Modifiche

 === Formulazioni orali === *'''[[Exelon]]Rivastigmina''' [http://www.ema.europa.eu/docs/it_IT/document_library/EPAR_-_Summary_for_the_public/human/000169/WC500032590.pdf <i>Riassunto EMA</i>]**56 CAPSULE 1,5MG [http://www.dottnet.it/TFI/Allegati.aspx?file=2013-06-001866-'''Exelon+1%2c5mg.pdf ''monografia'']— capsule rigide da 1,5 mg, 3 mg, 4,5 mg e 6 mg.**56 CAPSULE 3MG [http://www.dottnet.it/TFI/Allegati.aspx?file=2013-06-001867-'''Exelon+3mg.pdf ''monografia'']— soluzione orale 2 mg/ml.**56 CAPSULE 4,5MG [http://www.dottnet.it/TFI/Allegati.aspx?file=2013-06-001868-Exelon+4%2c5mg.pdf ''monografia'Rivastigmina 1 A Pharma''']— soluzione orale 2 mg/ml.**56 CAPSULE 6MG [http://www.dottnet.it/TFI/Allegati.aspx?file=2013-06-001869-Exelon+6mg.pdf ''monografia'Rivastigmina Sandoz''']**30CER — capsule rigide da 1,5 mg, 3 mg, 4,6MG5 mg e 6 mg; soluzione orale 2 mg/24H [http://wwwml, secondo le presentazioni autorizzate.dottnet.it/TFI/Allegati.aspx?file === Cerotti transdermici ===2013-06-006877-Exelon+4%2c6mg-24h.pdf  * '''Rivastigmina'monografia'']**30CER 9,5MG/24H [http://www.dottnet.it/TFI/Allegati.aspx?file=2013-06-006878-'''Exelon+9%2c5mg-24h.pdf ''monografia'']**30CER 13— cerotti transdermici da 4,3MG6 mg/24H [http:24 ore, 9,5 mg/24 ore e 13,3 mg/www24 ore.dottnet.it/TFI/Allegati.aspx?file=2013-06-006878-Exelon+9%2c5mg-24h.pdf ''monografia'']**'''[[Prometax]]Rivastigmina Sandoz GmbH''' 56 CAPSULE 1— cerotti transdermici da 4,6 mg/24 ore,5MG 9, 56 CAPSULE 3MG 5 mg/24 ore e 13, 56 CAPSULE 43 mg/24 ore; confezioni autorizzate da 7,5MG 30, 56 CAPSULE 6MG [http://www.dottnet.it/TFI/Allegati60 e 90 cerotti.aspx?file=2012-04-002615-Prometax.pdf <i>monografia</i>]**'''Rivastigmina genericoZentiva''' 56 CAPSULE 1— cerotti transdermici da 4,5MG 6 mg/24 ore, 56 CAPSULE 3MG 9, 56 CAPSULE 45 mg/24 ore e 13,5MG , 56 CAPSULE 6MG [http:/3 mg/www24 ore.dottnet La disponibilità commerciale e la rimborsabilità delle singole confezioni possono variare.it/TFI/Allegati.aspx?file=2012-05-009995-Rivastigmina+Teva+ItaliaL'autorizzazione di una presentazione non garantisce che sia effettivamente commercializzata.pdf <i>monografia Teva</i>]

Infatti La rivastigmina è un derivato carbammato che agisce come inibitore delle colinesterasi. * '''Formula molecolare:''' C₁₄H₂₂N₂O₂.* '''Massa molecolare:''' circa 250,34 g/mol.* '''Codice ATC:''' N06DA03.* '''Classe chimica:''' derivato carbammato.* '''Bersagli farmacologici:''' acetilcolinesterasi e butirrilcolinesterasi. === Caratteristiche chimiche === La molecola contiene un gruppo carbammato responsabile dell'interazione con il sito catalitico delle colinesterasi. A differenza degli inibitori puramente reversibili, la rivastigmina produce una carbamilazione temporanea dell'enzima, determinando un'inibizione relativamente prolungata rispetto alla breve permanenza del farmaco nel plasma. == MECCANISMO D'AZIONE == <div style="float:right; clear:right; width:350px; max-width:100%; box-sizing:border-box; background:#F2F7FC; border:1px solid #C8DCEC; border-radius:10px; padding:14px; margin:0 0 18px 20px; text-align:center;"> <div style="font-weight:bold; color:#174A7E; font-size:15px; margin-bottom:12px;">MECCANISMO D'AZIONE DELLA RIVASTIGMINA</div> <div style="background:#FFFFFF; border:1px solid #C8DCEC; border-radius:6px; padding:10px; margin:8px 0;">'''Rivastigmina inibisce l’Acetilcolinesterarsi'''</div> <div style="font-size:23px; color:#174A7E;">↓</div> <div style="background:#DCEAF7; border-radius:6px; padding:10px; margin:8px 0;">Inibizione dell'acetilcolinesterasi (AChE)</div> <div