Modifica di Pioglitazone

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|title= Pioglitazone (Actos)
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|keywords= Pioglitazone, Actos
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== SPECIALITÀ ==
'''PIOGLITAZONE:'''
*'''[[Actos]]''' [http://www.ema.europa.eu/docs/it_IT/document_library/EPAR_-_Summary_for_the_public/human/000285/WC500021379.pdf''Riassunto EMA'']
**compresse 15 mg [http://www.dottnet.it/TFI/Allegati.aspx?file=2010-03-000116-Actos%2015mg.pdf''monografia'']
**compresse 30 mg [http://www.dottnet.it/TFI/Allegati.aspx?file=2010-08-000117-Actos+30mg.pdf''monografia'']
**compresse 45 mg [http://www.dottnet.it/TFI/Allegati.aspx?file=2010-08-008452-Actos+45mg.pdf''monografia'']

'''PIOGLITAZONE/METFORMINA:'''
*'''[[Competact]]''' 56cpr 15MG/850MG [http://www.ema.europa.eu/docs/it_IT/document_library/EPAR_-_Summary_for_the_public/human/000655/WC500032621.pdf''Riassunto EMA''], [http://www.dottnet.it/TFI/Allegati.aspx?file=2010-06-005030-Competact.pdf''monografia'']
*'''[[Glubrava]]'''  56 cpr 15MG/850MG [http://www.ema.europa.eu/docs/it_IT/document_library/EPAR_-_Summary_for_the_public/human/000893/WC500022882.pdf''Riassunto EMA''], [http://www.dottnet.it/TFI/Allegati.aspx?file=2009-09-007901-Glubrava.pdf''monografia'']

'''PIOGLITAZONE/[[Glimepiride|GLIMEPIRIDE]]:'''
*'''[[Tandemact]]'''  28cpr 30mg+4mg [http://www.ema.europa.eu/docs/it_IT/document_library/EPAR_-_Summary_for_the_public/human/000680/WC500033443.pdf''Riassunto EMA''], [http://www.dottnet.it/TFI/Allegati.aspx?file=2007-01-007628-Tandemact.pdf''monografia'']

== STRUTTURA ==
[[File:pioglitazone.jpg]]
== MECCANISMO D’AZIONE==
Pioglitazone  è un farmaco antidiabetico usato per il trattamento del diabete mellito di tipo 2 (non-insulino dipendente). Questo farmaco rende le cellule (nel tessuto adiposo, nei muscoli e nel fegato) più sensibili all’insulina, attraverso l’attivazione di specifici recettori chiamati PPAR-γ nel nucleo di queste cellule. Il recettore PPAR-γ è implicato nella regolazione della trascrizione di alcuni geni in grado di dettare una risposta ipoglicemizzante.

Il trattamento con [[pioglitazone]] ha dimostrato di ridurre la produzione di glucosio epatico e di aumentare la disponibilità di glucosio periferico in caso di insulino-resistenza.

== INDICAZIONI ==
*pioglitazione: Trattamento del diabete di tipo 2, in monoterapia o in associazione ma solo nei pazienti in sovrappeso non adeguatamente controllati dalla terapia di prima scelta.

*pioglitazione/metfotmina : Diabete tipo 2 specialmente nei pazienti sovrappesi che non sono sufficientemente controllati con la sola metformina alle dosi massime

==CONTROINDICAZIONI ==
[[Pioglitazone]] è controindicato in pazienti con:
*ipersensibilità al [[:categoria:principi attivi|principio attivo]] .
*[[insufficienza cardiaca]] o storia di [[insufficienza cardiaca]].
*insufficienza epatica
*chetoacidosi diabetica  (una complicazione del diabete che causa una rapida perdita di peso, nausea o vomito)
*tumore della vescica in fase attiva o anamnesi positiva per carcinoma della vescica
*ematuria (sangue nell’urina) di natura non accertata

== POSOLOGIA ==
'''Adulti:''' 

Il trattamento può essere iniziato con una dose iniziale di 15 mg o 30 mg una volta al giorno con o senza cibo. La dose può essere aumentata gradualmente fino a 45 mg una volta al giorno.

In combinazione con [[insulina]], la dose in uso di [[insulina]] può essere mantenuta all’inizio del trattamento con [[pioglitazone]]. Se i pazienti riferiscono ipoglicemia, la dose di [[insulina]] deve essere ridotta.


'''Anziani'''

Iniziare il trattamento con la dose più bassa disponibile ed aumentarla gradualmente, in particolare quando [[pioglitazone]] viene utilizzato in combinazione con [[insulina]].


