Nimesulide

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Le informazioni qui riportate non sono consigli medici e potrebbero non essere accurate. Questa voce ha solo scopo illustrativo e non sostituisce il parere di un medico: leggi le avvertenze.

La nimesulide è un farmaco antinfiammatorio non steroideo con proprietà analgesiche, antinfiammatorie e antipiretiche, caratterizzato da una relativa preferenza per l'inibizione della ciclossigenasi COX-2. Le formulazioni sistemiche sono autorizzate per il trattamento del dolore acuto e della dismenorrea primaria, esclusivamente come terapia di seconda scelta dopo una valutazione individuale dei rischi. Il trattamento orale deve durare il minor tempo possibile e non superare 15 giorni per ciclo. La principale limitazione di sicurezza è il rischio di danno epatico anche grave, al quale si aggiungono i rischi gastrointestinali, renali e cardiovascolari comuni ai FANS.

CARATTERISTICA	INFORMAZIONI
Principio attivo	Nimesulide
Classe farmacologica	FANS, con relativa preferenza per COX-2
Principali specialità	Aulin, Mesulid; medicinali equivalenti a base di nimesulide
Indicazioni autorizzate in Italia	Uso sistemico: dolore acuto e dismenorrea primaria, come trattamento di seconda linea; uso topico: indicazioni locali secondo RCP
Meccanismo d'azione	Inibizione della sintesi delle prostaglandine attraverso le ciclossigenasi, con preferenza relativa per COX-2
Forme farmaceutiche	Compresse da 100 mg, granulato per sospensione orale da 100 mg; gel cutaneo in alcune specialità
Dosaggio	100 mg due volte al giorno dopo i pasti; massimo 200 mg/die e 15 giorni per ciclo nell'adulto
Emivita	Circa 2–5 ore; metabolita attivo 4-idrossinimesulide con emivita generalmente più lunga
Effetti indesiderati comuni	Nausea, diarrea, vomito, aumento degli enzimi epatici, disturbi gastrointestinali
Rischi principali	Epatite grave e insufficienza epatica, sanguinamento gastrointestinale, insufficienza renale acuta, eventi cardiovascolari
Regime di fornitura	Formulazioni sistemiche: ricetta non ripetibile (RNR); regime delle formulazioni topiche secondo specialità

SPECIALITÀ

Formulazioni sistemiche

• Aulin
  • Compresse da 100 mg di nimesulide.
  • Granulato per sospensione orale da 100 mg per bustina.
  • Confezioni soggette alle limitazioni previste per la durata massima della terapia.

• Mesulid
  • Compresse da 100 mg di nimesulide.
  • Granulato per sospensione orale da 100 mg per bustina.

• Nimesulide
  • Medicinali equivalenti in compresse da 100 mg.
  • Medicinali equivalenti in granulato per sospensione orale da 100 mg per bustina.
  • Le confezioni disponibili dipendono dal titolare dell'autorizzazione.

Formulazioni topiche

• Aulin gel
  • Gel cutaneo contenente nimesulide all'1%.
  • Applicazione locale secondo il RCP della specifica confezione.

Le presentazioni indicate sono documentate nelle informazioni regolatorie e nei repertori farmaceutici. Lo stato di effettiva commercializzazione delle singole confezioni deve essere verificato nel catalogo AIFA aggiornato.

STRUTTURA

La nimesulide è un derivato sulfonanilidico appartenente alla classe dei farmaci antinfiammatori non steroidei.

• Formula molecolare: C₁₃H₁₂N₂O₅S.
• Massa molecolare: circa 308,31 g/mol.
• Codice ATC per uso sistemico: M01AX17.
• Codice ATC per uso topico: M02AA26.
• Classe chimica: sulfonanilidi.
• Principale metabolita attivo: 4-idrossinimesulide.

Caratteristiche chimiche

La nimesulide presenta una struttura chimica differente dai FANS derivati dell'acido propionico, come Ibuprofene e Naprossene, e dai derivati dell'acido acetico, come Diclofenac.