style="font-size:20px; color:#174A7E;">+</div> <div style="background:#DCEAF7; border-radius:6px; padding:10px; margin:8px 0;">Inibizione della butirrilcolinesterasi (BuChE)</div> <div style="font-size:23px; color:#174A7E;">↓</div> <div style="background:#FFFFFF; border:1px solid #C8DCEC; border-radius:6px; padding:10px; margin:8px 0;">Riduzione della degradazione dell'[[Acetilcolina]]</div> <div style="font-size:23px; color:#174A7E;">↓</div> <div style="background:#D6EEDD; color:#205A37; border-radius:6px; padding:11px; margin:8px 0; font-weight:bold;">Aumento della trasmissione colinergica e possibile miglioramento sintomatico delle funzioni cognitive</div> </div> === Ruolo dell'acetilcolina === L'[[Acetilcolina]] è un neurotrasmettitore coinvolto nella memoria, nell'attenzione, nell'apprendimento e in numerose funzioni del sistema nervoso autonomo. Nella demenza di Alzheimer si verifica una progressiva compromissione di diversi sistemi neuronali, fra cui le vie colinergiche. La riduzione della trasmissione colinergica contribuisce ai disturbi cognitivi, (anche se non rappresenta l'unico meccanismo responsabile della malattia. === Inibizione dell'acetilcolinesterasi === L'acetilcolinesterasi è l'enzima responsabile della rapida degradazione dell'acetilcolina) presente nel cervello soprattutto a livello nello spazio sinaptico. La rivastigmina ne inibisce l'attività, aumentando la disponibilità del neurotrasmettitore nelle sinapsi ancora funzionanti. === Inibizione della butirrilcolinesterasi === La rivastigmina inibisce anche la butirrilcolinesterasi, un enzima che partecipa all'idrolisi dell'acetilcolina. Questa duplice attività distingue il farmaco da alcuni altri inibitori delle colinesterasi. === Inibizione pseudo-irreversibile === La rivastigmina forma un complesso carbamilato con l'enzima. L'inibizione è definita pseudo-irreversibile perché il recupero dell'attività enzimatica richiede tempo, ma non comporta una inattivazione permanente. L'effetto farmacodinamico può quindi persistere anche dopo la diminuzione delle concentrazioni plasmatiche. === Effetti sulle funzioni cognitive === L'aumento della corteccia cerebrale trasmissione colinergica può produrre un beneficio sintomatico sulla memoria, sull'attenzione e dell’ippocampo sulle attività quotidiane in alcuni pazienti. L'entità della risposta varia individualmente e ha meno effetto sull’enzima a livello perifericoil trattamento non arresta la neurodegenerazione. <div style="clear:both;"></div> 

*Trattamento === Demenza di Alzheimer === La rivastigmina è indicata per il trattamento sintomatico della demenza di Alzheimer da lieve a moderatamente grave. L'indicazione comprende le formulazioni orali e i cerotti transdermici autorizzati. Il trattamento può determinare un miglioramento temporaneo o una stabilizzazione di alcuni sintomi cognitivi e funzionali. Non è stato dimostrato che la rivastigmina arresti la progressione della malattia neurodegenerativa. === Demenza associata al Morbo di Parkinson === Le capsule e la soluzione orale sono indicate nel trattamento sintomatico della demenza da lieve a moderatamente grave associata al [[Morbo di Parkinson]] idiopatico. La rivastigmina può migliorare alcuni aspetti cognitivi e comportamentali, ma in alcuni pazienti con può accentuare il tremore. '''Importante:''' questa indicazione non deve essere attribuita automaticamente ai cerotti transdermici nell'Unione europea. === Limiti delle indicazioni === La rivastigmina non è indicata per la prevenzione della demenza nella popolazione generale. Non è autorizzata come