Lanreotide

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Le informazioni qui riportate non sono consigli medici e potrebbero non essere accurate. Questa voce ha solo scopo illustrativo e non sostituisce il parere di un medico: leggi le avvertenze.

Il lanreotide è un farmaco appartenente alla classe degli analoghi della Somatostatina, utilizzato principalmente per il trattamento dell'Acromegalia e di determinati Tumori neuroendocrini. Riduce la secrezione dell'ormone della crescita (GH) e di numerosi ormoni gastrointestinali, contribuendo al controllo dei sintomi e, in specifici tumori neuroendocrini, al rallentamento della progressione della malattia. Le formulazioni moderne a rilascio prolungato sono somministrate mediante iniezione sottocutanea profonda, generalmente ogni 28 giorni. Durante il trattamento è importante monitorare la glicemia, la funzione della colecisti, la frequenza cardiaca e la risposta ormonale o oncologica.

CARATTERISTICA	INFORMAZIONI
Principio attivo	Lanreotide (come acetato)
Classe farmacologica	Analoghi della somatostatina; inibitori della secrezione di ormoni peptidici
Principali specialità	Ipstyl, Myrelez, Lanrenet
Indicazioni autorizzate in Italia	Acromegalia; tumori neuroendocrini gastroenteropancreatici ben differenziati, avanzati e non resecabili, secondo criteri specifici; controllo dei sintomi dei tumori neuroendocrini
Meccanismo d'azione	Attivazione dei recettori della somatostatina, soprattutto SSTR2 e SSTR5; riduzione della secrezione ormonale e attività antiproliferativa
Forme farmaceutiche	Soluzione iniettabile a rilascio prolungato in siringa preriempita per uso sottocutaneo profondo
Dosaggio	60, 90 o 120 mg ogni 28 giorni nell'acromegalia; 120 mg ogni 28 giorni nei GEP-NET avanzati; possibili intervalli estesi nell'acromegalia ben controllata
Emivita	Circa 23–30 giorni come emivita terminale apparente della formulazione sottocutanea a rilascio prolungato
Effetti indesiderati comuni	Diarrea, Dolore addominale, Nausea, calcoli biliari, alterazioni della glicemia, reazioni al sito d'iniezione
Rischi principali	Colelitiasi e complicanze biliari, ipoglicemia o iperglicemia, bradicardia, alterazioni della funzione tiroidea
Regime di fornitura	Ricetta medica ripetibile (RR) per le presentazioni considerate; classe A e distribuzione secondo disposizioni regionali e singola AIC

SPECIALITÀ

• Lanreotide
  • Ipstyl — soluzione iniettabile per uso sottocutaneo profondo, 60 mg, 90 mg e 120 mg; ciascuna confezione contiene 1 siringa preriempita. È il marchio di riferimento commercializzato da Ipsen.
  • Myrelez — soluzione iniettabile in siringa preriempita da 60 mg, 90 mg o 120 mg, con ago e dispositivo di sicurezza. Sono autorizzate confezioni da 1 siringa e confezioni multiple da 3 siringhe.
  • Lanrenet — soluzione iniettabile in siringa preriempita da 60 mg, 90 mg e 120 mg; medicinale autorizzato in Italia nel 2025. Le confezioni comprendono le presentazioni indicate nella relativa autorizzazione.
  • Lanreotide SUN — soluzione iniettabile in siringa preriempita da 60 mg, 90 mg e 120 mg; autorizzata in Italia nel 2025, anche in confezioni multiple.

Formulazioni storiche

• Ipstyl 30 mg — formulazione a rilascio prolungato per iniezione intramuscolare, riportata nei repertori storici.

Attenzione: la formulazione intramuscolare storica da 30 mg non è equivalente alle moderne siringhe sottocutanee da 60, 90 o 120 mg. Non effettuare conversioni dirette senza indicazione specialistica.

Differenze tra i medicinali

Le formulazioni sottocutanee moderne contengono lanreotide acetato in preparazioni a rilascio prolungato.

Il dispositivo di somministrazione, gli eccipienti e le istruzioni operative possono variare tra i prodotti.

La sostituzione tra medicinali deve rispettare le disposizioni prescrittive e le istruzioni relative al dispositivo utilizzato.

STRUTTURA

Il lanreotide è un octapeptide sintetico ciclico, strutturalmente correlato alla somatostatina naturale.

• Formula molecolare della base: C₅₄H₆₉N₁₁O₁₀S₂.
• Massa molecolare: circa 1.096,3 g/mol.
• Forma farmaceutica: lanreotide acetato.
• Codice ATC: H01CB03.
• Classe: analoghi della somatostatina.