Metabolita attivo

Il metabolismo epatico produce 4-idrossinimesulide, dotata di attività farmacologica.

La formazione di metaboliti reattivi è stata studiata come possibile componente dei meccanismi di epatotossicità, ma il danno epatico clinico non è prevedibile con certezza sulla base del solo metabolismo.

MECCANISMO D'AZIONE

NIMESULIDE
Inibizione delle ciclossigenasi, con preferenza relativa per COX-2
↓
Riduzione della sintesi delle prostaglandine
↓
BENEFICI Riduzione del dolore e dell'infiammazione
RISCHI
Epatotossicità, ulcera e sanguinamento, danno renale e complicanze cardiovascolari

Inibizione delle ciclossigenasi

La nimesulide riduce l'attività delle ciclossigenasi responsabili della trasformazione dell'acido arachidonico in prostaglandine.

Presenta una preferenza relativa per COX-2, ma non deve essere considerata un inibitore esclusivamente selettivo della COX-2.

Effetto analgesico

La riduzione delle prostaglandine limita la sensibilizzazione delle terminazioni nervose agli stimoli dolorosi.

Effetto antinfiammatorio

La diminuzione dei mediatori prostaglandinici riduce alcuni fenomeni associati all'infiammazione, tra cui dolore ed edema.

Effetto antipiretico

Come altri FANS, la nimesulide può ridurre la temperatura corporea elevata.

Tuttavia, non deve essere utilizzata per trattare la febbre: la presenza di febbre o sintomi simil-influenzali costituisce una controindicazione all'impiego sistemico.

Epatotossicità

Il meccanismo del danno epatico non è completamente chiarito.

Sono stati proposti processi di stress ossidativo, alterazioni mitocondriali e formazione di metaboliti reattivi.

Il danno può presentarsi anche senza una precedente storia di malattia epatica e non è necessariamente correlato a una dose eccessiva.

INDICAZIONI

Dolore acuto

Le formulazioni sistemiche sono autorizzate per il trattamento del dolore acuto quando il medico ritiene appropriato l'impiego di nimesulide come seconda scelta.

La decisione deve considerare le alternative terapeutiche e i rischi individuali.

Dismenorrea primaria

La nimesulide può ridurre il dolore mestruale associato alla produzione di prostaglandine.

Anche in questa indicazione resta un trattamento di seconda linea.

Dolore muscoloscheletrico acuto

Può essere prescritta in determinate condizioni dolorose acute di origine muscoloscheletrica, purché siano rispettate le indicazioni autorizzate e le limitazioni di sicurezza.

Artrosi

La nimesulide sistemica non è autorizzata per il trattamento cronico dell'artrosi dolorosa.

L'indicazione è stata rimossa a livello europeo per ridurre il rischio di utilizzo prolungato e danno epatico.

Artrite reumatoide e artrite psoriasica

La nimesulide non è un farmaco antireumatico modificante la malattia.

Non deve essere utilizzata come terapia continuativa per controllare patologie infiammatorie articolari croniche.

Formulazioni topiche

Le formulazioni in gel possono essere utilizzate per specifiche condizioni dolorose e infiammatorie locali, secondo le indicazioni autorizzate.

Le limitazioni di indicazione e durata delle formulazioni sistemiche non devono essere trasferite automaticamente ai prodotti topici.

CONTROINDICAZIONI

Ipersensibilità

Ipersensibilità alla nimesulide o a uno qualsiasi degli eccipienti.

Reazioni ad altri FANS

Precedenti reazioni di broncospasmo, rinite, orticaria o altre manifestazioni di ipersensibilità dopo acido acetilsalicilico o altri FANS.

Malattie epatiche

La nimesulide sistemica è controindicata nei pazienti con insufficienza epatica.

È controindicata anche in presenza di precedenti reazioni epatotossiche attribuite alla nimesulide.

Altre sostanze epatotossiche

È controindicata l'esposizione concomitante ad altre sostanze potenzialmente epatotossiche, secondo il RCP.

Febbre e sintomi influenzali

La presenza di febbre e/o sintomi simil-influenzali costituisce una controindicazione.