trattamento standard del lieve deterioramento cognitivo senza demenza. Non costituisce un trattamento curativo della malattia di Parkinson idiopaticaAlzheimer. ==CONTROINDICAZIONI == === Ipersensibilità === La rivastigmina è controindicata in caso di ipersensibilità al principio attivo, ad altri derivati carbammati o a uno qualsiasi degli eccipienti. === Dermatite allergica da cerotto === Una precedente reazione nel sito di applicazione suggestiva di dermatite allergica da contatto ai cerotti di rivastigmina costituisce una controindicazione prevista dalle informazioni di prodotto. Una dermatite allergica da contatto non deve essere confusa con il semplice arrossamento irritativo localizzato. === Condizioni che richiedono cautela === Non costituiscono necessariamente controindicazioni assolute, ma richiedono una valutazione clinica: * Bradicardia e disturbi della conduzione cardiaca.* Precedenti episodi di [[Sincope]].* Ulcera gastrica o duodenale.* [[Asma]] o broncopneumopatia ostruttiva.* Basso peso corporeo.* Predisposizione alla disidratazione.* Disturbi urinari ostruttivi.* Convulsioni.* Compromissione epatica o renale.

=== Principi generali === Il trattamento deve essere iniziato e supervisionato da un medico esperto nella diagnosi e nel trattamento delle demenze. È necessario che il paziente o chi lo assiste possa garantire una somministrazione regolare e corretta. Le dosi orali non sono direttamente equivalenti, milligrammo per milligrammo, alle dosi rilasciate dai cerotti. === Capsule e soluzione orale === La dose iniziale raccomandata è di '''1,5 mg due volte al giorno'''. Se questa dose risulta ben tollerata per almeno due settimane, può essere aumentata progressivamente: * 1,5 mg due volte al giorno.* 3 mg due volte al giorno.* 4,5 mg due volte al giorno.* 6 mg due volte al giorno. Ogni incremento richiede generalmente almeno due settimane di trattamentoalla dose precedente, purché ben tollerata. La dose massima raccomandata è di '''6 mg due volte al giorno''', pari a 12 mg/die. === Modalità di assunzione orale === Le capsule e la soluzione orale devono essere assunte due volte al giorno, potrà durante i pasti del mattino e della sera. Le capsule devono essere aumentata deglutite intere. La soluzione orale deve essere misurata con il dispositivo dosatore fornito con il medicinale. === Cerotti transdermici === La dose iniziale è di '''4,6 mg/24 ore'''. Dopo almeno quattro settimane, se il trattamento è ben tollerato, si aumenta a '''9,5 mg/24 ore''', dose giornaliera efficace raccomandata. Nei pazienti che, nonostante un trattamento ben tollerato con 9,5 mg/24 ore per almeno sei mesi, mostrano un significativo peggioramento cognitivo o funzionale, il medico può considerare il passaggio a '''13,3 mg/24 ore'''. === Tabella delle dosi === {| class="wikitable" style="border:2px solid #356A9A; border-collapse:collapse;"|-! style="background:#174A7E; color:#FFFFFF; padding:9px; border:1px solid #8CB4D8;" | Formulazione! style="background:#174A7E; color:#FFFFFF; padding:9px; border:1px solid #8CB4D8;" | Dose iniziale! style="background:#174A7E; color:#FFFFFF; padding:9px; border:1px solid #8CB4D8;" | Dose successiva|-| style="background:#DCEAF7; padding:8px; border:1px solid #8CB4D8;" | Capsule| style="background:#FFFFFF; padding:8px; border:1px solid #8CB4D8;" | 1,5 mg due volte al giorno| style="background:#FFFFFF; padding:8px; border:1px solid #8CB4D8;" | Fino a 6 mg due volte al giorno|-| style="background:#EAF3FB; padding:8px; border:1px solid #8CB4D8;" | Soluzione orale 2 mg/ml| style="background:#EAF3FB; padding:8px; border:1px