Modifiche

 === Medicinali monocomponente === *'''[[TalavirValaciclovir]]''' 42 COMPRESSE RIVESTITE 500MG , 21 COMPRESSE RIVESTITE 1GR [http** '''Valtrex'''://wwwcompresse rivestite con film da 500 mg; confezioni autorizzate secondo il relativo codice AIC.dottnet.it/TFI/Allegati.aspx?file=2011-02-002815-Talavir.pdf** '''Valaciclovir EG'monografia''] : compresse rivestite con film da 500 mg, nelle presentazioni autorizzate.**'''Valaciclovir genericoSandoz''': compresse rivestite con film da 500 mg, nelle presentazioni autorizzate.**'''[[Zelitrex]]Valaciclovir DOC Generici''' 10 COMPRESSE RIVESTITE 500MG , 42 COMPRESSE RIVESTITE 500MG : compresse rivestite con film da 500 mg, 21 COMPRESSE RIVESTITE 1GR [http://wwwnelle presentazioni autorizzate.dottnet.it/TFI/Allegati.aspx?file=2012-12-003078-Zelitrex.pdf** '''Valaciclovir Mylan Generics'monografia'']: compresse rivestite con film da 500 mg, nelle presentazioni autorizzate. Le autorizzazioni e la disponibilità delle singole specialità possono variare nel tempo. I dosaggi da 250 mg e 1000 mg figurano nella documentazione regolatoria di alcuni prodotti e mercati, ma non devono essere considerati automaticamente commercializzati in Italia.

Il [[Valaciclovir]] è l'estere L-valilico dell'[[Aciclovir]]. * '''Formula molecolare del valaciclovir''': C₁₃H₂₀N₆O₄.* '''Massa molecolare della base libera''': circa 324,34 g/mol.* '''Formula del valaciclovir cloridrato''': C₁₃H₂₁ClN₆O₄.* '''Massa molecolare del cloridrato''': circa 360,80 g/mol.* '''Codice ATC''': J05AB11.* '''Classe farmacologica''': antivirali ad azione diretta; analoghi nucleosidici. === Relazione con aciclovir === Il [[Valaciclovir]] è stato sviluppato per superare la limitata biodisponibilità orale dell'[[Aciclovir]]. L'aggiunta del gruppo L-valilico migliora l'assorbimento intestinale attraverso meccanismi di trasporto dei peptidi. === Conversione metabolica === Dopo l'assorbimento, il [[Valaciclovir]] viene convertito rapidamente in [[Aciclovir]] e L-valina. L'attività antivirale clinica dipende principalmente dall'aciclovir prodotto. == MECCANISMO D’AZIONED'AZIONE == {| class="wikitable" style="float:right; clear:right; max-width:320px; margin:0 0 16px 20px; border:2px solid #356A9A; border-collapse:collapse; text-align:center;"|-! style="background:#174A7E; color:#FFFFFF; padding:10px;" | [[Valaciclovir|VALACICLOVIR]]|-| style="background:#EAF3FB; padding:9px;" | '''Assorbimento intestinale'''Valaciclovir|-| style="background:#FFFFFF; color:#174A7E; font-size:150%; padding:4px;" | ↓|-| style="background:#DCEAF7; padding:9px;" | ''' è un derivato dell’Conversione in [[Aciclovir]]'''|-| style="background:#FFFFFF; color:#174A7E; font-size:150%; padding:4px;" | ↓|-| style="background:#EAF3FB; padding:9px;" | '''Fosforilazione da timidina chinasi virale'''|-| style="background:#FFFFFF; color:#174A7E; font-size:150%; padding:4px;" | ↓|-| style="background:#DCEAF7; padding:9px;" | '''Formazione di aciclovirtrifosfato'''|-| style="background:#FFFFFF; color:#174A7E; font-size:150%; padding:4px;" | ↓|-| style="background:#EAF3FB; padding:9px;" | '''Inibizione della DNA polimerasi virale'''|-| style="background:#FFFFFF; color:#174A7E; font-size:150%; padding:4px;" | ↓|-| style="background:#D6EEDD; color:#205A37; padding:9px;" | '''EFFETTO TERAPEUTICO''' Blocco della replicazione del DNA virale Riduzione della moltiplicazione dei virus sensibili|-! style="background:#FFF0D8; color:#855000; padding:8px;" | LIMITAZIONE|-| style="background:#FFF9EE; padding:8px;" | Non elimina la latenza virale Possibile sviluppo di resistenza|} === Attivazione intracellulare === Il [[Valaciclovir]] viene convertito in [[Aciclovir]] esterificato al gruppo alcolico . Nelle cellule infettate da virus sensibili, la timidina chinasi virale catalizza la prima fosforilazione dell'aciclovir. Enzimi cellulari completano la trasformazione in 5’ aciclovir trifosfato. === Inibizione della DNA polimerasi === L'aciclovir trifosfato compete con un residuo di valinai nucleotidi naturali utilizzati dalla DNA polimerasi virale.