Se tali sintomi compaiono durante la terapia, il farmaco deve essere interrotto.

Alcolismo e dipendenza da sostanze

Controindicata nei pazienti con alcolismo o dipendenza da droghe.

Ulcera e sanguinamento gastrointestinale

Controindicata in caso di ulcera peptica attiva o ricorrente, sanguinamento gastrointestinale e precedenti complicanze emorragiche correlate a FANS, secondo i criteri del RCP.

Disturbi della coagulazione

Controindicata in presenza di emorragie attive e disturbi gravi della coagulazione.

Insufficienza renale grave

Controindicata quando la clearance della creatinina è inferiore a 30 ml/min.

Insufficienza cardiaca grave

Controindicata nello scompenso cardiaco grave.

Età inferiore a 12 anni

Le formulazioni sistemiche sono controindicate nei bambini di età inferiore a 12 anni.

Gravidanza e allattamento

Controindicata nel terzo trimestre di gravidanza e durante l'allattamento.

POSOLOGIA

Tabella dei dosaggi

NIMESULIDE — POSOLOGIA
Pazienti o formulazione	Dosaggio	Precauzioni
Adulti, compresse	100 mg due volte al giorno	Dopo i pasti; solo seconda linea
Adulti, granulato orale	Una bustina da 100 mg due volte al giorno	Preparare secondo il foglio illustrativo
Dose massima abituale	200 mg al giorno per via orale	Non aumentare autonomamente
Durata massima per ciclo	15 giorni	Utilizzare per il minor tempo possibile
Adolescenti di 12–18 anni	Non è previsto un aggiustamento sistematico rispetto all'adulto nei RCP pertinenti	Richiede valutazione medica
Bambini sotto i 12 anni	Controindicata	Non somministrare
Insufficienza renale grave	Controindicata	Clearance della creatinina inferiore a 30 ml/min
Insufficienza epatica	Controindicata	Non utilizzare
Dose minima efficace, durata minima necessaria, massimo 15 giorni per ciclo. La comparsa di segni di sofferenza epatica richiede l'interruzione immediata.

Somministrazione orale

Le compresse o il granulato devono essere assunti dopo i pasti.

Il granulato viene disperso in acqua secondo le istruzioni della confezione.

Durata del trattamento

Il limite di 15 giorni non rappresenta una durata da raggiungere obbligatoriamente.

Se il dolore si risolve prima, la terapia deve essere interrotta secondo le indicazioni del medico.

Anziani

Il RCP non prevede una riduzione automatica della dose in base alla sola età.

Tuttavia, gli anziani sono maggiormente vulnerabili agli effetti gastrointestinali, renali e cardiovascolari dei FANS.

Insufficienza renale lieve o moderata

Nei pazienti con clearance della creatinina compresa tra 30 e 80 ml/min non è previsto un aggiustamento automatico della dose sulla sola base della farmacocinetica.

Ciò non significa che il trattamento sia privo di rischio renale: è necessaria un'attenta valutazione clinica.

Insufficienza epatica

La nimesulide sistemica non deve essere utilizzata nei pazienti con insufficienza epatica.

Formulazioni topiche

La posologia del gel dipende dalla concentrazione e dal RCP della specifica specialità.

Non applicare su cute lesa o mucose e non utilizzare bendaggi occlusivi salvo indicazione specifica.

EMIVITA

Profilo farmacocinetico

NIMESULIDE — FARMACOCINETICA
Parametro	Valore indicativo
Assorbimento orale	Rapido dopo somministrazione
↓
Picco plasmatico	Generalmente entro circa 2–3 ore
↓
Metabolismo	Prevalentemente epatico, con formazione di 4-idrossinimesulide
↓
Emivita della nimesulide	Circa 2–5 ore
↓
Eliminazione	Principalmente come metaboliti nelle urine e nelle feci
L'emivita relativamente breve non elimina il rischio di danno epatico o renale.

Assorbimento

La nimesulide viene assorbita rapidamente dopo somministrazione orale.

