Cilodex

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DENOMINAZIONE

CILODEX 3 MG/ML/1 MG/ML GOCCE AURICOLARI SOSPENSIONE

CATEGORIA FARMACOTERAPEUTICA

Otologici, corticosteroidi e anti-infettivi in combinazione.

PRINCIPI ATTIVI

1 ml di sospensione contiene 3 mg di ciprofloxacina (come cloridrato) e 1 mg di desametasone. Eccipiente con effetti noti: questo medicinale contiene 0,004 mg di benzalconio cloruro per goccia equivalente a 0,1 mg/millilitro di sospensione. Per l'elenco completo degli eccipienti, vedere paragrafo 6.1

ECCIPIENTI

Benzalconio cloruro, idrossietilcellulosa, acetato di sodio, triidrato , acido acetico, cloruro di sodio, disodio edetato, tilossapolo, acido borico, acido cloridrico/idrossido di sodio (per la regolazione del p H), acqua depurata.

INDICAZIONI

CILODEX e' indicato per il trattamento delle seguenti infezioni negli adulti e nei bambini (vedere paragrafo 4.2). Vedere paragrafo 5.1 per le specie comunemente sensibili. Otite media acuta in pazienti con cat etere di timpanostomia (AOMT). Otite acuta esterna (AOE). Occorre pren dere in considerazione le linee guida ufficiali sull'uso appropriato d egli agenti antibatterici.

CONTROINDICAZIONI/EFF.SECONDAR

Ipersensibilita' alla ciprofloxacina, ad altri chinoloni, al desametas one o ad uno qualsiasi degli eccipienti elencati al paragrafo 6.1. Inf ezioni dell'orecchio virali (ad es., varicella, herpes simplex) e fung ine.

POSOLOGIA

Popolazione adulta e anziana: instillare quattro gocce nell o/nelle orecchio/e interessato/e due volte al giorno per 7 giorni in b ase alle diverse istruzioni di instillazione per pazienti con otite me dia acuta con catetere di timpanostomia e pazienti con otite esterna a cuta. Non sono state osservate differenze complessive relative alla si curezza e all'efficacia fra pazienti anziani e altri pazienti adulti.

Popolazione pediatrica: questo medicinale e' stato dimostrato essere s icuro ed efficace in pazienti pediatrici di 6 mesi di eta', o di eta' superiore, per il trattamento dell'AOMT e in pazienti di 1 anno di eta ', o di eta' superiore, per il trattamento dell'AOE (vedere paragrafo 4.4 per l'uso in bambini di eta' inferiore ai 6 mesi per AOMT e in bam bini di eta' inferiore a 1 anno per AOE). Cilodex puo' essere usato co n lo stesso dosaggio degli adulti (vedere paragrafo 5.2). Pazienti con compromissione epatica e renale: la compromissione epatica o renale ( da lieve a moderata) non altera la farmacocinetica di ciprofloxacina o desametasone a seguito di somministrazione sistemica. A seguito di so mministrazione topica nell'orecchio di Cilodex gocce auricolari, potre bbero essere osservati piccoli incrementi nelle concentrazioni plasmat iche di ciprofloxacina e desametasone in pazienti con compromissione r enale o epatica grave. Tuttavia, dal momento che l'esposizione sistemi ca a ciprofloxacina o desametasone dopo somministrazione topica aurico lare si attesta su valori bassi, qualsiasi incremento nelle concentraz ioni sistemiche dovuto a disfunzioni renali o epatiche rimarrebbe anco ra ben al di sotto delle concentrazioni plasmatiche ben tollerate nei bambini e negli adulti a seguito di assunzione delle dosi consigliate per via orale o endovenosa. Non sono necessari aggiustamenti della dos e di questo medicinale in pazienti con disfunzione renale o epatica.

M odo di somministrazione: solo per uso otologico. Istruire i pazienti a d agitare bene il flacone prima dell'uso. La sospensione va scaldata t enendo il flacone tra le mani per qualche minuto al fine di evitare ca pogiri che potrebbero verificarsi nel caso in cui si dovesse procedere all'instillazione di una sospensione fredda.

Il paziente deve dispors i disteso con l'orecchio interessato rivolto verso l'alto, quindi le g occe devono essere instillate tirando varie volte il lobo. Per pazient i con otite media acuta con catetere per timpanostomia, il trago deve essere spinto verso l'interno dell'orecchio per 5 volte al fine di fac ilitare la penetrazione delle gocce nell'orecchio medio.

