Motilium

Questa voce ha solo scopo illustrativo e non sostituisce il parere di un medico: leggi le avvertenze.

1 DENOMINAZIONE DEL MEDICINALE

Motilium 10 mg compresse rivestite con film

Motilium 1 mg/ml sospensione orale

2 COMPOSIZIONE

Una compressa rivestita con film contiene domperidone 10 mg.

La sospensione orale contiene domperidone 1 mg per ml.

Per l’elenco completo degli eccipienti, vedere il foglio illustrativo.

3 FORMA FARMACEUTICA

Compresse rivestite con film.

Compresse di colore bianco leggermente crema, compresse circolari e biconvesse.

Sospensione orale.

Sospensione bianca omogenea.

4.1 INDICAZIONI

Adulti

Sollievo dai sintomi quali nausea, vomito, senso di ripienezza epigastrica, fastidio al tratto addominale superiore, rigurgito del contenuto gastrico.

Bambini

Sollievo dai sintomi quali nausea e vomito.

4.2 POSOLOGIA

Si raccomanda l’assunzione orale di Motilium prima dei pasti. In caso di assunzione dopo i pasti, l’assorbimento del medicinale è piuttosto rallentato.

La durata iniziale del trattamento è di 4 settimane. Dopo 4 settimane i pazienti devono essere rivisti e la necessità di continuare il trattamento deve essere rivalutata. La terapia non deve superare i 14 giorni consecutivi di trattamento senza il parere del medico.

Vedere il paragrafo 4.4 Avvertenze speciali e precauzioni di impiego.

Adulti ed adolescenti (di età superiore a 12 anni e peso uguale o superiore a 35 kg)

Compresse

1 - 2 compresse da 10 mg da 3 a 4 volte al giorno con una dose massima giornaliera di 80 mg.

Sospensione orale

10 - 20 ml (di sospensione orale contenente 1 mg/ml di domperidone) da 3 a 4 volte al giorno con una dose massima giornaliera di 80 ml.

Neonati e Bambini sotto i 12 anni di età e con peso inferiore ai 35 kg

Compresse, sospensione orale

0,25 - 0,5 mg/kg da 3 a 4 volte al giorno con una dose massima giornaliera di 2,4 mg/kg (ma senza superare 80 mg al giorno).

Le compresse non sono adatte all’uso in bambini con peso inferiore a 35 kg.

Insufficienza epatica

Motilium è controindicato nell’insufficienza epatica moderata e grave (vedere paragrafo 4.3). Tuttavia, non è necessario un aggiustamento di dosaggio in caso di insufficienza epatica lieve (vedere paragrafo 5.2).

Insufficienza renale

Poichè l’emivita di domperidone risulta prolungata in caso di grave insufficienza renale, per somministrazioni ripetute, occorre ridurre la frequenza di somministrazione di Motilium a una o due volte al giorno in base alla gravità della compromissione della funzionalità renale, e può essere necessario ridurre la dose. Tali pazienti in terapia prolungata devono essere seguiti regolarmente (vedere paragrafi 4.4 e 5.2).

4.3 CONTROINDICAZIONI

Motilium è controindicato in caso di:

• Ipersensibilità nota al principio attivo o ad uno qualsiasi degli eccipienti.
• Tumori pituitari con rilascio di prolattina (prolattinomi).

Motilium non deve essere utilizzato:

• nei casi in cui una stimolazione della motilità gastrica può risultare dannosa, ad esempio nei pazienti con emorragie gastrointestinali, ostruzione meccanica o perforazione.</center>
• nei pazienti con insufficienza epatica moderata o grave (vedere paragrafo 5.2).

4.4 AVVERTENZE E PRECAUZIONI

Precauzioni per l'uso

Le compresse rivestite con film contengono lattosio e possono essere inadatte per pazienti con intolleranza al lattosio, galattosemia o malassorbimento di glucosio/galattosio.

La sospensione orale contiene sorbitolo e può non essere adatta per pazienti con intolleranza al sorbitolo.

Uso durante l’allattamento

La quantità totale di domperidone escreta nel latte materno umano è presumibilmente inferiore a 7 μg al giorno, in corrispondenza del più elevato regime di dosaggio raccomandato. Non è noto se ciò possa risultare dannoso per il neonato. Pertanto, Motilium non è raccomandato alle madri che allattano al seno.