'''Insufficienza renale'''

Non è necessario alcun aggiustamento della dose nei pazienti con funzionalità renale compromessa (clearance della creatinina > 4 ml/min). Non sono disponibili informazioni su pazienti in dialisi, pertanto in tali pazienti [[pioglitazone]] non deve essere usato.


'''Insufficienza epatica'''

[[Pioglitazone]] non deve essere usato in pazienti con insufficienza epatica.

==AVVERTENZE==
'''Ritenzione idrica e [[insufficienza cardiaca]]'''

[[Pioglitazone]] può causare ritenzione idrica che può esacerbare o precipitare una [[insufficienza cardiaca]]. Quando vengono trattati pazienti che presentano almeno un fattore di rischio per lo sviluppo di [[insufficienza cardiaca]] congestizia (es. precedente infarto del miocardio, malattia coronarica sintomatica o anziani), i medici devono iniziare il trattamento con la più bassa dose disponibile e aumentare la dose gradualmente. I pazienti devono essere osservati relativamente a segni e sintomi di [[insufficienza cardiaca]], aumento di peso o [[edema]]; particolarmente quelli con una ridotta riserva cardiaca.


'''Anziani'''

L’uso combinato di [[pioglitazone]] ed [[insulina]] deve essere valutato con cautela negli anziani, a causa dell’aumento del rischio di [[insufficienza cardiaca]] grave.

Alla luce dei rischi correlati all’età (in particolare carcinoma della vescica, fratture ed [[insufficienza cardiaca]]) il bilancio tra i rischi ed i benefici deve essere considerato accuratamente negli anziani sia prima che durante il trattamento con [[pioglitazone]].


'''Carcinoma della vescica'''

I dati epidemiologici disponibili suggeriscono un lieve aumento del rischio di carcinoma della vescica nei pazienti diabetici trattati con [[pioglitazone]], in particolare nei pazienti trattati per periodi più prolungati e con i dosaggi cumulativi più alti. Non può essere escluso un possibile rischio dopo trattamenti a breve termine.

I fattori di rischio per il carcinoma della vescica devono essere valutati prima di iniziare il trattamento con [[pioglitazone]] (i rischi includono l’età, fumo, esposizione ad alcune sostanze usate in ambienti lavorativi o chemioterapici quali [[ciclofosfamide]] oppure precedente radioterapia con esposizione dell’area pelvica). Qualunque ematuria macroscopica deve essere indagata prima di iniziare la terapia con [[pioglitazone]].

I pazienti devono consultare immediatamente il proprio medico se durante il trattamento dovessero insorgere sintomi quali ematuria macroscopica, disuria o urgenza della minzione.


'''Monitoraggio della funzionalità epatica'''

Durante l’esperienza post-marketing raramente è stata riportata disfunzione epatocellulare. Si raccomanda, quindi, che i pazienti trattati con [[pioglitazone]] siano sottoposti a monitoraggio periodico degli enzimi epatici. Gli enzimi epatici devono essere controllati prima di iniziare la terapia con [[pioglitazone]] in tutti i pazienti. La terapia con [[pioglitazone]] non deve essere iniziata in pazienti con aumentati livelli basali degli enzimi epatici (ALT > 2,5 volte il limite superiore della norma) o con qualsiasi evidenza di malattia epatica.

Dopo l’inizio della terapia con [[pioglitazone]], si raccomanda di monitorare gli enzimi epatici periodicamente secondo necessità clinica. Se i livelli di ALT sono aumentati di 3 volte il limite superiore della norma durante la terapia con [[pioglitazone]], i livelli degli enzimi epatici devono essere rivalutati appena possibile. Se i livelli di ALT rimangono > 3 volte il limite superiore della norma, la terapia deve essere interrotta. Se qualche paziente manifesta sintomi che suggeriscono disfunzione epatica, che possono includere [[nausea]] inspiegabile, [[vomito]], dolore addominale, affaticamento, [[anoressia]] e/o urine scure, devono essere controllati gli enzimi epatici. La decisione se continuare a trattare il paziente con [[pioglitazone]] deve essere guidata dal giudizio clinico in attesa delle valutazioni di laboratorio. Se si manifesta ittero, il medicinale deve essere sospeso.


'''Aumento di peso'''

Negli studi clinici con [[pioglitazone]] si è evidenziato aumento di peso dose correlato, che può essere dovuto ad accumulo di adipe e in qualche caso associato a ritenzione idrica. In alcuni casi l’aumento di peso può essere un sintomo di [[insufficienza cardiaca]], quindi il peso deve essere attentamente monitorato. Il controllo della dieta fa parte del trattamento del [[diabete]]. I pazienti devono essere informati che devono seguire rigorosamente una dieta a calorie controllate.


