Fluconazolo
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Le informazioni qui riportate non sono consigli medici e potrebbero non essere accurate. Questa voce ha solo scopo illustrativo e non sostituisce il parere di un medico: leggi le avvertenze. |
Il fluconazolo è un antimicotico appartenente alla famiglia dei triazoli, utilizzato nel trattamento di infezioni causate da lieviti e funghi sensibili, soprattutto specie del genere Candida e Cryptococcus. Agisce inibendo la sintesi dell'ergosterolo, un componente essenziale della membrana cellulare fungina. È impiegato sia nelle infezioni mucose e genitali sia in alcune infezioni sistemiche gravi, come la candidemia e la meningite criptococcica. Il dosaggio varia considerevolmente in base all'infezione e richiede particolare attenzione alla funzione renale e alle interazioni farmacologiche.
| Caratteristica | Informazioni |
|---|---|
| Principio attivo | Fluconazolo |
| Classe farmacologica | Antimicotici sistemici; triazoli |
| Principali specialità | Diflucan, Elazor, Flukimex, Fungus, Zerfun, Zoloder |
| Indicazioni autorizzate in Italia | Candidosi genitali, mucose e invasive; meningite criptococcica; coccidioidomicosi; determinate dermatomicosi e onicomicosi; profilassi in pazienti selezionati |
| Meccanismo d'azione | Inibizione della lanosterolo 14α-demetilasi fungina (CYP51), con riduzione della sintesi di ergosterolo |
| Forme farmaceutiche | Capsule, sospensione orale, soluzione per infusione; gel cutaneo in specifiche presentazioni |
| Dosaggio | 150 mg in dose singola per candidosi vaginale non complicata; dosi giornaliere variabili, anche di 400–800 mg, per specifiche infezioni sistemiche |
| Emivita | Circa 30 ore con funzione renale normale |
| Effetti indesiderati comuni | Nausea, diarrea, cefalea, dolore addominale, vomito, eruzione cutanea, aumento delle transaminasi |
| Rischi principali | Epatotossicità, prolungamento QT, reazioni cutanee gravi, interazioni CYP2C9/CYP2C19/CYP3A4, accumulo nell'insufficienza renale |
| Regime di fornitura | Soggetto a prescrizione medica; regime e rimborsabilità secondo specialità e confezione |
SPECIALITÀModifica
- Fluconazolo
- Diflucan — capsule rigide da 50 mg (7 capsule), 100 mg (10 capsule), 150 mg (2 capsule) e 200 mg (7 capsule), nelle presentazioni documentate.
- Diflucan sospensione orale — polvere per sospensione orale, 50 mg/5 ml (10 mg/ml); presentazione documentata da 350 mg complessivi.
- Diflucan soluzione per infusione — 2 mg/ml, con volume e contenuto totale secondo la confezione autorizzata.
- Diflucan gel — gel cutaneo allo 0,5% (5 mg/g), tubo da 20 g; presentazione storicamente documentata, con disponibilità attuale da confermare.
- Elazor — capsule rigide da 50 mg (7 capsule), 100 mg (10 capsule), 150 mg (2 capsule) e 200 mg (7 capsule), nelle presentazioni documentate.
- Flukimex — marchio riportato negli archivi del principio attivo; forme, dosaggi e confezioni attualmente disponibili da confermare.
- Fungus — marchio riportato negli archivi del principio attivo; forme, dosaggi e confezioni attualmente disponibili da confermare.
- Zerfun — marchio riportato negli archivi del principio attivo; forme, dosaggi e confezioni attualmente disponibili da confermare.
- Zoloder — denominazione presente negli archivi del principio attivo; forme, dosaggi e confezioni attualmente disponibili da confermare.
Sono disponibili o sono state autorizzate anche specialità equivalenti di fluconazolo identificate dal nome del principio attivo e dell'azienda produttrice.
Differenze tra le formulazioniModifica
Le formulazioni orali sono utilizzate per infezioni mucose, genitali e sistemiche quando il trattamento orale è appropriato.