'''Valaciclovir''' è un profarmaco in quanto viene idrolizzato ad aciclovir La sua incorporazione nel fegato e '''Quindi ha lo stesso suo meccanismo d’azione:'DNA virale provoca l'interruzione dell'allungamento della catena.

Viene incorporato nel DNA virale , dove provoca l’arresto L'attivazione preferenziale nelle cellule infettate contribuisce alla selettività del processo di allungamento della catena A causa della mancanza dell’OH in 3’ per mezzo di un meccanismo definito inattivazione suicida , lo stampo di DNA interrotto contenente aciclovir si lega alla DNA polimerasi inattivandola in modo irreversibile trattamento.(La DNA polimerasi virale è inibita competitivamente a concentrazioni più basse rispetto a quella della cellula)

Gli herpesvirus che codificano la timidina chinasi === Virus sensibili === L'attività clinica riguarda principalmente: * Herpes simplex virus di tipo 1 (herpes HSV-1).* Herpes simplex e virus di tipo 2 (HSV-2).* Virus varicella-zoster(VZV) . L'attività contro il [[Citomegalovirus]] è meno potente; per la profilassi post-trapianto sono richiesti dosaggi molto più sensibili di quelli che non la codificano (CMV e virus di Epstein-Barr)elevati. mutanti di herpesvirus che non codificano la  === Resistenza antivirale === La resistenza può derivare da: * Alterazioni o assenza della timidina chinasi non fosforilano il farmaco e sono resistenti ad essovirale.* Mutazioni della DNA polimerasi virale. Il problema è particolarmente rilevante nei pazienti gravemente immunocompromessi.

=== Herpes zoster === Il [[Valaciclovir]] è indicato nel trattamento dell'[[Herpes zoster]] negli adulti. La terapia è più efficace quando viene iniziata precocemente, preferibilmente entro 72 ore dall'esordio delle lesioni. === Herpes zoster oftalmico === L'herpes zoster che interessa il territorio della branca oftalmica del trigemino richiede una valutazione medica tempestiva. Il trattamento antivirale sistemico può ridurre la replicazione virale e le complicanze. === Herpes genitale === Il [[Valaciclovir]] è indicato per: * Trattamento del primo episodio di herpes genitale.* Trattamento delle recidive.* Terapia soppressiva nei pazienti con recidive frequenti. === Herpes labiale === Il [[Valaciclovir]] può essere utilizzato nel trattamento dell'[[Herpes labiale]]. Un regime autorizzato prevede una terapia di un solo giorno con dosi elevate, da iniziare ai primi sintomi. === Infezioni da Cytomegalovirus (CMV):'HSV della cute e delle mucose === Il trattamento può comprendere altre infezioni mucocutanee da HSV, secondo le indicazioni della specifica specialità. === Infezioni oculari ricorrenti da HSV === Il [[Valaciclovir]] può essere utilizzato nel trattamento o nella soppressione delle infezioni oculari ricorrenti da HSV, secondo indicazione specialistica. Le forme oculari richiedono valutazione oftalmologica. === Prevenzione delle recidive da HSV === La terapia soppressiva può ridurre la frequenza delle recidive nei pazienti con infezioni ricorrenti. === Riduzione della trasmissione dell'herpes genitale === La terapia soppressiva può ridurre il rischio di trasmissione dell' HSV-2 in determinate situazioni. Non elimina completamente il rischio e non sostituisce le misure preventive. === Profilassi del citomegalovirus dopo trapianto === *Il [[Valaciclovir ]] è indicato per la , secondo le autorizzazioni pertinenti, nella profilassi dell’infezione dell'infezione e della malattia da CMV conseguente a [[Citomegalovirus]] dopo trapianto d’organo solido di organi solidi negli adulti e negli adolescenti. La scelta rispetto a [[Valganciclovir]] o [[Ganciclovir]] dipende dal tipo di trapianto, dal rischio virologico e dai protocolli specialistici. ==CONTROINDICAZIONI ==*=== Ipersensibilità === Il [[Valaciclovir]] è controindicato in caso di ipersensibilità a valaciclovir o aciclovir o ad uno qualsiasi degli eccipienti: * [[Valaciclovir]].* [[Aciclovir]].* Eccipienti del medicinale. === Compromissione renale === L'insufficienza renale non rappresenta in ogni caso una controindicazione assoluta, ma richiede un aggiustamento posologico rigoroso. === Condizioni che richiedono particolare cautela === * Disidratazione.* Insufficienza renale.* Età avanzata.* Trapianto d'organo.* Trattamento concomitante con medicinali nefrotossici.* Disturbi neurologici preesistenti.

