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 {{categorytreeall|Antiepilettici|mode=all|onlyroot= |depth=}} {{Avvertenze}}{{#seo:|title= Topiramato (Topamax) - Indicazioni: indicazioni, posologia, Posologiaemivita, Effetti interazioni ed effetti collaterali, Interazioni|titlemodedescription=|keywords= Topiramato, Scheda completa del topiramato: Topamax, epilessia, prevenzione dell'emicrania, mal di testa|description= Topiramato è un farmaco antiepiletticodosaggi, farmacocinetica, gravidanza, interazioni, utilizzato nel trattamento dell'epilessia in bambini acidosi metabolica ed adulti e per prevenire l’emicrania negli adultieffetti collaterali.

<div style="background:#F2F7FC; border:1px solid #C8DCEC; border-radius:12px; padding:20px 22px; margin:14px 0 20px; color:#243B53;"><div style="color:#356A9A; font-size:12px; font-weight:bold; letter-spacing:1px; margin-bottom:12px;">ANTIEPILETTICI · PREVENZIONE DELL'EMICRANIA</div><div style="font-size:30px; line-height:1.2; font-weight:bold; color:#17365D; margin-bottom:8px;">Topiramato</div><div style="font-size:18px; line-height:1.45; color:#486581; font-weight:bold; margin-bottom:15px;">Antiepilettico ad azione multimodale</div> <div style="border-top:1px solid #C8DCEC; padding-top:14px; line-height:1.75; font-size:15px;">Il '''[[Topiramato (Topamax) ]]''' è un farmaco [[Antiepilettici|antiepilettico, utilizzato ]] impiegato nel trattamento delle crisi epilettiche focali e generalizzate e nella prevenzione dell'epilessia [[Emicrania]]. Il suo meccanismo d'azione coinvolge diversi bersagli neuronali, tra cui i canali del sodio voltaggio-dipendenti, la trasmissione GABAergica e i recettori del glutammato. Presenta inoltre una debole attività inibitoria sull'anidrasi carbonica, responsabile di alcuni effetti indesiderati metabolici. Il trattamento richiede una titolazione graduale e particolare attenzione alla funzione renale, agli effetti cognitivi e ai rischi riproduttivi.</div> <div style="display:flex; flex-wrap:wrap; gap:9px; margin-top:17px;"><div style="flex:1 1 125px; background:#FFFFFF; border:1px solid #D5E4F1; border-radius:8px; padding:13px 9px; text-align:center;"><div style="font-size:20px; font-weight:bold; color:#174A7E;">~21 ore</div><div style="font-size:12px; color:#52677A; margin-top:5px;">Emivita media</div></div><div style="flex:1 1 125px; background:#FFFFFF; border:1px solid #D5E4F1; border-radius:8px; padding:13px 9px; text-align:center;"><div style="font-size:20px; font-weight:bold; color:#174A7E;">100 mg</div><div style="font-size:12px; color:#52677A; margin-top:5px;">Dose usuale/die per emicrania</div></div><div style="flex:1 1 125px; background:#FFFFFF; border:1px solid #D5E4F1; border-radius:8px; padding:13px 9px; text-align:center;"><div style="font-size:20px; font-weight:bold; color:#174A7E;">Renale</div><div style="font-size:12px; color:#52677A; margin-top:5px;">Principale eliminazione</div></div></div> <div style="background:#FFF2DC; border-left:4px solid #D49B36; border-radius:6px; padding:12px 14px; margin-top:16px; line-height:1.6;"><div style="font-weight:bold; color:#805000; margin-bottom:4px;">&#9888; Avvertenza importante</div><div style="color:#805000; font-size:14px;">Il [[Topiramato]] è associato a malformazioni congenite, ridotta crescita fetale e possibili disturbi del neurosviluppo dopo esposizione in bambini ed adulti gravidanza. È soggetto a un programma di prevenzione della gravidanza. Può inoltre provocare acidosi metabolica, calcoli renali, disturbi cognitivi e, raramente, glaucoma acuto. Non interrompere bruscamente una terapia antiepilettica senza indicazione medica.</div></div> <div style="margin-top:15px; font-size:13px; font-weight:bold; color:#174A7E;">&#8595; Consulta la tabella riassuntiva e il sommario per prevenire l’emicrania negli approfondire indicazioni, posologia e sicurezza.</div></div> {| class="wikitable" style="border:2px solid #356A9A; border-collapse:collapse;"|-! style="background:#174A7E; color:#FFFFFF; padding:9px; border:1px solid #8CB4D8;" | CARATTERISTICA! style="background:#174A7E; color:#FFFFFF; padding:9px; border:1px solid #8CB4D8;" | INFORMAZIONI|-| style="background:#DCEAF7; padding:8px; border:1px solid #8CB4D8;" | '''Principio attivo'''| style="background:#FFFFFF; padding:8px; border:1px solid #8CB4D8;" | [[Topiramato]]|-| style="background:#EAF3FB; padding:8px; border:1px solid #8CB4D8;" | '''Classe farmacologica'''| style="background:#F4F9FD; padding:8px; border:1px solid #8CB4D8;" | [[Antiepilettici]]; derivato sulfamato del monosaccaride D-fruttosio|-| style="background:#DCEAF7; padding:8px; border:1px solid #8CB4D8;" | '''Principali specialità'''| style="background:#FFFFFF; padding:8px; border:1px solid #8CB4D8;" | Topamax; Topiramato DOC Generici, EG, Sandoz, Mylan e altri equivalenti|-| style="background:#EAF3FB; padding:8px; border:1px solid #8CB4D8;" | '''Indicazioni autorizzate in Italia'''| style="background:#F4F9FD; padding:8px; border:1px solid #8CB4D8;" | [[Epilessia]] focale e generalizzata, crisi associate alla sindrome di Lennox-Gastaut come terapia aggiuntiva, profilassi