La soluzione endovenosa viene utilizzata quando la via orale non è praticabile o quando le condizioni cliniche richiedono la somministrazione parenterale.
Le formulazioni cutanee sono destinate esclusivamente alle indicazioni dermatologiche riportate nel rispettivo RCP.
STRUTTURAModifica
Il fluconazolo è un derivato sintetico appartenente alla famiglia dei triazoli.
- Formula molecolare: C13H12F2N6O.
- Massa molecolare: circa 306,27 g/mol.
- Classe chimica: bis-triazolo.
- Codice ATC sistemico: J02AC01.
- Bersaglio farmacologico: lanosterolo 14α-demetilasi fungina.
- Vie di somministrazione principali: orale ed endovenosa.
Proprietà chimico-fisicheModifica
La molecola contiene due anelli triazolici e gruppi fluorurati.
Presenta una buona biodisponibilità orale e una distribuzione relativamente ampia nei liquidi corporei.
Differenza rispetto agli altri azoliModifica
Il fluconazolo appartiene ai triazoli, insieme a:
Tra gli imidazoli figurano invece:
Questi medicinali differiscono per spettro antimicotico, farmacocinetica, interazioni e indicazioni.
MECCANISMO D'AZIONEModifica
Inibizione della sintesi dell'ergosteroloModifica
Il fluconazolo inibisce la lanosterolo 14α-demetilasi fungina, un enzima del citocromo P450 necessario alla biosintesi dell'ergosterolo.
L'ergosterolo è un componente fondamentale della membrana cellulare dei funghi.
Alterazione della membrana cellulareModifica
L'inibizione della sintesi dell'ergosterolo provoca:
- Riduzione della stabilità della membrana.
- Alterazione della permeabilità cellulare.
- Accumulo di steroli anomali.
- Compromissione della crescita fungina.
Azione fungistaticaModifica
Contro numerose specie di Candida, il fluconazolo esercita prevalentemente un'attività fungistatica.
Inibisce quindi la crescita del microrganismo, mentre la risposta immunitaria contribuisce alla sua eliminazione.
Selettività farmacologicaModifica
Il farmaco possiede una maggiore affinità per gli enzimi fungini rispetto a quelli umani corrispondenti.
Può tuttavia inibire alcuni enzimi del citocromo P450 umano, determinando interazioni farmacologiche.
Spettro antimicoticoModifica
Il fluconazolo è attivo contro numerosi ceppi sensibili di:
- Candida albicans.
- Candida parapsilosis.
- Candida tropicalis.
- Cryptococcus neoformans.
- Alcuni dermatofiti.
L'attività dipende dalla specie e dalla sensibilità del singolo isolato.
ResistenzaModifica
La sensibilità è spesso ridotta o assente in:
- Candida krusei, intrinsecamente resistente.
- Candida glabrata, frequentemente meno sensibile.
- Candida auris, frequentemente resistente.
- Alcuni ceppi acquisitamente resistenti di altre specie di Candida.
Il fluconazolo non possiede un'attività clinicamente adeguata contro Aspergillus.
Meccanismi di resistenzaModifica
La resistenza può dipendere da:
- Mutazioni del gene ERG11.
- Aumento della produzione dell'enzima bersaglio.
- Maggiore attività delle pompe di efflusso.
- Alterazioni della biosintesi degli steroli.
- Selezione di specie naturalmente resistenti.
Nelle infezioni invasive è importante identificare la specie e valutarne la sensibilità.
INDICAZIONIModifica
Candidosi vaginaleModifica
Il fluconazolo è indicato nel trattamento della candidosi vaginale acuta quando la terapia locale non è appropriata.
I sintomi possono comprendere:
- Prurito vulvare.
- Bruciore.
- Arrossamento.
- Perdite vaginali.
- Dolore durante i rapporti sessuali.
La diagnosi differenziale è importante perché questi sintomi non sono specifici della candidosi.
Balanite candidosicaModifica
Può essere utilizzato nel trattamento della balanite da Candida quando la terapia locale non è appropriata.