{| class="wikitable" style= BIODISPONIBILITA "border:2px solid #356A9A; border-collapse:collapse;"|-! colspan="3" style="background:#174A7E; color:#FFFFFF; padding:10px;" | [[Valaciclovir|VALACICLOVIR]] — TABELLA RIASSUNTIVA DELLA POSOLOGIA|-! style="background:#DCEAF7; padding:8px; border:1px solid #8CB4D8;" | Indicazione! style="background:#DCEAF7; padding:8px; border:1px solid #8CB4D8;" | Dose abituale! style="background:#DCEAF7; padding:8px; border:1px solid #8CB4D8;" | Durata / note|-| style="background:#EAF3FB; padding:8px; border:1px solid #8CB4D8;" | [[Herpes zoster]], adulto immunocompetentecirca il 55% (da | style="background:#FFFFFF; padding:8px; border:1px solid #8CB4D8;" | 1000 mg tre volte al giorno| style="background:#FFFFFF; padding:8px; border:1px solid #8CB4D8;" | 7 giorni|-| style="background:#DCEAF7; padding:8px; border:1px solid #8CB4D8;" | [[Herpes zoster]], adulto immunocompromesso| style="background:#F4F9FD; padding:8px; border:1px solid #8CB4D8;" | 1000 mg tre volte al giorno| style="background:#F4F9FD; padding:8px; border:1px solid #8CB4D8;" | Almeno 7 giorni e fino a 2giorni dopo la formazione delle croste|-| style="background:#EAF3FB; padding:8px; border:1px solid #8CB4D8;" | HSV, adulto o adolescente immunocompetente| style="background:#FFFFFF; padding:8px; border:1px solid #8CB4D8;" | 500 mg due volte al giorno| style="background:#FFFFFF; padding:8px; border:1px solid #8CB4D8;" | Generalmente 3–5 giorni nelle recidive; fino a 10 giorni negli episodi iniziali|-| style="background:#DCEAF7; padding:8px; border:1px solid #8CB4D8;" | HSV, adulto immunocompromesso| style="background:#F4F9FD; padding:8px; border:1px solid #8CB4D8;" | 1000 mg due volte al giorno| style="background:#F4F9FD; padding:8px; border:1px solid #8CB4D8;" | Almeno 5 giorni; prolungabile secondo risposta|-| style="background:#EAF3FB; padding:8px; border:1px solid #8CB4D8;" | [[Herpes labiale]], regime breve| style="background:#FFFFFF; padding:8px; border:1px solid #8CB4D8;" | 2000 mg due volte in un giorno| style="background:#FFFFFF; padding:8px; border:1px solid #8CB4D8;" | Seconda dose circa 12 ore dopo, mai prima di 6 ore; solo 1 giorno|-| style="background:#DCEAF7; padding:8px; border:1px solid #8CB4D8;" | Soppressione HSV, immunocompetente| style="background:#F4F9FD; padding:8px; border:1px solid #8CB4D8;" | 500 mg una volta al giorno| style="background:#F4F9FD; padding:8px; border:1px solid #8CB4D8;" | Rivalutare dopo 6–12 mesi|-| style="background:#EAF3FB; padding:8px; border:1px solid #8CB4D8;" | Soppressione HSV, immunocompromesso| style="background:#FFFFFF; padding:8px; border:1px solid #8CB4D8;" | 500 mg due volte superiore allal giorno| style="background:#FFFFFF; padding:8px; border:1px solid #8CB4D8;" | Rivalutazione periodica|-| style="background:#DCEAF7; padding:8px; border:1px solid #8CB4D8;" | Profilassi CMV dopo trapianto| style="background:#F4F9FD; padding:8px; border:1px solid #8CB4D8;" | 2000 mg quattro volte al giorno| style="background:#F4F9FD; padding:8px; border:1px solid #8CB4D8;" | Generalmente 90 giorni; possibile prolungamento nei pazienti ad alto rischio|-| colspan="3" style="background:#FFF0D8; padding:9px; border:1px solid #8CB4D8;" | ''aciclovir)'Le dosi indicate presuppongono una funzione renale adeguata. La posologia deve essere modificata in base alla clearance della creatinina e alla specifica indicazione.'''|} === Trattamento dell'herpes zoster ===

==EMIVITA==2,5-3 h==AVVERTENZE==*Si deve porre attenzione per assicurare che i pazienti a rischio di disidratazione, in particolare gli anziani, assumano un’adeguata quantità di liquidi. Infatti nel caso in cui venga superata Negli adulti immunocompetenti la solubilità massima dell’aciclovir (principale metabolita del valaciclovir), si può verificare una precipitazione dei cristalli dose abituale è di aciclovir nei tubuli renali con conseguente danno ai tubuli renali1000 mg tre volte al giorno per 7 giorni.