solid #8CB4D8;" | 0,75 ml due volte al giorno| style="background:#EAF3FB; padding:8px; border:1px solid #8CB4D8;" | Fino a 3 ml due volte al giorno|-| style="background:#DCEAF7; padding:8px; border:1px solid #8CB4D8;" | Cerotto transdermico| style="background:#FFFFFF; padding:8px; border:1px solid #8CB4D8;" | 4,6 mg/24 ore| style="background:#FFFFFF; padding:8px; border:1px solid #8CB4D8;" | 9,5 mg/24 ore; in casi selezionati 13,3 mg/24 ore|} === Applicazione corretta del cerotto === * Applicare un solo cerotto alla volta.* Rimuovere sempre il cerotto precedente prima di applicarne uno nuovo.* Sostituire il cerotto ogni 24 ore.* Applicarlo sulla cute pulita, asciutta, integra e priva di irritazioni.* Utilizzare le sedi consentite dal foglio illustrativo, come parte superiore o inferiore della schiena, parte superiore del braccio o torace.* Evitare di applicare il nuovo cerotto esattamente sulla stessa zona cutanea per almeno 14 giorni.* Non tagliare il cerotto.* Non applicare creme o oli sulla zona destinata all'applicazione.* Evitare l'esposizione diretta del cerotto a fonti di calore intenso. === Contenuto e rilascio dei cerotti === {| class="wikitable" style="border:2px solid #356A9A; border-collapse:collapse;"|-! style="background:#174A7E; color:#FFFFFF; padding:9px;" | Cerotto! style="background:#174A7E; color:#FFFFFF; padding:9px;" | Contenuto totale! style="background:#174A7E; color:#FFFFFF; padding:9px;" | Rilascio in 24 ore|-| style="background:#DCEAF7; padding:8px; border:1px solid #8CB4D8;" | 4,6 mg/24 ore| style="background:#FFFFFF; padding:8px; border:1px solid #8CB4D8;" | 9 mg| style="background:#FFFFFF; padding:8px; border:1px solid #8CB4D8;" | 4,6 mg|-| style="background:#EAF3FB; padding:8px; border:1px solid #8CB4D8;" | 9,5 mg/24 ore| style="background:#EAF3FB; padding:8px; border:1px solid #8CB4D8;" | 18 mg| style="background:#EAF3FB; padding:8px; border:1px solid #8CB4D8;" | 9,5 mg|-| style="background:#DCEAF7; padding:8px; border:1px solid #8CB4D8;" | 13,3 mg/24 ore| style="background:#FFFFFF; padding:8px; border:1px solid #8CB4D8;" | 27 mg| style="background:#FFFFFF; padding:8px; border:1px solid #8CB4D8;" | 13,3 mg|} I milligrammi contenuti nel cerotto non corrispondono alla quantità effettivamente rilasciata nelle 24 ore. === Passaggio dalla formulazione orale al cerotto === Il passaggio deve essere stabilito dal medico in base alla dose orale precedentemente assunta e alla tollerabilità. Secondo il RCP di Exelon: * 3 mg/die per via orale: passaggio a 4,6 mg/24 ore.* 6 mg/die per via orale: passaggio a 4,6 mg/24 ore.* 9 mg/die per via orale, stabilizzati e ben tollerati: possibile passaggio a 9,5 mg/24 ore.* 12 mg/die per via orale: possibile passaggio a 9,5 mg/24 ore. Se la dose orale di 9 mg/die non è stata stabilizzata o ben tollerata, è preferibile il passaggio a 4,6 mg/24 ore. Il primo cerotto viene applicato il giorno successivo all'ultima dose orale. === Interruzione del trattamento === Se il trattamento orale viene interrotto per più di tre giorni, deve essere ripreso da 1,5 mg due volte al giorno, con successiva titolazione. Se il trattamento transdermico viene interrotto per più di tre giorni, deve essere ripreso dal cerotto da 4,6 mg/24 ore. Questa precauzione riduce il rischio di reazioni avverse, soprattutto gastrointestinali. === Compromissione renale === Nelle formulazioni orali, in caso di compromissione renale lieve o moderata non è previsto un aggiustamento posologico automatico. È tuttavia necessario aumentare la dose con cautela, secondo la tollerabilità