dell'[[Emicrania]] nell'adulto|-| style="background:#DCEAF7; padding:8px; border:1px solid #8CB4D8;" | '''Meccanismo d'azione'''| style="background:#FFFFFF; padding:8px; border:1px solid #8CB4D8;" | Modulazione dei canali del sodio, potenziamento della trasmissione GABAergica, antagonismo AMPA/kainato e inibizione dell'anidrasi carbonica|-| style="background:#EAF3FB; padding:8px; border:1px solid #8CB4D8;" | '''Forme farmaceutiche'''| style="background:#F4F9FD; padding:8px; border:1px solid #8CB4D8;" | Compresse rivestite con film; capsule con granuli da cospargere sugli alimenti, secondo specialità|-| style="background:#DCEAF7; padding:8px; border:1px solid #8CB4D8;" | '''Dosaggio'''| style="background:#FFFFFF; padding:8px; border:1px solid #8CB4D8;" | Emicrania: usualmente 100 mg/die; epilessia: posologia variabile, spesso 100–400 mg/die nell'adulto|-| style="background:#EAF3FB; padding:8px; border:1px solid #8CB4D8;" | '''Emivita'''| style="background:#F4F9FD; padding:8px; border:1px solid #8CB4D8;" | Circa 21 ore in adulticon funzione renale normale, senza farmaci induttori enzimatici|-| style="background:#DCEAF7; padding:8px; border:1px solid #8CB4D8;" | '''Effetti indesiderati comuni'''| style="background:#FFFFFF; padding:8px; border:1px solid #8CB4D8;" | [[Parestesia]], [[Cefalea]], [[Vertigini]], sonnolenza, rallentamento cognitivo, riduzione dell'appetito, perdita di peso|-| style="background:#EAF3FB; padding:8px; border:1px solid #8CB4D8;" | '''Rischi principali'''| style="background:#F4F9FD; padding:8px; border:1px solid #8CB4D8;" | Teratogenicità, [[Acidosi metabolica]], [[Calcolosi renale]], glaucoma acuto, oligodrosi, iperammoniemia|-| style="background:#DCEAF7; padding:8px; border:1px solid #8CB4D8;" | '''Regime di fornitura'''| style="background:#FFFFFF; padding:8px; border:1px solid #8CB4D8;" | Medicinale soggetto a prescrizione medica; classificazione e rimborsabilità secondo specialità e indicazione|} __TOC__

 === Medicinali monocomponente === *'''[[SincronilTopiramato]]''' 60cpr riv 25mg** '''Topamax''': compresse rivestite con film da 25 mg, 50 mg, 60cpr riv 50mg100 mg e 200 mg. Sono state autorizzate in Italia confezioni da 60 compresse per ciascuno dei quattro dosaggi (AIC 032023804, 60cpr riv 100mg032023816, 60cpr riv 200mg [http://www032023828 e 032023830).dottnet.it/TFI/Allegati.aspx?file=2013-05-008568-Sincronil.pdf** '''Topamax'monografia'']: capsule rigide contenenti granuli da cospargere sugli alimenti, da 15 mg, 25 mg e 50 mg, nelle presentazioni previste dalle autorizzazioni.**'''[[Topamax]]Topiramato DOC Generici''' 60cps riv 15mg, 60cps riv 25mg, 60cpr riv 50mg: compresse rivestite con film da 25 mg, 60cpr riv 100mg50 mg, 60cpr riv 200mg [http://www100 mg e 200 mg.dottnet.it/TFI/Allegati.aspx?file=2011-03-005069-Topamax.pdf** '''Topiramato EG'monografia'']: compresse rivestite con film da 25 mg, 50 mg, 100 mg e 200 mg.**'''Topiramato genericoSandoz''' 60cpr riv 25mg: compresse rivestite con film da 25 mg, 60cpr riv 50mg50 mg, 60cpr riv 100mg, 60cpr riv 200mg [http://www100 mg e 200 mg.dottnet.it/TFI/Allegati.aspx?file=2013-11-008008-** '''Topiramato+Teva.pdfMylan Generics''monografia Teva'']: compresse rivestite con film da 25 mg, 50 mg, 100 mg e 200 mg. Per i medicinali equivalenti sono riportati i dosaggi documentati nei rispettivi RCP; il numero di unità per confezione e la disponibilità commerciale devono essere verificati per il singolo codice AIC.

Il [[Topiramato]] è un derivato sulfamato di un monosaccaride, strutturalmente differente dai principali antiepilettici aromatici. * '''Formula molecolare''': C₁₂H₂₁NO₈S.* '''Massa molecolare''': circa 339,36 g/mol.* '''Codice ATC''': N03AX11.* '''Classe chimica''': monosaccaride sulfamato-sostituito.* '''Principali bersagli''': canali del sodio, recettori GABA-A, recettori AMPA/kainato, anidrasi carbonica. === Caratteristiche chimiche === Il [[Topiramato]] è una molecola sintetica derivata dal D-fruttosio. Contiene un gruppo sulfamato, responsabile di alcune proprietà farmacologiche. === Relazione tra struttura e attività === La struttura del [[Topiramato]] è diversa da quella di [[Carbamazepina]], [[Fenitoina]], [[Lamotrigina]] e [[Levetiracetam]]. La sua azione su molteplici bersagli neuronali contribuisce all'attività antiepilettica ad ampio spettro. == MECCANISMO D’AZIONED'AZIONE == {| class="wikitable" style="float:right; clear:right; max-width:320px; margin:0 0 16px 20px; border:2px solid #356A9A; border-collapse:collapse; text-align:center;"|-! style="background:#174A7E; color:#FFFFFF; padding:10px;" | [[Topiramato|TOPIRAMATO]]|-| style="background:#EAF3FB; padding:9px;" | '''Modulazione dei canali del sodio'''|-| style="background:#FFFFFF; color:#174A7E; font-size:150%; padding:4px;" | ↓|-| style="background:#DCEAF7; padding:9px;" | '''Potenziamento GABA-A e riduzione della trasmissione AMPA/kainato'''|-| style="background:#FFFFFF; color:#174A7E; font-size:150%; padding:4px;" | ↓|-| style="background:#D6EEDD; color:#205A37; padding:9px;" | '''EFFETTO TERAPEUTICO''' Riduzione dell'eccitabilità neuronale Prevenzione