Candidosi orofaringeaModifica
È indicato nelle infezioni da Candida della bocca e della faringe.
Queste infezioni sono più frequenti nei pazienti immunocompromessi, nei portatori di protesi dentarie e in determinate condizioni predisponenti.
Candidosi esofageaModifica
Il fluconazolo è utilizzato nel trattamento della candidosi esofagea.
La malattia può provocare dolore alla deglutizione, difficoltà a deglutire e dolore retrosternale.
CandidemiaModifica
Il fluconazolo può essere utilizzato nel trattamento della candidemia da specie sensibili.
Nei pazienti critici o con elevato rischio di resistenza vengono spesso preferite inizialmente le echinocandine, come:
Il passaggio al fluconazolo può essere appropriato dopo stabilizzazione clinica e conferma della sensibilità.
Candidosi invasiveModifica
Il farmaco può essere utilizzato in alcune infezioni profonde da Candida, secondo sede, sensibilità microbiologica e condizioni del paziente.
CandiduriaModifica
Il fluconazolo può essere indicato in alcune infezioni urinarie sintomatiche da Candida sensibile.
La semplice presenza di lieviti nelle urine non richiede automaticamente una terapia.
Meningite criptococcicaModifica
Il fluconazolo è utilizzato nel trattamento della meningite criptococcica e nella prevenzione delle recidive.
Nelle forme gravi, soprattutto nei pazienti con infezione da HIV, il trattamento iniziale preferito può comprendere:
Il fluconazolo riveste un ruolo importante nelle fasi di consolidamento e mantenimento.
CoccidioidomicosiModifica
È indicato nel trattamento di determinate forme di coccidioidomicosi.
La durata può essere molto prolungata.
DermatomicosiModifica
Può essere utilizzato in alcune infezioni fungine della cute quando è appropriato un trattamento sistemico.
OnicomicosiModifica
Il fluconazolo può essere utilizzato in determinate onicomicosi quando altri trattamenti non sono appropriati.
Altri principi attivi frequentemente utilizzati per le infezioni delle unghie comprendono:
Profilassi delle infezioni fungineModifica
Il fluconazolo può essere impiegato nella prevenzione delle infezioni da Candida in pazienti selezionati con immunosoppressione o neutropenia.
La profilassi non deve essere utilizzata indiscriminatamente.
CONTROINDICAZIONIModifica
IpersensibilitàModifica
Il fluconazolo è controindicato nei pazienti con ipersensibilità al principio attivo, agli azoli correlati o agli eccipienti.
Associazioni farmacologiche controindicateModifica
Sono controindicate specifiche associazioni con medicinali che prolungano l'intervallo QT e vengono metabolizzati da CYP3A4, tra cui:
- Cisapride.
- Astemizolo.
- Pimozide.
- Chinidina.
- Eritromicina.
La terfenadina è controindicata durante somministrazioni ripetute di fluconazolo a dosi pari o superiori a 400 mg al giorno.
Condizioni che richiedono cautelaModifica
- Insufficienza epatica.
- Insufficienza renale.
- Sindrome del QT lungo.
- Ipokaliemia.
- Ipomagnesiemia.
- Aritmie cardiache.
- Gravidanza.
- Terapia concomitante con medicinali che prolungano il QT.
POSOLOGIAModifica
Principi generaliModifica
La dose del fluconazolo dipende da:
- Sede dell'infezione.
- Specie fungina.
- Gravità clinica.
- Sensibilità microbiologica.
- Funzione renale.
- Stato immunitario.
Candidosi vaginale acutaModifica
Negli adulti:
- Fluconazolo 150 mg per via orale in dose singola.
Questo schema è indicato per la candidosi vaginale acuta non complicata quando il trattamento orale è appropriato.
Balanite candidosicaModifica
Negli adulti:
- Fluconazolo 150 mg per via orale in dose singola.
Candidosi vaginale ricorrenteModifica
Uno schema autorizzato prevede:
- 150 mg nei giorni 1, 4 e 7.
- Successivamente 150 mg una volta alla settimana per 6 mesi.