Questa posizione deve essere mantenuta per circa 5 minuti per facilitare la penetra zione delle gocce nell'orecchio.

Ripetere, se necessario, per l'orecch io opposto. Per prevenire la contaminazione del contagocce al fine di limitare i rischi batterici, e' necessario prestare attenzione a non t occare il padiglione auricolare o il condotto uditivo esterno e le are e circostanti, oppure altre superfici con il contagocce del flacone. Mantenere il flacone ben chiuso quando non e' in uso. Conservare il fla cone fino al termine del trattamento.

CONSERVAZIONE

Non congelare. Tenere il flacone nell'imballaggio esterno per protegge re il medicinale dalla luce.

AVVERTENZE

Questo medicinale e' solo per uso otologico, non e' idoneo all'uso oft almico, all'inalazione o all'iniezione.

Se l'otorrea persiste dopo un ciclo di terapia completo, o se si verificano due o piu' episodi di ot orrea nell'arco di sei mesi, si raccomanda il ricorso a ulteriori valu tazioni per escludere una condizione pre-esistente quale colesteatoma, corpo estraneo o tumore.

Come per altri preparati antibatterici, l'us o prolungato di questo prodotto potrebbe comportare la proliferazione di organismi non sensibili, compresi ceppi batterici, lieviti e funghi . Qualora si verifichi una sovrinfezione, si deve interrompere l'uso d el prodotto e deve essere avviata una terapia appropriata.

Se dopo una settimana di terapia persistono alcuni segni e sintomi, si raccomanda il ricorso a ulteriori valutazioni per determinare nuovamente la pato logia e il trattamento.

In pazienti sottoposti a terapia sistemica con chinoloni sono state segnalate reazioni di ipersensibilita' (anafilat tiche) gravi e a volte fatali, alcune successive alla somministrazione della prima dose. Alcune reazioni erano accompagnate da collasso card iovascolare, perdita di coscienza, angioedema (inclusi edema della lar inge, della faringe o facciale), ostruzione delle vie respiratorie, di spnea, orticaria e prurito.

La somministrazione del prodotto deve esse re interrotta alla prima comparsa di un esantema cutaneo o di altro se gno di ipersensibilita'.

Le reazioni acute gravi di ipersensibilita' p otrebbero richiedere un immediato trattamento di emergenza. Si deve in tervenire con ossigeno e trattamento delle vie aeree come clinicamente indicato. Con la terapia sistemica con fluorochinoloni inclusa la cip rofloxacina possono verificarsi infiammazione e rottura del tendine, s oprattutto nei pazienti anziani e nei pazienti in trattamento concomit ante con corticosteroidi.

Di conseguenza, il trattamento con Cilodex d eve essere interrotto al primo segno di infiammazione del tendine.

I corticosteroidi possono ridurre la resistenza all'instaurarsi di infezi oni batteriche, virali o fungine, contribuendo finanche al loro svilup po e possono nascondere i segni clinici di un'infezione, impedendo il riconoscimento dell'inefficacia dell'antibiotico; oppure possono soppr imere le reazioni di ipersensibilita' associate alle sostanze presenti nel prodotto.

Disturbi visivi: con l'uso di corticosteroidi sistemici e topici possono essere riferiti disturbi visivi. Se un paziente si p resenta con sintomi come visione offuscata o altri disturbi visivi, e' necessario considerare il rinvio a un oculista per la valutazione del le possibili cause che possono includere cataratta, glaucoma o malatti e rare come la corioretinopatia sierosa centrale (CSCR), che sono stat e segnalate dopo l'uso di corticosteroidi sistemici e topici.

Benzalco nio cloruro puo' irritare la pelle.

Popolazione pediatrica: la sicurezza e l'efficacia di Cilodex non sono state stabilite nei bambini di et a' inferiore ai 6 mesi nell'otite media acuta in pazienti con catetere per timpanostomia e nei bambini di eta' inferiore a 1 anno affetti da otite esterna acuta. In circostanze eccezionali, il trattamento con Cilodex puo' essere utilizzato in questa popolazione sub-pediatrica dop o valutazione molto accurata del rapporto beneficio-rischio da parte d el medico prescrivente, considerando che, sebbene non vi siano problem i di sicurezza noti ne' differenze nel processo della patologia tali d a precludere l'uso in questi bambini, l'esperienza clinica e' insufficiente in questi sottogruppi specifici di popolazione pediatrica.