Utilizzo in pediatria

Sebbene gli effetti indesiderati di tipo neurologico siano rari (vedere paragrafo “Effetti indesiderati”), il rischio di effetti indesiderati di tipo neurologico è più elevato nei bambini piccoli poiché durante i primi mesi di vita le funzioni metaboliche e la barriera emato-encefalica non sono pienamente sviluppati.

Il sovradosaggio può causare sintomi extrapiramidali nei bambini, ma altre cause devono essere prese in considerazione.

Insufficienza renale

Poiché l’emivita di domperidone risulta prolungata in caso di grave insufficienza renale, per somministrazioni ripetute, occorre ridurre la frequenza di somministrazione di Motilium a una o due assunzioni giornaliere in funzione della gravità dell'insufficienza renale, e può essere necessario ridurre la dose.

Tali pazienti in terapia prolungata devono essere seguiti regolarmente (vedere paragrafo 5.2).

Somministrazione con potenti inibitori del CYP3A4

La co-somministrazione con ketoconazolo orale, eritromicina o altri potenti inibitori del CYP3A4 che prolungano l’intervallo QTc deve essere evitata (vedere paragrafo 4.5).

Effetti cardiovascolari

Alcuni studi epidemiologici hanno dimostrato che il domperidone può essere associato ad un aumentato rischio di gravi aritmie ventricolari o morte cardiaca improvvisa (vedere paragrafo 4.8). Il rischio può essere più alto in pazienti con età superiore a 60 anni o a dosaggi giornalieri maggiori di 30 mg.

Domperidone deve essere usato al più basso dosaggio efficace negli adulti e nei bambini.

L’uso di domperidone e di altri medicinali, che prolungano l’intervallo QTc, richiede cautela in pazienti con preesistente prolungamento degli intervalli di conduzione cardiaca, in particolare l’intervallo QTc, in pazienti con significativi squilibri elettrolitici o con malattie cardiache rilevanti come insufficienza cardiaca congestizia.

4.5 INTERAZIONI

Quando farmaci antiacidi o antisecretori sono usati in concomitanza, questi non devono essere assunti simultaneamente alle formulazioni orali di Motilium (a base di domperidone), ad esempio devono essere assunti dopo i pasti e non prima dei pasti.

Domperidone è metabolizzato prevalentemente attraverso il sistema enzimatico CYP3A4. Dati di studi in vitro suggeriscono che l’utilizzo concomitante di farmaci che inibiscono significativamente questo enzima può determinare un incremento dei livelli plasmatici di domperidone. Singoli studi in vivo di interazione farmacocinetica/farmacodinamica con ketoconazolo o eritromicina assunti per via orale in soggetti sani hanno confermato una marcata inibizione del metabolismo di primo passaggio del domperidone, tramite il CYP3A4 da parte di questi farmaci. Con l’uso concomitante di domperidone 10 mg per via orale quattro volte al giorno e ketoconazolo 200 mg due volte al giorno, è stato osservato un prolungamento medio dell’intervallo QTc di 9,8 msec, con cambiamenti individuali compresi tra 1,2 e 17,5 msec. Con l’uso concomitante di domperidone 10 mg quattro volte al giorno ed eritromicina orale 500 mg tre volte al giorno, il prolungamento medio dell’intervallo QTc nel periodo di osservazione è stato di 9,9 msec, con variazioni individuali comprese tra 1,6 e 14,3 msec. Entrambe la Cmax e l’AUC di domperidone allo steady state sono risultate incrementate approssimativamente di 3 volte in ciascuno di questi studi di interazione. In questi studi la monoterapia con domperidone 10 mg somministrata per via orale quattro volte al giorno ha mostrato un incremento dell’intervallo QTc medio di 1,6 msec (studio con ketoconazolo) e 2,5 msec (studio con eritromicina), mentre la monoterapia con ketoconazolo (200 mg due volte al giorno) e la monoterapia con eritromicina (500 mg tre volte al giorno) hanno portato ad aumenti dell’intervallo QTc di 3,8 e 4,9 msec rispettivamente, nel periodo di osservazione.