delle crisi epilettiche Riduzione della frequenza degli attacchi di emicrania|-! style="background:#FFF0D8; color:#855000; padding:8px;" | EFFETTI CORRELATI|-| style="background:#FFF9EE; padding:8px;" | Disturbi cognitivi [[Acidosi metabolica]] [[Calcolosi renale]]|} === Modulazione dei canali del sodio ===*blocca i Il [[Topiramato]] riduce la scarica ripetitiva dei neuroni attraverso la modulazione dei canali del Na sodio voltaggio -dipendenti. Questo meccanismo contribuisce a limitare la propagazione dell'attività epilettica. === Potenziamento della trasmissione GABAergica === Il [[Topiramato]] potenzia alcune risposte mediate dai recettori GABA-A. Il GABA è il principale neurotrasmettitore inibitorio del sistema nervoso centrale. === Antagonismo dei recettori AMPA e kainato === Il [[Topiramato]] riduce alcune risposte eccitatorie mediate dai recettori ionotropici del glutammato AMPA/kainato. Questo effetto contribuisce alla riduzione dell'eccitabilità neuronale. === Inibizione dell'anidrasi carbonica === Il [[Topiramato]] inibisce debolmente alcuni isoenzimi dell'anidrasi carbonica. Questa attività contribuisce al rischio di: * [[Acidosi metabolica]] ipercloremica.* [[Calcolosi renale]].*inibisce i recettori AMP Riduzione della concentrazione urinaria di citrato.*inibisce lAlterazioni dell'equilibrio acido-base. === Prevenzione dell'emicrania === L'efficacia del [[Topiramato]] nella profilassi dell'[[Emicrania]] è probabilmente legata alla modulazione dell'eccitabilità neuronale e dei meccanismi coinvolti nella depressione corticale propagata. Il meccanismo preciso dell'Anidrasi Carbonicaeffetto antimigraine non è completamente chiarito. === Differenze rispetto ad altri antiepilettici === Il [[Topiramato]] presenta un meccanismo multimodale. [[Lamotrigina]] agisce soprattutto sui canali del sodio e sulla trasmissione glutammatergica, mentre [[Levetiracetam]] si lega alla proteina vescicolare SV2A.

=== Epilessia in monoterapia === Il [[Topiramato]] è indicato in monoterapia negli adulti, negli adolescenti e nei bambini di età superiore a 6 anni per: * Crisi epilettiche focali, con o senza evoluzione bilaterale tonico-clonica.* Crisi tonico-cloniche generalizzate primarie. === Epilessia in terapia aggiuntiva === Il [[Topiramato]] è indicato come terapia aggiuntiva negli adulti, negli adolescenti e nei bambini a partire dai 2 anni per: * Crisi focali, con o senza evoluzione bilaterale tonico-clonica.* Crisi tonico-cloniche generalizzate primarie.* Crisi associate alla sindrome di Lennox-Gastaut. === Sindrome di Lennox-Gastaut === La sindrome di Lennox-Gastaut è una forma complessa di [[Epilessia]] caratterizzata da molteplici tipi di crisi e frequente compromissione cognitiva. Il [[Topiramato]] può essere utilizzato come trattamento aggiuntivo. === Profilassi dell'emicrania === Il [[Topiramato]] è indicato negli adulti per la prevenzione dell'[[Emicrania]] dopo attenta valutazione delle possibili alternative terapeutiche. Può ridurre il numero di giorni con emicrania e la frequenza degli attacchi. === Trattamento acuto dell'emicrania === Il [[Topiramato]] non è indicato per interrompere un attacco acuto di [[Emicrania]]. Per il trattamento acuto vengono utilizzati medicinali specifici, come [[Sumatriptan]], quando appropriato. === Impieghi off-label === Il [[Topiramato]] è stato studiato o utilizzato fuori indicazione per: * Controllo del peso corporeo.* Disturbo da alimentazione incontrollata.*Alcuni disturbi bipolari da uso di sostanze.* Determinate condizioni neurologiche e psichiatriche. L'evidenza varia considerevolmente tra le indicazioni. Questi impieghi non devono essere confusi con le indicazioni autorizzate in Italia. == CONTROINDICAZIONI == === Ipersensibilità === Ipersensibilità al [[Topiramato]] o a uno qualsiasi degli eccipienti. === Gravidanza nella profilassi dell'emicrania === Il [[Topiramato]] è controindicato durante la gravidanza quando utilizzato per la prevenzione dell'[[Emicrania]]. === Donne in età fertile senza contraccezione altamente efficace === Per la profilassi dell'[[Emicrania]], il [[Topiramato]] è controindicato nelle donne in età fertile che non utilizzano una contraccezione altamente efficace. === Gravidanza nell'epilessia === Per il trattamento dell'[[Epilessia]], il [[Topiramato]] è controindicato in gravidanza salvo assenza di un'alternativa terapeutica adeguata. === Condizioni del programma di prevenzione della gravidanza === Nelle donne e nelle ragazze che possono iniziare una gravidanza devono essere rispettate le condizioni del programma di prevenzione della gravidanza. Le eccezioni previste per l'epilessia richiedono una valutazione specialistica documentata. == POSOLOGIA == {| class="wikitable" style="border:2px solid #356A9A; border-collapse:collapse;"|-! colspan="3" style="background:#174A7E; color:#FFFFFF; padding:10px;" | [[Topiramato|TOPIRAMATO]] — TABELLA RIASSUNTIVA DELLA POSOLOGIA|-! style="background:#DCEAF7; padding:8px; border:1px solid #8CB4D8;" | Indicazione! style="background:#DCEAF7; padding:8px; border:1px solid #8CB4D8;" | Posologia! style="background:#DCEAF7; padding:8px; border:1px