È importante confermare la diagnosi e valutare le possibili cause delle recidive.
Candidosi orofaringeaModifica
Negli adulti:
- Dose di carico di 200–400 mg il primo giorno.
- Successivamente 100–200 mg una volta al giorno.
La durata abituale è di 7–21 giorni, secondo risposta clinica e stato immunitario.
Candidosi esofageaModifica
Negli adulti:
- Dose di carico di 200–400 mg.
- Successivamente 100–200 mg al giorno.
Nei casi selezionati la dose può arrivare a 400 mg al giorno.
La durata abituale è di 14–30 giorni.
CandidemiaModifica
Negli adulti selezionati:
- 800 mg il primo giorno.
- Successivamente 400 mg una volta al giorno.
Il trattamento deve essere guidato da identificazione della specie, sensibilità e condizioni cliniche.
Nella candidemia non complicata, la durata abituale è di almeno 14 giorni dalla documentata eliminazione del microrganismo dal sangue e dalla risoluzione dei sintomi attribuibili all'infezione.
Candiduria sintomaticaModifica
Nei casi appropriati:
- 200–400 mg al giorno.
La durata dipende dalla sede dell'infezione e dalla risposta clinica.
Meningite criptococcicaModifica
Nella posologia autorizzata per adulti:
- 400 mg il primo giorno.
- Successivamente 200–400 mg al giorno.
Nelle infezioni potenzialmente letali possono essere necessarie dosi fino a 800 mg al giorno.
Il regime effettivo dipende dalla fase terapeutica e dai protocolli specialistici.
Prevenzione delle recidive di meningite criptococcicaModifica
Nei pazienti ad alto rischio:
- 200 mg al giorno.
La durata dipende dalla situazione immunitaria.
CoccidioidomicosiModifica
Possono essere utilizzati:
- 200–400 mg al giorno.
In alcune forme gravi possono essere considerate dosi superiori.
La durata può raggiungere diversi mesi o anni.
DermatomicosiModifica
Secondo l'indicazione, possono essere utilizzati:
- 150 mg una volta alla settimana.
- 50 mg una volta al giorno.
La durata dipende dalla sede e dal tipo di infezione.
OnicomicosiModifica
Un regime previsto per determinate indicazioni è:
- 150 mg una volta alla settimana.
Il trattamento viene generalmente proseguito fino alla sostituzione dell'unghia infetta con un'unghia sana.
Profilassi nei pazienti immunocompromessiModifica
La dose può variare da 200 a 400 mg al giorno, secondo il rischio e l'indicazione.
BambiniModifica
La dose pediatrica viene calcolata in mg/kg.
Per la candidosi delle mucose:
- Dose di carico di 6 mg/kg.
- Successivamente 3 mg/kg una volta al giorno.
Per candidosi invasive e meningite criptococcica:
- 6–12 mg/kg una volta al giorno, secondo gravità.
Nei neonati può essere necessario prolungare l'intervallo tra le somministrazioni.
Insufficienza renaleModifica
Il fluconazolo viene eliminato prevalentemente per via renale.
Nei trattamenti con dosi ripetute è necessario adattare la dose di mantenimento alla clearance della creatinina.
| Clearance della creatinina | Dose di mantenimento |
|---|---|
| Superiore a 50 ml/min | 100% della dose abituale |
| Pari o inferiore a 50 ml/min, senza dialisi | 50% della dose abituale |
| Emodialisi regolare | 100% della dose raccomandata dopo ogni seduta; nei giorni senza dialisi secondo funzione renale residua |
L'eventuale dose di carico viene generalmente somministrata prima dell'aggiustamento della dose di mantenimento.
Per la dose singola da 150 mg, generalmente non è necessario un aggiustamento posologico renale.
Compromissione epaticaModifica
Il fluconazolo deve essere utilizzato con cautela nei pazienti con compromissione epatica.
Non esiste uno schema universale di riduzione della dose basato esclusivamente sui valori delle transaminasi.
Modalità di somministrazioneModifica
Le formulazioni orali possono essere assunte con o senza cibo.
