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{{Avvertenze}}{{#seo:|title= Fluoxetina(Prozac, Fluoxeren, Azur): dosaggio, effetti collaterali e interazioni|titlemodetitle_mode=append|keywords= Fluoxetinafluoxetina, Prozac, Fluoxeren, ProzacAzur, antidepressivi SSRI, depressione, disturbo ossessivo compulsivo, bulimia nervosa, norfluoxetina, CYP2D6, sindrome serotoninergica|description= La Fluoxetina agisce aumentando la concentrazione sinaptica della serotonina nel cervello: indicazioni, dosaggio negli adulti e nei bambini, meccanismo d'azione, lunga emivita, effetti sessuali, interazioni, sospensione e rischi.
}}
La '''[[Fluoxetina|fluoxetina]]''' è un [[Antidepressivi|antidepressivo]] appartenente agli inibitori selettivi della ricaptazione della serotonina (SSRI), utilizzato nel trattamento della depressione maggiore, del disturbo ossessivo-compulsivo e della bulimia nervosa. Aumenta la disponibilità della serotonina nelle sinapsi cerebrali, ma il miglioramento clinico richiede generalmente alcune settimane. È caratterizzata da una lunga emivita e dalla formazione del metabolita attivo norfluoxetina, che può permanere nell'organismo per settimane dopo la sospensione. Questa caratteristica influenza sia la tollerabilità sia le interazioni con altri medicinali.
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|-
! style="background-color:#174A7E; color:white; border:1px solid #8CB4D8; padding:9px;" | Caratteristica
! style="background-color:#174A7E; color:white; border:1px solid #8CB4D8; padding:9px;" | Informazioni
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| style="background-color:#DCEAF7; border:1px solid #8CB4D8; padding:8px;" | '''Principio attivo'''
| style="background-color:#FFFFFF; border:1px solid #8CB4D8; padding:8px;" | [[Fluoxetina]] cloridrato
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| style="background-color:#EAF3FB; border:1px solid #8CB4D8; padding:8px;" | '''Classe farmacologica'''
| style="background-color:#EAF3FB; border:1px solid #8CB4D8; padding:8px;" | [[Antidepressivi]]; inibitori selettivi della ricaptazione della serotonina (SSRI)
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| style="background-color:#DCEAF7; border:1px solid #8CB4D8; padding:8px;" | '''Principali specialità'''
| style="background-color:#FFFFFF; border:1px solid #8CB4D8; padding:8px;" | [[Prozac_20_mg_capsule|Prozac]], [[Fluoxeren]], [[Azur]]
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| style="background-color:#EAF3FB; border:1px solid #8CB4D8; padding:8px;" | '''Indicazioni autorizzate in Italia'''
| style="background-color:#EAF3FB; border:1px solid #8CB4D8; padding:8px;" | Episodi di depressione maggiore, disturbo ossessivo-compulsivo, bulimia nervosa; depressione maggiore moderata-grave dagli 8 anni in condizioni specifiche
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| style="background-color:#DCEAF7; border:1px solid #8CB4D8; padding:8px;" | '''Meccanismo d'azione'''
| style="background-color:#FFFFFF; border:1px solid #8CB4D8; padding:8px;" | Inibizione del trasportatore SERT e riduzione della ricaptazione neuronale della serotonina
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| style="background-color:#EAF3FB; border:1px solid #8CB4D8; padding:8px;" | '''Forme farmaceutiche'''
| style="background-color:#EAF3FB; border:1px solid #8CB4D8; padding:8px;" | Capsule rigide, compresse dispersibili o solubili, soluzione orale, secondo la specialità
|-
| style="background-color:#DCEAF7; border:1px solid #8CB4D8; padding:8px;" | '''Dosaggio'''
| style="background-color:#FFFFFF; border:1px solid #8CB4D8; padding:8px;" | Depressione e DOC: generalmente 20 mg/die, fino a 60 mg/die; bulimia: 60 mg/die
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| style="background-color:#EAF3FB; border:1px solid #8CB4D8; padding:8px;" | '''Emivita'''
| style="background-color:#EAF3FB; border:1px solid #8CB4D8; padding:8px;" | Fluoxetina: 1–3 giorni dopo dose singola, 4–6 giorni dopo somministrazioni ripetute; norfluoxetina: circa 4–16 giorni