Distribuzione

Presenta un elevato legame alle proteine plasmatiche, principalmente all'albumina.

Metabolismo

Il metabolismo avviene prevalentemente nel fegato, con partecipazione del CYP2C9.

Metabolita attivo

La 4-idrossinimesulide contribuisce all'attività farmacologica complessiva.

Eliminazione

L'eliminazione avviene attraverso urine e feci, principalmente sotto forma di metaboliti.

Insufficienza epatica

La compromissione epatica può alterare il metabolismo del farmaco ed è una controindicazione all'impiego sistemico.

AVVERTENZE

Semaforo delle avvertenze

NIMESULIDE — SICUREZZA
CONTROLLI	Necessità della terapia, durata, farmaci concomitanti, fattori di rischio epatici, gastrointestinali e renali
ATTENZIONE	Malattia renale, età avanzata, disidratazione, precedenti ulcere, anticoagulanti, corticosteroidi e medicinali potenzialmente epatotossici
URGENZA	Ittero, urine scure, nausea persistente, grave stanchezza, feci nere, vomito con sangue, marcata riduzione delle urine o reazione allergica grave

Epatotossicità

La nimesulide può causare epatite acuta e, raramente, insufficienza epatica fulminante.

Sono stati segnalati casi che hanno richiesto trapianto di fegato e casi con esito fatale.

Il danno epatico può verificarsi anche durante trattamenti relativamente brevi.

Segni di danno epatico

Interrompere immediatamente la nimesulide e richiedere una valutazione medica in caso di:

• Perdita dell'appetito.
• Nausea o vomito persistenti.
• Dolore addominale.
• Stanchezza insolita e marcata.
• Urine scure.
• Ittero.

I pazienti che sviluppano segni di danno epatico durante il trattamento non devono essere nuovamente esposti alla nimesulide.

Febbre e sintomi simil-influenzali

La nimesulide non deve essere assunta in presenza di febbre o sintomi simil-influenzali.

Se questi compaiono durante il trattamento, il medicinale deve essere sospeso.

Controlli epatici

Gli esami delle transaminasi possono essere utili nella valutazione clinica, ma un controllo iniziale normale non garantisce l'assenza di successive reazioni epatiche.

Non esiste un programma di monitoraggio in grado di prevenire con certezza tutte le reazioni epatotossiche imprevedibili.

Rischio gastrointestinale

Come gli altri FANS, la nimesulide può provocare ulcera, sanguinamento e perforazione gastrointestinale.

Il rischio aumenta con età avanzata, precedenti ulcere e uso concomitante di farmaci che favoriscono il sanguinamento.

Rischio renale

La riduzione delle prostaglandine renali può diminuire la perfusione dei reni.

Il rischio è maggiore nei pazienti con malattia renale cronica, disidratazione, insufficienza cardiaca o trattamento concomitante con diuretici e farmaci che agiscono sul sistema renina-angiotensina.

Rischio cardiovascolare

I FANS possono favorire ritenzione idrica, aumento della pressione arteriosa e complicanze cardiovascolari.

Gravidanza

La nimesulide è controindicata nel terzo trimestre di gravidanza.

Nelle fasi precedenti, i FANS devono essere utilizzati soltanto quando strettamente necessari, considerando i rischi fetali e le alternative terapeutiche.

Fertilità

L'inibizione delle prostaglandine può interferire temporaneamente con l'ovulazione.

Formulazioni topiche

Il gel può provocare reazioni cutanee locali.

L'esposizione sistemica è generalmente inferiore rispetto alle formulazioni orali, ma il prodotto deve comunque essere utilizzato secondo le indicazioni autorizzate.