La biodisponibilità orale è elevata e consente generalmente un'esposizione sistemica simile a quella endovenosa a parità di dose.
EMIVITAModifica
AssorbimentoModifica
Il fluconazolo viene rapidamente assorbito dopo somministrazione orale.
BiodisponibilitàModifica
La biodisponibilità orale è generalmente superiore al 90%.
Picco plasmaticoModifica
La concentrazione massima viene generalmente raggiunta entro 1–2 ore a digiuno.
Emivita plasmaticaModifica
L'emivita media è di circa:
- 30 ore.
Questa caratteristica consente generalmente una somministrazione giornaliera.
DistribuzioneModifica
Il fluconazolo si distribuisce ampiamente nei liquidi corporei.
Raggiunge concentrazioni significative nel liquido cerebrospinale.
Legame alle proteine plasmaticheModifica
Il legame alle proteine plasmatiche è relativamente basso, circa 11–12%.
MetabolismoModifica
Il fluconazolo subisce un metabolismo relativamente limitato.
EliminazioneModifica
Circa l'80% della dose viene eliminato nelle urine come farmaco immodificato.
Insufficienza renaleModifica
La riduzione della funzione renale prolunga l'emivita.
Nella compromissione renale grave l'emivita può aumentare considerevolmente.
EmodialisiModifica
Il fluconazolo viene rimosso dall'emodialisi.
Una seduta di circa tre ore può ridurre le concentrazioni plasmatiche di circa il 50%.
Persistenza delle interazioniModifica
L'inibizione degli enzimi CYP può persistere per circa 4–5 giorni dopo la sospensione, a causa della lunga emivita.
AVVERTENZEModifica
EpatotossicitàModifica
Il fluconazolo può provocare alterazioni della funzione epatica.
Raramente sono stati segnalati casi di danno epatico grave, talvolta fatali.
I sintomi che richiedono attenzione comprendono:
- Ittero.
- Urine scure.
- Nausea persistente.
- Stanchezza intensa.
- Dolore nella parte superiore destra dell'addome.
Monitoraggio epaticoModifica
Nei trattamenti prolungati o nei pazienti con fattori di rischio può essere opportuno monitorare:
- ALT.
- AST.
- Bilirubina.
- Fosfatasi alcalina.
Prolungamento dell'intervallo QTModifica
Il fluconazolo può prolungare l'intervallo QT.
Raramente sono state segnalate torsioni di punta.
Il rischio aumenta in presenza di:
- Cardiopatie.
- Ipokaliemia.
- Ipomagnesiemia.
- Associazione con altri farmaci che prolungano il QT.
- Elevate concentrazioni plasmatiche.
Reazioni cutanee graviModifica
Sono state segnalate:
- Sindrome di Stevens-Johnson.
- Necrolisi epidermica tossica.
- DRESS.
La comparsa di bolle, distacco cutaneo o lesioni delle mucose richiede una valutazione urgente.
Resistenza antimicoticaModifica
L'utilizzo ripetuto o inappropriato può favorire la selezione di ceppi resistenti.
Le candidosi ricorrenti devono essere rivalutate quando non rispondono al trattamento.
GravidanzaModifica
L'impiego sistemico del fluconazolo deve essere evitato durante la gravidanza, salvo situazioni cliniche particolari in cui il beneficio giustifichi il rischio.
Per la candidosi vulvovaginale in gravidanza sono generalmente preferiti trattamenti locali appropriati, come quelli a base di clotrimazolo.
Alcuni studi osservazionali hanno segnalato possibili rischi riproduttivi anche dopo esposizioni a basse dosi.
AllattamentoModifica
Il fluconazolo passa nel latte materno.
L'allattamento può essere considerato dopo una singola dose standard in determinate circostanze.
L'impiego ripetuto o ad alte dosi richiede una valutazione specifica.
Insufficienza renaleModifica
Nei trattamenti ripetuti è necessario adattare la dose alla clearance della creatinina.
L'accumulo può aumentare il rischio di effetti indesiderati.