individuale. === Compromissione epatica === La compromissione epatica può aumentare l'esposizione sistemica alla rivastigmina. Nei pazienti con compromissione epatica clinicamente significativa è necessario un monitoraggio più attento e una titolazione prudente. === Pazienti con basso peso corporeo === Nei pazienti di peso inferiore a 50 kg è necessario monitorare attentamente nausea, vomito, perdita di appetito e riduzione ponderale. Con i cerotti può essere opportuno mantenere o ridurre la dose a 4,6 mg/24 ore se compaiono reazioni avverse significative. == EMIVITA == === Emivita plasmatica === Dopo somministrazione orale, la rivastigmina presenta un'emivita plasmatica di circa '''1 ora'''. La breve emivita non coincide con la durata dell'effetto farmacologico. === Durata dell'inibizione enzimatica === L'inibizione dell'acetilcolinesterasi può persistere per circa '''9 ore''' dopo il massimo effetto farmacodinamico. Questa differenza dipende dalla formazione del complesso carbamilato con l'enzima. === Assorbimento === Dopo somministrazione orale, il picco plasmatico viene raggiunto generalmente entro circa un'ora. L'assunzione con il cibo rallenta l'assorbimento e modifica il profilo delle concentrazioni plasmatiche. === Biodisponibilità === La biodisponibilità assoluta dopo una dose orale di 3 mg è di circa il 36%. L'esposizione sistemica aumenta in modo più che proporzionale all'aumento della dose. === Distribuzione === Il legame alle proteine plasmatiche è di circa il 40%. La rivastigmina attraversa la barriera ematoencefalica. === Metabolismo === La rivastigmina viene metabolizzata principalmente mediante idrolisi mediata dalle colinesterasi. Il principale metabolita decarbamilato presenta una capacità molto limitata di inibire l'acetilcolinesterasi. Il metabolismo attraverso gli enzimi del citocromo P450 è relativamente poco importante. === Eliminazione === L'eliminazione avviene prevalentemente attraverso le urine sotto forma di metaboliti. La quota eliminata immodificata è trascurabile. === Farmacocinetica dei cerotti === Il cerotto rilascia rivastigmina progressivamente durante le 24 ore. La somministrazione transdermica determina un profilo di esposizione più graduale rispetto alle formulazioni orali. La durata di applicazione del cerotto non deve essere confusa con l'emivita plasmatica del principio attivo. == AVVERTENZE == === Monitoraggio del trattamento === {| class="wikitable" style="border:2px solid #356A9A; border-collapse:collapse;"|-! colspan="2" style="background:#174A7E; color:#FFFFFF; padding:9px;" | MONITORAGGIO E SICUREZZA|-! style="background:#E5F3E8; color:#205A37; padding:9px; border:1px solid #8CB4D8;" | CONTROLLI| style="background:#F5FBF6; padding:9px; border:1px solid #8CB4D8;" | Peso corporeo, appetito, frequenza cardiaca, sintomi gastrointestinali, stato di idratazione e tollerabilità cutanea|-! style="background:#FFF0D8; color:#855000; padding:9px; border:1px solid #8CB4D8;" | CAUTELA| style="background:#FFF9EE; padding:9px; border:1px solid #8CB4D8;" | Bradicardia, disturbi della conduzione, ulcera peptica, basso peso corporeo, malattie respiratorie ostruttive|-! style="background:#F9DDDD; color:#8A2222; padding:9px; border:1px solid #8CB4D8;" | EVENTI GRAVI| style="background:#FFF3F3; padding:9px; border:1px solid #8CB4D8;" | Sincope, disidratazione, gravi reazioni cutanee e sovradosaggio da cerotti multipli|} === Bradicardia e disturbi della conduzione === La rivastigmina può aumentare il tono vagale e rallentare la frequenza cardiaca. È necessaria particolare cautela nei pazienti