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Ogni flaconcino iniettabile da 100 mg contiene: [[:categoria:principi attivi|Principio attivo]]:

''Levofolene orale:''

 ''Levofolene iniettabile:''

Levofolene trova utilità come [[antidoti|antidoto ]] di dosi eccessive di antagonisti dell'[[acido folico ]] e per controbattere gli effetti collaterali indotti da aminopterina (acido 4-aminopteroil-glutammico) e da metotressato [[metotrexato]] (acido 4-amino-N10-metil-pteroil-glutammico).

Levofolene è indicato, inoltre, nelle sue forme iniettabili, come terapia di "salvataggio" (rescue) dopo trattamento con metotressato [[metotrexato]] e come potenziante gli effetti del 5-[[fluorouracile ]] durante protocolli di chemioterapia antiblastica. 

Nell'ambito della chemioterapia antiblastica con alti dosaggi di metotressato[[metotrexato]], i protocolli terapeutici prevedono l'impiego dell'acido levofolinico per via parenterale nella prima fase, corrispondente ad un antidotismo per competizione (i dosaggi utilizzati variano secondo lo schema adottato da 10 a 200 mg/mq/die); nella seconda fase, in cui entra in gioco prevalentemente la componente biochimico-metabolica, può essere utilizzata la via parenterale o la via orale ogni 3-6 ore (10-12 mg/mq/die). Al momento tuttavia non risultano definiti con certezza schemi posologici generali.

Poiché il calcio levofolinato è un antagonista del metotressato[[metotrexato]], la loro somministrazione concomitante può essere attuata solo quando, nei singoli casi, si è proceduto alla definizione di uno specifico protocollo terapeutico; a tale scopo è raccomandabile consultare la più recente letteratura in materia.

Nei casi di sovradosaggio accidentale di metotressato [[metotrexato]] è possibile, in aggiunta o in alternativa all'acido levofolinico per via parenterale, l'uso del prodotto per via orale (7,5 mg ogni 6 ore per 4 dosi). Anche nei casi di effetti collaterali da dosi convenzionali di metotressato[[metotrexato]], si può consigliare, accanto all'uso per via parenterale, l'uso di acido levofolinico per via orale (7,5 mg ogni 6 ore per 4 dosi).

In alcuni tipi di protocolli terapeutici, il calcio levofolinato può essere utilizzato in virtù della sua attività potenziante gli effetti del 5-[[fluorouracile]]: in tali condizioni i dosaggi risultano variabili da 15 a 25 mg/mq/die e.v. (folinato a basse dosi) fino a dosaggi da 200 a 550 mg/mq/die in infusione continua (folinato ad alte dosi). Secondo alcuni protocolli terapeutici l'infusione di folinato va iniziata 24 ore prima e terminata 12 ore dopo la fine del trattamento con 5-[[fluorouracile]]. Tuttavia, anche in questo caso, la somministrazione concomitante di calcio levofolinato e 5-[[fluorouracile ]] può essere attuata solo quando, nei singoli casi, si è proceduto alla definizione di uno specifico protocollo terapeutico; a tale scopo è raccomandabile consultare la più recente letteratura in materia. Nelle anemie da carenza di folati il trattamento si inizierà con la somministrazione di Levofolene per via orale alla dose di 4 - 7,5 mg/die (a giudizio del medico), continuando con detta dose per 10- 15 giorni. In caso di risposta favorevole la dose potrà essere dimezzata continuando fino a normalizzazione del quadro ematologico ed alla scomparsa dei segni clinici.

Ipersensibilità al [[:categoria:principi attivi|principio attivo ]] o ad uno qualsiasi degli eccipienti. Levofolene non deve essere somministrato per il trattamento dell'anemia perniciosa o altre anemie megaloblastiche quando la vitamina B12 è carente, se non in associazione alla medesima.

Levofolene costituisce una terapia impropria dell'[[anemia ]] perniciosa o di altre anemie megaloblastiche conseguenti a carenza di [[vitamina B12]]: può verificarsi infatti remissione ematologica mentre le manifestazioni neurologiche restano progressive. La terapia va pertanto condotta sotto controllo ematologico.

Nel trattamento del sovradosaggio da antagonisti dell'[[acido folico ]] la somministrazione dell'acido levofolinico deve essere effettuata possibilmente entro 1 ora, risultando generalmente inefficace una somministrazione dopo un periodo di 4 ore.

La somministrazione di Levofolene nei pazienti epilettici trattati con fenobarbital[[fenobarbitale]], [[fenitoina]], [[primidone ]] e succinimide determina un aumento della frequenza degli accessi dovuto ad una diminuzione della concentrazione di farmaco [[antiepilettici|antiepilettico ]] nel plasma. Si raccomanda il monitoraggio clinico, un eventuale monitoraggio della concentrazione plasmatica e, se necessario, una modifica del dosaggio del farmaco [[antiepilettici|antiepilettico ]] durante e dopo l’assunzione di Levofolene (vedere paragrafo 4.5).

Il calcio levofolinato può potenziare il profilo di tossicità del 5-[[fluorouracile]], specialmente nei pazienti anziani o debilitati. Le manifestazioni più comuni sono [[leucopenia]], mucosite, [[stomatiti|stomatite ]] e/o [[diarrea]], che possono dipendere dal dosaggio del 5-[[fluorouracile ]] impiegato.

Il trattamento combinato con 5-[[fluorouracile]]/calcio levofolinato non deve essere iniziato né continuato in pazienti con sintomi di tossicità gastrointestinale, indipendentemente dalla gravità, fino a quando tutti questi sintomi non siano completamente scomparsi.

I pazienti che presentano [[diarrea ]] devono essere monitorati attentamente fino alla completa scomparsa dei sintomi, poiché si può verificare un rapido deterioramento clinico che porta a morte.

Se si manifestano [[diarrea ]] e/o [[stomatiti|stomatite]], è consigliabile ridurre la dose del 5-[[fluorouracile]].

Nei pazienti anziani e nei pazienti sottoposti a radioterapia preliminare, si raccomanda di iniziare con un dosaggio ridotto di 5-[[fluorouracile. Il calcio levofolinato non deve essere mescolato con il 5-fluorouracile nella stessa iniezione o infusione endovenosa]].

Agisce come "salvataggio" (rescue) nella terapia con alte dosi di metotressato [[metotrexato]] e come [[antidoti|antidoto ]] in caso di sovradosaggio. L’uso concomitante di Levofolene con farmaci antiepilettici come fenobarbital, fenitoina, primidone e succinimide può determinare un aumento della frequenza degli accessi (vedere paragrafo 4.4).

Le anemie in [[gravidanza ]] conseguenti all'aumentato fabbisogno di folati possono essere migliorate o normalizzate con la somministrazione di acido levofolinico. 

La somministrazione del prodotto può essere seguita, anche se raramente, da reazioni generali di ipersensibilità ([[febbre]], [[orticaria]], [[ipotensione ]] arteriosa, [[tachicardia]], broncospasmo, shock anafilattico).

Il calcio levofolinato può potenziare gli effetti tossici indotti dal 5-[[fluorouracile]], in funzione del regime posologico adottato. In seguito all’uso combinato con 5-[[fluorouracile ]] sono stati segnalati i seguenti effetti indesiderati:

Molto comune: [[nausea]], [[vomito]], [[diarrea]]

Frequenza non nota: mucosite, comprese [[stomatiti|stomatite ]] e cheilite. Si sono verificati esiti fatali come risultato di tossicità gastrointestinale (principalmente mucosite e diarrea) e mielosoppressione.