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Creata pagina con '{{Avvertenze bugiardino}} {{#seo: |title= Letrozolo generico compresse (TEVA) |titlemode= append |keywords= |description= }} <div id="global-article"> ==1 DENOMINAZIONE DEL M...'
{{Avvertenze bugiardino}}
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|title= Letrozolo generico compresse (TEVA)
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}}
<div id="global-article">
==1 DENOMINAZIONE DEL MEDICINALE==
[[Letrozolo]] Teva 2,5 mg compresse rivestite con film
==2 COMPOSIZIONE==
Ogni compressa rivestita con film contiene 2,5 mg di [[letrozolo]].
''Eccipienti''
Ogni compressa rivestita con film contiene 60,42 mg di lattosio e 0,02 mg di lacca di alluminio tartrazina (E102).
Per l'elenco completo degli eccipienti, vedere il foglio illustrativo.
==3 FORMA FARMACEUTICA==
Compressa rivestita con film
Compressa rivestita con film standard, circolare, convessa, di colore giallo scuro con impresso “93” su un lato e “B1” sull’altro lato.
==4.1 INDICAZIONI==
* Trattamento adiuvante del carcinoma mammario precoce con stato recettoriale ormonale positivo in donne in postmenopausa.
* Trattamento adiuvante esteso del carcinoma mammario precoce ormonodipendente nelle donne in postmenopausa sottoposte a precedente terapia adiuvante standard con [[tamoxifene]] per 5 anni.
* Trattamento di prima linea del carcinoma mammario ormonodipendente, in fase avanzata, nelle donne in postmenopausa.
* Carcinoma mammario avanzato nelle donne in postmenopausa naturale o indotta artificialmente dopo recidiva o progressione della malattia, precedentemente trattate con antiestrogeni.
* Trattamento neoadiuvante in donne in postmenopausa con carcinoma mammario con stato recettoriale ormonale positivo, HER-2 negativo in cui la chemioterapia non è possibile e un immediato intervento chirurgico non è indicato.
L’efficacia non è stata dimostrata nelle pazienti con carcinoma mammario con stato recettoriale ormonale negativo.
==4.2 POSOLOGIA==
''Adulti e pazienti anziani''
La dose raccomandata di [[letrozolo]] è 2,5 mg una volta al giorno. Non è richiesto alcun adeguamento della dose per le pazienti anziane.
Nelle pazienti con carcinoma mammario avanzato o metastatico, il trattamento con [[Letrozolo]] Teva deve essere continuato finché la progressione tumorale risulta evidente.
Nel trattamento adiuvante e nel trattamento adiuvante dopo terapia, il trattamento con [[Letrozolo]] Teva deve essere continuato per 5 anni o fino alla comparsa di recidiva del tumore, a seconda di cosa si verifichi per prima.
Nel trattamento adiuvante può essere considerato anche uno schema di trattamento sequenziale ([[letrozolo]] per 2 anni seguito da [[tamoxifene]] per 3 anni) (vedere paragrafi 4.4 e 5.1).
Nel trattamento neoadiuvante, il trattamento con [[Letrozolo]] Teva deve essere continuato da 4 a 8 mesi in modo da stabilire una riduzione ottimale del tumore. Se la risposta non è adeguata, il trattamento con [[Letrozolo]] Teva deve essere interrotto e deve essere programmato l’intervento chirurgico e/o devono essere discusse con la paziente ulteriori alternative terapeutiche.
''Popolazione pediatrica''
[[Letrozolo]] Teva non è raccomandato per l’uso nei bambini e negli adolescenti. La sicurezza e l’efficacia di [[Letrozolo]] Teva nei bambini e negli adolescenti fino a 17 anni non sono state ancora stabilite. Sono disponibili dati limitati e non può essere fatta alcuna raccomandazione riguardante la posologia.
''Compromissione renale''
Non è richiesto alcun adeguamento della dose per le pazienti con insufficienza renale con clearance della creatinina superiore a 10 ml/min.
Sono disponibili dati insufficienti per i casi di insufficienza renale con clearance della creatinina inferiore a 10 ml/min o di pazienti con insufficienza epatica grave (vedere i paragrafi 4.4 e 5.2).
''Compromissione epatica''
Non è richiesta alcuna modifica della dose di [[Letrozolo]] Teva per le pazienti con insufficienza epatica da lieve a moderata (Child-Pugh A o B). Non sono disponibili dati sufficienti per pazienti con insufficienza epatica grave. Pazienti con insufficienza epatica grave (Child-Pugh C) richiedono uno stretto controllo (vedere paragrafi 4.4 e 5.2).
'''Modo di somministrazione'''
[[Letrozolo]] Teva deve essere assunto per via orale e può essere assunto con o senza cibo.
==4.3 CONTROINDICAZIONI==
* Ipersensibilità al [[:categoria:principi attivi|principio attivo]] o ad uno qualsiasi degli eccipienti.
* Stato endocrino di premenopausa;
* [[Gravidanza]] (vedere paragrafo 4.6);
* allattamento (vedere paragrafo 4.6).
==4.4 AVVERTENZE E PRECAUZIONI==
''Stato menopausale''
Nelle pazienti dove lo stato menopausale non è chiaro, prima di iniziare il trattamento con [[Letrozolo]] Teva devono essere misurati l’ormone luteinizzante (LH), l’ormone follicolo-stimolante ([[FSH]]) e/o l’[[estradiolo]]. Solo le donne con stato ormonale postmenopausale possono ricevere [[Letrozolo]] Teva.
''Compromissione renale''
[[Letrozolo]] non è stato studiato in un sufficiente numero di pazienti con clearance della creatinina inferiore a 10 ml/min. Il rischio/beneficio potenziale per queste pazienti deve essere considerato attentamente prima di somministrare [[letrozolo]].