Struttura peptidica

Il lanreotide contiene otto residui amminoacidici.

La sua struttura ciclica contribuisce alla stabilità della molecola e all'affinità per specifici recettori della somatostatina.

Differenze rispetto alla somatostatina naturale

La somatostatina endogena viene degradata rapidamente e possiede un'emivita plasmatica molto breve.

Il lanreotide è stato sviluppato per produrre un'attività biologica più prolungata.

Formulazione a rilascio prolungato

La formulazione sottocutanea moderna è una preparazione semisolida ad alta concentrazione.

Dopo l'iniezione forma un deposito dal quale il principio attivo viene liberato lentamente.

MECCANISMO D'AZIONE

LANREOTIDE
Analogo della somatostatina
↓
Attivazione SSTR2 e SSTR5
↓
Riduzione della secrezione di GH e ormoni gastrointestinali
↓
BENEFICI Controllo dell'acromegalia Riduzione dei sintomi ormonali Rallentamento della crescita di alcuni GEP-NET
ATTENZIONE
Possibili effetti su glicemia, colecisti, frequenza cardiaca e funzione tiroidea

Recettori della somatostatina

La somatostatina agisce attraverso cinque sottotipi recettoriali, denominati SSTR1–SSTR5.

Il lanreotide presenta elevata affinità soprattutto per SSTR2 e SSTR5.

Inibizione dell'ormone della crescita

L'attivazione dei recettori ipofisari riduce la secrezione dell'ormone della crescita (GH).

La diminuzione del GH determina una riduzione della produzione epatica del fattore di crescita insulino-simile 1 (IGF-1).

Controllo dell'acromegalia

Nell'acromegalia, la riduzione di GH e IGF-1 contribuisce a controllare la crescita anomala dei tessuti e le complicanze metaboliche.

Inibizione della secrezione gastrointestinale

Il lanreotide riduce la secrezione di diversi ormoni e peptidi gastrointestinali.

Questo effetto può migliorare diarrea e vampate associate a tumori neuroendocrini funzionanti.

Attività antiproliferativa

Nei tumori neuroendocrini che esprimono i recettori appropriati, il lanreotide può rallentare la proliferazione tumorale.

L'attività antiproliferativa comprende effetti diretti sulla segnalazione cellulare e possibili effetti indiretti sul microambiente tumorale.

Differenza tra effetto antisecretivo e antiproliferativo

L'effetto antisecretivo consiste nella riduzione della produzione o liberazione di ormoni.

L'effetto antiproliferativo consiste nel rallentamento della crescita delle cellule tumorali.

I due effetti non sono necessariamente equivalenti e devono essere valutati separatamente.

INDICAZIONI

Acromegalia

Il lanreotide è indicato per il trattamento dell'acromegalia quando i livelli di GH e/o IGF-1 non risultano adeguatamente controllati dopo chirurgia o radioterapia, oppure quando è necessaria una terapia medica.

Acromegalia: obiettivi del trattamento

Gli obiettivi comprendono:

• Riduzione del GH.
• Normalizzazione dell'IGF-1 in rapporto all'età.
• Miglioramento dei sintomi.
• Controllo della massa tumorale ipofisaria quando presente.
• Riduzione delle complicanze a lungo termine.

Tumori neuroendocrini gastroenteropancreatici

Il lanreotide è indicato per il trattamento di specifici tumori neuroendocrini gastroenteropancreatici (GEP-NET) ben differenziati.

L'indicazione comprende tumori di grado 1 e un sottogruppo di grado 2, con indice Ki-67 fino al 10%, nei siti e nelle condizioni specificati dal RCP.

Sono compresi:

• Tumori neuroendocrini dell'intestino medio.
• Tumori neuroendocrini pancreatici.
• Tumori di origine sconosciuta quando sia esclusa un'origine nell'intestino posteriore.

Il trattamento è destinato ai pazienti adulti con malattia localmente avanzata non resecabile o metastatica.

Sindrome carcinoide

Il lanreotide può controllare sintomi associati ai tumori neuroendocrini funzionanti, tra cui:

• Diarrea secretoria.
• Vampate cutanee.
• Altri sintomi correlati alla secrezione ormonale.

Altri tumori neuroendocrini

L'eventuale impiego in altre neoplasie endocrine deve essere distinto dalle indicazioni autorizzate e valutato in centri specialistici.

Indicazioni non autorizzate

Il lanreotide è stato studiato anche in altre condizioni caratterizzate da secrezione ormonale eccessiva.