4.6 GRAVIDANZA E ALLATTAMENTO

Vi sono pochi dati post-marketing sull’utilizzo di domperidone nelle donne in gravidanza. Uno studio sui ratti ha mostrato tossicità sul sistema riproduttivo ad una dose elevata, tossica per la madre. Il rischio potenziale per l’uomo non è noto. Pertanto, Motilium deve essere usato in gravidanza solo se ciò è giustificato dai benefici terapeutici attesi.

In ratti femmina in allattamento il medicinale viene escreto nel latte materno (principalmente come metaboliti: concentrazione di picco pari a 40 e 800 ng/ml dopo somministrazione orale ed endovenosa, rispettivamente, di una dose di 2,5 mg/kg). Le concentrazioni di domperidone nel latte materno di donne in allattamento vanno dal 10 al 50% delle corrispondenti concentrazioni plasmatiche e ci si aspetta che non superino i 10 ng/ml. La quantità totale di domperidone escreta nel latte materno umano risulta presumibilmente inferiore a 7 μg al giorno, in corrispondenza del più elevato dosaggio raccomandato. Non è noto se ciò sia pericoloso per il neonato. Pertanto, l’assunzione di Motilium non è raccomandata alle madri che allattano al seno.

4.7 EFFETTI SUL GUIDARE/USARE MACCHINARI

Motilium non altera o altera in modo trascurabile la capacità di guidare veicoli e di usare macchinari.

4.8 EFFETTI INDESIDERATI

La sicurezza di Motilium è stata valutata in 1275 pazienti con dispepsia, malattia da reflusso gastro-esofageo (GERD), sindrome dell’intestino irritabile (IBS), nausea e vomito o altre condizioni correlate in 31 studi clinici, in doppio cieco, controllati verso placebo. Tutti i pazienti avevano almeno 15 anni e hanno ricevuto almeno una dose di Motilium (a base di domperidone). La dose totale media giornaliera è stata di 30 mg (intervallo dai 10 agli 80 mg) e la durata media dell’esposizione è stata di 28 giorni (intervalli da 1 a 28 giorni). Sono stati esclusi gli studi in gastroparesi diabetica o sintomi secondari a chemioterapia o parkinsonismo.

Si applicano le seguenti definizioni e frequenze: molto comune (≥1/10), comune (≥1/100, <1/10); non comune (≥1/1.000, < 1/100); raro (≥1/10.000, < 1/1.000); molto raro (<1/10.000). Dove la frequenza non può essere definita sulla base degli studi clinici si riporta “Non nota”.

Classificazione per sistemi ed organi	Reazione avversa al farmaco Frequenza
	Comune	Non comune
Disturbi psichiatrici		Perdita della libido Ansia
Patologie del sistema nervoso		Sonnolenza Mal di testa
Patologie gastrointestinali	Bocca secca	Diarrea
Patologie della cute e del tessuto sottocutaneo		Eruzione cutanea Prurito
Patologie dell’apparato riproduttivo e della mammella		Galattorea Dolore mammario Tensione mammaria
Patologie sistemiche e condizioni relative alla sede di somministrazione		Astenia

In 45 studi dove domperidone è stato usato a dosi più elevate, per una maggiore durata e per indicazioni che includevano la gastroparesi diabetica, la frequenza degli eventi avversi (ad eccezione della bocca secca) è stata notevolmente superiore. Questo è stato particolarmente evidente per gli eventi farmacologicamente prevedibili e correlati all’aumento dei livelli di prolattina. In aggiunta alle reazioni elencate sopra, sono state segnalate anche acatisia, secrezioni mammarie, aumento del volume mammario, gonfiore mammario, depressione, ipersensibilità, disturbi dell’allattamento e ciclo mestruale irregolare.

Esperienza post-marketing

In aggiunta alle reazioni avverse segnalate durante gli studi clinici ed elencate sopra, sono state segnalate le seguenti reazioni avverse al farmaco.