INTERAZIONI

Matrice delle interazioni

NIMESULIDE — INTERAZIONI
Farmaco o classe	Rischio e precauzione
Altri FANS, inclusi Ibuprofene e Naprossene	Aumento del rischio gastrointestinale, renale e cardiovascolare; evitare l'associazione
Paracetamolo e altre sostanze potenzialmente epatotossiche	Possibile aumento del rischio epatico; rispettare le controindicazioni del RCP
Warfarin e anticoagulanti orali	Aumento del rischio emorragico
Prednisone e altri corticosteroidi	Aumento del rischio di ulcera e sanguinamento gastrointestinale
SSRI, inclusa Paroxetina	Aumento del rischio di sanguinamento gastrointestinale
ACE-inibitori, sartani e diuretici	Possibile peggioramento della funzione renale e riduzione dell'effetto antipertensivo
Metotrexato	Possibile aumento della tossicità per riduzione dell'eliminazione renale
Litio	Possibile aumento delle concentrazioni plasmatiche
Ciclosporina	Aumento del rischio di nefrotossicità

Altri FANS

L'associazione con altri FANS sistemici deve essere evitata.

L'uso contemporaneo non offre normalmente un vantaggio analgesico proporzionato all'aumento dei rischi.

Paracetamolo

Il RCP della nimesulide richiede di evitare l'esposizione concomitante a sostanze potenzialmente epatotossiche.

L'associazione con Paracetamolo non deve quindi essere intrapresa autonomamente.

Anticoagulanti

La nimesulide può aumentare il rischio di sanguinamento in associazione con anticoagulanti.

Corticosteroidi

L'associazione con Prednisone e altri corticosteroidi sistemici aumenta il rischio di complicanze gastrointestinali.

Antidepressivi SSRI

Gli SSRI possono aumentare il rischio di sanguinamento gastrointestinale in associazione ai FANS.

ACE-inibitori, sartani e diuretici

Queste combinazioni possono aumentare il rischio di danno renale acuto, soprattutto nei pazienti disidratati o con funzione renale compromessa.

Metotrexato

I FANS possono ridurre la clearance renale del Metotrexato e aumentarne la tossicità.

La concomitanza richiede una valutazione specialistica.

Litio

La nimesulide può aumentare le concentrazioni plasmatiche del Litio.

Ciclosporina

L'associazione con Ciclosporina può aumentare la nefrotossicità.

Alcol

L'alcol può aggravare il rischio di complicanze epatiche e gastrointestinali.

La nimesulide non deve essere utilizzata nei pazienti con alcolismo.

EFFETTI COLLATERALI

Fegato e vie biliari

• Aumento delle transaminasi.
• Epatite.
• Epatite colestatica.
• Ittero.
• Insufficienza epatica acuta.
• Raramente, insufficienza epatica fulminante.

Le reazioni epatiche gravi sono poco frequenti ma rappresentano il principale motivo delle restrizioni d'uso.

Apparato gastrointestinale

• Nausea.
• Diarrea.
• Vomito.
• Dolore addominale.
• Dispepsia.
• Gastrite.
• Ulcera peptica.
• Sanguinamento gastrointestinale.
• Perforazione gastrointestinale.

Apparato renale

• Aumento della creatinina.
• Ritenzione idrica.
• Edema.
• Insufficienza renale acuta.
• Oliguria.
• Iperkaliemia.
• Rare forme di nefrite interstiziale.

Apparato cardiovascolare

• Ipertensione.
• Edema.
• Palpitazioni.
• Peggioramento dell'insufficienza cardiaca.
• Possibili eventi trombotici cardiovascolari.

Sistema nervoso

• Capogiri.
• Cefalea.
• Sonnolenza.
• Vertigini.

Cute

• Eruzioni cutanee.
• Prurito.
• Orticaria.
• Eritema.
• Rare reazioni cutanee gravi.

Apparato respiratorio

Nei pazienti predisposti possono comparire broncospasmo e reazioni di ipersensibilità.

Sangue

Sono possibili alterazioni ematologiche, comprese anemia, trombocitopenia e altre citopenie, raramente.

Effetti del gel cutaneo

• Eritema locale.
• Prurito.
• Dermatite da contatto.
• Irritazione cutanea.

Sovradosaggio

Il sovradosaggio può provocare nausea, vomito, dolore addominale, sonnolenza, sanguinamento gastrointestinale e compromissione renale.

Il trattamento richiede valutazione medica e misure di supporto.