La terapia deve essere iniziata il prima possibile. Nei pazienti immunocompromessi può essere necessario proseguire il trattamento per almeno due giorni dopo la completa formazione delle croste. === Trattamento dell'herpes simplex === Negli adulti e negli adolescenti immunocompetenti dai 12 anni, la dose abituale è 500 mg due volte al giorno. Per le recidive il trattamento dura generalmente 3–5 giorni. Il primo episodio può richiedere fino a 10 giorni. ===INTERAZIONITrattamento dell'herpes labiale ===La Il regime breve prevede: * 2000 mg alla prima somministrazione concomitante .* 2000 mg circa 12 ore dopo.* Durata complessiva di valaciclovir un solo giorno. Il trattamento deve iniziare preferibilmente nella fase prodromica. === Terapia soppressiva dell'herpes genitale === La dose abituale nei pazienti immunocompetenti è 500 mg una volta al giorno. Nei pazienti con almeno 10 recidive annuali, alcuni RCP prevedono un possibile beneficio con medicinali nefrotossici 250 mg due volte al giorno, quando la formulazione consente tale dosaggio. La necessità di proseguire la terapia deve essere effettuata rivalutata dopo 6–12 mesi. === Pazienti immunocompromessi === Per il trattamento delle infezioni da HSV negli adulti immunocompromessi, la dose abituale è 1000 mg due volte al giorno per almeno 5 giorni. La durata dipende dalla gravità e dalla risposta clinica. === Profilassi del citomegalovirus === Dopo trapianto di organi solidi, il regime di riferimento è 2000 mg quattro volte al giorno, con cautelafunzione renale adeguata. La durata abituale è di 90 giorni, eventualmente prolungabile. Questa indicazione richiede gestione specialistica e un attento monitoraggio renale. === Aggiustamento nell'insufficienza renale === {| class="wikitable" style="border:2px solid #356A9A; border-collapse:collapse;"|-! colspan="3" style="background:#174A7E; color:#FFFFFF; padding:10px;" | [[Valaciclovir|VALACICLOVIR]] — AGGIUSTAMENTO RENALE|-! style="background:#DCEAF7; padding:8px; border:1px solid #8CB4D8;" | Indicazione! style="background:#DCEAF7; padding:8px; border:1px solid #8CB4D8;" | Clearance creatinina! style="background:#DCEAF7; padding:8px; border:1px solid #8CB4D8;" | Posologia|-| style="background:#EAF3FB; padding:8px; border:1px solid #8CB4D8;" | Herpes zoster| style="background:#FFFFFF; padding:8px; border:1px solid #8CB4D8;" | ≥50 ml/min| style="background:#FFFFFF; padding:8px; border:1px solid #8CB4D8;" | 1000 mg ogni 8 ore|-| style="background:#DCEAF7; padding:8px; border:1px solid #8CB4D8;" | Herpes zoster| style="background:#F4F9FD; padding:8px; border:1px solid #8CB4D8;" | 30–49 ml/min| style="background:#F4F9FD; padding:8px; border:1px solid #8CB4D8;" | 1000 mg ogni 12 ore|-| style="background:#EAF3FB; padding:8px; border:1px solid #8CB4D8;" | Herpes zoster| style="background:#FFFFFF; padding:8px; border:1px solid #8CB4D8;" | 10–29 ml/min| style="background:#FFFFFF; padding:8px; border:1px solid #8CB4D8;" | 1000 mg ogni 24 ore|-| style="background:#DCEAF7; padding:8px; border:1px solid #8CB4D8;" | Herpes zoster| style="background:#F4F9FD; padding:8px; border:1px solid #8CB4D8;" | <10 ml/min| style="background:#F4F9FD; padding:8px; border:1px solid #8CB4D8;" | 500 mg ogni 24 ore|-| style="background:#EAF3FB; padding:8px; border:1px solid #8CB4D8;" | Trattamento HSV, immunocompetente| style="background:#FFFFFF; padding:8px; border:1px solid #8CB4D8;" | ≥30 ml/min| style="background:#FFFFFF; padding:8px; border:1px solid #8CB4D8;" | 500 mg ogni 12 ore|-| style="background:#DCEAF7; padding:8px; border:1px solid #8CB4D8;" | Trattamento HSV, immunocompetente| style="background:#F4F9FD; padding:8px; border:1px solid #8CB4D8;" | <30 ml/min| style="background:#F4F9FD; padding:8px; border:1px solid #8CB4D8;" | 500 mg ogni 24 ore|-| style="background:#EAF3FB; padding:8px; border:1px solid #8CB4D8;" | Herpes labiale, regime di 1 giorno| style="background:#FFFFFF; padding:8px; border:1px solid #8CB4D8;" | 30–49 ml/min| style="background:#FFFFFF; padding:8px; border:1px solid #8CB4D8;" | 1000 mg due volte