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| style="background-color:#DCEAF7; border:1px solid #8CB4D8; padding:8px;" | '''Effetti indesiderati comuni'''
| style="background-color:#FFFFFF; border:1px solid #8CB4D8; padding:8px;" | [[Nausea]], [[Cefalea]], [[Insonnia]], [[Diarrea]], ansia, tremore, sudorazione, disfunzioni sessuali
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| style="background-color:#EAF3FB; border:1px solid #8CB4D8; padding:8px;" | '''Rischi principali'''
| style="background-color:#EAF3FB; border:1px solid #8CB4D8; padding:8px;" | Ideazione suicidaria, sindrome serotoninergica, sanguinamento, iponatriemia, mania, convulsioni, interazioni CYP2D6
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| style="background-color:#DCEAF7; border:1px solid #8CB4D8; padding:8px;" | '''Regime di fornitura'''
| style="background-color:#FFFFFF; border:1px solid #8CB4D8; padding:8px;" | Medicinale soggetto a prescrizione medica; classificazione e rimborsabilità secondo confezione
|}
__TOC__
== SPECIALITÀ ==
*'''[[AzurFluoxetina]]'''**'''[[FluoxerenProzac_20_mg_capsule|Prozac]]''' 28CPS 20MG— 20 mg capsule rigide, 28CPR DISPERS 20MGconfezione da 28 capsule.** '''Prozac''' — 20 mg compresse dispersibili, OS SOL FL 60ML 20MGconfezione da 28 compresse.** '''Prozac''' — 20 mg/5ML5 ml soluzione orale, flacone da 60 ml.**'''[[Fluoxetina genericoFluoxeren]]''' — 20 mg capsule rigide, confezione da 28 capsule.** '''[[Fluoxeren]]''' 28CPS 20MG (EG)— 20 mg compresse dispersibili, confezione da 28 compresse.**'''[[ProzacFluoxeren]]''' — 20 mg/5 ml soluzione orale, flacone da 60 ml.** ''' [[Prozac Azur]]''' — specialità storicamente riportata tra i marchi di fluoxetina; presentazioni e commercializzazione attuale da confermare. Sono inoltre presenti medicinali equivalenti, generalmente identificati dal nome del principio attivo seguito dal titolare dell'autorizzazione, tra cui formulazioni da 20 mg . === Differenze tra le formulazioni === Le capsulecontengono una dose fissa di [[Fluoxetina|28 CPS 20MGfluoxetina]]. Le compresse dispersibili possono essere utili nei pazienti che hanno difficoltà a deglutire capsule. La soluzione orale consente una maggiore flessibilità nella somministrazione di dosi inferiori a 20 mg, 28CPR DISPERS 20MG, OS SOL FL 60ML 20MG/5MLquando necessarie. '''Le concentrazioni delle soluzioni orali devono essere sempre controllate prima di calcolare il volume da somministrare.'''
== STRUTTURA ==
[[File:fluoxetina.jpg]] La '''[[Fluoxetina|fluoxetina]]''' è un composto sintetico appartenente alla famiglia delle arilossipropilammine. * '''Formula molecolare della base:''' C<sub>17</sub>H<sub>18</sub>F<sub>3</sub>NO.* '''Massa molecolare della base:''' circa 309,33 g/mol.* '''Forma farmaceutica comunemente utilizzata:''' fluoxetina cloridrato.* '''Codice ATC:''' N06AB03.* '''Classe farmacologica:''' SSRI.* '''Bersaglio principale:''' trasportatore della serotonina (SERT). === Caratteristiche strutturali === La molecola presenta un gruppo trifluorometile e una struttura non triciclica. Queste caratteristiche la distinguono dagli [[Antidepressivi|200x200pxantidepressivi]] triciclici tradizionali. === Metabolita attivo === La [[Fluoxetina|fluoxetina]] viene metabolizzata in norfluoxetina, un metabolita farmacologicamente attivo. La norfluoxetina contribuisce alla lunga durata dell'effetto farmacologico. == MECCANISMO D'AZIONE == === Inibizione della ricaptazione della serotonina === La [[Fluoxetina|fluoxetina]]inibisce il trasportatore SERT, responsabile del recupero della serotonina dallo spazio sinaptico. L'inibizione aumenta la disponibilità extracellulare della serotonina. === Effetto sulla trasmissione serotoninergica ===
== INDICAZIONI ==
=== Episodi di depressione maggiore ===
La [[Fluoxetina|fluoxetina]] è indicata nel trattamento degli episodi di depressione maggiore negli adulti.