L'impiego fuori indicazione non deve essere confuso con le indicazioni approvate per acromegalia e tumori neuroendocrini.

CONTROINDICAZIONI

Ipersensibilità

Il lanreotide è controindicato in caso di ipersensibilità al principio attivo, agli analoghi della somatostatina o agli eccipienti, secondo il RCP.

Colelitiasi

La presenza di calcoli biliari non costituisce automaticamente una controindicazione assoluta.

Tuttavia, il trattamento può favorire la formazione di nuovi calcoli e le complicanze biliari.

Diabete mellito

Il diabete non rappresenta una controindicazione assoluta.

Il lanreotide può modificare la secrezione di insulina e glucagone, rendendo necessario il monitoraggio della glicemia.

Bradicardia

Nei pazienti con frequenza cardiaca già ridotta è necessaria cautela.

Gravidanza

I dati sull'impiego in gravidanza sono limitati.

Il trattamento deve essere utilizzato soltanto quando clinicamente necessario, dopo valutazione specialistica.

Allattamento

Non è noto con certezza il rischio per il lattante.

È necessaria una valutazione del rapporto beneficio-rischio.

POSOLOGIA

Tabella rapida

LANREOTIDE — POSOLOGIA
Indicazione	Dose	Intervallo
Acromegalia	60–120 mg	Ogni 28 giorni, con aggiustamento secondo GH, IGF-1 e sintomi
Acromegalia ben controllata	120 mg	Possibile ogni 42 o 56 giorni in pazienti selezionati
GEP-NET avanzati	120 mg	Ogni 28 giorni
Sintomi dei tumori neuroendocrini	Generalmente 60–120 mg	Ogni 28 giorni, individualizzando secondo risposta e RCP
Le dosi e gli intervalli devono essere stabiliti dallo specialista. Non estendere automaticamente gli intervalli nei pazienti trattati per controllo antiproliferativo dei GEP-NET.

Acromegalia

La dose iniziale viene scelta in base al quadro clinico e biochimico.

Generalmente si utilizzano 60, 90 o 120 mg ogni 28 giorni.

Aggiustamento della dose nell'acromegalia

La dose può essere modificata in funzione di:

• Livelli di GH.
• Livelli di IGF-1.
• Sintomi clinici.
• Tollerabilità.
• Risposta del tumore ipofisario.

Intervalli prolungati

Nei pazienti con acromegalia ben controllata è possibile utilizzare 120 mg ogni 42 o 56 giorni, secondo lo schema autorizzato per il prodotto.

Tumori neuroendocrini gastroenteropancreatici

La dose raccomandata per il controllo antiproliferativo è di 120 mg ogni 28 giorni.

Il trattamento viene proseguito finché offre beneficio clinico e risulta tollerato, secondo valutazione oncologica.

Controllo dei sintomi neuroendocrini

La posologia viene individualizzata secondo la gravità dei sintomi e la risposta al trattamento.

Via di somministrazione

Le moderne formulazioni da 60, 90 e 120 mg vengono somministrate mediante iniezione sottocutanea profonda.

I siti di somministrazione comprendono generalmente il quadrante superiore esterno del gluteo o altre sedi previste dalle istruzioni del dispositivo.

Somministrazione da parte del paziente

In determinate condizioni e dopo adeguato addestramento, alcuni pazienti stabilizzati possono effettuare l'iniezione autonomamente o con l'aiuto di una persona formata.

La possibilità dipende dal medicinale e dalle indicazioni del personale sanitario.

Preparazione della siringa

Il prodotto deve essere conservato e preparato secondo il foglio illustrativo.

Non utilizzare siringhe danneggiate e non modificare il dispositivo.

Insufficienza renale

La compromissione renale può modificare l'esposizione al farmaco.

Gli aggiustamenti dipendono dalla gravità e dall'indicazione.

Insufficienza epatica

È necessaria una valutazione individuale, soprattutto nelle forme avanzate.

EMIVITA

Linea temporale farmacocinetica

LANREOTIDE — FORMULAZIONE SOTTOCUTANEA
Tempo	Evento
Giorno 0	Iniezione sottocutanea profonda
↓
Prime ore	Fase iniziale di assorbimento e comparsa delle concentrazioni plasmatiche
↓
Giorni successivi	Rilascio graduale dal deposito sottocutaneo
↓
Circa 23–30 giorni	Emivita terminale apparente della formulazione depot
Durata terapeutica: generalmente 28 giorni per iniezione, con possibili intervalli maggiori nell'acromegalia controllata

Assorbimento

Dopo l'iniezione sottocutanea profonda, il lanreotide viene rilasciato progressivamente dal deposito.