Infezioni invasiveModifica
Le infezioni sistemiche da funghi richiedono valutazione specialistica.
Non devono essere trattate autonomamente con gli schemi utilizzati per la candidosi vaginale.
INTERAZIONIModifica
Inibizione del citocromo P450Modifica
Il fluconazolo è:
- Un inibitore moderato di CYP2C9.
- Un potente inibitore di CYP2C19.
- Un inibitore moderato di CYP3A4.
Può aumentare l'esposizione sistemica di numerosi medicinali.
WarfarinModifica
Il fluconazolo può aumentare l'effetto anticoagulante del warfarin.
L'associazione può provocare:
- Aumento dell'INR.
- Maggiore rischio emorragico.
- Necessità di riduzione della dose anticoagulante.
È necessario monitorare attentamente l'INR.
SulfanilureeModifica
Il fluconazolo può aumentare l'esposizione a diverse sulfaniluree, tra cui:
- Glibenclamide.
- Glipizide.
- Glimepiride.
L'associazione può aumentare il rischio di ipoglicemia.
FenitoinaModifica
Il fluconazolo può aumentare le concentrazioni plasmatiche di fenitoina.
Può essere necessario monitorare i livelli plasmatici e adattare la dose.
CarbamazepinaModifica
Il fluconazolo può aumentare le concentrazioni di carbamazepina.
È necessario prestare attenzione alla comparsa di:
- Vertigini.
- Sonnolenza.
- Atassia.
- Diplopia.
MidazolamModifica
Il fluconazolo può aumentare l'esposizione al midazolam, soprattutto quando somministrato per via orale.
Può aumentare il rischio di sedazione e compromissione psicomotoria.
TriazolamModifica
Il fluconazolo può aumentare le concentrazioni del triazolam.
L'associazione può determinare sedazione più intensa e prolungata.
StatineModifica
Il fluconazolo può aumentare l'esposizione ad alcune statine metabolizzate da CYP3A4 o CYP2C9.
Tra i principi attivi interessati figurano:
- Simvastatina.
- Atorvastatina.
- Fluvastatina.
Può aumentare il rischio di miopatia e rabdomiolisi.
TacrolimusModifica
Il fluconazolo può aumentare considerevolmente le concentrazioni del tacrolimus somministrato per via orale.
L'associazione richiede monitoraggio delle concentrazioni plasmatiche e della funzione renale.
CiclosporinaModifica
Il fluconazolo può aumentare l'esposizione alla ciclosporina.
Possono essere necessari monitoraggio terapeutico e aggiustamenti della dose.
IbuprofeneModifica
Il fluconazolo può aumentare l'esposizione all'ibuprofene attraverso l'inibizione di CYP2C9.
Può aumentare il rischio di effetti indesiderati gastrointestinali e renali.
Altri FANSModifica
Il fluconazolo può aumentare l'esposizione ad alcuni farmaci antinfiammatori non steroidei, tra cui:
- Flurbiprofene.
- Naprossene.
- Meloxicam.
- Diclofenac.
È opportuno valutare la dose e monitorare la tollerabilità.
MetadoneModifica
Il fluconazolo può aumentare le concentrazioni del metadone.
L'associazione richiede cautela anche per il rischio di prolungamento del QT.
AmiodaroneModifica
L'associazione con amiodarone può aumentare il rischio di prolungamento del QT e aritmie.
È necessaria una valutazione particolarmente attenta.
EritromicinaModifica
L'associazione con eritromicina è controindicata nel RCP armonizzato di Diflucan.
Cisapride, pimozide e chinidinaModifica
Queste associazioni sono controindicate per il rischio di aritmie cardiache gravi.
RifampicinaModifica
La rifampicina può aumentare l'eliminazione del fluconazolo, riducendone l'esposizione sistemica.
In alcuni pazienti può essere necessario rivalutare il dosaggio antimicotico.
LosartanModifica
Il fluconazolo può ridurre la conversione del losartan nel suo metabolita attivo.
È opportuno monitorare la pressione arteriosa.