Può migliorare progressivamente:
* Umore depresso.
* Perdita di interesse e piacere.
* Riduzione della motivazione.
* Alterazioni del sonno associate alla depressione.
* Difficoltà di concentrazione.
* Altri sintomi depressivi.
Il trattamento deve essere accompagnato da una valutazione clinica e da un adeguato monitoraggio.
=== Disturbo ossessivo-compulsivo ===
La [[Fluoxetina|fluoxetina]] è indicata nel trattamento del disturbo ossessivo-compulsivo.
Può ridurre la frequenza e l'intensità di:
* Pensieri ossessivi.
* Impulsi ripetitivi.
* Comportamenti compulsivi.
* Ansia associata alle ossessioni.
La psicoterapia cognitivo-comportamentale con esposizione e prevenzione della risposta rappresenta un trattamento importante.
=== Bulimia nervosa ===
La [[Fluoxetina|fluoxetina]] è indicata, in associazione alla psicoterapia, per ridurre:
* Episodi di abbuffata.
* Condotte di eliminazione.
* Frequenza dei comportamenti bulimici.
La dose abitualmente utilizzata è superiore a quella iniziale impiegata nella depressione.
=== Depressione maggiore in bambini e adolescenti ===
La [[Fluoxetina|fluoxetina]] è autorizzata, in specifiche condizioni, dagli 8 anni di età.
L'indicazione riguarda episodi di depressione maggiore da moderati a gravi che non hanno risposto adeguatamente a 4–6 sedute di psicoterapia.
La terapia farmacologica deve essere associata alla psicoterapia e gestita da uno specialista.
=== Disturbi d'ansia ===
La [[Fluoxetina|fluoxetina]] viene talvolta utilizzata in alcuni disturbi d'ansia.
L'autorizzazione italiana delle specialità citate non comprende necessariamente tutte le indicazioni ansiose riconosciute in altri Paesi.
=== Disturbo di panico ===
L'impiego nel disturbo di panico è autorizzato in alcuni ordinamenti, ma non costituisce un'indicazione riportata nel RCP italiano di riferimento di Prozac.
=== Disturbo disforico premestruale ===
La [[Fluoxetina|fluoxetina]] è stata studiata nel disturbo disforico premestruale.
L'impiego deve essere distinto dalle indicazioni italiane autorizzate.
=== Altri impieghi non autorizzati ===
Sono stati studiati impieghi in ulteriori condizioni psichiatriche e comportamentali.
La presenza di studi clinici non equivale automaticamente a un'indicazione autorizzata.
== CONTROINDICAZIONI ==
=== Ipersensibilità ===
La [[Fluoxetina|fluoxetina]] è controindicata in caso di ipersensibilità al principio attivo o agli eccipienti.
=== Inibitori irreversibili non selettivi delle monoamino ossidasi ===
L'associazione con IMAO irreversibili non selettivi è controindicata.
Il rischio principale è la sindrome serotoninergica, potenzialmente grave o fatale.
=== Intervallo dopo sospensione della fluoxetina ===
Prima di iniziare un IMAO irreversibile non selettivo devono trascorrere almeno '''5 settimane''' dalla sospensione della [[Fluoxetina|fluoxetina]].
In alcune circostanze può essere necessario un intervallo maggiore.
=== Intervallo prima di iniziare fluoxetina ===
Dopo la sospensione di un IMAO irreversibile non selettivo devono trascorrere almeno '''14 giorni''' prima di iniziare la [[Fluoxetina|fluoxetina]].
=== Metoprololo nell'insufficienza cardiaca ===
La combinazione con [[Metoprololo|metoprololo]] utilizzato per l'insufficienza cardiaca è controindicata nel RCP europeo aggiornato, per il rischio di eccessiva bradicardia dovuta all'inibizione di CYP2D6.
=== Altre situazioni che richiedono cautela ===
* Disturbo bipolare.
* Epilessia o precedenti convulsioni.
* Disturbi della coagulazione.
* Iponatriemia.
* Cardiopatie e rischio di prolungamento QT.
* Insufficienza epatica.
* Gravidanza.
* Terapia concomitante con medicinali serotoninergici.
== POSOLOGIA ==
=== Depressione maggiore negli adulti ===
La dose iniziale e raccomandata è generalmente:
* '''[[Fluoxetina]] 20 mg una volta al giorno'''.
Se necessario, la dose può essere rivalutata dopo 3–4 settimane.