Distribuzione

La distribuzione dipende dalle caratteristiche peptidiche della molecola e dal legame ai tessuti.

Metabolismo

Come altri peptidi, il lanreotide viene degradato attraverso processi proteolitici.

Eliminazione

La clearance sistemica del lanreotide è relativamente lenta rispetto alla somatostatina naturale.

Emivita apparente

L'emivita terminale apparente della formulazione a rilascio prolungato riflette in larga misura la lenta liberazione dal deposito sottocutaneo.

Non deve essere confusa con l'emivita intrinseca del peptide dopo somministrazione endovenosa.

Durata dell'effetto

L'effetto clinico può essere mantenuto per circa quattro settimane, giustificando la somministrazione mensile.

AVVERTENZE

Semaforo delle avvertenze

LANREOTIDE — SICUREZZA
CONTROLLI	GH e IGF-1 nell'acromegalia, glicemia, sintomi gastrointestinali, valutazione della colecisti
ATTENZIONE	Dolore addominale, diarrea persistente, alterazioni glicemiche, frequenza cardiaca ridotta
URGENZA	Dolore addominale intenso con febbre o ittero, pancreatite sospetta, ipoglicemia grave, reazione allergica importante

Colelitiasi

Il lanreotide riduce la motilità della colecisti.

Questo può favorire la formazione di calcoli biliari.

Complicanze biliari

Sono state segnalate complicanze quali:

• Colecistite.
• Colangite.
• Pancreatite biliare.

La comparsa di dolore addominale importante, febbre o ittero richiede valutazione urgente.

Alterazioni della glicemia

Il lanreotide può ridurre la secrezione sia di insulina sia di glucagone.

Possono verificarsi iperglicemia o ipoglicemia.

Diabete mellito

Nei pazienti con diabete può essere necessario modificare la terapia antidiabetica.

Bradicardia

Il lanreotide può ridurre la frequenza cardiaca.

Occorre particolare cautela nei pazienti con bradicardia preesistente o in terapia con farmaci bradicardizzanti.

Funzione tiroidea

Il farmaco può ridurre la secrezione di TSH.

La funzionalità tiroidea deve essere controllata quando clinicamente indicato.

Insufficienza pancreatica esocrina

Gli analoghi della somatostatina possono ridurre la secrezione pancreatica esocrina.

Nei pazienti con diarrea persistente, steatorrea o perdita di peso deve essere considerata una possibile insufficienza pancreatica esocrina.

Gravidanza

L'esperienza clinica è limitata.

Il trattamento richiede una valutazione specialistica.

Allattamento

L'impiego durante l'allattamento richiede una valutazione del rischio potenziale per il lattante.

Monitoraggio oncologico

Nei pazienti con tumori neuroendocrini è necessario valutare periodicamente la progressione della malattia mediante esami clinici e strumentali.

INTERAZIONI

Matrice delle interazioni

LANREOTIDE — INTERAZIONI
Farmaco o classe	Rischio e precauzione
Ciclosporina	Possibile riduzione dell'assorbimento e delle concentrazioni di ciclosporina; monitoraggio e aggiustamento della dose
Insulina e antidiabetici	Possibile variazione della glicemia e del fabbisogno terapeutico
Bisoprololo, Metoprololo, altri beta-bloccanti	Possibile aumento dell'effetto bradicardizzante
Bromocriptina	Possibile aumento della biodisponibilità della bromocriptina
Medicinali metabolizzati dal CYP3A4 con ristretto indice terapeutico	Possibili variazioni dell'esposizione; valutare monitoraggio clinico

Ciclosporina

Il lanreotide può ridurre l'assorbimento intestinale della ciclosporina.

L'associazione può richiedere il monitoraggio delle concentrazioni plasmatiche.

Antidiabetici

Il lanreotide può modificare il controllo glicemico.

Le dosi di insulina o altri antidiabetici possono richiedere aggiustamenti.

Beta-bloccanti

L'associazione con farmaci che riducono la frequenza cardiaca può aumentare il rischio di bradicardia.

Bromocriptina

La somministrazione concomitante può aumentare la biodisponibilità della bromocriptina.

Interazioni metaboliche

Gli analoghi della somatostatina possono modificare indirettamente il metabolismo di alcuni medicinali attraverso gli effetti sulla secrezione dell'ormone della crescita.

Le interazioni devono essere valutate caso per caso.

