Modifica di Clopidogrel

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== SPECIALITÀ ==
'''CLOPIDOGREL'''
*'''Clopidogrel generico'''  28 COMPRESSE RIVESTITE 75MG 
*'''[[Plavix]]''' 28 COMPRESSE RIVESTITE 75MG 
*'''Revlis''' 28 COMPRESSE RIVESTITE 75MG 


'''CLOPIDOGREL/[[Acido acetilsalicilico|ACIDO ACETILSALICILICO]]:'''
*'''Duoplavin'''  28 COMPRESSE RIVESTITE 75MG +100MG

== STRUTTURA ==
[[File:clopidogrel.jpg]]
== MECCANISMO D’AZIONE==
'''Clopidogrel''' è una tienopiridina di seconda generazione ed agisce con lo stesso meccanismo della '''[[Ticlopidina]]''' (tienopiridina di prima generazione)

Le malattie aterotrombotiche e tromboemboliche sono molto frequenti e determinano gravi conseguenze tra cui l’infarto del miocardio, l’infarto cerebrale o ictus, trombosi venose profonde ed embolia polmonare.

La formazione di aggregati piastrinici è un importante fattore patogenetico in molti disordini cardiovascolari.
In condizioni normali le piastrine si muovono lungo le pareti dei vasi sanguigni che sono rivestite di endotelio e non aderiscono l’una all’altra.

In presenza di fattori che predispongono alla formazione di un trombo (danno endoteliale, alterazione del flusso sanguigno, ipercoagulabilità, ipertensione, iperlipidemia ecc..), viene innescata l'attivazione piastrinica e grazie alla presenza di molecole di adesione e recettori che si trovano sulla superficie delle piastrine, quest'ultimi aderiscono ai margini dei vasi e si aggregano tra loro formando il cosiddetto trombo piastrinico.

Un recettore piastrinico chiamato '''P2Y12''' è coinvolto nei fenomeni trombotici. La sua attivazione porta ad una diminuzione della concentrazione intrapiastrinica di adenosin-monofosfato-ciclico (AMPc); i livelli di AMPc sono inversamente correlati con lo stato di attivazione piastrinica e dunque una sua diminuzione contribuisce ad attivare le piastrine.

'''L’ADP rappresenta l’agonista fisiologico del recettore P2Y12, inducendo aggregazione piastrinica'''

<span style="font-size:medium;">'''Il Clopidogrel agisce inibendo in modo irreversibile il legame dell'adenosina-difosfato (ADP) al suo recettore piastrinico P2Y12, provocando quindi inibizione dell’aggregazione piastrinica.'''</span>

'''Clopidogrel''' è un profarmaco e deve essere metabolizzato dagli enzimi del '''CYP450''' per produrre il metabolita attivo che 
inibisce l’aggregazione piastrinica. Ci vogliono  4-7 giorni per raggiungere l’inibizione massimale <ref>http://www.eso-stroke.org/faq_08.php</ref> e a causa del legame irreversibile del clopidogrel con suo recettore, le piastrine esposte al farmaco sono influenzate per il resto della loro vita e quindi l'effetto del farmaco scompare solo 7-10 giorni dopo la sospensione della terapia

== INDICAZIONI ==
'''Clopidogrel e' indicato nella prevenzione di eventi di origine aterotrombotica in:''' 

*Pazienti affetti da infarto miocardico recente (da pochi giorni fino a meno di 35)
*Pazienti affetti da Ictus ischemico recente (da 7 giorni fino a meno di 6 mesi) 
*Pazienti affetti da arteriopatia obliterante periferica comprovata
*''Pazienti affetti da sindrome coronarica acuta'':
**Sindrome coronarica acuta senza innalzamento del tratto ST (angina instabile o infarto miocardico senza onde Q), inclusi pazienti sottoposti '''a posizionamento di stent''' in seguito a intervento coronarico percutaneo, in associazione con acido acetilsalicilico (ASA). 
**Sindrome coronarica acuta con innalzamento del tratto ST in associazione con acido acetilsalicilico (ASA) nei pazienti in terapia farmacologica candidati alla terapia trombolitica. 
*''Prevenzione di eventi di origine aterotrombotica e tromboembolica nella fibrillazione atriale'': Clopidogrel in associazione con ASA è indicato nella prevenzione di eventi di origine aterotrombotica e tromboembolica, incluso l’ictus nei pazienti adulti con fibrillazione atriale che possiedono almeno un fattore di rischio per eventi vascolari, non idonei ad un trattamento a base di [[antagonisti della vitamina K]] (AVK) e che possiedono un basso rischio di sanguinamento.

==CONTROINDICAZIONI ==

== POSOLOGIA ==
Dose di carico di 300mg seguita da dose di mantenimento di 75 mg/die.

== METABOLISMO ==
il Clopidogrel viene metabolizzato dal [[CYP2C19]] e dal [[CYP3A4]] nel suo metabolita farmacologicamente attivo. 

'''Il CYP2C19 e' soggetto a polimorfismo genetico i portatori dell’allele CYP2C19 non funzionante sono soggetti ad una ridotta risposta piastrinica al clopidogrel.'''

==AVVERTENZE==

==INTERAZIONI==
L'[[Omeprazolo]] puo' inibire il CYP2C19, uno degli isoenzimi del citocromo P450 responsabile dell'attivazione del clopidogrel nel suo metabolita attivo e quindi riduce significativamente l’effetto antiaggregante piatrinico di questo farmaco.

== EFFETTI COLLATERALI ==
'''Possibili reazioni avversi includono:''' 
*Sanguinamenti (epistassi, ematomi, emorragia gastrointestinale, sanguinamento in sede di iniezione, sanguinamento intracranico, sanguinamento 
intraoculare, ematuria)
*Dolori addominali, diarrea e dispepsia
*Ulcere gastriche e duodenali
*Cefalea
*Vertigini
*Rash cutaneo e prurito



'''Effetti collaterali molto rari:'''
*Glomerulonefrite membranosa
*Artrite, artralgia, mialgia
*Broncospasmo
*Angioedema e reazioni anafilattoidi
*porpora trombotica trombocitopenica (PTT)
*Disordini epatici

==LINK CORRELATI==
==NOTE==
<references/>
*[[Antitrombotici]]
[[Categoria:Principi attivi]] 
[[Categoria:Antitrombotici]]
[[Categoria:Antiaggreganti piastrinici]]
[[Categoria:tienopiridine]]
[[Categoria:Antagonisti del recettore P2Y12 dell'ADP]]