con bradicardia, sindrome del nodo del seno o disturbi della conduzione atrioventricolare. La comparsa di sincope o marcate vertigini richiede una valutazione clinica. === Nausea, vomito e disidratazione === Gli effetti gastrointestinali sono più frequenti all'inizio della terapia e dopo gli aumenti posologici. Il vomito persistente può causare disidratazione e alterazioni elettrolitiche. === Perdita di peso === La rivastigmina può ridurre l'appetito e determinare perdita di peso. Il monitoraggio ponderale è particolarmente importante nei pazienti fragili e sottopeso. === Ulcera peptica === L'aumento dell'attività colinergica può favorire la secrezione gastrica. È necessaria cautela nei pazienti con ulcera peptica attiva o predisposizione alle lesioni gastroduodenali. === Asma e broncopneumopatia ostruttiva === La stimolazione colinergica può influenzare il tono bronchiale. La rivastigmina deve essere utilizzata con cautela nei pazienti con [[Asma]] o broncopneumopatia cronica ostruttiva. === Morbo di Parkinson === Nei pazienti con demenza associata al [[Morbo di Parkinson]], la rivastigmina può accentuare il tremore. La tollerabilità motoria deve essere valutata periodicamente. === Reazioni cutanee ai cerotti === I cerotti possono provocare eritema, prurito e irritazione nel sito di applicazione. Una reazione estesa oltre i margini del cerotto, intensa o persistente può suggerire una dermatite allergica da contatto. In tale situazione il trattamento deve essere rivalutato. === Rischio di sovradosaggio da cerotti === L'applicazione contemporanea di più cerotti può determinare un sovradosaggio grave. Prima di applicare un nuovo cerotto, è indispensabile verificare che il precedente sia stato rimosso. Anche i cerotti usati contengono una quantità residua di principio attivo e devono essere eliminati in sicurezza. === Gravidanza === I dati sull'impiego durante la gravidanza sono limitati. Il trattamento deve essere preso in considerazione soltanto quando il beneficio atteso giustifica i possibili rischi. === Allattamento === L'allattamento non è raccomandato durante il trattamento con rivastigmina. === Guida e utilizzo di macchinari === La rivastigmina può provocare vertigini e sonnolenza. La stessa demenza può compromettere la capacità di guidare o utilizzare macchinari. == INTERAZIONI == === Principali interazioni farmacologiche === {| class="wikitable" style="border:2px solid #356A9A; border-collapse:collapse;"|-! style="background:#174A7E; color:#FFFFFF; padding:9px;" | Farmaco o classe! style="background:#174A7E; color:#FFFFFF; padding:9px;" | Meccanismo! style="background:#174A7E; color:#FFFFFF; padding:9px;" | Conseguenze|-| style="background:#DCEAF7; padding:8px; border:1px solid #8CB4D8;" | [[Metoprololo]], [[Bisoprololo]] e altri beta-bloccanti| style="background:#FFFFFF; padding:8px; border:1px solid #8CB4D8;" | Effetti additivi sulla frequenza cardiaca| style="background:#FFFFFF; padding:8px; border:1px solid #8CB4D8;" | Maggiore rischio di bradicardia e sincope|-| style="background:#EAF3FB; padding:8px; border:1px solid #8CB4D8;" | Farmaci anticolinergici| style="background:#EAF3FB; padding:8px; border:1px solid #8CB4D8;" | Antagonismo farmacodinamico| style="background:#EAF3FB; padding:8px; border:1px solid #8CB4D8;" | Possibile riduzione dell'efficacia di entrambi i trattamenti|-| style="background:#DCEAF7; padding:8px; border:1px solid #8CB4D8;" | [[Donepezil]], [[Galantamina]] e altri colinomimetici| style="background:#FFFFFF; padding:8px; border:1px solid #8CB4D8;" | Effetti colinergici