EFFETTI COLLATERALI

Disturbi gastrointestinali

Gli effetti indesiderati più frequenti comprendono:

• Diarrea.
• Dolore addominale.
• Nausea.
• Vomito.
• Stipsi.
• Flatulenza.
• Alterazioni della consistenza delle feci.

Colelitiasi

La formazione di calcoli biliari è uno degli effetti indesiderati più caratteristici.

Molti casi sono asintomatici, ma possono verificarsi complicanze.

Alterazioni glicemiche

Sono possibili:

• Iperglicemia.
• Ipoglicemia.
• Peggioramento del controllo del diabete.

Reazioni al sito d'iniezione

Possono verificarsi:

• Dolore.
• Arrossamento.
• Indurimento.
• Noduli sottocutanei.
• Prurito locale.

Apparato cardiovascolare

È possibile una riduzione della frequenza cardiaca.

Apparato epatobiliare

Possono verificarsi alterazioni degli enzimi epatici e complicanze biliari.

Pancreas

Sono possibili alterazioni della secrezione pancreatica e, raramente, pancreatite.

Sistema nervoso

Possono comparire cefalea e capogiri.

Reazioni allergiche

Sono possibili reazioni di ipersensibilità, raramente gravi.

Segnali di allarme

Richiedono valutazione medica urgente:

• Dolore addominale intenso e persistente.
• Febbre associata a dolore addominale.
• Ittero.
• Svenimento o bradicardia sintomatica.
• Ipoglicemia grave.
• Reazione allergica con difficoltà respiratoria.

CURIOSITÀ

Perché il lanreotide si somministra una volta al mese?

La formulazione sottocutanea a rilascio prolungato forma un deposito dal quale il farmaco viene liberato gradualmente.

Questo consente intervalli di somministrazione generalmente di quattro settimane.

Lanreotide e somatostatina naturale

La somatostatina naturale possiede un'emivita molto breve.

Il lanreotide è stato sviluppato per ottenere un'azione farmacologica più prolungata.

Lanreotide e octreotide

Octreotide e lanreotide appartengono entrambi alla classe degli analoghi della somatostatina.

Differiscono per formulazione, dispositivo, caratteristiche farmacocinetiche e schemi di somministrazione.

Lanreotide e acromegalia

Il trattamento riduce GH e IGF-1, contribuendo al controllo delle manifestazioni della malattia.

Non sostituisce necessariamente la chirurgia ipofisaria, quando indicata.

Lanreotide e tumori neuroendocrini

Nei GEP-NET ben differenziati il lanreotide può rallentare la progressione della malattia.

Non deve essere confuso con un farmaco citotossico tradizionale.

Lo studio CLARINET

Lo studio clinico CLARINET ha contribuito a dimostrare l'attività antiproliferativa del lanreotide nei tumori neuroendocrini enteropancreatici non funzionanti, ben o moderatamente differenziati, in fase avanzata.

Il beneficio principale riguardava il prolungamento della sopravvivenza libera da progressione.

Lanreotide e sindrome carcinoide

Il farmaco può ridurre diarrea e vampate associate alla secrezione ormonale dei tumori neuroendocrini.

Lanreotide e calcoli biliari

La riduzione della motilità della colecisti favorisce il ristagno della bile.

Questo spiega l'aumento del rischio di calcoli biliari durante i trattamenti prolungati.

Lanreotide e diabete

Il farmaco può influenzare sia la secrezione di insulina sia quella di glucagone.

Di conseguenza, la glicemia può aumentare oppure diminuire.

Lanreotide e peso corporeo

Le variazioni del peso possono dipendere dalla malattia di base, dal miglioramento dei sintomi e da eventuali effetti gastrointestinali.

Una perdita di peso associata a steatorrea può suggerire malassorbimento o insufficienza pancreatica esocrina.

Lanreotide e autosomministrazione

Alcuni pazienti stabilizzati possono ricevere un addestramento specifico per l'autosomministrazione.

La procedura deve seguire le istruzioni del prodotto e la valutazione del personale sanitario.

Quali controlli sono utili?

• GH e IGF-1 nei pazienti con acromegalia.
• Valutazione radiologica periodica nei tumori neuroendocrini.
• Glicemia ed eventualmente emoglobina glicata.
• Monitoraggio della colecisti e dei sintomi biliari.
• Frequenza cardiaca.
• Funzionalità tiroidea quando indicato.
• Valutazione della diarrea persistente e dell'eventuale steatorrea.
• Controllo delle reazioni locali alle iniezioni.

LINK CORRELATI

• Octreotide