solid #8CB4D8;" | Note|-| style="background:#EAF3FB; padding:8px; border:1px solid #8CB4D8;" | Emicrania: inizio| style="background:#FFFFFF; padding:8px; border:1px solid #8CB4D8;" | 25 mg alla sera per 1 settimana| style="background:#FFFFFF; padding:8px; border:1px solid #8CB4D8;" | Aumento graduale di 25 mg/die a intervalli settimanali, se tollerato|-| style="background:#DCEAF7; padding:8px; border:1px solid #8CB4D8;" | Emicrania: mantenimento| style="background:#F4F9FD; padding:8px; border:1px solid #8CB4D8;" | Generalmente 100 mg/die in 2 somministrazioni| style="background:#F4F9FD; padding:8px; border:1px solid #8CB4D8;" | Alcuni pazienti rispondono a 50 mg/die; 200 mg/die valutabili in casi selezionati|-| style="background:#EAF3FB; padding:8px; border:1px solid #8CB4D8;" | Epilessia: monoterapia adulto, inizio| style="background:#FFFFFF; padding:8px; border:1px solid #8CB4D8;" | 25 mg alla sera per 1 settimana| style="background:#FFFFFF; padding:8px; border:1px solid #8CB4D8;" | Incrementi di 25–50 mg/die ogni 1–2 settimane|-| style="background:#DCEAF7; padding:8px; border:1px solid #8CB4D8;" | Epilessia: monoterapia adulto| style="background:#F4F9FD; padding:8px; border:1px solid #8CB4D8;" | Dose iniziale-obiettivo generalmente 100 mg/die; fino a 500 mg/die in casi selezionati| style="background:#F4F9FD; padding:8px; border:1px solid #8CB4D8;" | In 2 somministrazioni; individualizzare secondo risposta e RCP|-| style="background:#EAF3FB; padding:8px; border:1px solid #8CB4D8;" | Epilessia: terapia aggiuntiva adulto| style="background:#FFFFFF; padding:8px; border:1px solid #8CB4D8;" | Inizio 25–50 mg alla sera; usualmente 200–400 mg/die| style="background:#FFFFFF; padding:8px; border:1px solid #8CB4D8;" | In 2 somministrazioni; titolazione graduale|-| style="background:#DCEAF7; padding:8px; border:1px solid #8CB4D8;" | Epilessia: monoterapia pediatrica, oltre 6 anni| style="background:#F4F9FD; padding:8px; border:1px solid #8CB4D8;" | Inizio 0,5–1 mg/kg alla sera; obiettivo iniziale circa 100 mg/die o 2 mg/kg/die| style="background:#F4F9FD; padding:8px; border:1px solid #8CB4D8;" | Titolazione specialistica secondo età, peso e risposta|-| style="background:#EAF3FB; padding:8px; border:1px solid #8CB4D8;" | Epilessia: aggiunta pediatrica, da 2 anni| style="background:#FFFFFF; padding:8px; border:1px solid #8CB4D8;" | Generalmente 5–9 mg/kg/die in 2 somministrazioni| style="background:#FFFFFF; padding:8px; border:1px solid #8CB4D8;" | Inizio 1–3 mg/kg/die o meno; aumenti graduali|-| style="background:#DCEAF7; padding:8px; border:1px solid #8CB4D8;" | Compromissione renale, clearance ≤70 ml/min| style="background:#F4F9FD; padding:8px; border:1px solid #8CB4D8;" | Circa metà della dose iniziale e di mantenimento abituale| style="background:#F4F9FD; padding:8px; border:1px solid #8CB4D8;" | Titolazione più lenta; valutazione clinica|-| style="background:#EAF3FB; padding:8px; border:1px solid #8CB4D8;" | Emodialisi| style="background:#FFFFFF; padding:8px; border:1px solid #8CB4D8;" | Può essere necessaria una dose supplementare| style="background:#FFFFFF; padding:8px; border:1px solid #8CB4D8;" | Stabilire secondo durata e caratteristiche della seduta|-| colspan="3" style="background:#FFF0D8; padding:9px; border:1px solid #8CB4D8;" | '''Iniziare con dosi basse, aumentare gradualmente e sospendere progressivamente. La posologia deve essere individualizzata, soprattutto in presenza di insufficienza renale.'''|} === Principi generali della titolazione === Il [[Topiramato]] deve essere iniziato con una dose bassa e aumentato gradualmente. La titolazione lenta migliora la tollerabilità, soprattutto nei soggetti litioresistentirispetto a parestesie, sonnolenza e difficoltà cognitive. === Profilassi dell'emicrania === Uno schema frequente è: * Settimana 1: 25 mg alla sera.* Settimana 2: 25 mg mattina e 25 mg sera.* Settimana 3: 25 mg mattina e 50 mg sera.* Settimana 4: 50 mg mattina e 50 mg sera. La dose raccomandata abituale è 100 mg/die. Alcuni pazienti possono beneficiare di 50 mg/die. === Epilessia in monoterapia nell'adulto === Il trattamento viene generalmente iniziato con 25 mg alla sera. Successivamente la dose può essere aumentata di 25–50 mg/die ogni 1–2 settimane. La dose iniziale-obiettivo abituale è 100 mg/die, suddivisa in due somministrazioni. Nei pazienti selezionati possono essere necessarie dosi superiori. === Epilessia in terapia aggiuntiva nell'adulto ===

== DOSAGGIO ==*'''Trattamentto dell'epilessia in monoterapia La dose giornaliera abituale è 200–400 mg/die, suddivisa in adulti e bambini di età superiore a 10 anni''':**Prima settimana: 25mg due volte al giorno **Seconda settimana: 50mg due volte al giorno **Terza settimana: 75mg due volte al giorno **Quarta settimana: 100mg due volte al giorno**Quinta settimana: 150mg due volte al giorno**Sesta settimana e dose di mantenimento: 200mg due volte al giornosomministrazioni. Le compresse vanno somministrate indipendentemente dai pasti