nello stesso giorno|-| style="background:#DCEAF7; padding:8px; border:1px solid #8CB4D8;" | Herpes labiale, regime di 1 giorno| style="background:#F4F9FD; padding:8px; border:1px solid #8CB4D8;" | 10–29 ml/min| style="background:#F4F9FD; padding:8px; border:1px solid #8CB4D8;" | 500 mg due volte nello stesso giorno|-| style="background:#EAF3FB; padding:8px; border:1px solid #8CB4D8;" | Herpes labiale, regime di 1 giorno| style="background:#FFFFFF; padding:8px; border:1px solid #8CB4D8;" | <10 ml/min| style="background:#FFFFFF; padding:8px; border:1px solid #8CB4D8;" | 500 mg in dose unica|-| style="background:#DCEAF7; padding:8px; border:1px solid #8CB4D8;" | Soppressione HSV, immunocompetente| style="background:#F4F9FD; padding:8px; border:1px solid #8CB4D8;" | <30 ml/min| style="background:#F4F9FD; padding:8px; border:1px solid #8CB4D8;" | 250 mg una volta al giorno|} '''Nota''': la tabella illustra i principali aggiustamenti. Per pazienti immunocompromessi, profilassi CMV, dialisi e altri regimi, consultare le tabelle complete del RCP. === Emodialisi === Nei pazienti sottoposti a emodialisi intermittente, specialmente la dose deve essere generalmente somministrata dopo la seduta dialitica nei soggetti con funzionalità giorni di trattamento. === Pazienti anziani === Negli anziani occorre considerare una possibile riduzione della funzione renale compromessa anche quando la creatinina sierica non appare particolarmente elevata. === Compromissione epatica === Nella cirrosi lieve o moderata generalmente non sono richieste modifiche posologiche. Per dosi molto elevate e richiede malattia epatica avanzata l'esperienza clinica è più limitata. === Modalità di assunzione === Le compresse possono essere assunte con o senza cibo, con un controllo regolare 'adeguata quantità d'acqua. === Dose dimenticata === Assumere la dose dimenticata appena possibile, salvo che sia vicino il momento della funzionalità dose successiva. Non raddoppiare la dose. == EMIVITA == {| class="wikitable" style="border:2px solid #356A9A; border-collapse:collapse;"|-! colspan="2" style="background:#174A7E; color:#FFFFFF; padding:10px;" | [[Valaciclovir|VALACICLOVIR]] — FARMACOCINETICA|-! style="background:#DCEAF7; padding:8px; border:1px solid #8CB4D8;" | Parametro! style="background:#DCEAF7; padding:8px; border:1px solid #8CB4D8;" | Valore indicativo|-| style="background:#EAF3FB; padding:8px; border:1px solid #8CB4D8;" | '''Assorbimento'''| style="background:#FFFFFF; padding:8px; border:1px solid #8CB4D8;" | Orale, tramite trasportatori intestinali|-| style="background:#DCEAF7; padding:8px; border:1px solid #8CB4D8;" | '''Biodisponibilità di aciclovir'''| style="background:#F4F9FD; padding:8px; border:1px solid #8CB4D8;" | Circa 54–55%|-| style="background:#EAF3FB; padding:8px; border:1px solid #8CB4D8;" | '''Tmax dell'aciclovir'''| style="background:#FFFFFF; padding:8px; border:1px solid #8CB4D8;" | Generalmente 1–2 ore|-| style="background:#DCEAF7; padding:8px; border:1px solid #8CB4D8;" | '''Conversione'''| style="background:#F4F9FD; padding:8px; border:1px solid #8CB4D8;" | Rapida idrolisi a [[Aciclovir]] e L-valina|-| style="background:#EAF3FB; padding:8px; border:1px solid #8CB4D8;" | '''Legame proteico di aciclovir'''| style="background:#FFFFFF; padding:8px; border:1px solid #8CB4D8;" | Circa 15%|-| style="background:#DCEAF7; padding:8px; border:1px solid #8CB4D8;" | '''Emivita di aciclovir'''| style="background:#F4F9FD; padding:8px; border:1px solid #8CB4D8;" | Circa 3 ore con funzione renale normale|-| style="background:#EAF3FB; padding:8px; border:1px solid #8CB4D8;" | '''Emivita nell'insufficienza renale terminale'''| style="background:#FFFFFF; padding:8px; border:1px solid #8CB4D8;" | Può raggiungere circa 14 ore|-| style="background:#DCEAF7; padding:8px; border:1px solid #8CB4D8;" | '''Eliminazione'''| style="background:#F4F9FD; padding:8px; border:1px solid #8CB4D8;" | Prevalentemente renale|} === Assorbimento intestinale === Il [[Valaciclovir]] viene assorbito più efficacemente rispetto all'[[Aciclovir]] assunto