additivi| style="background:#FFFFFF; padding:8px; border:1px solid #8CB4D8;" | Maggiore rischio di reazioni avverse|-| style="background:#EAF3FB; padding:8px; border:1px solid #8CB4D8;" | [[Succinilcolina]]| style="background:#EAF3FB; padding:8px; border:1px solid #8CB4D8;" | Possibile potenziamento del blocco neuromuscolare| style="background:#EAF3FB; padding:8px; border:1px solid #8CB4D8;" | Prolungamento dell'effetto del miorilassante|-| style="background:#DCEAF7; padding:8px; border:1px solid #8CB4D8;" | Farmaci che rallentano la conduzione cardiaca| style="background:#FFFFFF; padding:8px; border:1px solid #8CB4D8;" | Effetti cardiaci additivi| style="background:#FFFFFF; padding:8px; border:1px solid #8CB4D8;" | Possibile aumento del rischio di disturbi della conduzione|} === Beta-bloccanti === L'associazione con beta-bloccanti come [[Metoprololo]] o [[Bisoprololo]] può aumentare il rischio di bradicardia e sincope. La frequenza cardiaca e la comparsa di sintomi devono essere monitorate. === Farmaci anticolinergici === I medicinali anticolinergici possono contrastare gli effetti della rivastigmina. L'associazione può ridurre il beneficio cognitivo e deve essere valutata attentamente. === Altri farmaci colinomimetici ===

La dose efficace è da 3 a 6 mg due volte al giorno; per raggiungere il massimo beneficio terapeutico i pazienti devono essere mantenuti al più alto dosaggio ben tollerato. La dose massima raccomandata è di 6 mg due volte al giornoL'associazione con altri inibitori delle colinesterasi, come [[Donepezil]] e [[Galantamina]], può aumentare gli effetti colinergici indesiderati.

==INTERAZIONI=Succinilcolina === La rivastigmina può potenziare gli effetti dei miorilassanti depolarizzanti, come la [[Succinilcolina]], durante l'anestesia. Il medico anestesista deve essere informato della terapia. === Interazioni metaboliche === Poiché il metabolismo della rivastigmina dipende prevalentemente dall'idrolisi mediata dalle colinesterasi, le interazioni farmacocinetiche legate al citocromo P450 sono relativamente limitate. Ciò non esclude interazioni farmacodinamiche clinicamente rilevanti.

 === Disturbi gastrointestinali === Gli effetti indesiderati più caratteristici comprendono: *[[Nausea]].* [[Vomito]].* [[Diarrea]].* [[Dolore addominale]].*Stanchezza[[Dispepsia]].* Perdita di appetito. Sono spesso più evidenti all'inizio del trattamento e durante la titolazione. === Disturbi neurologici === Possono comparire: *[[Vertigini]].* [[Cefalea]].* Tremore.* Sonnolenza.* Agitazione. Nei pazienti con demenza associata al Parkinson può verificarsi un peggioramento del tremore. === Disturbi cardiovascolari === Sono possibili: * [[Bradicardia]].* [[Sincope]].* Disturbi della conduzione atrioventricolare. === Disturbi metabolici e nutrizionali === Possono verificarsi riduzione dell'appetito, perdita di peso e disidratazione secondaria a vomito o diarrea. === Reazioni cutanee === Con i cerotti transdermici possono comparire: * Eritema nel sito di applicazione.* Prurito.* Irritazione cutanea.*Calo Dermatite da contatto. === Reazioni avverse gravi === Le complicanze clinicamente più importanti comprendono: * Bradicardia sintomatica.* Sincope con rischio di cadute.* Disidratazione grave.* Vomito persistente.* Reazioni allergiche cutanee importanti.