br/><span style="color: rgb(0, 0, 0); font-family: 'Times New Roman'; font-size: medium; background-color: rgb(160, 160, 160);">Studi di carcinogenicità condotti nei topi e nei ratti con il solo zofenopril non hanno mostrato </span><br/><span style="color: rgb(0, 0, 0); font-family: 'Times New Roman'; font-size: medium; background-color: rgb(160, 160, 160);">evidenza di carcinogenicità. </span><br/><br/>'''06.0 INFORMAZIONI FARMACEUTICHE - '''<br/>'''06.1 Eccipienti - '''<br/>''Nucleo della compressa:''<span style="color: rgb(0, 0, 0); font-family: 'Times New Roman'; font-size: medium; background-color: rgb(160, 160, 160);">: </span><br/><span style="color: rgb(0, 0, 0); font-family: 'Times New Roman'; font-size: medium; background-color: rgb(160, 160, 160);">cellulosa microcristallina; </span><br/><span style="color: rgb(0, 0, 0); font-family: 'Times New Roman'; font-size: medium; background-color: rgb(160, 160, 160);">lattosio monoidrato; </span><br/><span style="color: rgb(0, 0, 0); font-family: 'Times New Roman'; font-size: medium; background-color: rgb(160, 160, 160);">amido di mais; </span><br/><span style="color: rgb(0, 0, 0); font-family: 'Times New Roman'; font-size: medium; background-color: rgb(160, 160, 160);">ipromellosa; </span><br/><span style="color: rgb(0, 0, 0); font-family: 'Times New Roman'; font-size: medium; background-color: rgb(160, 160, 160);">silice colloidale anidra; </span><br/><span style="color: rgb(0, 0, 0); font-family: 'Times New Roman'; font-size: medium; background-color: rgb(160, 160, 160);">magnesio stearato. </span><br/>''Rivestimento:''<span style="color: rgb(0, 0, 0); font-family: 'Times New Roman'; font-size: medium; background-color: rgb(160, 160, 160);">: </span><br/><span style="color: rgb(0, 0, 0); font-family: 'Times New Roman'; font-size: medium; background-color: rgb(160, 160, 160);">Opadry Rosa 02B24436: </span><br/><span style="color: rgb(0, 0, 0); font-family: 'Times New Roman'; font-size: medium; background-color: rgb(160, 160, 160);">ipromellosa; </span><br/>
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| − | <span style="color: rgb(0, 0, 0); font-family: 'Times New Roman'; font-size: medium; background-color: rgb(160, 160, 160);">diossido di titanio (E 171); </span><br/><span style="color: rgb(0, 0, 0); font-family: 'Times New Roman'; font-size: medium; background-color: rgb(160, 160, 160);">macrogol 400; </span><br/><span style="color: rgb(0, 0, 0); font-family: 'Times New Roman'; font-size: medium; background-color: rgb(160, 160, 160);">ferro ossido rosso (E 172); </span><br/><span style="color: rgb(0, 0, 0); font-family: 'Times New Roman'; font-size: medium; background-color: rgb(160, 160, 160);">macrogol 6000. </span><br/><br/>'''06.2 Incompatibilità - '''<br/><span style="color: rgb(0, 0, 0); font-family: 'Times New Roman'; font-size: medium; background-color: rgb(160, 160, 160);">Non pertinente. </span><br/><br/>'''06.3 Periodo di validità - '''<br/><span style="color: rgb(0, 0, 0); font-family: 'Times New Roman'; font-size: medium; background-color: rgb(160, 160, 160);">3 anni. </span><br/><br/>'''06.4 Speciali precauzioni per la conservazione - '''<br/><span style="color: rgb(0, 0, 0); font-family: 'Times New Roman'; font-size: medium; background-color: rgb(160, 160, 160);">Non conservare a temperatura superiore ai 30° C. </span><br/><br/>'''06.5 Natura e contenuto della confezione - '''<br/><span style="color: rgb(0, 0, 0); font-family: 'Times New Roman'; font-size: medium; background-color: rgb(160, 160, 160);">Blister in PVDC/PVC/Alluminio </span><br/><span style="color: rgb(0, 0, 0); font-family: 'Times New Roman'; font-size: medium; background-color: rgb(160, 160, 160);">Confezioni da: 14, 28, 30, 50, 56 e 100 compresse rivestite con film. </span><br/><br/>'''06.6 Istruzioni per l'uso e la manipolazione - '''<br/><span style="color: rgb(0, 0, 0); font-family: 'Times New Roman'; font-size: medium; background-color: rgb(160, 160, 160);">Nessuna istruzione particolare. </span><br/><br/>'''07.0 TITOLARE DELL'AUTORIZZAZIONE <br/>ALL'IMMISSIONE IN COMMERCIO - '''<br/><span style="color: rgb(0, 0, 0); font-family: 'Times New Roman'; font-size: medium; background-color: rgb(160, 160, 160);">F.I.R.M.A. S.p.A Via di Scandicci, 37 - Firenze </span><br/><br/>
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| − | '''08.0 NUMERO DI AUTORIZZAZIONE ALL'IMMISSIONE <br/>IN COMMERCIO - '''<br/><span style="color: rgb(0, 0, 0); font-family: 'Times New Roman'; font-size: medium; background-color: rgb(160, 160, 160);">14 compresse rivestite con film - AIC n. 036824011/M </span><br/><span style="color: rgb(0, 0, 0); font-family: 'Times New Roman'; font-size: medium; background-color: rgb(160, 160, 160);">28 compresse rivestite con film - AIC n. 036824023/M </span><br/><span style="color: rgb(0, 0, 0); font-family: 'Times New Roman'; font-size: medium; background-color: rgb(160, 160, 160);">30 compresse rivestite con film - AIC n. 036824035/M </span><br/><span style="color: rgb(0, 0, 0); font-family: 'Times New Roman'; font-size: medium; background-color: rgb(160, 160, 160);">50 compresse rivestite con film - AIC n. 036824047/M </span><br/><span style="color: rgb(0, 0, 0); font-family: 'Times New Roman'; font-size: medium; background-color: rgb(160, 160, 160);">56 compresse rivestite con film - AIC n. 036824050/M </span><br/><span style="color: rgb(0, 0, 0); font-family: 'Times New Roman'; font-size: medium; background-color: rgb(160, 160, 160);">100 compresse rivestite con film - AIC n. 036824062/M </span><br/><br/>'''09.0 REGIME DI DISPENSAZIONE AL PUBBLICO - '''<br/><span style="color: rgb(0, 0, 0); font-family: 'Times New Roman'; font-size: medium; background-color: rgb(160, 160, 160);">----- </span><br/><br/>'''10.0 DATA DELLA PRIMA <br/>AUTORIZZAZIONE/RINNOVO <br/>DELL'AUTORIZZAZIONE - '''<br/><span style="color: rgb(0, 0, 0); font-family: 'Times New Roman'; font-size: medium; background-color: rgb(160, 160, 160);">Data della prima autorizzazione: Aprile 2006 </span><br/><br/>'''11.0 TABELLA DI APPARTENENZA DPR 309/90 - '''<br/><span style="color: rgb(0, 0, 0); font-family: 'Times New Roman'; font-size: medium; background-color: rgb(160, 160, 160);">----- </span><br/><br/>'''12.0 DATA DI REVISIONE DEL TESTO - '''<br/><span style="color: rgb(0, 0, 0); font-family: 'Times New Roman'; font-size: medium; background-color: rgb(160, 160, 160);">01/06/2007 </span><br/><br/>
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