Sildenafil
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Le informazioni qui riportate non sono consigli medici e potrebbero non essere accurate. Questa voce ha solo scopo illustrativo e non sostituisce il parere di un medico: leggi le avvertenze. |
Il sildenafil è un farmaco vasodilatatore appartenente alla classe degli inibitori della fosfodiesterasi di tipo 5 (PDE5), utilizzato nel trattamento della Disfunzione erettile e dell'Ipertensione arteriosa polmonare. Agisce impedendo la degradazione del guanosin-monofosfato ciclico (cGMP), favorendo il rilassamento della muscolatura liscia vascolare. Nella disfunzione erettile facilita l'afflusso di sangue ai corpi cavernosi in presenza di stimolazione sessuale, mentre nell'ipertensione arteriosa polmonare riduce le resistenze vascolari polmonari. Le due indicazioni richiedono dosaggi, modalità di somministrazione e valutazioni cliniche differenti.
⚠ Avvertenze principali: il sildenafil è controindicato con nitrati, donatori di ossido nitrico e Riociguat per il rischio di grave Ipotensione. Può provocare Cefalea, vampate, Dispepsia, congestione nasale e alterazioni della vista. Una perdita improvvisa della vista o dell'udito richiede assistenza medica urgente. Un'erezione dolorosa o persistente per oltre quattro ore costituisce un'emergenza. Prima dell'impiego per la disfunzione erettile è necessaria una valutazione del rischio cardiovascolare.
| CARATTERISTICA | INFORMAZIONI |
|---|---|
| Principio attivo | Sildenafil, generalmente come sildenafil citrato |
| Classe farmacologica | Inibitori della fosfodiesterasi di tipo 5 (PDE5) |
| Principali specialità | Viagra, Revatio, Sildenafil ratiopharm, Mysildecard, Granpidam e medicinali equivalenti |
| Indicazioni autorizzate in Italia | Disfunzione erettile nell'uomo adulto; ipertensione arteriosa polmonare in adulti e pazienti pediatrici secondo formulazione |
| Meccanismo d'azione | Inibizione della PDE5, aumento del cGMP e rilassamento della muscolatura liscia vascolare |
| Forme farmaceutiche | Compresse rivestite, compresse orodispersibili, polvere per sospensione orale, soluzione iniettabile per specifiche indicazioni |
| Dosaggio | Disfunzione erettile: 25–100 mg al bisogno; ipertensione arteriosa polmonare: generalmente 20 mg tre volte al giorno nell'adulto |
| Emivita | Circa 3–5 ore |
| Effetti indesiderati comuni | Cefalea, vampate, Dispepsia, congestione nasale, Vertigini, disturbi visivi |
| Rischi principali | Grave ipotensione con nitrati, priapismo, neuropatia ottica ischemica anteriore non arteritica, perdita improvvisa dell'udito |
| Regime di fornitura | Prescrizione medica; regime e distribuzione variabili per indicazione e specialità |
Indice
- 1 SPECIALITÀ
- 2 STRUTTURA
- 3 MECCANISMO D'AZIONE
- 4 INDICAZIONI
- 5 CONTROINDICAZIONI
- 6 POSOLOGIA
- 6.1 Tabella posologica
- 6.2 Disfunzione erettile: dose iniziale
- 6.3 Dose massima per la disfunzione erettile
- 6.4 Influenza del cibo
- 6.5 Compromissione renale
- 6.6 Compromissione epatica
- 6.7 Interazioni con inibitori del CYP3A4
- 6.8 Ipertensione arteriosa polmonare nell'adulto
- 6.9 Ipertensione arteriosa polmonare pediatrica
- 6.10 Somministrazione endovenosa
- 7 EMIVITA
- 8 AVVERTENZE
- 9 INTERAZIONI
- 10 EFFETTI COLLATERALI
- 11 CURIOSITÀ
- 11.1 Il sildenafil è stato sviluppato inizialmente per la disfunzione erettile?
- 11.2 Perché il sildenafil richiede stimolazione sessuale?
- 11.3 Qual è la differenza fra sildenafil e tadalafil?
- 11.4 Il sildenafil aumenta il desiderio sessuale?
- 11.5 Il sildenafil può essere assunto dopo un pasto?
- 11.6 Perché può provocare disturbi della vista?
- 11.7 Perché è controindicato con la nitroglicerina?
- 11.8 Il sildenafil può essere usato nell'ipertensione arteriosa polmonare?