''Compromissione epatica''
In pazienti con grave compromissione epatica (Child-Pugh C), l’esposizione sistemica e l’emivita terminale sono approssimativamente doppie rispetto ai volontari sani. Queste pazienti devono quindi essere tenute sotto stretto controllo (vedere paragrafo 5.2).
''Effetti sull’osso''
[[Letrozolo]] è un potente agente riduttore di estrogeni. Le donne con anamnesi di [[osteoporosi]] e/o fratture o ad aumentato rischio di [[osteoporosi]] devono essere sottoposte formalmente alla valutazione della densità minerale ossea mediante densitometria ossea prima di iniziare il trattamento adiuvante e adiuvante esteso e devono essere monitorate in relazione allo sviluppo dell’[[osteoporosi]] durante e dopo il trattamento con [[letrozolo]]. Il trattamento o la profilassi dell’[[osteoporosi]] devono essere iniziati a seconda delle necessità e devono essere attentamente monitorati. Nel trattamento adiuvante potrebbe essere considerato anche uno schema di trattamento sequenziale ([[letrozolo]] per 2 anni seguito da [[tamoxifene]] per 3 anni) sulla base del profilo di sicurezza della paziente (vedere paragrafi 4.2, 4.8 e 5.1).
''Altre avvertenze''
La somministrazione concomitante di [[Letrozolo]] Teva con [[tamoxifene]], altri anti-estrogeni o terapie contenenti estrogeni deve essere evitata in quanto queste sostanze possono diminuire l’azione farmacologica del [[letrozolo]] (vedere paragrafo 4.5).
Questo medicinale contiene lattosio. I pazienti con rari problemi ereditari di intolleranza al galattosio, deficit di Lapp lattasi o malassorbimento del glucosio-galattosio non devono assumere questo medicinale.
Questo medicinale contiene lacca di alluminio tartrazina (E102) e può causare reazioni allergiche.
==4.5 INTERAZIONI==
Il metabolismo del [[letrozolo]] è mediato in parte dal CYP2A6 e dal [[CYP3A4]]. La [[cimetidina]], un inibitore debole aspecifico degli enzimi CYP450, non ha [[influenza]]to le concentrazioni plasmatiche del [[letrozolo]]. L’effetto degli inibitori potenti di CYP450 non è noto.
Ad oggi non vi è esperienza clinica sull’uso di [[Letrozolo]] Teva in combinazione con estrogeni o altri agenti [[antineoplastici]], oltre che il [[tamoxifene]]. Il [[tamoxifene]], altri anti-estrogeni o terapie contenenti estrogeni possono diminuire l’azione farmacologica del [[letrozolo]]. In aggiunta la somministrazione concomitante di [[tamoxifene]] con il [[letrozolo]] ha dimostrato di ridurre sostanzialmente le concentrazioni plasmatiche del [[letrozolo]]. La somministrazione concomitante di [[letrozolo]] con [[tamoxifene]], altri agenti anti-estrogeni o estrogeni deve essere evitata.
''In vitro'', il [[letrozolo]] inibisce gli isoenzimi 2A6 e, moderatamente il [[CYP2C19|2C19]] del citocromo P450, ma la rilevanza clinica non è nota. Pertanto, deve essere usata cautela qualora sia necessario somministrare il [[letrozolo]] in concomitanza con medicinali la cui eliminazione dipende soprattutto da questi isoenzimi e il cui indice terapeutico è ristretto (es. [[fenitoina]], [[clopidogrel]]).
==4.6 GRAVIDANZA E ALLATTAMENTO==
''Donne in stato perimenopausale o potenzialmente fertili''
[[Letrozolo]] Teva deve essere usato solo in donne con uno stato di post-menopausa definito chiaramente (vedere paragrafo 4.4). Poiché vi sono segnalazioni di donne che hanno recuperato la funzione ovarica durante il trattamento con [[Letrozolo]] Teva nonostante un chiaro stato postmenopausale all’inizio della terapia, il medico deve discutere di una contraccezione adeguata in caso di necessità.
''[[Gravidanza]]''
Sulla base dei dati sull’uomo in cui ci sono stati casi isolati di difetti alla nascita (fusione labiale, genitali ambigui), [[Letrozolo]] Teva può causare malformazioni congenite quando somministrato durante la [[gravidanza]]. Gli studi su animali hanno mostrato una tossicità riproduttiva (vedere paragrafo 5.3).
[[Letrozolo]] Teva è controindicato durante la [[gravidanza]] (vedere i paragrafi 4.3 e 5.3).
''Allattamento''
Non è noto se il [[letrozolo]]/metaboliti siano escreti nel latte materno. Il rischio per i neonati/lattanti non può essere escluso.
[[Letrozolo]] Teva è controindicato durante l’allattamento (vedere il paragrafo 4.3).
''Fertilità''
L’azione farmacologica del [[letrozolo]] è di ridurre la produzione di estrogeni attraverso l’inibizione dell’aromatasi. Nelle donne in premenopausa, l’inibizione della sintesi degli estrogeni determina come risposta aumenti nei livelli di gonadotropine (LH, [[FSH]]). Gli aumentati livelli di [[FSH]] stimolano a loro volta la crescita follicolare e possono indurre l’ovulazione.
== 4.7 EFFETTI SUL GUIDARE/USARE MACCHINARI ==
[[Letrozolo]] Teva altera lievemente la capacità di guidare veicoli o di usare macchinari. Dato che in concomitanza con l’uso di [[letrozolo]] sono state osservate spossatezza e capogiri, mentre sonnolenza è stata riferita con frequenza non comune, si consiglia prudenza nel guidare veicoli o usare macchinari.
==4.8 EFFETTI INDESIDERATI==
'''Riassunto del profilo di sicurezza'''
Le frequenze delle reazioni avverse per [[Letrozolo]] Teva sono principalmente basate su dati raccolti da studi clinici.