INTERAZIONI

Non sono stati effettuati studi di interazione. Dopo somministrazione topica auricolare in pazienti pediatrici con catetere per timpanostomi a brevettati, sono state osservate basse concentrazioni plasmatiche pe r la ciprofloxacina (>=0,50 ng/ml in solo 4 pazienti su 25) e per il d esametasone (>=0,05 ng/ml in 14 pazienti su 24) a 6 ore dalla somminis trazione della dose.

Si e' concluso che, a seguito di somministrazione topica auricolare, le interazioni farmacocinetiche tra farmaci rileva nti a livello clinico per ciprofloxacina o desametasone attraverso il legame con le proteine, o che coinvolgono il metabolismo per via del c itocromo P450 con farmaci concomitanti, sarebbe improbabile per entram bi i composti.

Tuttavia, la somministrazione sistemica di alcuni chinoloni ha dimostrato incrementi negli effetti di anticoagulanti orali, w arfarin e dei suoi derivati, ed e' stata associata ad aumenti transito ri della creatinina sierica nei pazienti trattati in concomitanza con ciclosporina. La somministrazione orale di ciprofloxacina ha dimostrat o una inibizione degli isoenzimi CYP1A2 e CYP3A4 del complesso del cit ocromo P450, nonche' un'alterazione del metabolismo dei composti metil xantinici (caffeina, teofillina).

Dopo somministrazione topica auricol are di Cilodex, le concentrazioni plasmatiche di ciprofloxacina si att estano su valori bassi, ed e' improbabile che un'interazione a carico del metabolismo del citocromo P450 con farmaci concomitanti possa prod urre cambiamenti rilevanti a livello clinico nei livelli plasmatici de i composti metilxantinici.

EFFETTI INDESIDERATI

Sintesi del profilo di sicurezza: in 5 studi clinici che hanno coinvol to 976 pazienti, CILODEX e' stato somministrato due volte al giorno.

Cio' ha coinvolto 439 pazienti che hanno partecipato a 3 studi clinici con otite media acuta con catetere per timpanostomia e 537 pazienti ch e hanno partecipato a 2 studi clinici con otite acuta esterna. Non son o stati segnalati effetti indesiderati sistemici o auricolari in relaz ione a CILODEX in nessuno degli studi clinici.

Negli studi clinici, le reazioni avverse al farmaco piu' comuni sono state dolore auricolare e fastidio auricolare, verificatesi in circa l'1-1,5% dei pazienti.

Riassunto degli eventi avversi: da studi clinici o dall'esperienza postmarketing sono emerse le reazioni avverse elencate di seguito.

Tali reazioni sono raggruppate in base alla classificazione per sistemi e org ani e seguono la seguente convenzione: molto comune ( >= 1/10), comune ( >= 1/100, <1/10), non comune ( >= 1/1000, <1/100), raro ( >= 1/10.0 00, <1/1000), molto raro (<1/10.000), o non nota (la frequenza non puo ' essere definita sulla base dei dati disponibili). All'interno di cia scuna classe di frequenza, gli effetti indesiderati sono elencati in ordine di gravita' decrescente.

Infezioni ed infestazioni. Non comune: candidiasi.

Patologie del sistema immunitario. Non nota: ipersensibilità.

Patologie del sistema nervoso. Non comune: parestesia (ronzio nell e orecchie), pianto; raro: capogiro, cefalea.

Patologie dell'occhio. N on nota: visione offuscata (vedere anche il paragrafo 4.4).

Patologie dell'orecchio e del labirinto. Comune: otalgia; non comune: otorrea, c ongestione auricolare, fastidio auricolare, prurito auricolare, micosi dell'orecchio; raro: ipoacusia, tinnito, residuo di farmaco presente; non nota: gonfiore auricolare.

Patologie vascolari. Non comune: vampa te.

Patologie gastrointestinali. Non comune: vomito, disgeusia.

Patologie della cute e del tessuto sottocutaneo. Non comune: esfoliazione de lla cute; raro: esantema eritematoso.

Patologie sistemiche e condizion i relative alla sede di somministrazione. Non comune: occlusione di di spositivo (ostruzione del catetere per timpanostomia), irritabilità, a ffaticamento.