OmeprazoloModifica
Il fluconazolo può aumentare l'esposizione all'omeprazolo attraverso l'inibizione di CYP2C19.
La rilevanza clinica dipende dalla dose e dalle condizioni del paziente.
Contraccettivi ormonaliModifica
Alle dosi studiate, il fluconazolo non ha generalmente mostrato una riduzione dell'efficacia dei contraccettivi ormonali combinati.
Le interazioni devono comunque essere valutate in relazione alla formulazione utilizzata.
EFFETTI COLLATERALIModifica
Effetti gastrointestinaliModifica
- Nausea.
- Vomito.
- Diarrea.
- Dolore addominale.
- Dispepsia.
Effetti neurologiciModifica
- Cefalea.
- Vertigini.
- Alterazioni del gusto.
- Raramente convulsioni.
Effetti cutaneiModifica
- Eruzione cutanea.
- Prurito.
- Orticaria.
- Alopecia, soprattutto nei trattamenti prolungati.
- Rare reazioni cutanee gravi.
Effetti epaticiModifica
- Aumento delle transaminasi.
- Aumento della bilirubina.
- Epatite.
- Raramente insufficienza epatica grave.
Effetti cardiovascolariModifica
- Prolungamento dell'intervallo QT.
- Raramente torsioni di punta.
Effetti ematologiciModifica
Sono state segnalate:
- Leucopenia.
- Neutropenia.
- Trombocitopenia.
Effetti metaboliciModifica
Possono verificarsi alterazioni di alcuni parametri metabolici ed elettrolitici.
Reazioni di ipersensibilitàModifica
- Orticaria.
- Angioedema.
- Raramente anafilassi.
Segnali di allarmeModifica
Richiedono valutazione urgente:
- Ittero.
- Eruzione cutanea con bolle.
- Lesioni delle mucose.
- Palpitazioni importanti o svenimento.
- Gonfiore del volto o difficoltà respiratoria.
- Sanguinamento anomalo nei pazienti anticoagulati.
CURIOSITÀModifica
Perché una sola capsula da 150 mg può essere sufficiente?Modifica
Il fluconazolo possiede un'emivita di circa 30 ore e raggiunge concentrazioni efficaci nei tessuti.
Per la candidosi vaginale non complicata può essere sufficiente una singola dose da 150 mg.
Questo schema non è appropriato per tutte le infezioni da Candida.
Fluconazolo e Candida aurisModifica
Candida auris è un lievito emergente associato a infezioni ospedaliere.
Numerosi isolati sono resistenti al fluconazolo.
Nelle infezioni invasive vengono generalmente preferite inizialmente echinocandine come micafungin, anidulafungin o caspofungin, secondo il contesto clinico.
Fluconazolo e probioticiModifica
Non esistono prove sufficienti per raccomandare sistematicamente i probiotici come trattamento delle candidosi vulvovaginali ricorrenti.
Fluconazolo e antibioticiModifica
L'utilizzo di antibiotici può alterare la flora microbica e favorire la comparsa di candidosi in alcune persone.
Questo non significa che il fluconazolo debba essere prescritto preventivamente durante ogni terapia antibiotica.
Fluconazolo e insufficienza renaleModifica
Il fluconazolo viene eliminato prevalentemente attraverso i reni.
Nei trattamenti ripetuti, la dose deve essere adattata quando la clearance della creatinina è ridotta.
La dose singola da 150 mg costituisce un'importante eccezione.
Fluconazolo e meningite criptococcicaModifica
Il fluconazolo raggiunge concentrazioni significative nel liquido cerebrospinale.
Questa proprietà lo rende utile nel trattamento della meningite criptococcica.
Nelle forme gravi possono essere necessari inizialmente amfotericina B e flucitosina.
Fluconazolo e itraconazoloModifica
Il fluconazolo e l'itraconazolo appartengono entrambi alla famiglia dei triazoli.
Differiscono per spettro, distribuzione tissutale, assorbimento e interazioni.
Il fluconazolo possiede generalmente una migliore penetrazione nel liquido cerebrospinale.