Fino a circa un terzo delle pazienti trattate con [[Letrozolo]] Teva nella fase metastatica e circa l’80% delle pazienti in trattamento adiuvante, così come nel trattamento adiuvante dopo terapia standard con [[tamoxifene]], hanno manifestato delle reazioni avverse. La maggior parte delle reazioni avverse si sono manifestate durante le prime settimane di trattamento.
Le reazioni avverse riportate con maggiore frequenza negli studi clinici sono state vampate, [[ipolipemizzanti|ipercolesterolemia]], artralgia, affaticamento, aumento della sudorazione e [[nausea]].
Ulteriori reazioni avverse importanti che si possono manifestare con [[Letrozolo]] Teva sono: eventi scheletrici come [[osteoporosi]] e/o fratture ossee ed eventi cardiovascolari (comprendenti eventi cerebrovascolari e tromboembolici). La categoria di frequenza per queste reazioni avverse è descritta in Tabella 1.
'''Elenco in tabella delle reazioni avverse'''
Le frequenze delle reazioni avverse per [[Letrozolo]] Teva sono principalmente basate su dati raccolti da studi clinici.
Le seguenti reazioni avverse, elencate in Tabella 1, sono state segnalate dagli studi clinici e dall’esperienza successiva alla commercializzazione di [[Letrozolo]] Teva:
Tabella 1
Le reazioni avverse sono classificate per frequenza in ordine decrescente in base alla seguente convenzione: molto comuni ≥1/10; comuni da ≥1/100 a <1/10; non comuni da ≥1/1.000 a <1/100; rare da ≥1/10.000 a <1/1.000; molto rare <1/10.000, non note (non stimabili sulla base dei dati disponibili).
{| class="wikitable"
|-
| colspan'''"2" |
''Infezioni ed infestazioni''
|-
|
Non comuni:
|
Infezioni delle vie urinarie
|-
| colspan'''"2" |
''Tumori benigni, maligni e non specificati (cisti e polipi compresi)''
|-
|
Non comuni:
|
Dolore tumorale¹
|-
| colspan'''"2" |
''Patologie del sistema emolinfopoietico''
|-
|
Non comuni:
|
Leucopenia
|-
| colspan'''"2" |
''Disturbi del sistema immunitario''
|-
|
Non nota:
|
Reazioni anafilattiche
|-
| colspan'''"2" |
''Disturbi del metabolismo e della nutrizione''
|-
|
Molto comuni:
|
Ipercolesterolemia
|-
|
''Comuni'':
|
[[Anoressia]], aumento dell’appetito
|-
| colspan'''"2" |
''Disturbi psichiatrici''
|-
|
Comuni:
|
[[Depressione]]
|-
|
Non comuni:
|
[[Ansia]] (incluso nervosismo), irritabilità
|-
| colspan'''"2" |
''Patologie del sistema nervoso''
|-
|
Comuni:
|
[[Cefalea]], capogiri
|-
|
Non comuni:
|
Sonnolenza, [[insonnia]], disturbi della memoria, disestesia (inclusa parestesia, ipoestesie), alterazioni del gusto, accidente cerebrovascolare
|-
| colspan'''"2" |
''Patologie dell’occhio''
|-
|
Non comuni:
|
Cataratta, irritazioni agli occhi, visione offuscata
|-
| colspan'''"2" |
''Patologie cardiache''
|-
|
Non comuni:
|
Palpitazioni1, [[tachicardia]], eventi ischemici cardiaci (inclusa [[angina]] di nuova insorgenza o aggravamento di [[angina]], [[angina]] che richiede un intervento chirurgico, infarto del miocardio e ischemia miocardica)
|-
| colspan'''"2" |
''Patologie vascolari''
|-
|
Molto comune:
|
Vampate
|-
|
Comune:
|
[[Ipertensione]]
|-
|
Non comuni:
|
Tromboflebite (incluse trombo[[flebiti]] delle vene superficiali e profonde)
|-
|
Rare:
|
Embolia polmonare, trombosi arteriosa, infarto cerebrovascolare
|-
| colspan'''"2" |
''Patologie respiratorie, toraciche e mediastiniche''
|-
|
Non comuni:
|
Dispnea, [[tosse]]
|-
| colspan'''"2" |
''Patologie gastrointestinali''
|-
|
Comuni:
|
[[Nausea]], [[vomito]], dispepsia1, costipazione, [[diarrea]], dolore addominale
|-
|
Non comuni:
|
[[Stomatite]]1, secchezza delle fauci
|-
| colspan'''"2" |
''Patologie epatobiliari''
|-
|
Non comuni:
|
Aumento degli enzimi epatici
|-
|
Frequenza non nota:
|
[[Epatite]]
|-
| colspan'''"2" |
''Patologie della cute e del tessuto sottocutaneo''
|-
|
Molto comuni:
|
Aumento della sudorazione
|-
|
Comuni:
|
[[Alopecia]], eruzione cutanea (incluse le forme eritematosa, maculopapulare, [[psoriasi]]forme e vescicolare) secchezza della pelle
|-
|
Non comuni:
|
[[Prurito]], [[orticaria]]
|-
|
Non nota:
|
[[Angioedema]], necrolisi epidermica tossica, eritema multiforme
|-
| colspan'''"2" |
''Patologie del sistema muscoloscheletrico e del tessuto connettivo''
|-
|
Molto comuni:
|
Artralgia
|-
|
Comuni:
|
Mialgia, dolore alle ossa1, [[osteoporosi]], fratture ossee
|-
|
Non comuni:
|
Artrite
|-
| colspan'''"2" |
''Patologie renali e urinarie''
|-
|
Non comuni:
|
Aumento della frequenza urinaria
|-
| colspan'''"2" |
''Patologie dell’apparato riproduttivo e della mammella''
|-
|
Comune:
|
Sanguinamento vaginale
|-
|
Non comuni:
|
Perdite vaginali, secchezza vaginale, dolore al seno
|-
| colspan'''"2" |
''Patologie sistemiche e condizioni relative alla sede di somministrazione''
|-
|
Molto comuni:
|
Spossatezza (inclusa astenia, malessere)
|-
|
Comuni:
|
[[Edema]] periferico
|-
|
Non comuni:
|
[[Edema]] generale, piressia, secchezza delle mucose, sete
|-
| colspan'''"2" |
''Esami diagnostici''
|-
|
Comuni:
|
Aumento di peso
|-
|
Non comuni:
|
Perdita di peso
|}
¹ Reazioni avverse al farmaco segnalate solo nel trattamento della fase metastatica.