per via orale. Questo riguarda la  === Biodisponibilità === La biodisponibilità sistemica dell'aciclovir dopo somministrazione di valaciclovir è di circa 54–55%. Questa caratteristica permette intervalli di somministrazione più lunghi rispetto ad alcune formulazioni orali di aciclovir. === Conversione in aciclovir === Il profarmaco viene rapidamente convertito in [[Aciclovir]] e L-valina. Le concentrazioni plasmatiche di valaciclovir immodificato sono generalmente basse e transitorie. === Distribuzione === L'[[Aciclovir]] si distribuisce nei liquidi e nei tessuti corporei. Il legame alle proteine plasmatiche è relativamente basso. === Eliminazione renale === L'eliminazione avviene principalmente attraverso filtrazione glomerulare e secrezione tubulare. === Emivita nell'insufficienza renale === La riduzione della clearance renale prolunga l'esposizione sistemica all'aciclovir. Nei pazienti con insufficienza renale terminale l'emivita può raggiungere circa 14 ore. == AVVERTENZE == {| class="wikitable" style="border:2px solid #356A9A; border-collapse:collapse;"|-! colspan="2" style="background:#174A7E; color:#FFFFFF; padding:10px;" | [[Valaciclovir|VALACICLOVIR]] — SEMAFORO DELLA SICUREZZA|-! style="background:#E5F3E8; color:#205A37; padding:9px; border:1px solid #8CB4D8;" | CONTROLLI| style="background:#F5FBF6; padding:9px; border:1px solid #8CB4D8;" | Clearance della creatinina, idratazione, risposta clinica, farmaci concomitanti, sintomi neurologici|-! style="background:#FFF0D8; color:#855000; padding:9px; border:1px solid #8CB4D8;" | ATTENZIONE| style="background:#FFF9EE; padding:9px; border:1px solid #8CB4D8;" | Insufficienza renale, anziani, disidratazione, dosaggi elevati, trapianto, uso concomitante di nefrotossici|-! style="background:#F9DDDD; color:#8A2222; padding:9px; border:1px solid #8CB4D8;" | URGENZA| style="background:#FFF3F3; padding:9px; border:1px solid #8CB4D8;" | Confusione acuta, allucinazioni, convulsioni, riduzione marcata della diuresi, grave reazione allergica|} === Insufficienza renale === Il [[Valaciclovir]] richiede particolare attenzione nei pazienti con ridotta funzione renale. L'accumulo del metabolita attivo aumenta il rischio di tossicità. La dose deve essere adattata alla clearance della creatinina, non soltanto al valore isolato della creatinina sierica. === Idratazione === Un'adeguata idratazione riduce il rischio di precipitazione intratubulare dell'aciclovir. Il rischio è maggiore con dosi elevate, disidratazione o compromissione renale. === Neurotossicità === La neurotossicità da [[Valaciclovir]] può manifestarsi con: * Confusione.* Agitazione.* Allucinazioni.* Tremore.* Mioclono.* Alterazione dello stato di coscienza.* Convulsioni. La comparsa di questi sintomi richiede valutazione urgente, soprattutto nei pazienti con insufficienza renale. === Nefrotossicità === Il [[aminoglicosidiValaciclovir]]può provocare danno renale acuto attraverso diversi meccanismi, composti inclusa la precipitazione dell'aciclovir nei tubuli renali. === Pazienti anziani === Negli anziani il rischio di neurotossicità aumenta in presenza di compromissione renale non riconosciuta. === Pazienti trapiantati === Nei pazienti sottoposti a base trapianto, soprattutto con dosi elevate, è necessario monitorare attentamente: * Funzione renale.* Stato neurologico.* Emocromo.* Farmaci immunosoppressori concomitanti. === Porpora trombotica trombocitopenica e sindrome emolitico-uremica === Sono state descritte rare microangiopatie trombotiche in particolari popolazioni ad alto rischio trattate con dosi elevate. Queste condizioni richiedono immediata assistenza specialistica. === Gravidanza === L'impiego in gravidanza richiede valutazione del rapporto beneficio-rischio. I dati disponibili sull'[[Aciclovir]] sono relativamente ampi, ma ciò non giustifica l'automedicazione. === Allattamento === L'[[Aciclovir]] derivato dal valaciclovir passa nel latte materno. L'impiego deve essere valutato in relazione all'indicazione clinica. === Trasmissione dell'herpes genitale === La terapia