Fluconazolo e ketoconazoloModifica
Il ketoconazolo è un antimicotico imidazolico.
Il suo impiego orale è stato fortemente limitato in diversi contesti per il rischio di grave tossicità epatica.
Il fluconazolo presenta un profilo farmacocinetico differente.
Fluconazolo e onicomicosiModifica
Il trattamento delle infezioni fungine delle unghie può richiedere molti mesi.
Tra le alternative terapeutiche figurano terbinafina e itraconazolo.
La scelta dipende dal microrganismo e dalle caratteristiche del paziente.
Fluconazolo e gravidanzaModifica
La dose singola da 150 mg non deve essere considerata automaticamente sicura durante la gravidanza.
Per la candidosi vulvovaginale in gravidanza vengono generalmente preferite terapie locali appropriate.
Perché le interazioni possono persistere dopo la sospensione?Modifica
Il fluconazolo possiede una lunga emivita.
L'inibizione degli enzimi CYP può quindi continuare per diversi giorni dopo l'ultima somministrazione.
Fluconazolo è un antibiotico?Modifica
No.
Il fluconazolo è un antimicotico.
Agisce contro funghi e lieviti sensibili, non contro i batteri.
Fluconazolo è efficace contro Aspergillus?Modifica
No.
Il fluconazolo non possiede un'attività clinicamente adeguata contro Aspergillus.
Per le aspergillosi invasive vengono utilizzati antimicotici con spettro appropriato, come voriconazolo in determinate indicazioni.
Quando è necessario un esame micologico?Modifica
L'esame micologico è particolarmente utile in presenza di:
- Infezioni ricorrenti.
- Mancata risposta al trattamento.
- Sospetta resistenza.
- Infezioni invasive.
- Immunosoppressione.
- Sintomi atipici o diagnosi incerta.
LINK CORRELATIModifica
| Antimicotici (Antifungini) | |||
|---|---|---|---|
| Ergosterolo (bersaglio) : membrana cellulare come bersaglio | Azoli (inibitori della 14α-metil-Lanosterolo-demetilasi) : Inibitori della sintesi dell'ergosterolo | Imidazoli | Uso Topico: Bifonazolo (Azolmen, Canesten Unidie) • Clotrimazolo (Antimicotico same, Canesten, Gynocanesten) • Econazolo (Ecorex, Ganazolo, Ifenec, Pevaryl...) • Fenticonazolo (Falvin, Lomexin, Lorenil) • Flutrimazolo (Micetal) • Ketoconazolo (Asquam, Nizoral, Triatop) • Isoconazolo (Abimono, Travogen) • Miconazolo (Daktarin, Micotef) • Sertaconazolo (Sertacream, Sertadie, Sertaderm, Sertagyn) • Tioconazolo (Trosyd) |
| Triazoli | Uso topico : Fluconazolo (Diflucan) Uso sistemico : Fluconazolo (Diflucan, Elazor...) • Itraconazolo (Sporanox) • Posaconazolo (Noxafil) • Voriconazolo (Vfend) | ||
| Polienici (si legano all'ergosterolo; causano la formazione di pori nella membrana) | Uso topico: Nistatina Uso sistemico: Amfotericina B | ||
| Allilamine (Inibitori della squalene epossidasi) : Inibitori della sintesi dell'ergosterolo | Uso topico : Amorolfina • Naftifina • Terbinafina Uso sistemico : Terbinafina | ||
| Echinocandine (inibitori della 1,3-beta-glucano sintasi) : parete cellulare come bersaglio | Anidulafungin • Caspofungin • Micafungin | ||
| Antimetabolici | Flucitosina | ||
| Antimitotica (inibisce la mitosi fungina) | Griseofulvina | ||
| Onicomicosi | Amorolfina (Locetar smalto, Onilaq smalto) • Ciclopirox (Batrafen, Niogermox, Roxolac) • Itraconazolo (Sporanox capsule) • Terbinafina (Lamisil compresse) • Tioconazolo (Trosyd) | ||