Modifica di Lamotrigina

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|title= Lamotrigina (Lamictal)
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|keywords= Lamotrigina, Lamictal, epilessia, disturbo bipolare
|description= Farmaco antiepilettico ad ampio spettro che agisce:
Bloccando i canali Na voltaggio dipendente
Inibendo il rilascio di glutammato (neurotrasmettitore eccitatorio che svolge un ruolo chiave nella genesi delle crisi epilettiche)
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== SPECIALITÀ ==
*'''[[Lamictal]]''' cpr dispersibili 5-25-50-100-200mg 
*'''Lamotrigina generico''' cpr 25-50-100-200mg

== STRUTTURA ==
[[File:lamotrigina.jpg]]

Derivato feniltriazinico
== MECCANISMO D’AZIONE==
'''Farmaco antiepilettico  ad ampio spettro che agisce:'''
*Bloccando i canali Na voltaggio dipendente 
*Inibendo il rilascio di glutammato (neurotrasmettitore eccitatorio che svolge un ruolo chiave nella genesi delle crisi epilettiche)

Il suo spettro di azione più ampio rispetto alla fenotoina e alla carbamazepina, che a loro volta agiscono sui canali del sodio voltaggio-dipendenti, è probabilmente dovuto all'inibizione del rilascio di glutammato.

La '''lamotrigina''' è inoltre efficace nella profilassi del disturbo bipolare, in quanto agente stabilizzante dell’umore.

== INDICAZIONI ==
*'''Epilessia:''' si da in monoterapia oppure in aggiunta ad altri farmaci antiepilettici e viene usato nelle [[Crisi parziali]], [[crisi generalizzate tonico-cloniche]] (grande male) e nelle crisi associate alla sindrome di Lennox-Gastaut.
*'''Disturbo bipolare:''' Prevenzione degli episodi depressivi nella forma di [[disturbo bipolare]] caratterizzato da prevalenza della componente depressiva.

==CONTROINDICAZIONI ==
*Allattamento 
*Gravidanza

== DOSAGGIO ==
Bisogna fare una titolazione particolarmente lenta del farmaco;

*'''Adulti e bambini >12 anni che assumono acido valproico''': La dose iniziale di lamotrigina è di 25 mg '''a giorni alterni''' per 2 settimane poi, 25mg/die per altri 2 settimane, la dose poi viene lentamente aumentato da 25 a 50 mg al giorno ogni due settimane, fino al raggiungimento della dose terapeutica di mantenimento che puo variare da  100 a 400 mg.


*'''Adulti e bambini >12 anni che assumono farmaci antiepilettici diversi da [[carbamazepina]], [[fenitoina]], [[fenobarbitale]], [[primidone]] o [[Acido valproico]]''': 25mg/die per 2 settimane, poi 50 mg al giorno per altri 2 settimane. Aumentare di 50 mg/die ogni 2 settimane. Dose di mantenimento abituale è di 225 a 375 mg/die in due dosi frazionate.

*'''Adulti e bambini >12 anni in pazienti che non prendono l'acido valproico (Depakin), ma prendono altri farmaci che riducono i livelli ematici della lamotrigina  (fenitoina, carbamazepina, primidone)''': 50 mg una volta al giorno per due settimane, seguiti da 100 mg al giorno in due dosi per due settimane. Successivamente, la dose viene aumentata di 100 mg al giorno ogni 1-2 settimane fino al raggiungimento della dose terapeutica di mantenimento che puo variare da 300 a 500 mg al giorno.


*'''Disturbo bipolare:'''
**'''Adulti di età pari o superiore a 18 anni, In assenza di un uso concomitante di un farmaco che induce o inibisce la clearance della Lamotrigina''': 25mg/die per 2 settimane, poi 50 mg/die (una volta al giorno oppure suddivisi in due dosi) per altri 2 settimane, 100 mg/die (una volta al giorno oppure suddivisi in due dosi) la quinta settimana. Sesta settimana e dose di mantenimento abituale (dose raccomandata) è 200 mg/die (una volta al giorno oppure suddivisi in due dosi).

==EMIVITA==
La lamotrigina presenta emivita variabile a seconda se venga somministrata singolarmente oppure in associazione con altri composti. L’emivita è di:
*25 ore, se in monoterapia
*8-16, con [[fenitoina]] o [[barbiturici]]
*50 ore, con [[acido valproico]]

==METABOLISMO==
La Lamotrigina non viene metabolizzata dal CYP450, ma esclusivamente da reazioni di fase 2,in particolare dall’UGT1A4 che è il principale enzima della glucuronoconiugazione di questo farmaco
== INTERAZIONI ==
*Gli induttori enzimatici dell'UGT [[Carbamazepina]], [[Fenitoina]], [[Primidone]] e [[Fenobarbitale]] accelerano significativamente il metabolismo della Lamotrigina.
*Il [[Valproato]] inibisce il catabolismo epatico della Lamotrigina determinando un significativo incremento dell’emivita plasmatica (inibitore dell'UGT). L’inibizione metabolica aumenta in relazione al quantitativo di Valproato assunto e sembra massimale alla dose di 500mg/die.
*I '''contraccettivi orali''' che contengono un estrogeno possono ridurre i livelli plasmatici di '''Lamotrigina'''.