In caso di risposta insufficiente può essere aumentata gradualmente fino a:
* '''60 mg al giorno'''.
La dose deve essere individualizzata per mantenere la minima dose efficace.
=== Durata del trattamento della depressione ===
Il trattamento viene generalmente proseguito per almeno 6 mesi dopo la remissione dei sintomi, secondo il rischio di ricaduta.
Nei pazienti con episodi ricorrenti può essere necessario un trattamento più prolungato.
=== Disturbo ossessivo-compulsivo ===
La dose iniziale raccomandata è:
* '''20 mg al giorno'''.
In caso di risposta insufficiente, può essere aumentata gradualmente fino a:
* '''60 mg al giorno'''.
Se dopo circa 10 settimane non si osserva un miglioramento, il trattamento deve essere rivalutato.
=== Bulimia nervosa ===
La dose raccomandata è:
* '''60 mg al giorno'''.
La terapia deve essere associata alla psicoterapia.
=== Bambini e adolescenti dagli 8 anni ===
Per la depressione maggiore moderata-grave nelle condizioni autorizzate:
* Dose iniziale di 10 mg al giorno.
* Dopo 1–2 settimane, possibile aumento a 20 mg al giorno.
L'esperienza clinica con dosi superiori a 20 mg al giorno è limitata.
Il trattamento deve essere avviato e monitorato da uno specialista.
=== Pazienti anziani ===
È necessaria cautela nell'aumento della dose.
La dose giornaliera generalmente non dovrebbe superare 40 mg, mentre la dose massima raccomandata è 60 mg al giorno.
=== Compromissione epatica ===
Nei pazienti con compromissione epatica può essere opportuno utilizzare una dose inferiore o meno frequente.
Un esempio previsto dal RCP è:
* 20 mg a giorni alterni.
Lo schema deve essere individualizzato.
=== Insufficienza renale ===
Non è previsto un semplice schema universale di riduzione della dose basato esclusivamente sulla funzione renale.
È necessaria cautela nei pazienti con grave compromissione renale e terapie concomitanti.
=== Modalità di assunzione ===
La [[Fluoxetina|fluoxetina]] può essere assunta con o senza cibo.
Generalmente viene somministrata una volta al giorno.
=== Assunzione al mattino ===
In presenza di [[Insonnia|insonnia]] o attivazione, la somministrazione al mattino può essere preferibile.
In caso di sonnolenza, il medico può valutare un diverso orario.
=== Dose dimenticata ===
Non assumere una dose doppia per compensare una dimenticanza.
=== Sospensione del trattamento ===
La sospensione deve essere concordata con il medico.
Sebbene la lunga emivita riduca il rischio di sintomi da interruzione rispetto ad alcuni altri SSRI, la sospensione brusca non è generalmente raccomandata.
Il RCP consiglia una riduzione graduale della dose, generalmente nell'arco di almeno 1–2 settimane, adattandola alla risposta individuale.
== EMIVITA ==
=== Assorbimento ===
La [[Fluoxetina|fluoxetina]] viene assorbita dopo somministrazione orale.
=== Picco plasmatico ===
Le concentrazioni plasmatiche massime vengono generalmente raggiunte dopo circa 6–8 ore.
=== Legame alle proteine plasmatiche ===
Il legame alle proteine plasmatiche è elevato, circa il 95%.
=== Metabolismo ===
La [[Fluoxetina|fluoxetina]] viene metabolizzata nel fegato.
Una delle principali trasformazioni produce norfluoxetina, metabolita attivo.
CYP2D6 contribuisce al metabolismo, insieme ad altre vie enzimatiche.
=== Emivita della fluoxetina ===
L'emivita è approssimativamente:
* 1–3 giorni dopo una singola dose.
* 4–6 giorni dopo somministrazioni ripetute.
=== Emivita della norfluoxetina ===
La norfluoxetina presenta un'emivita di circa:
* '''4–16 giorni'''.
La variabilità dipende dalle caratteristiche individuali e dal trattamento.
=== Accumulo ===
La [[Fluoxetina|fluoxetina]] e la norfluoxetina possono accumularsi durante la somministrazione continuativa.
Lo stato stazionario viene raggiunto lentamente.
=== Persistenza dopo la sospensione ===
Le sostanze farmacologicamente attive possono persistere nell'organismo per diverse settimane dopo l'ultima dose.
Questa caratteristica è importante quando si cambia antidepressivo.