Alcune reazioni avverse sono state segnalate con considerevoli differenze di frequenza nel trattamento adiuvante. Le tabelle seguenti forniscono informazioni sulle significative differenze tra [[Letrozolo]] Teva verso [[tamoxifene]] in monoterapia e tra [[Letrozolo]] Teva [[tamoxifene]] in trattamento sequenziale:
Tabella 2
Monoterapia adiuvante con [[Letrozolo]] Teva verso [[tamoxifene]] in monoterapia – eventi avversi con differenze significative:
{| class="wikitable"
|-
|
|
[[Letrozolo]] Teva, tasso di incidenza
|
[[Tamoxifene]], tasso di incidenza
|-
|
Fratture ossee
|
10,1% (13,8%)
|
7,1% (10,5%)
|-
|
[[Osteoporosi]]
|
5,1% (5,1%)
|
2,7% (2,7%)
|-
|
Eventi tromboembolici
|
2,1% (2,9%)
|
3,6% (4,5%)
|-
|
Infarto del miocardio
|
1,0% (1,5%)
|
0,5% (1,0%)
|-
|
Iperplasia endometriale / tumore endometriale
|
0,2% (0,4%)
|
2,3% (2,9%)
|-
| colspan'''"3" |
Nota: Durata mediana del trattamento 60 mesi. Il periodo riportato comprende il periodo di trattamento più 30 giorni dopo l’interruzione del trattamento.
Le percentuali in parentesi indicano le frequenze degli eventi in qualsiasi momento dopo la randomizzazione, incluso il periodo successivo al trattamento. Il follow-up mediano è di 73 mesi.
|}
Tabella 3
Trattamento sequenziale verso [[Letrozolo]] Teva in monoterapia – eventi avversi con differenze significative:
{| class="wikitable"
|-
|
|
[[Letrozolo]] Teva in monoterapia
|
[[Letrozolo]] Teva - > [[tamoxifene]]
|
[[Tamoxifene]] - > [[Letrozolo]] Teva
|-
|
Fratture ossee
|
<center>9,9%</center>
|
<center>7,6%*</center>
|
<center>9,6%</center>
|-
|
Disturbi della proliferazione endometriale
|
<center>0,7%</center>
|
<center>3,4%**</center>
|
<center>1,7%**</center>
|-
|
Ipercolesterolemia
|
<center>52,5%</center>
|
<center>44,2%*</center>
|
<center>40,8%*</center>
|-
|
Vampate
|
<center>37,7%</center>
|
<center>41,7%**</center>
|
<center>43,9%**</center>
|-
|
Sanguinamento vaginale
|
<center>6,3%</center>
|
<center>9,6%**</center>
|
<center>12,7%**</center>
|-
| colspan'''"4" |
<nowiki>*</nowiki> Significativamente minore rispetto a [[Letrozolo]] Teva in monoterapia
<nowiki>**</nowiki> Significativamente maggiore rispetto a [[Letrozolo]] Teva in monoterapia
Nota: Il periodo riportato è quello durante il trattamento o quello compreso nei 30 giorni dopo l’interruzione del trattamento
|}
Descrizione di reazioni avverse selezionate
''Reazioni avverse cardiache''
Nel trattamento adiuvante, in aggiunta ai dati presentati in Tabella 2, sono state riportate le seguenti reazioni avverse rispettivamente per [[Letrozolo]] Teva e [[tamoxifene]] (alla durata mediana del trattamento di 60 mesi più 30 giorni): [[angina]] che ha richiesto un intervento chirurgico (1,0% vs. 1,0%); [[insufficienza cardiaca]] (1,1% vs. 0,6%); [[ipertensione]] (5,6% vs. 5,7%); accidente cerebrovascolare/attacco ischemico transiente (2,1% vs. 1,9%).
Nel trattamento adiuvante dopo terapia standard con [[tamoxifene]] sono stati riportati rispettivamente per [[Letrozolo]] Teva (durata mediana del trattamento di 5 anni) e placebo (durata mediana del trattamento 3 anni): [[angina]] che ha richiesto un intervento chirurgico (0,8% vs. 0,6%); [[angina]] di nuova insorgenza o aggravamento di [[angina]] (1,4% vs. 1,0%); infarto del miocardio (1,0% vs. 0,7%); eventi tromboembolici* (0,9% vs. 0,3%); ictus/attacco ischemico transitorio* (1,5% vs. 0,8%).
Gli eventi contrassegnati con * avevano differenze statisticamente significative nei due gruppi di trattamento.
''Reazioni avverse scheletriche''
Per i dati di sicurezza sugli eventi scheletrici nel trattamento adiuvante, si prega di fare riferimento alla Tabella 2.
Nel trattamento adiuvante dopo terapia standard con [[tamoxifene]], significativamente più pazienti trattate con [[Letrozolo]] Teva hanno riportato fratture ossee o [[osteoporosi]] (fratture ossee, 10,4% e [[osteoporosi]] 12,2%) rispetto ai pazienti nel gruppo placebo (rispettivamente 5,8% e 6,4%). La durata mediana del trattamento era di 5 anni per [[Letrozolo]] Teva, rispetto a 3 anni per il placebo.
==4.9 SOVRADOSAGGIO==
Sono stati riferiti casi isolati di sovradosaggio con [[letrozolo]].
Non è noto alcun trattamento specifico del sovradosaggio; il trattamento deve essere sintomatico e di supporto.