== EFFETTI COLLATERALI ==
'''Tra gli effetti collaterali vi sono:''' 
*rash cutanei (alta incidenza); le manifestazioni di rash cutanei sono dose-dipendenti, più si aumenta il dosaggio e più aumenta il rischio, Il rischio è inoltre maggiore per uso concomitante di [[Valproato]], capace di raddoppiare l’emivita del farmaco. il vero pericolo e' quando raramente i rash evolvano e inducono la [[Sindrome di Steven-Johnson]] (un eritema essudativo multiforme potenzialmente mortale) oppure la [[Sindrome di Lyell]] (una necrolisi dell’epidermide, cioè l’epidermide si stacca anche questa sindrome e' potenzialmente mortale). il periodo critico di questi rash cutanei sono i primi 6 mesi di terapia
*Vertigini
*Sonnolenza/Insonnia (comune)
*Cefalea (Molto comune)
*Nausea, vomito, diarrea, secchezza della bocca (comune)
*Astenia
*Tremore
*Aggressività, irritabilità (comune)
*Atassia: difficoltà nell'eseguire movimenti volontari (Non comune)
*Diplopia e Visione offuscata (Non comune)

==LINK CORRELATI==
*[[Antiepilettici]]
[[Categoria:principi attivi]] 
[[Categoria:antiepilettici]]
[[Category:Disturbo_bipolare]]
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 == DOSAGGIO ==
-*'''EPILESSIA''': Bisogna fare una titolazione particolarmente lenta del farmaco;
+Bisogna fare una titolazione particolarmente lenta del farmaco;
-**'''Adulti e bambini >12 anni IN MONOTERAPIA''': La dose iniziale di lamotrigina è di 25 mg/die  per 2 settimane poi, 50mg/die per altri 2 settimane, la dose poi viene lentamente aumentata di 50-100 mg giorno ogni due settimane, fino al raggiungimento della dose terapeutica di mantenimento che puo variare da  100 a 500 mg.
-**'''Adulti e bambini >12 anni che assumono acido valproico''': La dose iniziale di lamotrigina è di 25 mg '''a giorni alterni''' per 2 settimane poi, 25mg/die per altri 2 settimane, la dose poi viene lentamente aumentato da 25 a 50 mg  ogni due settimane, fino al raggiungimento della dose terapeutica di mantenimento che puo variare da  100 a 400 mg.
+*'''Adulti e bambini >12 anni che assumono acido valproico''': La dose iniziale di lamotrigina è di 25 mg '''a giorni alterni''' per 2 settimane poi, 25mg/die per altri 2 settimane, la dose poi viene lentamente aumentato da 25 a 50 mg al giorno ogni due settimane, fino al raggiungimento della dose terapeutica di mantenimento che puo variare da  100 a 400 mg.
-**'''Adulti e bambini >12 anni che assumono farmaci antiepilettici diversi da [[carbamazepina]], [[fenitoina]], [[fenobarbitale]], [[primidone]] o [[Acido valproico]]''': 25mg/die per 2 settimane, poi 50 mg al giorno per altri 2 settimane. Aumentare di 50 mg ogni 2 settimane. Dose di mantenimento abituale è di 225 a 375 mg/die in due dosi frazionate.
-**'''Adulti e bambini >12 anni in pazienti che non prendono l'acido valproico (Depakin), ma prendono altri farmaci che riducono i livelli ematici della lamotrigina  (fenitoina, carbamazepina, primidone)''': 50 mg una volta al giorno per due settimane, seguiti da 100 mg al giorno in due dosi per due settimane. Successivamente, la dose viene aumentata di 100 mg  ogni 1-2 settimane fino al raggiungimento della dose terapeutica di mantenimento che puo variare da 300 a 500 mg al giorno.
+*'''Adulti e bambini >12 anni che assumono farmaci antiepilettici diversi da [[carbamazepina]], [[fenitoina]], [[fenobarbitale]], [[primidone]] o [[Acido valproico]]''': 25mg/die per 2 settimane, poi 50 mg al giorno per altri 2 settimane. Aumentare di 50 mg/die ogni 2 settimane. Dose di mantenimento abituale è di 225 a 375 mg/die in due dosi frazionate.
+*'''Adulti e bambini >12 anni in pazienti che non prendono l'acido valproico (Depakin), ma prendono altri farmaci che riducono i livelli ematici della lamotrigina  (fenitoina, carbamazepina, primidone)''': 50 mg una volta al giorno per due settimane, seguiti da 100 mg al giorno in due dosi per due settimane. Successivamente, la dose viene aumentata di 100 mg al giorno ogni 1-2 settimane fino al raggiungimento della dose terapeutica di mantenimento che puo variare da 300 a 500 mg al giorno.