Segnali di allarme

Richiedono l'interruzione del farmaco e una valutazione medica urgente:

• Ittero.
• Urine molto scure.
• Nausea persistente associata a marcata stanchezza.
• Vomito con sangue.
• Feci nere.
• Riduzione importante della quantità di urina.
• Grave reazione cutanea.
• Difficoltà respiratoria o gonfiore del volto.

CURIOSITÀ

Aulin e nimesulide sono la stessa cosa?

Sì.

Aulin è uno dei marchi commerciali contenenti nimesulide.

Perché la nimesulide è stata limitata in Europa?

Le autorità regolatorie hanno riesaminato il rapporto beneficio-rischio dopo segnalazioni di gravi reazioni epatiche, comprese insufficienze epatiche fulminanti.

Il farmaco è stato mantenuto per alcune indicazioni acute, ma con restrizioni di durata e prescrizione.

Perché non può essere usata per l'artrosi cronica?

L'artrosi è una condizione generalmente cronica e potrebbe richiedere trattamenti ripetuti o prolungati.

L'esposizione prolungata aumenta le preoccupazioni relative al danno epatico.

La nimesulide è più efficace degli altri FANS?

Le valutazioni regolatorie europee non hanno dimostrato un vantaggio clinico inequivocabile e rilevante rispetto agli altri FANS.

Il rischio epatico ne limita l'impiego.

Perché il trattamento non deve superare 15 giorni?

Il limite è stato introdotto per ridurre l'esposizione e il rischio di epatotossicità.

Non significa che un trattamento di 15 giorni sia privo di rischi.

Può danneggiare il fegato dopo poche dosi?

Sono possibili reazioni epatiche anche dopo esposizioni relativamente brevi.

La probabilità individuale non è prevedibile con certezza.

È sicura se le transaminasi sono normali?

Non necessariamente.

Esami epatici inizialmente normali non escludono la comparsa di un danno durante la terapia.

Si può assumere insieme al paracetamolo?

L'associazione non deve essere effettuata autonomamente, perché il RCP della nimesulide pone particolari restrizioni sull'esposizione concomitante a sostanze potenzialmente epatotossiche.

È più sicura dell'ibuprofene per lo stomaco?

Non è dimostrato un vantaggio gastrointestinale tale da renderla generalmente preferibile.

La nimesulide mantiene i rischi gastrointestinali tipici dei FANS.

È sicura per i reni?

No.

Come altri FANS, può compromettere la perfusione renale e provocare danno renale acuto, soprattutto nei pazienti predisposti.

Si può utilizzare nell'artrite psoriasica?

Non rappresenta un trattamento di fondo dell'artrite psoriasica e non deve essere utilizzata cronicamente.

Il controllo della malattia richiede una valutazione reumatologica e, quando indicato, farmaci modificanti la malattia.

Si può utilizzare per l'entesite?

Può avere un effetto analgesico e antinfiammatorio in un episodio doloroso acuto, ma non è una scelta appropriata per trattamenti prolungati o ripetuti senza rivalutazione clinica.

La nimesulide gel presenta gli stessi rischi delle compresse?

L'assorbimento sistemico delle formulazioni cutanee è generalmente inferiore.

Tuttavia, le formulazioni topiche non sono prive di effetti indesiderati e devono essere utilizzate secondo il relativo RCP.

Perché è controindicata in presenza di febbre?

La febbre e i sintomi simil-influenzali possono complicare il riconoscimento di una reazione epatica e sono stati inclusi tra le controindicazioni regolatorie.

Quali controlli sono utili prima di prescriverla?

• Valutare se esistono alternative più appropriate.
• Verificare eventuali precedenti reazioni epatiche.
• Escludere malattie epatiche note.
• Controllare l'elenco dei medicinali concomitanti.
• Valutare la funzione renale nei pazienti a rischio.
• Considerare precedenti ulcere e sanguinamenti.
• Verificare la presenza di febbre o sintomi influenzali.
• Limitare il trattamento alla durata minima necessaria.
• Informare il paziente sui segni di danno epatico.
• Non superare 15 giorni per ciclo.

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