*=== Epilessia pediatrica === La posologia pediatrica del [[Topiramato]] viene calcolata in funzione del peso corporeo. La titolazione deve essere stabilita dal neurologo pediatrico. === Compromissione renale === Nei pazienti con clearance della creatinina ≤70 ml/min è generalmente raccomandata una riduzione della dose iniziale e di mantenimento a circa la metà. Il raggiungimento dello stato stazionario può richiedere più tempo. === Emodialisi === Il [[Topiramato]] viene rimosso efficacemente mediante emodialisi. Può essere necessaria una dose supplementare durante i giorni di dialisi. === Compromissione epatica === Nei pazienti con compromissione epatica il [[Topiramato]] deve essere utilizzato con cautela. === Modalità di assunzione === Il [[Topiramato]] può essere assunto indipendentemente dai pasti. Le compresse devono essere deglutite secondo le istruzioni della formulazione. Le capsule con granuli, quando disponibili, possono essere aperte e il contenuto distribuito su una piccola quantità di alimento morbido, secondo il foglio illustrativo. I granuli non devono essere masticati. === Dose dimenticata === Non assumere una dose doppia per compensare una dimenticanza. === Sospensione del trattamento === Il [[Topiramato]] deve essere sospeso gradualmente per ridurre il rischio di aumento delle crisi epilettiche. Anche quando utilizzato per l'[[Emicrania]], la sospensione programmata viene generalmente effettuata progressivamente. == EMIVITA == {| class="wikitable" style="border:2px solid #356A9A; border-collapse:collapse;"|-! colspan="2" style="background:#174A7E; color:#FFFFFF; padding:10px;" | [[Topiramato|TOPIRAMATO]] — FARMACOCINETICA|-! style="background:#DCEAF7; padding:8px; border:1px solid #8CB4D8;" | Parametro! style="background:#DCEAF7; padding:8px; border:1px solid #8CB4D8;" | Valore indicativo|-| style="background:#EAF3FB; padding:8px; border:1px solid #8CB4D8;" | '''Assorbimento'''| style="background:#FFFFFF; padding:8px; border:1px solid #8CB4D8;" | Rapido e generalmente completo dopo somministrazione orale|-| style="background:#DCEAF7; padding:8px; border:1px solid #8CB4D8;" | '''Tmax'''| style="background:#F4F9FD; padding:8px; border:1px solid #8CB4D8;" | Circa 2–3 ore|-| style="background:#EAF3FB; padding:8px; border:1px solid #8CB4D8;" | '''Biodisponibilità'''| style="background:#FFFFFF; padding:8px; border:1px solid #8CB4D8;" | Elevata, generalmente superiore all'80%|-| style="background:#DCEAF7; padding:8px; border:1px solid #8CB4D8;" | '''Legame alle proteine plasmatiche'''| style="background:#F4F9FD; padding:8px; border:1px solid #8CB4D8;" | Circa 13–17%|-| style="background:#EAF3FB; padding:8px; border:1px solid #8CB4D8;" | '''Metabolismo'''| style="background:#FFFFFF; padding:8px; border:1px solid #8CB4D8;" | Limitato; aumenta in presenza di induttori enzimatici|-| style="background:#DCEAF7; padding:8px; border:1px solid #8CB4D8;" | '''Emivita plasmatica'''| style="background:#F4F9FD; padding:8px; border:1px solid #8CB4D8;" | Circa 21 ore|-| style="background:#EAF3FB; padding:8px; border:1px solid #8CB4D8;" | '''Stato stazionario'''| style="background:#FFFFFF; padding:8px; border:1px solid #8CB4D8;" | Circa 4–8 giorni con funzione renale normale|-| style="background:#DCEAF7; padding:8px; border:1px solid #8CB4D8;" | '''Eliminazione'''| style="background:#F4F9FD; padding:8px; border:1px solid #8CB4D8;" | Prevalentemente renale, in larga parte come farmaco immodificato|-| style="background:#EAF3FB; padding:8px; border:1px solid #8CB4D8;" | ''Profilassi dell'emicraniaDializzabilità'''| style="background: #FFFFFF; padding:8px; border:1px solid #8CB4D8;" | Significativa|} === Assorbimento === Il [[Topiramato]] viene assorbito rapidamente dopo somministrazione orale. Il cibo non modifica in misura clinicamente significativa l'esposizione complessiva. === Distribuzione === Il [[Topiramato]] presenta un legame relativamente basso alle proteine plasmatiche. === Metabolismo === Il metabolismo del [[Topiramato]] è limitato nei pazienti non trattati con induttori enzimatici. In presenza di [[Carbamazepina]] o [[Fenitoina]] il metabolismo e la clearance possono aumentare. === Emivita plasmatica === L'emivita media del [[Topiramato]] è di circa 21 ore negli adulti con funzione renale normale. La compromissione renale può prolungarla. === Eliminazione renale === Il [[Topiramato]] viene eliminato prevalentemente per via renale. Una parte considerevole della dose viene escreta immodificata nelle urine. === Stato stazionario === Lo stato stazionario viene generalmente raggiunto in circa 4–8 giorni nei pazienti con funzione renale normale. === Effetto dell'emodialisi === Il [[Topiramato]] viene rimosso mediante emodialisi. La clearance durante la dialisi può essere notevolmente superiore a quella renale residua. == AVVERTENZE == {| class="wikitable" style="border:2px solid #356A9A; border-collapse:collapse;"|-! colspan="2" style="background:#174A7E; color:#FFFFFF; padding:10px;" | [[Topiramato|TOPIRAMATO]] — SEMAFORO DELLA SICUREZZA|-! style="background:#E5F3E8; color:#205A37; padding:9px; border:1px solid #8CB4D8;" | CONTROLLI| style="background:#F5FBF6; padding:9px; border:1px solid #8CB4D8;" | Funzione renale, bicarbonato sierico, peso corporeo, tollerabilità cognitiva, umore, efficacia clinica e valutazione riproduttiva|-! style="background:#FFF0D8; color:#855000; padding:9px; border:1px solid #8CB4D8;" | ATTENZIONE| style="background:#FFF9EE; padding:9px; border:1px solid #8CB4D8;" | Gravidanza, contraccezione, [[Calcolosi renale]], [[Acidosi metabolica]], insufficienza renale, [[Valproato]], [[Acetazolamide]], [[Carbamazepina]], [[Fenitoina]]|-! style="background:#F9DDDD; color:#8A2222; padding:9px; border:1px solid #8CB4D8;" | URGENZA| style="background:#FFF3F3; padding:9px; border:1px solid #8CB4D8;" | Improvvisa riduzione della vista o dolore oculare, confusione grave, ideazione suicidaria, ipertermia con ridotta sudorazione, sospetta gravidanza durante il trattamento|} === Gravidanza e teratogenicità === Il [[Topiramato]] può causare malformazioni congenite maggiori quando assunto durante la gravidanza. Sono stati documentati aumenti del rischio di: *Labiopalatoschisi.*Prima settimanaMalformazioni congenite maggiori.* Basso peso alla nascita.* Restrizione della crescita fetale. Studi osservazionali hanno inoltre suggerito un possibile aumento del rischio di disturbi del neurosviluppo, tra cui disturbi dello spettro autistico e disabilità intellettiva. === Programma di prevenzione della gravidanza === Il [[Topiramato]] è soggetto a specifiche misure europee di prevenzione della gravidanza. Nelle donne e nelle ragazze in età fertile sono richiesti: 25mg  * Valutazione specialistica prima dell'inizio.* Considerazione di alternative terapeutiche.* Test di gravidanza prima del trattamento.* Contraccezione altamente efficace durante il trattamento e per almeno 4 settimane dopo la sera sospensione.*Rivalutazione della necessità terapeutica almeno una volta all'anno.*Seconda settimanaInformazione documentata sui rischi fetali. In caso di gravidanza sospetta o confermata, la paziente deve contattare immediatamente lo specialista. Se il farmaco è utilizzato per l'[[Epilessia]], non deve essere sospeso autonomamente, poiché le crisi possono comportare rischi importanti. === Interazione con i contraccettivi === Il [[Topiramato]] può ridurre l'efficacia di alcuni contraccettivi ormonali, soprattutto a dosi più elevate. La scelta contraccettiva deve rispettare le indicazioni del programma di prevenzione della gravidanza. === Acidosi metabolica === Il [[Topiramato]] può provocare [[Acidosi metabolica]] ipercloremica con normale gap anionico. Il meccanismo principale è la perdita renale di bicarbonato correlata all'inibizione dell'anidrasi carbonica. I sintomi possono comprendere: 25mg mattina  * Affaticamento.* Anoressia.* Respirazione accelerata.* Palpitazioni.* Alterazioni dello stato di coscienza nei casi gravi. È raccomandata una valutazione del bicarbonato sierico prima e 25mg durante il trattamento, secondo il quadro clinico. === Calcolosi renale === Il [[Topiramato]] aumenta il rischio di [[Calcolosi renale]]. Può favorire: * Aumento del pH urinario.* Riduzione del citrato urinario.* Formazione di calcoli di fosfato di calcio. È importante mantenere un'adeguata idratazione. === Insufficienza renale === La compromissione renale riduce la seraclearance del [[Topiramato]]. Nei pazienti con clearance della creatinina ≤70 ml/min è generalmente necessario ridurre la dose. === Disturbi cognitivi === Il [[Topiramato]] può provocare: *Difficoltà di concentrazione.*Terza settimanaRallentamento del pensiero.* Difficoltà nel trovare le parole.* Disturbi della memoria.* Riduzione della fluidità verbale. Questi effetti sono spesso dose-dipendenti. === Disturbi dell'umore e rischio suicidario === Come altri [[Antiepilettici]], il [[Topiramato]] è associato a un possibile aumento del rischio di ideazione e comportamento suicidario. I pazienti devono essere monitorati per modificazioni dell'umore e del comportamento. === Glaucoma acuto e miopia improvvisa === Il [[Topiramato]] può provocare una sindrome caratterizzata da miopia acuta e glaucoma secondario ad angolo chiuso. Può manifestarsi con: 25mg mattina  * Riduzione improvvisa della vista.* Dolore oculare.* Arrossamento.* Aumento della pressione intraoculare. Richiede una valutazione oftalmologica urgente. === Oligodrosi e 50mg ipertermia === Il [[Topiramato]] può ridurre la serasudorazione, soprattutto nei bambini. Durante il caldo o l'attività fisica intensa può aumentare il rischio di ipertermia. === Perdita di peso === Il [[Topiramato]] può ridurre l'appetito e determinare una perdita di peso. Nei bambini è necessario monitorare crescita e peso corporeo. === Iperammoniemia === Il [[Topiramato]] può essere associato a iperammoniemia, soprattutto in combinazione con [[Valproato]]. Nei casi gravi può comparire encefalopatia. === Gravidanza e allattamento === Il [[Topiramato]] passa nel latte materno.