Descrizione delle reazioni avverse evidenziate: le reazi oni avverse segnalate con maggiore frequenza nei 439 pazienti con otit e media acuta con catetere per timpanostomia sono state otalgia (2,5%) , fastidio auricolare (2,5%), e disgeusia (caratterizzata dal sentire il sapore della medicina) (1,1%). Di questi eventi, solo 1 paziente ha interrotto la terapia a causa del verificarsi del fastidio auricolare .

La reazione avversa segnalata con maggiore frequenza nei 537 pazient i con otite esterna acuta e' stato il prurito auricolare (1,5%).

Nessun paziente ha interrotto la terapia a causa del verificarsi del prurit o auricolare. Sono state segnalate reazioni da ipersensibilita' gravi e a volte fatali (reazione anafilattica), alcune successive a somminis trazione della prima dose, in pazienti sottoposti a terapia sistemica con chinoloni. Alcune reazioni sono state accompagnate da collasso car diovascolare, perdita di coscienza, angioedema (compreso edema della l aringe, della faringe o facciale), ostruzione delle vie respiratorie, dispnea, orticaria e prurito.

Dopo l'uso di combinazioni contenenti co rticosteroidi o antimicrobici si e' verificato lo sviluppo di infezion i secondarie.

Sono state segnalate rotture della spalla, della mano, del tendine d'Achille o di altri tendini che hanno richiesto una riparazione chirurgica o hanno comportato una disabilita' prolungata in pazienti sottoposti a terapia sistemica con fluorochinoloni. Studi ed esperienze post-marketing con fluorochinoloni sistemici indicano che il rischio di queste rotture potrebbe rivelarsi superiore in pazienti sottoposti a terapia con corticosteroidi, specialmente in pazienti geriatrici, e nei casi di tendini sottoposti a condizioni di stress elevato, incluso il tendine d'Achille.

Ad oggi, i dati clinici e post-marketing non hanno evidenziato l'esistenza di un legame evidente tra la sommini strazione auricolare di ciprofloxacina e le reazioni avverse muscolo-scheletriche e del tessuto connettivo sopra riportate.

Popolazione pediatrica: cilodex ha dimostrato di essere sicuro in pazienti pediatrici di 6 mesi d'eta' o di eta' superiore, nel trattamento di AOMT e in paz ienti di 1 anno di eta', o di eta' superiore, nel trattamento di AOE.

Ci si attende che la frequenza, il tipo e la gravita' delle reazioni a vverse nei pazienti pediatrici siano gli stessi degli adulti.

Segnalazione delle reazioni avverse sospette. La segnalazione delle reazioni avverse sospette che si verificano dopo l'autorizzazione del medicinale e' importante, in quanto permette un monitoraggio continuo del rappor to beneficio/rischio del medicinale. Agli operatori sanitari e' richiesto di segnalare qualsiasi reazione avversa sospetta tramite l'Agenzia Italiana del Farmaco, sito web: www.aifa.gov.it/content/segnalazionireazioni-avverse.

GRAVIDANZA E ALLATTAMENTO

Gravidanza: dal momento che non sono stati condotti studi negli animal i sulla riproduzione ne' studi adeguati o ben controllati sulle donne in stato di gravidanza con la combinazione di ciprofloxacina e desamet asone, CILODEX non deve essere usato durante la gravidanza, tranne nei casi in cui sia strettamente necessario, e solo se i potenziali benef ici giustificano il rischio potenziale per il feto (vedere paragrafo 5 .3). Allattamento: la ciprofloxacina e i corticosteroidi, come classe di farmaci, si ritrovano nel latte a seguito della somministrazione or ale. Non e' noto se la somministrazione topica agli esseri umani possa risultare in un assorbimento sistemico sufficiente a produrre quantit a' rilevabili nel latte materno. Un rischio per il lattante non puo' e ssere escluso. E' necessario prestare attenzione se il medicinale vien e somministrato durante l'allattamento. Fertilita': non sono disponibi li dati concernenti l'effetto di CILODEX sulla fertilita' nell'uomo (v edere anche paragrafo 5.3). Studi topici sulla cute negli animali hann o evidenziato effetti sugli organi sessuali maschili in seguito all'us o a lungo termine di dosi elevate di desametasone. Studi di riproduzio ne su ratti e topi a dosi fino a sei volte la normale dose orale giorn aliera nell'uomo non hanno rivelato alcuna evidenza di compromissione della fertilita'.