=== Confronto con altri SSRI ===
La [[Fluoxetina|fluoxetina]] possiede un'emivita molto più lunga rispetto a numerosi altri SSRI, tra cui:
* [[Paroxetina]].
* [[Sertralina]].
* [[Citalopram]].
* [[Escitalopram]].
* [[Fluvoxamina]].
== AVVERTENZE ==
=== Ideazione suicidaria ===
Come altri [[Antidepressivi|antidepressivi]], la [[Fluoxetina|fluoxetina]] richiede un attento monitoraggio per la comparsa o il peggioramento di pensieri suicidari.
Il rischio è particolarmente importante:
* Nelle prime settimane di trattamento.
* Dopo modifiche della dose.
* Nei giovani adulti.
* Nei pazienti con precedenti comportamenti suicidari.
La depressione stessa è associata a rischio suicidario, che può persistere fino al miglioramento clinico.
=== Bambini e adolescenti ===
Negli studi clinici pediatrici, comportamenti suicidari e ostilità sono stati osservati più frequentemente con antidepressivi rispetto al placebo.
Il trattamento richiede monitoraggio specialistico.
Devono essere valutati anche crescita, peso e sviluppo.
=== Sindrome serotoninergica ===
La [[Fluoxetina|fluoxetina]] può provocare sindrome serotoninergica, soprattutto quando associata ad altri medicinali serotoninergici.
I sintomi possono comprendere:
* Agitazione.
* Confusione.
* Tremore.
* Iperreflessia.
* Clono.
* Sudorazione intensa.
* Febbre.
* Diarrea.
La sindrome serotoninergica grave costituisce un'emergenza medica.
=== Mania e ipomania ===
Nei pazienti con disturbo bipolare, la [[Fluoxetina|fluoxetina]] può favorire episodi maniacali o ipomaniacali.
È importante valutare eventuali precedenti episodi di mania prima del trattamento.
=== Convulsioni ===
La [[Fluoxetina|fluoxetina]] deve essere utilizzata con cautela nei pazienti con precedenti convulsioni.
=== Sanguinamento ===
Gli SSRI possono compromettere l'aggregazione piastrinica attraverso la riduzione della serotonina nelle piastrine.
Il rischio di sanguinamento aumenta con alcuni medicinali concomitanti.
=== Iponatriemia ===
La [[Fluoxetina|fluoxetina]] può provocare iponatriemia, talvolta associata a secrezione inappropriata di ADH.
Il rischio è maggiore negli anziani e nei pazienti che assumono diuretici.
=== Prolungamento dell'intervallo QT ===
Sono stati segnalati prolungamento del QT e aritmie ventricolari.
È necessaria cautela nei pazienti con fattori predisponenti o medicinali concomitanti che prolungano il QT.
=== Disfunzioni sessuali ===
La [[Fluoxetina|fluoxetina]] può provocare:
* Riduzione della libido.
* Disfunzione erettile.
* Ritardo dell'eiaculazione.
* Anorgasmia.
* Riduzione della sensibilità sessuale.
Sono stati segnalati casi di disfunzione sessuale persistente dopo la sospensione degli SSRI.
=== Sindrome da sospensione ===
Nonostante la lunga emivita, possono comparire sintomi dopo la riduzione o la sospensione.
== DOSAGGIO = Gravidanza ==='''Episodi di [[depressione]] maggiore'''
La sospensione autonoma può comportare una ricaduta della malattia psichiatrica.
Sonnolenza, vertigini e alterazioni dell'attenzione possono compromettere la capacità di guidare.
L'associazione con IMAO irreversibili non selettivi è controindicata.
* [[Fenelzina]].
* [[Tranilcipromina]].
* [[Moclobemide]].
* [[Selegilina]].
* [[Linezolid]].
L'inibizione di CYP2D6 può inoltre ridurre la formazione del metabolita oppioide attivo del [[Tramadolo|tramadolo]].
L'associazione può aumentare il rischio di effetti neurologici e serotoninergici.
L'associazione con medicinali antimigraine serotoninergici, come [[Sumatriptan|sumatriptan]], richiede attenzione alla possibile comparsa di sintomi serotoninergici.
=== Litio ===
==METABOLISMO= Altri antidepressivi SSRI ===la fluoxetina viene metabolizzata dal '''[[CYP2D6]]''', generando un metabolita attivo che si chiama '''NORFLUOXETINA''' (metabolita demetilato).