'''DATA DI REVISIONE DEL TESTO:''' Gennaio 2013
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[[Category:Farmaci]]
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|title= Letrozolo generico compresse (TEVA)
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==1 DENOMINAZIONE DEL MEDICINALE==
[[Letrozolo]] Teva 2,5 mg compresse rivestite con film
==2 COMPOSIZIONE==
Ogni compressa rivestita con film contiene 2,5 mg di [[letrozolo]].
''Eccipienti''
Ogni compressa rivestita con film contiene 60,42 mg di lattosio e 0,02 mg di lacca di alluminio tartrazina (E102).
Per l'elenco completo degli eccipienti, vedere il foglio illustrativo.
==3 FORMA FARMACEUTICA==
Compressa rivestita con film
Compressa rivestita con film standard, circolare, convessa, di colore giallo scuro con impresso “93” su un lato e “B1” sull’altro lato.
==4.1 INDICAZIONI==
* Trattamento adiuvante del carcinoma mammario precoce con stato recettoriale ormonale positivo in donne in postmenopausa.
* Trattamento adiuvante esteso del carcinoma mammario precoce ormonodipendente nelle donne in postmenopausa sottoposte a precedente terapia adiuvante standard con [[tamoxifene]] per 5 anni.
* Trattamento di prima linea del carcinoma mammario ormonodipendente, in fase avanzata, nelle donne in postmenopausa.
* Carcinoma mammario avanzato nelle donne in postmenopausa naturale o indotta artificialmente dopo recidiva o progressione della malattia, precedentemente trattate con antiestrogeni.
* Trattamento neoadiuvante in donne in postmenopausa con carcinoma mammario con stato recettoriale ormonale positivo, HER-2 negativo in cui la chemioterapia non è possibile e un immediato intervento chirurgico non è indicato.
L’efficacia non è stata dimostrata nelle pazienti con carcinoma mammario con stato recettoriale ormonale negativo.
==4.2 POSOLOGIA==
''Adulti e pazienti anziani''
La dose raccomandata di [[letrozolo]] è 2,5 mg una volta al giorno. Non è richiesto alcun adeguamento della dose per le pazienti anziane.
Nelle pazienti con carcinoma mammario avanzato o metastatico, il trattamento con [[Letrozolo]] Teva deve essere continuato finché la progressione tumorale risulta evidente.
Nel trattamento adiuvante e nel trattamento adiuvante dopo terapia, il trattamento con [[Letrozolo]] Teva deve essere continuato per 5 anni o fino alla comparsa di recidiva del tumore, a seconda di cosa si verifichi per prima.
Nel trattamento adiuvante può essere considerato anche uno schema di trattamento sequenziale ([[letrozolo]] per 2 anni seguito da [[tamoxifene]] per 3 anni) (vedere paragrafi 4.4 e 5.1).
Nel trattamento neoadiuvante, il trattamento con [[Letrozolo]] Teva deve essere continuato da 4 a 8 mesi in modo da stabilire una riduzione ottimale del tumore. Se la risposta non è adeguata, il trattamento con [[Letrozolo]] Teva deve essere interrotto e deve essere programmato l’intervento chirurgico e/o devono essere discusse con la paziente ulteriori alternative terapeutiche.
''Popolazione pediatrica''
[[Letrozolo]] Teva non è raccomandato per l’uso nei bambini e negli adolescenti. La sicurezza e l’efficacia di [[Letrozolo]] Teva nei bambini e negli adolescenti fino a 17 anni non sono state ancora stabilite. Sono disponibili dati limitati e non può essere fatta alcuna raccomandazione riguardante la posologia.
''Compromissione renale''
Non è richiesto alcun adeguamento della dose per le pazienti con insufficienza renale con clearance della creatinina superiore a 10 ml/min.
Sono disponibili dati insufficienti per i casi di insufficienza renale con clearance della creatinina inferiore a 10 ml/min o di pazienti con insufficienza epatica grave (vedere i paragrafi 4.4 e 5.2).
''Compromissione epatica''
Non è richiesta alcuna modifica della dose di [[Letrozolo]] Teva per le pazienti con insufficienza epatica da lieve a moderata (Child-Pugh A o B). Non sono disponibili dati sufficienti per pazienti con insufficienza epatica grave. Pazienti con insufficienza epatica grave (Child-Pugh C) richiedono uno stretto controllo (vedere paragrafi 4.4 e 5.2).
'''Modo di somministrazione'''
[[Letrozolo]] Teva deve essere assunto per via orale e può essere assunto con o senza cibo.
==4.3 CONTROINDICAZIONI==
* Ipersensibilità al [[:categoria:principi attivi|principio attivo]] o ad uno qualsiasi degli eccipienti.
* Stato endocrino di premenopausa;
* [[Gravidanza]] (vedere paragrafo 4.6);
* allattamento (vedere paragrafo 4.6).
==4.4 AVVERTENZE E PRECAUZIONI==
''Stato menopausale''
Nelle pazienti dove lo stato menopausale non è chiaro, prima di iniziare il trattamento con [[Letrozolo]] Teva devono essere misurati l’ormone luteinizzante (LH), l’ormone follicolo-stimolante ([[FSH]]) e/o l’[[estradiolo]]. Solo le donne con stato ormonale postmenopausale possono ricevere [[Letrozolo]] Teva.
''Compromissione renale''
[[Letrozolo]] non è stato studiato in un sufficiente numero di pazienti con clearance della creatinina inferiore a 10 ml/min. Il rischio/beneficio potenziale per queste pazienti deve essere considerato attentamente prima di somministrare [[letrozolo]].
''Compromissione epatica''
In pazienti con grave compromissione epatica (Child-Pugh C), l’esposizione sistemica e l’emivita terminale sono approssimativamente doppie rispetto ai volontari sani. Queste pazienti devono quindi essere tenute sotto stretto controllo (vedere paragrafo 5.2).