'''Ematologia'''

È stata osservata una lieve riduzione dell’emoglobina media (riduzione relativa del 4%) e dell’ematocrito (riduzione relativa del 4,1%) durante la terapia con [[pioglitazone]], consistente in emodiluizione. Modifiche simili sono state osservate in pazienti trattati con [[metformina]] (riduzione relativa dell’emoglobina 3-4% e dell’ematocrito 3,6-4,1%) ed in misura minore in quelli trattati con sulfonilurea e [[insulina]] (riduzione relativa dell’emoglobina 1-2% e dell’ematocrito 1-3,2%) in studi comparativi controllati con [[pioglitazone]].


'''Ipoglicemia'''

Come conseguenza dell’aumentata sensibilità all’[[insulina]], i pazienti che ricevono [[pioglitazone]] in duplice o triplice terapia orale con una sulfonilurea o in duplice terapia con [[insulina]] possono essere a rischio di ipoglicemia dose-correlata, e può essere necessaria una riduzione nella dose della sulfonilurea o dell’[[insulina]].


'''Disturbi visivi'''

Sono stati riportati con i tiazolidinedioni, incluso [[pioglitazone]], casi post-marketing di nuova insorgenza o peggioramento di [[edema]] maculare diabetico, con diminuzione della acuità visiva. Molti di questi pazienti hanno manifestato [[edema]] periferico concomitante. Non è chiaro se esista o meno un’associazione diretta tra [[pioglitazone]] ed [[edema]] maculare, ma i medici devono fare attenzione alla possibilità di [[edema]] maculare se i pazienti riferiscono disturbi della acuità visiva; si deve considerare l’opportunità di una appropriata visita oftalmologica.


'''Fratture ossee''' 

E’ stato riscontrato un numero più alto di fratture ossee nei pazienti, in particolare nelle donne che assumono pioglitazone.


'''Rischio di [[gravidanza]]'''

Come conseguenza dell’aumentata azione dell’[[insulina]], il trattamento con [[pioglitazone]] in pazienti con sindrome dell’ovaio policistico può causare la ripresa dell’ovulazione. Queste pazienti possono essere a rischio di [[gravidanza]]. Le pazienti devono essere consapevoli del rischio di [[gravidanza]] e se la paziente desidera intraprendere una [[gravidanza]] o se interviene una [[gravidanza]], il trattamento deve essere interrotto .

==INTERAZIONI==
*Gemfibrozil (un inibitore del CYP2C8) aumenta l'esposizione al Pioglitazone di circa 3 volte 
*Una dose inferiore di [[secretagoghi]] (farmaci che favoriscono la secrezione dell'insulina, ad esempio, [[sulfoniluree]]) o di [[insulina]],  può essere necessaria per ridurre al minimo il rischio di ipoglicemia

== EFFETTI COLLATERALI ==
In alcuni pazienti si sono manifestati i seguenti '''effetti indesiderati gravi''': 

'''Casi comuni (da 1 a 10 pazienti su 100)''' di '''Insufficienza cardiaca''' in pazienti che assumevano Pioglitazone in combinazione con [[insulina]]. I sintomi sono un respiro corto inusuale o un rapido aumento di peso o un gonfiore localizzato (edema).  
 
'''Casi non comuni (da 1 a 10 pazienti su 1000) di tumore della vescica.''' I segni ed i sintomi comprendono sangue nell’urina, dolore durante la minzione o l’improvvisa necessità di urinare. 
 
'''Casi molto comuni di edema''' in pazienti che assumevano pioglitazone in combinazione con insulina. 
 
'''Casi comuni (da 1 a 10 pazienti su 100) di fratture ossee nelle donne''' che assumevano Pioglitazone . 

'''Frequenza non nota:'''
*Visione offuscata dovuta ad un edema maculare (rigonfiamento della parte posteriore dell’occhio).
*Reazioni allergiche. una reazione allergica grave comprende l’orticaria e gonfiore del viso, delle labbra, della lingua o della gola e può determinare difficoltà a respirare o a deglutire. 


'''Gli altri effetti indesiderati che si sono manifestati in alcuni pazienti che prendevano Pioglitazone sono:''' 
 
'''comuni (interessa 1–10 pazienti su 100)''' 
*infezioni respiratorie 
*disturbi visivi
*aumento di peso 
*ipoestesia (Diminuzione della sensibilità tattile, termica e dolorifica)
 
'''non comuni (interessa 1–10 pazienti su 1.000)''' 
*infiammazione dei seni paranasali (sinusite) 
*insonnia
 
'''non nota (la frequenza non può essere definita sulla base ai dati disponibili)''' 
*aumento degli enzimi del fegato (alanina aminotransferasi). 
*reazioni allergiche 
 


Ecco la tabella riassuntiva che include pure gli effetti indesiderati che si sono manifestati in alcuni pazienti quando hanno assunto Pioglitazone assieme ad altri medicinali antidiabetici. 