* [[Sertralina]].
* [[Paroxetina]].
* [[Citalopram]].
* [[Escitalopram]].
* [[Fluvoxamina]].
Il passaggio tra antidepressivi deve considerare la fluoxetina inibisce il lunga emivita della [[CYP2D6Fluoxetina|fluoxetina]] e la norfluoxetina a sua volta blocca inibisce il [[CYP3A4]] e cosi l’emivita della fluoxetina all’inizio del trattamento sarà di circa 2 giorni. Andando avanti con la terapia l’emivita diventa di circa 4 giorni.
=== Antidepressivi triciclici === La norfluoxetina [[Fluoxetina|fluoxetina]] può aumentare le concentrazioni di antidepressivi triciclici metabolizzati da CYP2D6, tra cui: * [[Amitriptilina]].* [[Clomipramina]].* [[Imipramina]].* [[Nortriptilina]]. Può essere necessario ridurre la dose del triciclico e monitorarne la tollerabilità. === Flecainide === La [[Fluoxetina|fluoxetina]] può aumentare le concentrazioni di [[Flecainide|flecainide]] attraverso l'inibizione di CYP2D6. L'associazione può aumentare il metabolica attivo rischio di: * Allargamento del QRS.* Disturbi della conduzione.* Proaritmia. È necessario un attento monitoraggio cardiologico. === Propafenone === La [[Fluoxetina|fluoxetina a emivita più lunga, ]] può aumentare l'esposizione al [[Propafenone|propafenone]]. L'associazione richiede cautela per il rischio di effetti cardiaci. === Metoprololo === La [[Fluoxetina|fluoxetina]] può aumentare l'esposizione al [[Metoprololo|metoprololo]] attraverso l'inibizione di CYP2D6. Possono aumentare il rischio di bradicardia e man mano che ipotensione. L'associazione con [[Metoprololo|metoprololo]] utilizzato nell'insufficienza cardiaca è controindicata secondo il RCP. === Tamoxifene === Il [[Tamoxifene|tamoxifene]] viene convertito attraverso CYP2D6 nel metabolita attivo endoxifene. La [[Fluoxetina|fluoxetina]] può ridurre la terapia va avanti la sua emivita formazione di endoxifene. L'associazione dovrebbe essere evitata quando esistono alternative appropriate. La riduzione dell'endoxifene è ben documentata; l'entità dell'effetto sugli esiti oncologici rimane meno certa. === Anticoagulanti === L'associazione con [[Warfarin|warfarin]] o altri anticoagulanti può diventare 5aumentare il rischio di sanguinamento. È necessario monitorare i segni di emorragia e, 7per il [[Warfarin|warfarin]], 8 giornil'INR. === Farmaci antinfiammatori non steroidei === Gli SSRI possono aumentare il rischio di sanguinamento gastrointestinale quando associati a FANS. Tra i medicinali interessati figurano: * [[Ibuprofene]].* [[Diclofenac]].* [[Naprossene]].* [[Ketoprofene]]. Il rischio aumenta ulteriormente in presenza di precedenti ulcere o sanguinamenti gastrointestinali. === Acido acetilsalicilico === L'associazione con [[Acido acetilsalicilico|acido acetilsalicilico]] può aumentare il rischio emorragico. === Fenitoina === La [[Fluoxetina|fluoxetina]] può modificare le concentrazioni di [[Fenitoina|fenitoina]]. Sono stati segnalati casi di tossicità. === Carbamazepina === L'associazione con [[Carbamazepina|carbamazepina]] richiede attenzione a possibili alterazioni delle concentrazioni plasmatiche e della tollerabilità. === Antipsicotici === La [[Fluoxetina|fluoxetina]] può aumentare l'esposizione ad alcuni antipsicotici metabolizzati da CYP2D6. Tra i principi attivi di interesse figurano: * [[Risperidone]].* [[Aripiprazolo]].* [[Aloperidolo]]. Possono essere necessari aggiustamenti posologici. === Iperico === L'associazione con preparazioni a base di [[Iperico|iperico]] può aumentare il rischio di sindrome serotoninergica.