''Effetti sull’osso''
[[Letrozolo]] è un potente agente riduttore di estrogeni. Le donne con anamnesi di [[osteoporosi]] e/o fratture o ad aumentato rischio di [[osteoporosi]] devono essere sottoposte formalmente alla valutazione della densità minerale ossea mediante densitometria ossea prima di iniziare il trattamento adiuvante e adiuvante esteso e devono essere monitorate in relazione allo sviluppo dell’[[osteoporosi]] durante e dopo il trattamento con [[letrozolo]]. Il trattamento o la profilassi dell’[[osteoporosi]] devono essere iniziati a seconda delle necessità e devono essere attentamente monitorati. Nel trattamento adiuvante potrebbe essere considerato anche uno schema di trattamento sequenziale ([[letrozolo]] per 2 anni seguito da [[tamoxifene]] per 3 anni) sulla base del profilo di sicurezza della paziente (vedere paragrafi 4.2, 4.8 e 5.1).
''Altre avvertenze''
La somministrazione concomitante di [[Letrozolo]] Teva con [[tamoxifene]], altri anti-estrogeni o terapie contenenti estrogeni deve essere evitata in quanto queste sostanze possono diminuire l’azione farmacologica del [[letrozolo]] (vedere paragrafo 4.5).
Questo medicinale contiene lattosio. I pazienti con rari problemi ereditari di intolleranza al galattosio, deficit di Lapp lattasi o malassorbimento del glucosio-galattosio non devono assumere questo medicinale.
Questo medicinale contiene lacca di alluminio tartrazina (E102) e può causare reazioni allergiche.
==4.5 INTERAZIONI==
Il metabolismo del [[letrozolo]] è mediato in parte dal CYP2A6 e dal [[CYP3A4]]. La [[cimetidina]], un inibitore debole aspecifico degli enzimi CYP450, non ha [[influenza]]to le concentrazioni plasmatiche del [[letrozolo]]. L’effetto degli inibitori potenti di CYP450 non è noto.
Ad oggi non vi è esperienza clinica sull’uso di [[Letrozolo]] Teva in combinazione con estrogeni o altri agenti [[antineoplastici]], oltre che il [[tamoxifene]]. Il [[tamoxifene]], altri anti-estrogeni o terapie contenenti estrogeni possono diminuire l’azione farmacologica del [[letrozolo]]. In aggiunta la somministrazione concomitante di [[tamoxifene]] con il [[letrozolo]] ha dimostrato di ridurre sostanzialmente le concentrazioni plasmatiche del [[letrozolo]]. La somministrazione concomitante di [[letrozolo]] con [[tamoxifene]], altri agenti anti-estrogeni o estrogeni deve essere evitata.
''In vitro'', il [[letrozolo]] inibisce gli isoenzimi 2A6 e, moderatamente il [[CYP2C19|2C19]] del citocromo P450, ma la rilevanza clinica non è nota. Pertanto, deve essere usata cautela qualora sia necessario somministrare il [[letrozolo]] in concomitanza con medicinali la cui eliminazione dipende soprattutto da questi isoenzimi e il cui indice terapeutico è ristretto (es. [[fenitoina]], [[clopidogrel]]).
==4.6 GRAVIDANZA E ALLATTAMENTO==
''Donne in stato perimenopausale o potenzialmente fertili''
[[Letrozolo]] Teva deve essere usato solo in donne con uno stato di post-menopausa definito chiaramente (vedere paragrafo 4.4). Poiché vi sono segnalazioni di donne che hanno recuperato la funzione ovarica durante il trattamento con [[Letrozolo]] Teva nonostante un chiaro stato postmenopausale all’inizio della terapia, il medico deve discutere di una contraccezione adeguata in caso di necessità.
''[[Gravidanza]]''
Sulla base dei dati sull’uomo in cui ci sono stati casi isolati di difetti alla nascita (fusione labiale, genitali ambigui), [[Letrozolo]] Teva può causare malformazioni congenite quando somministrato durante la [[gravidanza]]. Gli studi su animali hanno mostrato una tossicità riproduttiva (vedere paragrafo 5.3).
[[Letrozolo]] Teva è controindicato durante la [[gravidanza]] (vedere i paragrafi 4.3 e 5.3).
''Allattamento''
Non è noto se il [[letrozolo]]/metaboliti siano escreti nel latte materno. Il rischio per i neonati/lattanti non può essere escluso.
[[Letrozolo]] Teva è controindicato durante l’allattamento (vedere il paragrafo 4.3).
''Fertilità''
L’azione farmacologica del [[letrozolo]] è di ridurre la produzione di estrogeni attraverso l’inibizione dell’aromatasi. Nelle donne in premenopausa, l’inibizione della sintesi degli estrogeni determina come risposta aumenti nei livelli di gonadotropine (LH, [[FSH]]). Gli aumentati livelli di [[FSH]] stimolano a loro volta la crescita follicolare e possono indurre l’ovulazione.
== 4.7 EFFETTI SUL GUIDARE/USARE MACCHINARI ==
[[Letrozolo]] Teva altera lievemente la capacità di guidare veicoli o di usare macchinari. Dato che in concomitanza con l’uso di [[letrozolo]] sono state osservate spossatezza e capogiri, mentre sonnolenza è stata riferita con frequenza non comune, si consiglia prudenza nel guidare veicoli o usare macchinari.
==4.8 EFFETTI INDESIDERATI==
'''Riassunto del profilo di sicurezza'''
Le frequenze delle reazioni avverse per [[Letrozolo]] Teva sono principalmente basate su dati raccolti da studi clinici.
Fino a circa un terzo delle pazienti trattate con [[Letrozolo]] Teva nella fase metastatica e circa l’80% delle pazienti in trattamento adiuvante, così come nel trattamento adiuvante dopo terapia standard con [[tamoxifene]], hanno manifestato delle reazioni avverse. La maggior parte delle reazioni avverse si sono manifestate durante le prime settimane di trattamento.