* Crisi colinergica in caso di sovradosaggio. === Sovradosaggio === Il sovradosaggio può provocare nausea intensa, vomito, diarrea, sudorazione, salivazione, bradicardia, ipotensione e debolezza muscolare. Nei casi più gravi possono verificarsi convulsioni, compromissione respiratoria e altre manifestazioni di crisi colinergica. In caso di sospetto sovradosaggio da cerotti, rimuovere immediatamente tutti i cerotti applicati e richiedere assistenza medica urgente. == CURIOSITÀ == === Perché la rivastigmina inibisce due enzimi? === La rivastigmina agisce sia sull'acetilcolinesterasi sia sulla butirrilcolinesterasi. Questa caratteristica la distingue dal [[Donepezil]], che agisce prevalentemente sull'acetilcolinesterasi. Il significato clinico della doppia inibizione non deve tuttavia essere interpretato come prova automatica di superiorità terapeutica. === Perché l'emivita è breve ma l'effetto dura più a lungo? === L'emivita plasmatica della rivastigmina è di circa un'ora. L'inibizione delle colinesterasi persiste più a lungo perché il farmaco forma un complesso temporaneamente stabile con gli enzimi bersaglio. === Perché esistono i cerotti transdermici? === La somministrazione transdermica permette un rilascio graduale del farmaco e può migliorare la tollerabilità gastrointestinale rispetto alle formulazioni orali. Il cerotto può inoltre facilitare la gestione quotidiana della terapia da parte di chi assiste il paziente. === Perché il cerotto contiene più farmaco di quanto ne rilascia? === Il cerotto da 9,5 mg/24 ore contiene complessivamente 18 mg di rivastigmina. La quantità indicata nel nome corrisponde al rilascio previsto nelle 24 ore, non al contenuto totale del dispositivo. === La rivastigmina cura la malattia di Alzheimer? === No. È un trattamento sintomatico. Può migliorare temporaneamente o stabilizzare alcune funzioni cognitive e attività quotidiane, ma non arresta il processo neurodegenerativo. === Perché il trattamento deve essere ripreso da una dose bassa dopo un'interruzione? === La tollerabilità agli effetti colinergici può diminuire durante la sospensione. Riprendere direttamente una dose elevata dopo più di tre giorni aumenta il rischio di nausea, vomito e altre reazioni avverse. === La rivastigmina può rallentare il battito cardiaco? === Sì. L'aumento dell'attività colinergica può determinare bradicardia e favorire episodi di sincope nei pazienti predisposti. === La rivastigmina può provocare perdita di peso? === Sì. La riduzione dell'appetito e gli effetti gastrointestinali possono contribuire alla perdita ponderale, particolarmente rilevante nei pazienti anziani fragili. === Qual è la differenza fra rivastigmina e memantina? === La rivastigmina aumenta la disponibilità di acetilcolina attraverso l'inibizione delle colinesterasi. La [[Memantina]] agisce invece principalmente come antagonista non competitivo dei recettori NMDA del glutammato. I due medicinali hanno meccanismi d'azione differenti. === La rivastigmina può essere usata nella demenza associata al Parkinson? === Sì, nelle formulazioni orali autorizzate, per il trattamento sintomatico della demenza da lieve a moderatamente grave associata al Parkinson idiopatico. Nell'Unione europea questa indicazione non deve essere estesa automaticamente ai cerotti transdermici. === Qual è l'errore più pericoloso nell'uso dei cerotti? === Applicare un nuovo cerotto senza rimuovere quello precedente. La presenza contemporanea di più cerotti può provocare un sovradosaggio anche grave. === Perché la rivastigmina ha relativamente poche interazioni attraverso il CYP450? === Perché viene metabolizzata prevalentemente mediante idrolisi mediata dalle colinesterasi, anziché attraverso le principali isoforme del citocromo P450. Rimangono comunque importanti le interazioni farmacodinamiche, soprattutto con beta-bloccanti e medicinali anticolinergici.