Disturbi del sistema immunitario

Non nota Reazione anafilattica (include shock anafilattico)

Disturbi psichiatrici

Non nota Agitazione, nervosismo

Patologie del sistema nervoso

Non nota Convulsioni, disturbi extrapiramidali

Patologie dell’occhio

Non nota Crisi oculogira

Patologie cardiache (vedere paragrafo 4.4 Avvertenze speciali e precauzioni di impiego)

Non nota Aritmie ventricolari e morte cardiaca improvvisa, prolungamento dell’intervallo QTc

Patologie della cute e del tessuto sottocutaneo

Non nota Orticaria, angioedema

Patologie renali e urinarie

Non nota Ritenzione urinaria

Patologie dell’apparato riproduttivo e della mammella

Non nota Ginecomastia, amenorrea

Esami diagnostici

Non nota risultati anomali nei test di funzionalità epatica, aumento dei livelli di prolattina nel sangue

I disturbi extrapiramidali si manifestano principalmente nei neonati e nei bambini molto piccoli. Altri effetti indesiderati sul sistema nervoso centrale come convulsioni ed agitazione sono riportati principalmente negli infanti e nei bambini.

4.9 SOVRADOSAGGIO

Sintomi

Casi di sovradosaggio sono stati riportati principalmente negli infanti e nei bambini. I sintomi da sovradosaggio possono includere agitazione, alterazioni della coscienza, convulsioni, disorientamento, sonnolenza e manifestazioni extrapiramidali.

Trattamento

Non esiste un antidoto specifico per il domperidone ma, in caso di sovradosaggio, possono essere utili la lavanda gastrica e l'impiego di carbone attivo. Si raccomanda stretta sorveglianza medica e terapia di supporto. I medicinali anticolinergici e anti-parkinson possono essere utili nel controllo delle reazioni extrapiramidali.

DATA DI REVISIONE DEL TESTO: Dicembre 2012 </div>

Nausea/Vomito/Chinetosi (Antiemetici)
Antagonisti dopaminergici	Alizapride (Limican)  • Clebopride (Motilex)  • Domperidone (Digestivo giuliani, Domperidone generico compresse, Motilium, Peridon, Permotil)  • Metoclopramide (Digestivo S. Pellegrino, Plasil...)  • Proclorperazina (Stemetil)  • Tietilperazina (Torecan)
Antagonisti della serotonina (5HT3)	Granisetron (Kytril)  • Ondansetron (Zofran)  • Palonosetron (Aloxi)  • Tropisetron (Navoban)
Antistaminico antagonista dei recettori H1	Dimenidrinato (Lomarin, Travelgum, Valontan, Xamamina)
Antimuscarinico	Scopolamina (Transcop)
Antagonisti del recettore NK1 della neurochinina	Aprepitant (Emend)  • Maropitant (Cerenia)
Cinetosi (mal d'auto, mal di mare, mal d'aereo, mal di treno)	Dimenidrinato (Lomarin, Travelgum, Valontan, Xamamina)  • Scopolamina (Transcop)
Antiemetici per uso veterinario	Maropitant (Cerenia)  • Acepromazina (Killitam)
Altri	Desametasone (Decadron, Soldesam)  • Vitamina B6 (Benadon)

Stitichezza (Lassativi/Procinetici)
Emollienti	Olio di paraffina liquida
Lassativi di contatto	Bisacodile (Alaxa, Confetto Falqui, Dulcolax, Normalene, Verecolene)  • Senna (Pursennid, Tisana kelemata, X-PREP)  • Cascara  • Sodio picosolfato (Euchessina, Falquigut, Gocce lassative Aicardi, Guttalax gocce, Guttalax capsule molli)
Lassativi di volume	Psillio (Fibrolax)
Lassativi ad azione osmotica	Lattulosio (Duphalac, Epalfen, Laevolac, Lattulac, Lattulosio generico sciroppo, Normase sciroppo, Transitol, Verelait)  • Macrogol (Colirei, Isocolan, Laxipeg bustine, Laxipeg polvere, Macro-P, Movicol bustine adulti, Movicol bustine bambini, Moviprep, Paxabel bustine 10g, Paxabel bustine bambini, Pergidal bustine, Regolint bustine, Regolint polvere, Selg bustine 17,5g, Selg bustine 70g, Selg Esse, Transipeg)  • Sodio fosfato  • Sorbitolo
Procinetici	Clebopride (Motilex)  • Domperidone (Motilium)  • Prucalopride (Resolor)
Altri (sindrome dell’intestino irritabile con costipazione)	Linaclotide (Constella)