Le reazioni avverse riportate con maggiore frequenza negli studi clinici sono state vampate, [[ipolipemizzanti|ipercolesterolemia]], artralgia, affaticamento, aumento della sudorazione e [[nausea]].
Ulteriori reazioni avverse importanti che si possono manifestare con [[Letrozolo]] Teva sono: eventi scheletrici come [[osteoporosi]] e/o fratture ossee ed eventi cardiovascolari (comprendenti eventi cerebrovascolari e tromboembolici). La categoria di frequenza per queste reazioni avverse è descritta in Tabella 1.
'''Elenco in tabella delle reazioni avverse'''
Le frequenze delle reazioni avverse per [[Letrozolo]] Teva sono principalmente basate su dati raccolti da studi clinici.
Le seguenti reazioni avverse, elencate in Tabella 1, sono state segnalate dagli studi clinici e dall’esperienza successiva alla commercializzazione di [[Letrozolo]] Teva:
Tabella 1
Le reazioni avverse sono classificate per frequenza in ordine decrescente in base alla seguente convenzione: molto comuni ≥1/10; comuni da ≥1/100 a <1/10; non comuni da ≥1/1.000 a <1/100; rare da ≥1/10.000 a <1/1.000; molto rare <1/10.000, non note (non stimabili sulla base dei dati disponibili).
{| class="wikitable"
|-
| colspan'''"2" |
''Infezioni ed infestazioni''
|-
|
Non comuni:
|
Infezioni delle vie urinarie
|-
| colspan'''"2" |
''Tumori benigni, maligni e non specificati (cisti e polipi compresi)''
|-
|
Non comuni:
|
Dolore tumorale¹
|-
| colspan'''"2" |
''Patologie del sistema emolinfopoietico''
|-
|
Non comuni:
|
Leucopenia
|-
| colspan'''"2" |
''Disturbi del sistema immunitario''
|-
|
Non nota:
|
Reazioni anafilattiche
|-
| colspan'''"2" |
''Disturbi del metabolismo e della nutrizione''
|-
|
Molto comuni:
|
Ipercolesterolemia
|-
|
''Comuni'':
|
[[Anoressia]], aumento dell’appetito
|-
| colspan'''"2" |
''Disturbi psichiatrici''
|-
|
Comuni:
|
[[Depressione]]
|-
|
Non comuni:
|
[[Ansia]] (incluso nervosismo), irritabilità
|-
| colspan'''"2" |
''Patologie del sistema nervoso''
|-
|
Comuni:
|
[[Cefalea]], capogiri
|-
|
Non comuni:
|
Sonnolenza, [[insonnia]], disturbi della memoria, disestesia (inclusa parestesia, ipoestesie), alterazioni del gusto, accidente cerebrovascolare
|-
| colspan'''"2" |
''Patologie dell’occhio''
|-
|
Non comuni:
|
Cataratta, irritazioni agli occhi, visione offuscata
|-
| colspan'''"2" |
''Patologie cardiache''
|-
|
Non comuni:
|
Palpitazioni1, [[tachicardia]], eventi ischemici cardiaci (inclusa [[angina]] di nuova insorgenza o aggravamento di [[angina]], [[angina]] che richiede un intervento chirurgico, infarto del miocardio e ischemia miocardica)
|-
| colspan'''"2" |
''Patologie vascolari''
|-
|
Molto comune:
|
Vampate
|-
|
Comune:
|
[[Ipertensione]]
|-
|
Non comuni:
|
Tromboflebite (incluse trombo[[flebiti]] delle vene superficiali e profonde)
|-
|
Rare:
|
Embolia polmonare, trombosi arteriosa, infarto cerebrovascolare
|-
| colspan'''"2" |
''Patologie respiratorie, toraciche e mediastiniche''
|-
|
Non comuni:
|
Dispnea, [[tosse]]
|-
| colspan'''"2" |
''Patologie gastrointestinali''
|-
|
Comuni:
|
[[Nausea]], [[vomito]], dispepsia1, costipazione, [[diarrea]], dolore addominale
|-
|
Non comuni:
|
[[Stomatite]]1, secchezza delle fauci
|-
| colspan'''"2" |
''Patologie epatobiliari''
|-
|
Non comuni:
|
Aumento degli enzimi epatici
|-
|
Frequenza non nota:
|
[[Epatite]]
|-
| colspan'''"2" |
''Patologie della cute e del tessuto sottocutaneo''
|-
|
Molto comuni:
|
Aumento della sudorazione
|-
|
Comuni:
|
[[Alopecia]], eruzione cutanea (incluse le forme eritematosa, maculopapulare, [[psoriasi]]forme e vescicolare) secchezza della pelle
|-
|
Non comuni:
|
[[Prurito]], [[orticaria]]
|-
|
Non nota:
|
[[Angioedema]], necrolisi epidermica tossica, eritema multiforme
|-
| colspan'''"2" |
''Patologie del sistema muscoloscheletrico e del tessuto connettivo''
|-
|
Molto comuni:
|
Artralgia
|-
|
Comuni:
|
Mialgia, dolore alle ossa1, [[osteoporosi]], fratture ossee
|-
|
Non comuni:
|
Artrite
|-
| colspan'''"2" |
''Patologie renali e urinarie''
|-
|
Non comuni:
|
Aumento della frequenza urinaria
|-
| colspan'''"2" |
''Patologie dell’apparato riproduttivo e della mammella''
|-
|
Comune:
|
Sanguinamento vaginale
|-
|
Non comuni:
|
Perdite vaginali, secchezza vaginale, dolore al seno
|-
| colspan'''"2" |
''Patologie sistemiche e condizioni relative alla sede di somministrazione''
|-
|
Molto comuni:
|
Spossatezza (inclusa astenia, malessere)
|-
|
Comuni:
|
[[Edema]] periferico
|-
|
Non comuni:
|
[[Edema]] generale, piressia, secchezza delle mucose, sete
|-
| colspan'''"2" |
''Esami diagnostici''
|-
|
Comuni:
|
Aumento di peso
|-
|
Non comuni:
|
Perdita di peso
|}
¹ Reazioni avverse al farmaco segnalate solo nel trattamento della fase metastatica.