Le frequenze sono definite come: molto comune (≥ 1/10), comune (≥ 1/100, < 1/10); non comune (≥ 1/1.000, < 1/100); raro (≥ 1/10.000, < 1/1.000); molto raro (< 1/10.000); non nota (la frequenza non può essere definita sulla base dei dati disponibili). All’interno di ciascuna classe di frequenza, le reazioni avverse sono riportate in ordine decrescente di incidenza e di gravità. 
 
{| class="wikitable"
|-
| rowspan="3" | '''Reazione'''&nbsp;'''Avversa'''
| colspan="5" | '''Frequenza delle reazioni avverse a [[pioglitazone]] per regime di trattamento'''
|-
| rowspan="2" | '''Monoterapia'''
| colspan="4" | '''Associazione'''
|-
| '''con [[metformina]]'''
| '''con sulfonilurea'''
| '''con [[Metformina]] e Sulfonilurea'''
| '''con [[insulina]]'''
|-
| '''Infezioni ed infestazioni'''
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| infezioni delle vie aeree superiori
| comune
| Comune
| comune
| comune
| comune
|-
| [[Bronchite]]
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| &nbsp;
| comune
|-
| [[Sinusite]]
| non comune
| non comune
| non comune
| non comune
| non comune
|-
| '''Patologie del sistema emolinfopoietico'''
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|-
| [[Anemia]]
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| Comune
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|-
| '''Disturbi del sistema immunitario'''
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|-
| Ipersensibilità e reazioni allergiche
| non nota
| non nota
| non nota
| non nota
| non nota
|-
| '''Disturbi del metabolismo e della nutrizione'''
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| Ipoglicemia
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| non comune
| molto comune
| comune
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| aumento dell’appetito
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| non comune
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|-
| '''Patologie del sistema nervoso'''
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|-
| ipo-estesia
| comune
| Comune
| comune
| comune
| comune
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| [[Cefalea]]
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| Comune
| non comune
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|-
| Capogiro
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| comune
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| [[Insonnia]]
| non comune
| non comune
| non comune
| non comune
| non comune
|-
| '''Patologie dell’occhio'''
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|-
| disturbi visivi
| comune
| Comune
| non comune
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| [[edema]] maculare
| non nota
| non nota
| non nota
| non nota
| non nota
|-
| '''Patologie dell’orecchio e del labirinto'''
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| [[Vertigini]]
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| '''Patologie cardiache'''
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|-
| [[insufficienza cardiaca]]
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| comune
|-
| '''Tumori benigni, maligni e non specificati (cisti e polipi compresi)'''
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|-
| Carcinoma della vescica
| non comune
| non comune
| non comune
| non comune
| non comune
|-
| '''Patologie respiratorie, toraciche e mediastiniche'''
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|-
| Dispnea
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| comune
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| '''Patologie gastrointestinali'''
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|-
| Flatulenza
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| comune
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| '''Patologie della cute e del tessuto sottocutaneo'''
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|-
| Sudorazione
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| non comune
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| '''Patologie del sistema muscolo scheletrico e del tessuto connettivo'''
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| fratture ossee
| comune
| Comune
| comune
| comune
| comune
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| Artralgia
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| Comune
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| comune
| comune
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| dolore alla schiena
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| comune
|-
| '''Patologie renali e urinarie'''
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| Ematuria
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| Glicosuria
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| Proteinuria
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|-
| '''Patologie dell’apparato riproduttivo e della mammella'''
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|-
| [[disfunzione erettile]]
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| comune
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|-
| '''Patologie sistemiche e condizioni relative alla sede di somministrazione'''
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|-
| [[Edema]]
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| molto comune
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| Affaticamento
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| non comune
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|-
| '''Esami diagnostici'''
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|-
| aumento ponderale
| comune
| Comune
| comune
| comune
| comune
|-
| aumento della creatina fosfochinasi nel sangue
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| comune
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|-
| aumento della lattico-deidrogenasi
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| non comune
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|-
| aumento della alanina aminotransferasi
| non nota
| non nota
| non nota
| non nota
| non nota
|}

==LINK CORRELATI==
*[[Ipoglicemizzanti]]
[[Categoria:Principi attivi]] 
[[Categoria:Ipoglicemizzanti]]
[[Categoria:Tiazolidinedioni]]
{{Diabete}}