**Quarta settimana La decisione di proseguire l'allattamento deve considerare i benefici per il bambino e la necessità del trattamento materno. == INTERAZIONI == {| class="wikitable" style="border:2px solid #356A9A; border-collapse:collapse;"|-! colspan="3" style="background:#174A7E; color:#FFFFFF; padding:10px;" | [[Topiramato|TOPIRAMATO]] — MATRICE DELLE INTERAZIONI|-! style="background:#DCEAF7; padding:8px; border:1px solid #8CB4D8;" | Farmaco o classe! style="background:#DCEAF7; padding:8px; border:1px solid #8CB4D8;" | Possibile interazione! style="background:#DCEAF7; padding:8px; border:1px solid #8CB4D8;" | Precauzione|-| style="background:#EAF3FB; padding:8px; border:1px solid #8CB4D8;" | [[Carbamazepina]]| style="background:#FFFFFF; padding:8px; border:1px solid #8CB4D8;" | Aumento della clearance del [[Topiramato]]| style="background:#FFFFFF; padding:8px; border:1px solid #8CB4D8;" | Possibile necessità di adeguamento della dose |-| style="background:#DCEAF7; padding:8px; border:1px solid #8CB4D8;" | [[Fenitoina]]| style="background:#F4F9FD; padding:8px; border:1px solid #8CB4D8;" | Riduzione dell'esposizione al [[Topiramato]]; possibile aumento della [[Fenitoina]] in alcuni pazienti| style="background:#F4F9FD; padding:8px; border:1px solid #8CB4D8;" | Monitoraggio clinico e, se necessario, plasmatico|-| style="background:#EAF3FB; padding:8px; border:1px solid #8CB4D8;" | [[Valproato]]| style="background:#FFFFFF; padding:8px; border:1px solid #8CB4D8;" | Aumento del rischio di iperammoniemia ed encefalopatia; possibile ipotermia| style="background:#FFFFFF; padding:8px; border:1px solid #8CB4D8;" | Valutare ammoniemia in presenza di mantenimentoalterazioni neurologiche|-| style="background:#DCEAF7; padding:8px; border:1px solid #8CB4D8;" | [[Acetazolamide]], [[Zonisamide]]| style="background:#F4F9FD; padding:8px; border:1px solid #8CB4D8;" | Aumento del rischio di [[Acidosi metabolica]] e [[Calcolosi renale]]| style="background:#F4F9FD; padding:8px; border:1px solid #8CB4D8;" | Cautela e monitoraggio del bicarbonato|-| style="background:#EAF3FB; padding:8px; border:1px solid #8CB4D8;" | [[Metformina]]| style="background:#FFFFFF; padding:8px; border:1px solid #8CB4D8;" | Possibile aumento dell'esposizione alla [[Metformina]]; attenzione alle alterazioni acido-base| style="background:#FFFFFF; padding:8px; border:1px solid #8CB4D8;" | Monitorare funzione renale e condizioni metaboliche|-| style="background:#DCEAF7; padding:8px; border:1px solid #8CB4D8;" | [[Idroclorotiazide]]| style="background:#F4F9FD; padding:8px; border:1px solid #8CB4D8;" | Possibile aumento dell'esposizione al [[Topiramato]] e riduzione del potassio| style="background:#F4F9FD; padding:8px; border:1px solid #8CB4D8;" | Controllo degli elettroliti|-| style="background:#EAF3FB; padding:8px; border:1px solid #8CB4D8;" | [[Digossina]]| style="background:#FFFFFF; padding:8px; border:1px solid #8CB4D8;" | Possibile riduzione delle concentrazioni plasmatiche| style="background:#FFFFFF; padding:8px; border:1px solid #8CB4D8;" | Monitoraggio quando appropriato|-| style="background:#DCEAF7; padding:8px; border:1px solid #8CB4D8;" | Contraccettivi ormonali| style="background:#F4F9FD; padding:8px; border:1px solid #8CB4D8;" | Possibile riduzione dell'efficacia contraccettiva| style="background:#F4F9FD; padding:8px; border:1px solid #8CB4D8;" | Rispettare il programma di prevenzione della gravidanza|-| style="background:#EAF3FB; padding:8px; border:1px solid #8CB4D8;" | Alcol e sedativi| style="background:#FFFFFF; padding:8px; border:1px solid #8CB4D8;" | Possibile aumento di sonnolenza e compromissione cognitiva| style="background:#FFFFFF; padding:8px; border: 50mg mattina 1px solid #8CB4D8;" | Evitare alcol; cautela con farmaci sedativi|} === Carbamazepina === La [[Carbamazepina]] può aumentare la clearance del [[Topiramato]] e ridurne le concentrazioni plasmatiche. === Fenitoina === La [[Fenitoina]] può ridurre l'esposizione al [[Topiramato]]. In alcuni pazienti il [[Topiramato]] può aumentare le concentrazioni plasmatiche della [[Fenitoina]]. === Valproato === L'associazione tra [[Topiramato]] e [[Valproato]] può aumentare il rischio di iperammoniemia ed encefalopatia. Può verificarsi anche ipotermia. === Acetazolamide === L'associazione con [[Acetazolamide]] può aumentare il rischio di [[Acidosi metabolica]] e [[Calcolosi renale]]. === Zonisamide === La [[Zonisamide]] presenta anch'essa proprietà inibitorie sull'anidrasi carbonica. L'associazione può aumentare il rischio di acidosi e calcoli renali. === Metformina === Il [[Topiramato]] può aumentare l'esposizione sistemica alla [[Metformina]]. La contemporanea presenza di acidosi metabolica o insufficienza renale richiede particolare attenzione. === Idroclorotiazide === L'[[Idroclorotiazide]] può aumentare l'esposizione al [[Topiramato]] e 50mg contribuire a ridurre la potassiemia. === Contraccettivi ormonali === Il [[Topiramato]] può ridurre l'esposizione ad alcuni estrogeni contraccettivi, soprattutto a dosi più elevate. La prevenzione della gravidanza deve seguire le misure specifiche previste dalle autorità regolatorie. === Alcol === L'alcol può aumentare la serasonnolenza e compromettere ulteriormente le prestazioni cognitive. Le compresse vanno somministrate indipendentemente dai pastiDurante il trattamento con [[Topiramato]] è opportuno evitarlo.