soppressiva riduce la replicazione virale, ma non elimina completamente la possibilità di platinotrasmettere HSV al partner. == INTERAZIONI == {| class="wikitable" style="border:2px solid #356A9A; border-collapse:collapse;"|-! colspan="3" style="background:#174A7E; color:#FFFFFF; padding:10px;" | [[Valaciclovir|VALACICLOVIR]] — MATRICE DELLE INTERAZIONI|-! style="background:#DCEAF7; padding:8px; border:1px solid #8CB4D8;" | Farmaco o classe! style="background:#DCEAF7; padding:8px; border:1px solid #8CB4D8;" | Interazione! style="background:#DCEAF7; padding:8px; border:1px solid #8CB4D8;" | Precauzione|-| style="background:#EAF3FB; padding:8px; border:1px solid #8CB4D8;" | [[Probenecid]]| style="background:#FFFFFF; padding:8px; border:1px solid #8CB4D8;" | Riduzione della secrezione tubulare di aciclovir e aumento dell'esposizione| style="background:#FFFFFF; padding:8px; border:1px solid #8CB4D8;" | Cautela soprattutto con dosi elevate|-| style="background:#DCEAF7; padding:8px; border:1px solid #8CB4D8;" | [[Cimetidina]]| style="background:#F4F9FD; padding:8px; border:1px solid #8CB4D8;" | Possibile aumento delle concentrazioni di aciclovir| style="background:#F4F9FD; padding:8px; border:1px solid #8CB4D8;" | Valutare funzione renale|-| style="background:#EAF3FB; padding:8px; border:1px solid #8CB4D8;" | [[Tacrolimus]], mezzi [[Ciclosporina]]| style="background:#FFFFFF; padding:8px; border:1px solid #8CB4D8;" | Possibile aumento del rischio di contrasto iodinatinefrotossicità| style="background:#FFFFFF; padding:8px; border:1px solid #8CB4D8;" | Monitorare funzione renale|-| style="background:#DCEAF7; padding:8px; border:1px solid #8CB4D8;" | [[Metotrexato]]| style="background:#F4F9FD; padding:8px; border:1px solid #8CB4D8;" | Potenziale interferenza con l'eliminazione renale e aumento del rischio di tossicità| style="background:#F4F9FD; padding:8px; border:1px solid #8CB4D8;" | Cautela e monitoraggio|-| style="background:#EAF3FB; padding:8px; border:1px solid #8CB4D8;" | [[Gentamicina]], [[metotrexatoAmikacina]]| style="background:#FFFFFF; padding:8px; border:1px solid #8CB4D8;" | Possibile nefrotossicità additiva| style="background:#FFFFFF; padding:8px; border:1px solid #8CB4D8;" | Monitorare funzione renale|-| style="background:#DCEAF7; padding:8px; border:1px solid #8CB4D8;" | [[Ibuprofene]], pentamidina[[Diclofenac]]| style="background:#F4F9FD; padding:8px; border:1px solid #8CB4D8;" | Possibile aumento del rischio renale nei pazienti predisposti| style="background:#F4F9FD; padding:8px; border:1px solid #8CB4D8;" | Evitare disidratazione e associazioni non necessarie|-| style="background:#EAF3FB; padding:8px; border:1px solid #8CB4D8;" | Mezzi di contrasto iodati| style="background:#FFFFFF; padding:8px; border:1px solid #8CB4D8;" | Possibile incremento del rischio di danno renale| style="background:#FFFFFF; padding:8px; border:1px solid #8CB4D8;" | Valutazione del rischio individuale|} === Probenecid === Il [[Probenecid]] riduce la secrezione tubulare dell'[[Aciclovir]], foscarnetaumentando l'esposizione sistemica. === Cimetidina === La [[Cimetidina]] può aumentare le concentrazioni plasmatiche dell'aciclovir. === Tacrolimus e ciclosporina === [[Tacrolimus]] e [[Ciclosporina]] possono provocare nefrotossicità. La somministrazione concomitante con [[Valaciclovir]] richiede attenzione alla funzione renale. === Metotrexato === Il [[Metotrexato]] e l'aciclovir dipendono in parte da meccanismi di eliminazione renale. L'associazione richiede cautela, soprattutto nei pazienti con funzione renale ridotta. === Aminoglicosidi === [[ciclosporinaGentamicina]] e [[tracolimusAmikacina]] possono aumentare il rischio complessivo di danno renale. === Farmaci antinfiammatori non steroidei === L'associazione con [[Ibuprofene]], [[Diclofenac]] o altri FANS richiede cautela nei pazienti con disidratazione o insufficienza renale. === Mezzi di contrasto iodati === Quando sono presenti ulteriori fattori di rischio renale, è opportuno valutare l'esposizione concomitante a medicinali potenzialmente nefrotossici.