== EFFETTI COLLATERALI ==
=== Effetti gastrointestinali === * [[Nausea]].* [[Diarrea]].* Vomito.* Dispepsia.* Riduzione dell'appetito. === Effetti sul sonno === * [[Insonnia]].* Sonnolenza.* Sogni anomali.* Disturbi della continuità del sonno. === Effetti neurologici === * [[Cefalea]].* Tremore.* Vertigini.* Irrequietezza.* Alterazioni dell'attenzione. === Effetti psichiatrici === * Ansia.* Nervosismo.* Agitazione.* Irritabilità.* Raramente mania o ipomania.* Ideazione suicidaria. === Effetti sessuali === * Riduzione della libido.* Disfunzione erettile.* Ritardo dell'eiaculazione.* Anorgasmia.* Altre alterazioni della funzione sessuale. === Effetti collaterali comuni (≥ 1/100 e < 1/10):''metabolici === * Riduzione dell' appetito.*Diminuzione dell’appetito e riduzione del Perdita di peso corporeo, perche interagisce con il centro .* Iponatriemia. === Effetti cutanei === * Eruzione cutanea.* Prurito.* Orticaria.* Aumento della sazietasudorazione. === Effetti cardiovascolari === *Ansia, nervosismo, irrequietezza, tensione, diminuzione della libido, disturbi Palpitazioni.* Prolungamento del sonnoQT.* Rare aritmie ventricolari. === Effetti emorragici === * Ecchimosi.* Epistassi.* Sanguinamenti gastrointestinali.* Altri sanguinamenti, sogni anormalisoprattutto con medicinali concomitanti. === Reazioni gravi === Tra gli eventi gravi possibili figurano: *Alterazione dell’attenzione, capogiro, disgeusia, letargia, sonnolenza, tremoreSindrome serotoninergica.* Convulsioni.*Visione offuscataIponatriemia grave.*PalpitazioniReazioni di ipersensibilità.*Rossore e vampate Aritmie significative. === Segnali di caloreallarme === Richiedono una valutazione urgente: *SbadiglioPensieri suicidari.*Eruzione cutaneaFebbre con rigidità, orticaria, prurito, iperidrosiagitazione e tremori intensi.*ArtralgiaConvulsioni.*Frequente bisogno di urinareSvenimento o palpitazioni importanti.*Sanguinamento significativo.* Confusione marcata.* Reazione allergica con difficoltà respiratoria. == CURIOSITÀ == === Perché la fluoxetina è conosciuta come Prozac? === [[Prozac_20_mg_capsule|Prozac]] è uno dei marchi storicamente più conosciuti della [[Fluoxetina|fluoxetina]]. La sua diffusione ha contribuito a carico dell’apparato riproduttivo femminilerendere gli SSRI una delle principali classi di antidepressivi utilizzate nella pratica clinica. === Fluoxetina e paroxetina: quali differenze? === La [[Fluoxetina|fluoxetina]] possiede un'emivita molto lunga. La [[Paroxetina|paroxetina]] ha un'emivita più breve e presenta generalmente un rischio maggiore di sintomi da sospensione. Entrambe possono inibire potentemente CYP2D6. === Fluoxetina e sertralina === La [[Fluoxetina|fluoxetina]] e la [[Sertralina|sertralina]] sono SSRI. La [[Sertralina|sertralina]] possiede un'emivita più breve e un profilo di interazioni differente. La scelta dipende dalla diagnosi, dalle comorbilità e dalle terapie concomitanti. === Fluoxetina e bupropione === Il [[Bupropione|bupropione]] agisce prevalentemente sulla trasmissione noradrenergica e dopaminergica. La [[Fluoxetina|fluoxetina]] agisce soprattutto sulla ricaptazione della serotonina. Il profilo degli effetti sessuali e delle interazioni è differente. === Fluoxetina e mirtazapina === La [[Mirtazapina|mirtazapina]] presenta un meccanismo farmacologico diverso. Può provocare maggiormente sonnolenza e aumento dell'appetito. La [[Fluoxetina|fluoxetina]] può essere più attivante e provocare riduzione dell'appetito in alcuni pazienti. === Fluoxetina e venlafaxina === La [[Venlafaxina|venlafaxina]] è un antidepressivo che inibisce la ricaptazione della serotonina e della noradrenalina. La [[Fluoxetina|fluoxetina]] è invece un SSRI. Le differenze riguardano anche emivita, effetti indesiderati e sintomi da sospensione. === Perché la fluoxetina può provocare insonnia? === La [[Fluoxetina|fluoxetina]] può avere un effetto attivante in alcuni pazienti. Questo può manifestarsi con [[Insonnia|insonnia]], disfunzione erettileirrequietezza o nervosismo. La somministrazione al mattino può essere utile. === Fluoxetina e perdita di peso === La [[Fluoxetina|fluoxetina]] può ridurre l'appetito e provocare una perdita di peso, soprattutto nelle prime fasi del trattamento. Non è un farmaco autorizzato per il dimagrimento. === Fluoxetina e bulimia nervosa === La dose di 60 mg al giorno è quella raccomandata per la bulimia nervosa negli adulti. Il trattamento farmacologico deve essere associato alla psicoterapia. === Perché la fluoxetina rimane nell'organismo per settimane? === La [[Fluoxetina|fluoxetina]] viene eliminata lentamente. Inoltre, disturbo dell’eiaculazione (Incluse il suo metabolita attivo norfluoxetina presenta un'emivita ancora più lunga. Questo spiega la persistenza degli effetti farmacologici e di alcune interazioni dopo la mancata eiaculazionesospensione. === Fluoxetina e sospensione === La lunga emivita può ridurre il rischio di sintomi da sospensione rispetto a SSRI a eliminazione più rapida. Non elimina però completamente questo rischio. La riduzione della dose deve essere individualizzata. === Fluoxetina e tamoxifene === Il [[Tamoxifene|tamoxifene]] richiede l'attivazione metabolica attraverso CYP2D6. La [[Fluoxetina|fluoxetina]] può interferire con questo processo. Per questo motivo l'associazione è generalmente da evitare quando è disponibile un antidepressivo alternativo appropriato. === Fluoxetina e flecainide === La [[Flecainide|flecainide]] viene metabolizzata anche da CYP2D6. La [[Fluoxetina|fluoxetina]] può aumentarne le concentrazioni e il rischio di effetti cardiaci. L'associazione richiede particolare cautela. === Fluoxetina e dolore cronico === Alcuni antidepressivi vengono utilizzati anche nel trattamento di determinate forme di dolore cronico. La [[Fluoxetina|fluoxetina]] non è generalmente una delle opzioni con le evidenze più solide per il dolore neuropatico. Per alcune condizioni vengono utilizzati medicinali come [[Duloxetina|duloxetina]] o [[Amitriptilina|amitriptilina]], secondo le indicazioni e le caratteristiche del paziente. === Fluoxetina e disturbi sessuali persistenti === Sono stati segnalati casi di disfunzione dell’eiaculazionesessuale persistente dopo la sospensione degli SSRI. La frequenza esatta e i meccanismi non sono completamente chiariti. È importante informare il medico della comparsa di alterazioni sessuali durante il trattamento. === Fluoxetina e rischio suicidario === L'inizio di un trattamento antidepressivo richiede un monitoraggio clinico, l’eiaculazione precocesoprattutto nei pazienti giovani o con precedenti pensieri suicidari. Il miglioramento dell'energia e dell'attivazione può precedere il pieno miglioramento dell'umore. === Fluoxetina e terapia a giorni alterni === Grazie alla lunga emivita, l’eiaculazione ritardata in situazioni particolari possono essere utilizzati intervalli di somministrazione più lunghi. Un esempio riportato nel RCP è 20 mg a giorni alterni in determinati pazienti con compromissione epatica. Questo schema non deve essere adottato autonomamente. === La fluoxetina provoca dipendenza? === La [[Fluoxetina|fluoxetina]] non produce la tipica dipendenza associata alle sostanze che provocano ricerca compulsiva ed euforia. Può tuttavia provocare sintomi da sospensione e l’eiaculazione retrograda)la malattia trattata può ricomparire dopo l'interruzione. Per questo motivo la sospensione deve essere pianificata. === Quanto tempo serve per valutare l'efficacia? === Alcuni sintomi possono migliorare nelle prime settimane. Una valutazione più completa della risposta antidepressiva richiede generalmente 4–6 settimane o più. Nel disturbo ossessivo-compulsivo può essere necessario un periodo più lungo. === Quali controlli sono importanti? === Durante il trattamento con [[Fluoxetina|fluoxetina]] è opportuno valutare: *Nervosismo Andamento dei sintomi depressivi.* Comparsa di ideazione suicidaria.* Sonno.* Ansia e brividiagitazione.* Funzione sessuale.* Peso corporeo.* Eventuali segni di mania.* Interazioni con altri medicinali.* Sodio plasmatico nei pazienti a rischio di iponatriemia.* ECG nei pazienti con fattori di rischio cardiaco.
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