 === Disturbi neurologici === Gli effetti indesiderati neurologici del [[Topiramato]] comprendono: *nefrolitiasi; [[Parestesia]].* [[Vertigini]].* Sonnolenza.* [[Cefalea]].* Tremore.* Atassia.* Alterazioni dell'equilibrio. === Disturbi cognitivi === * Rallentamento del pensiero.* Difficoltà di concentrazione.* Disturbi della memoria.* Difficoltà nel trovare le parole.* Riduzione della fluidità verbale. === Disturbi psichiatrici === * Irritabilità.* Ansia.* Umore depresso.* Alterazioni del comportamento.* Ideazione suicidaria, raramente. === Disturbi gastrointestinali === * [[Nausea]].* [[Diarrea]].* Dolore addominale.* [[Stipsi]].* Alterazioni del gusto. === Disturbi metabolici === * Riduzione dell'appetito.* Perdita di peso.* [[Acidosi metabolica]].* Riduzione del bicarbonato sierico.* Ipokaliemia, occasionalmente. === Disturbi renali === * [[Calcolosi renale]].* Dolore lombare da calcoli.* Ematuria.* Alterazioni urinarie. === Disturbi oculari === * Visione offuscata.* Diplopia.* Miopia acuta.* Glaucoma secondario ad angolo chiuso. === Disturbi della termoregolazione === * Riduzione della sudorazione.* Intolleranza al caldo.* Ipertermia, soprattutto nei bambini. === Reazioni cutanee === * Rash.* Prurito.* Rare reazioni cutanee gravi, incluse sindrome di Stevens-Johnson e necrolisi epidermica tossica. === Disturbi ematologici === Sono state segnalate alterazioni ematologiche, tra cui leucopenia e altre modificazioni della conta cellulare. === Sovradosaggio === Il sovradosaggio di [[Topiramato]] può provocare: * Sonnolenza marcata.* Confusione.* Alterazioni del linguaggio.* Convulsioni.* Disturbi della coordinazione.* [[Acidosi metabolica]].* Alterazioni dello stato di coscienza. Nei casi gravi può essere necessaria assistenza intensiva. L'emodialisi può aumentare l'eliminazione del [[Topiramato]]. == CURIOSITÀ == === Il topiramato è un antiepilettico? === Sì. Il [[Topiramato]] è un [[Antiepilettici|antiepilettico]] ad ampio spettro utilizzato nel trattamento di diverse forme di [[Epilessia]]. === Perché il topiramato viene utilizzato nell'emicrania? === Il [[Topiramato]] riduce l'eccitabilità neuronale e può diminuire la frequenza degli attacchi di [[Emicrania]]. === Il topiramato interrompe un attacco di emicrania? === No. Il [[Topiramato]] viene utilizzato per la prevenzione dell'[[Emicrania]], non per il trattamento acuto. === Quanto tempo impiega il topiramato a funzionare nell'emicrania? === Un beneficio può comparire durante le prime settimane. La valutazione dell'efficacia richiede generalmente un periodo adeguato alla titolazione e al mantenimento della dose. === Perché il topiramato può causare formicolii? === Le [[Parestesia|parestesie]] sono tra gli effetti indesiderati più frequenti del [[Topiramato]]. Possono essere correlate, almeno in parte, agli effetti sull'anidrasi carbonica e sull'equilibrio acido-base. === Il topiramato può causare difficoltà nel trovare le parole? === Sì. Il [[Topiramato]] può provocare rallentamento cognitivo e difficoltà di recupero delle parole. Questi effetti sono spesso dose-dipendenti. === Il topiramato fa dimagrire? === Il [[Topiramato]] può ridurre l'appetito e provocare perdita di peso. Questo effetto non costituisce, da solo, un'indicazione autorizzata in Italia per il trattamento dell'[[Obesità]]. === Il topiramato è autorizzato in Italia per dimagrire? === Il [[Topiramato]] come inibitore dell’anidrasi singolo principio attivo non è autorizzato in Italia per il trattamento dell'[[Obesità]]. Il suo impiego per il controllo del peso è off-label. === Perché il topiramato aumenta il rischio di calcoli renali? === Il [[Topiramato]] può modificare il pH urinario e ridurre l'escrezione di citrato. Queste alterazioni favoriscono la formazione di calcoli, soprattutto di fosfato di calcio. === Il topiramato può causare acidosi metabolica? === Sì. Il [[Topiramato]] può provocare [[Acidosi metabolica]] attraverso l'inibizione dell'anidrasi carbonica darà Calcoli Renali (calcoli e la perdita renale di bicarbonato. === Il topiramato richiede una riduzione della dose nell'insufficienza renale? === Sì. Nei pazienti con clearance della creatinina ≤70 ml/min è generalmente raccomandata una riduzione della dose iniziale e di mantenimento. === Il topiramato può essere utilizzato durante la gravidanza? === Per la prevenzione dell'[[Emicrania]] è controindicato. Nell'[[Epilessia]] può essere considerato in gravidanza soltanto quando non esistono alternative terapeutiche adeguate e dopo valutazione specialistica. === Il topiramato può ridurre l'efficacia della pillola anticoncezionale? === Sì. Il [[Topiramato]] può ridurre l'efficacia di alcuni contraccettivi ormonali. È necessario rispettare le indicazioni del programma di prevenzione della gravidanza. === Il topiramato può provocare glaucoma? === Sì. Raramente il [[Topiramato]] può provocare miopia acuta e glaucoma secondario ad angolo chiuso. Una riduzione improvvisa della vista richiede valutazione urgente. === Il topiramato può essere utilizzato insieme al valproato? === Sì, in situazioni selezionate. L'associazione con [[Valproato]] aumenta però il rischio di iperammoniemia ed encefalopatia. === Il topiramato può essere sospeso improvvisamente? === Generalmente no. Il [[Topiramato]] deve essere sospeso gradualmente, soprattutto nei pazienti con [[Epilessia]]. === Qual è la differenza tra topiramato e lamotrigina? === Il [[Topiramato]] agisce su più bersagli neuronali e può provocare perdita di peso, parestesie e disturbi cognitivi. La [[Lamotrigina]] presenta un diverso profilo farmacologico e di effetti indesiderati. === Qual è la differenza tra topiramato e levetiracetam? === Il [[Topiramato]] presenta un meccanismo d'azione multimodale. Il [[Levetiracetam]] agisce principalmente attraverso il legame alla proteina vescicolare SV2A. === Il topiramato può essere utilizzato nei bambini? === Sì. Il [[Topiramato]] è autorizzato per alcune forme di [[Epilessia]] nei bambini, con limiti di età differenti per monoterapia e terapia aggiuntiva. === Il topiramato può essere utilizzato per prevenire l'emicrania nei bambini? === L'indicazione italiana per la profilassi dell'[[Emicrania]] riguarda gli adulti. L'eventuale impiego pediatrico richiede valutazione specialistica e non deve essere considerato automaticamente autorizzato. === Quali controlli sono utili durante la terapia? === Durante il trattamento con [[Topiramato]] possono essere utili: * Valutazione della funzione renale.* Controllo del bicarbonato sierico.* Monitoraggio del peso.* Valutazione delle funzioni cognitive.* Valutazione dell'umore.* Monitoraggio delle crisi o dei giorni con emicrania.* Rispetto del programma di Calcio-Fosfato)prevenzione della gravidanza, quando applicabile. [[Categoria:Principi attivi]][[Categoria:Antiepilettici]][[Categoria:Farmaci neurologici]][[Categoria:Emicrania]]