 === Cefalea === La [[Cefalea]] è uno degli effetti indesiderati più comuni del [[Valaciclovir]]. === Disturbi gastrointestinali === Possono verificarsi: * [[Nausea]].* [[Vomito]].* [[Diarrea]].* Dolore addominale. === Disturbi neurologici === * [[Vertigini]].* Confusione.* Agitazione.* Allucinazioni.* Tremore.* Alterazioni dello stato di coscienza.* [[Convulsioni]]. Le reazioni avverse neurologiche gravi sono più comuni frequenti nei pazienti con compromissione renale o esposizione elevata. === Disturbi renali === * Aumento della creatinina.* [[Insufficienza renale acuta]].* Nefropatia da cristalli di aciclovir. === Reazioni cutanee === * Eruzione cutanea.* Prurito.* Fotosensibilità.* Orticaria. Raramente possono verificarsi reazioni cutanee gravi. === Reazioni di ipersensibilità === Sono possibili reazioni allergiche, compresa l'anafilassi. === Alterazioni ematologiche === In alcune popolazioni ad alto rischio sono state segnalate: * Leucopenia.* Trombocitopenia.* Microangiopatie trombotiche. === Sovradosaggio === Il sovradosaggio può provocare: * [[Insufficienza renale acuta]].* Confusione.* Allucinazioni.* Agitazione.* Alterazione dello stato di coscienza.* Convulsioni. Nei casi gravi, soprattutto con insufficienza renale, può essere necessaria l'emodialisi. == CURIOSITÀ == === Qual è la differenza tra valaciclovir e aciclovir? === Il [[Valaciclovir]] è un profarmaco dell'[[Aciclovir]]. La sua maggiore biodisponibilità orale permette di ottenere concentrazioni sistemiche di aciclovir più elevate e, per diverse indicazioni, un numero inferiore di somministrazioni giornaliere. === Il valaciclovir è più efficace dell'aciclovir? === A parità di esposizione antivirale, entrambi agiscono attraverso lo stesso metabolita attivo. Il vantaggio principale del [[Valaciclovir]] riguarda la farmacocinetica e la praticità della somministrazione. === Il valaciclovir elimina definitivamente l'herpes? === No. Il [[Valaciclovir]] riduce la replicazione virale durante le fasi attive, ma non elimina il virus latente dai gangli nervosi. === Il valaciclovir può prevenire le recidive? === Sì. La terapia soppressiva può ridurre significativamente la frequenza delle recidive da HSV. === Il valaciclovir riduce la trasmissione dell'herpes genitale? === Sì, in determinate condizioni la terapia soppressiva riduce il rischio di trasmissione. Non garantisce però una protezione completa. === Il valaciclovir funziona contro l'herpes zoster? === Sì. Il [[Valaciclovir]] è indicato nel trattamento dell'[[Herpes zoster]], preferibilmente iniziando la terapia precocemente. === Il valaciclovir previene la nevralgia posterpetica? === Il trattamento antivirale precoce può ridurre la durata e la gravità dell'episodio acuto. La prevenzione della [[Nevralgia posterpetica]] non è tuttavia garantita e l'effetto sulla sua incidenza a lungo termine è meno certo. === Il valaciclovir può essere utilizzato nell'herpes labiale? === Sì. È previsto anche un regime di un solo giorno, da iniziare ai primi sintomi. === Il valaciclovir è attivo contro il citomegalovirus? === Possiede un'attività clinicamente utilizzabile nella profilassi del [[Citomegalovirus]] dopo trapianto di organi solidi, ma richiede dosaggi elevati. Per molte situazioni cliniche vengono preferiti antivirali specifici come [[Valganciclovir]] o [[Ganciclovir]]. === Il valaciclovir può danneggiare i reni? === Sì. Il rischio aumenta con disidratazione, insufficienza renale, dosaggi elevati e altri farmaci nefrotossici. === Il valaciclovir richiede un aggiustamento in caso di eGFR ridotto? === Sì. La posologia viene adattata alla funzione renale, utilizzando le soglie di clearance della creatinina riportate nel RCP. L'eGFR di laboratorio e la clearance della creatinina utilizzata per il dosaggio farmacologico non sono sempre numericamente intercambiabili. === Il valaciclovir può provocare allucinazioni? === Sì. Le allucinazioni sono cefaleauna possibile manifestazione di neurotossicità, vertiginisoprattutto in presenza di accumulo del farmaco. === Il valaciclovir può essere associato all'ibuprofene? === L'associazione non è universalmente controindicata, nauseama può aumentare il rischio renale in pazienti predisposti. È particolarmente importante evitare disidratazione e valutare la funzione renale. === Il valaciclovir può essere assunto con il cibo? === Sì. Le compresse possono essere assunte con o senza cibo. === Il valaciclovir può essere assunto durante la gravidanza? === Il trattamento deve essere valutato dal medico. I dati clinici disponibili non indicano un forte segnale teratogeno, vomito ma l'impiego deve essere giustificato dall'indicazione. === Il valaciclovir può essere assunto durante l'allattamento? === L'[[Aciclovir]] passa nel latte materno. La decisione dipende dall'indicazione e dalla valutazione clinica. === Il valaciclovir è un antibiotico? === No. Il [[Valaciclovir]] è un antivirale e dolori addominalinon è efficace contro le infezioni batteriche. === Il valaciclovir può essere usato contro l'influenza? === No. Non è indicato per il trattamento dell'influenza stagionale. === Il valaciclovir può essere usato contro il papillomavirus? === No. Non è un trattamento autorizzato per l'infezione da papillomavirus umano. === Quali controlli sono utili durante il trattamento? === Durante la terapia con [[Valaciclovir]] possono essere utili: * Valutazione della funzione renale.* Verifica della corretta posologia.* Controllo dell'idratazione.* Monitoraggio della risposta clinica.* Valutazione delle interazioni farmacologiche.* Sorveglianza di eventuali sintomi neurologici.* Monitoraggio specialistico nei pazienti trapiantati. [[Categoria:Principi attivi]][[Categoria:Antivirali]][[Categoria:Antierpetici]][[Categoria:Analoghi nucleosidici]]