Alcune reazioni avverse sono state segnalate con considerevoli differenze di frequenza nel trattamento adiuvante. Le tabelle seguenti forniscono informazioni sulle significative differenze tra [[Letrozolo]] Teva verso [[tamoxifene]] in monoterapia e tra [[Letrozolo]] Teva [[tamoxifene]] in trattamento sequenziale:
Tabella 2
Monoterapia adiuvante con [[Letrozolo]] Teva verso [[tamoxifene]] in monoterapia – eventi avversi con differenze significative:
{| class="wikitable"
|-
|
|
[[Letrozolo]] Teva, tasso di incidenza
|
[[Tamoxifene]], tasso di incidenza
|-
|
Fratture ossee
|
10,1% (13,8%)
|
7,1% (10,5%)
|-
|
[[Osteoporosi]]
|
5,1% (5,1%)
|
2,7% (2,7%)
|-
|
Eventi tromboembolici
|
2,1% (2,9%)
|
3,6% (4,5%)
|-
|
Infarto del miocardio
|
1,0% (1,5%)
|
0,5% (1,0%)
|-
|
Iperplasia endometriale / tumore endometriale
|
0,2% (0,4%)
|
2,3% (2,9%)
|-
| colspan'''"3" |
Nota: Durata mediana del trattamento 60 mesi. Il periodo riportato comprende il periodo di trattamento più 30 giorni dopo l’interruzione del trattamento.
Le percentuali in parentesi indicano le frequenze degli eventi in qualsiasi momento dopo la randomizzazione, incluso il periodo successivo al trattamento. Il follow-up mediano è di 73 mesi.
|}
Tabella 3
Trattamento sequenziale verso [[Letrozolo]] Teva in monoterapia – eventi avversi con differenze significative:
{| class="wikitable"
|-
|
|
[[Letrozolo]] Teva in monoterapia
|
[[Letrozolo]] Teva - > [[tamoxifene]]
|
[[Tamoxifene]] - > [[Letrozolo]] Teva
|-
|
Fratture ossee
|
<center>9,9%</center>
|
<center>7,6%*</center>
|
<center>9,6%</center>
|-
|
Disturbi della proliferazione endometriale
|
<center>0,7%</center>
|
<center>3,4%**</center>
|
<center>1,7%**</center>
|-
|
Ipercolesterolemia
|
<center>52,5%</center>
|
<center>44,2%*</center>
|
<center>40,8%*</center>
|-
|
Vampate
|
<center>37,7%</center>
|
<center>41,7%**</center>
|
<center>43,9%**</center>
|-
|
Sanguinamento vaginale
|
<center>6,3%</center>
|
<center>9,6%**</center>
|
<center>12,7%**</center>
|-
| colspan'''"4" |
<nowiki>*</nowiki> Significativamente minore rispetto a [[Letrozolo]] Teva in monoterapia
<nowiki>**</nowiki> Significativamente maggiore rispetto a [[Letrozolo]] Teva in monoterapia
Nota: Il periodo riportato è quello durante il trattamento o quello compreso nei 30 giorni dopo l’interruzione del trattamento
|}
Descrizione di reazioni avverse selezionate
''Reazioni avverse cardiache''
Nel trattamento adiuvante, in aggiunta ai dati presentati in Tabella 2, sono state riportate le seguenti reazioni avverse rispettivamente per [[Letrozolo]] Teva e [[tamoxifene]] (alla durata mediana del trattamento di 60 mesi più 30 giorni): [[angina]] che ha richiesto un intervento chirurgico (1,0% vs. 1,0%); [[insufficienza cardiaca]] (1,1% vs. 0,6%); [[ipertensione]] (5,6% vs. 5,7%); accidente cerebrovascolare/attacco ischemico transiente (2,1% vs. 1,9%).
Nel trattamento adiuvante dopo terapia standard con [[tamoxifene]] sono stati riportati rispettivamente per [[Letrozolo]] Teva (durata mediana del trattamento di 5 anni) e placebo (durata mediana del trattamento 3 anni): [[angina]] che ha richiesto un intervento chirurgico (0,8% vs. 0,6%); [[angina]] di nuova insorgenza o aggravamento di [[angina]] (1,4% vs. 1,0%); infarto del miocardio (1,0% vs. 0,7%); eventi tromboembolici* (0,9% vs. 0,3%); ictus/attacco ischemico transitorio* (1,5% vs. 0,8%).
Gli eventi contrassegnati con * avevano differenze statisticamente significative nei due gruppi di trattamento.
''Reazioni avverse scheletriche''
Per i dati di sicurezza sugli eventi scheletrici nel trattamento adiuvante, si prega di fare riferimento alla Tabella 2.
Nel trattamento adiuvante dopo terapia standard con [[tamoxifene]], significativamente più pazienti trattate con [[Letrozolo]] Teva hanno riportato fratture ossee o [[osteoporosi]] (fratture ossee, 10,4% e [[osteoporosi]] 12,2%) rispetto ai pazienti nel gruppo placebo (rispettivamente 5,8% e 6,4%). La durata mediana del trattamento era di 5 anni per [[Letrozolo]] Teva, rispetto a 3 anni per il placebo.
==4.9 SOVRADOSAGGIO==
Sono stati riferiti casi isolati di sovradosaggio con [[letrozolo]].
Non è noto alcun trattamento specifico del sovradosaggio; il trattamento deve essere sintomatico e di supporto.
'''DATA DI REVISIONE DEL TESTO:''' Gennaio 2013
</div>
[[Category:Farmaci]]