- 11.9 Perché Revatio viene assunto tre volte al giorno?
- 11.10 Il sildenafil può provocare dipendenza?
- 11.11 Il sildenafil può essere assunto con altri farmaci per la disfunzione erettile?
- 11.12 Esistono associazioni a dose fissa contenenti sildenafil?
- 12 LINK CORRELATI
SPECIALITÀ
Sildenafil per la disfunzione erettile
- Sildenafil
- Viagra — compresse rivestite con film da 25 mg, 50 mg e 100 mg.
- Viagra — compresse orodispersibili da 50 mg.
- Sildenafil ratiopharm — compresse da 25 mg, 50 mg e 100 mg.
- Sildenafil Teva — compresse rivestite con film da 25 mg, 50 mg e 100 mg.
- Sildenafil Sandoz — compresse rivestite con film da 25 mg, 50 mg e 100 mg.
- Sildenafil Mylan — compresse rivestite con film da 25 mg, 50 mg e 100 mg.
- Sildenafil DOC Generici — compresse rivestite con film da 25 mg, 50 mg e 100 mg.
- Sildenafil EG — compresse rivestite con film da 25 mg, 50 mg e 100 mg.
- Sildenafil Zentiva — compresse rivestite con film da 25 mg, 50 mg e 100 mg.
Le denominazioni dei medicinali equivalenti e i dosaggi elencati comprendono presentazioni documentate nel mercato europeo o italiano. Le singole confezioni e l'effettiva commercializzazione devono essere controllate mediante il rispettivo codice AIC.
Sildenafil per l'ipertensione arteriosa polmonare
- Sildenafil
- Revatio — compresse rivestite con film da 20 mg.
- Revatio — polvere per sospensione orale da ricostituire alla concentrazione di 10 mg/ml.
- Revatio — soluzione iniettabile da 0,8 mg/ml, destinata a specifiche situazioni cliniche.
- Mysildecard — compresse da 20 mg per il trattamento dell'ipertensione arteriosa polmonare.
- Granpidam — compresse da 20 mg per il trattamento dell'ipertensione arteriosa polmonare.
Le presentazioni per l'ipertensione arteriosa polmonare non devono essere considerate automaticamente intercambiabili con quelle destinate alla disfunzione erettile: indicazioni, posologia e condizioni di prescrizione sono differenti.
STRUTTURA
Il sildenafil è un derivato pirazolo-pirimidinonico sviluppato come inibitore selettivo della fosfodiesterasi di tipo 5.
- Formula molecolare: C22H30N6O4S.
- Massa molecolare: circa 474,58 g/mol.
- Forma salina: sildenafil citrato.
- Codice ATC: G04BE03.
- Classe farmacologica: inibitori della PDE5.
- Principali vie di somministrazione: orale e, per specifiche formulazioni, endovenosa.
Caratteristiche chimiche
La struttura del sildenafil comprende un nucleo eterociclico contenente azoto e un gruppo solfonammidico.
La molecola interagisce con il sito catalitico della PDE5, ostacolando la degradazione del cGMP.
Selettività enzimatica
Il sildenafil presenta una maggiore affinità per la PDE5 rispetto a numerose altre fosfodiesterasi.
L'inibizione parziale della PDE6, presente nella retina, contribuisce a spiegare alcuni effetti visivi transitori.
MECCANISMO D'AZIONE
Ruolo dell'ossido nitrico
L'ossido nitrico (NO) attiva la guanilato ciclasi solubile, favorendo la produzione di cGMP.
Il cGMP determina il rilassamento della muscolatura liscia attraverso una serie di meccanismi intracellulari.
Inibizione della PDE5
La PDE5 degrada il cGMP, limitandone la durata d'azione.
Il sildenafil inibisce questo enzima e prolunga gli effetti del cGMP.
Effetto sulla funzione erettile
Durante la stimolazione sessuale, il rilascio di ossido nitrico aumenta la produzione di cGMP nei corpi cavernosi.
Il sildenafil ne riduce la degradazione, favorendo il rilassamento della muscolatura liscia e l'afflusso di sangue.
Il sildenafil non induce normalmente un'erezione in assenza di stimolazione sessuale.
Effetto sul circolo polmonare
La PDE5 è presente nella muscolatura liscia delle arterie polmonari.
La sua inibizione favorisce la vasodilatazione polmonare, riducendo le resistenze vascolari e migliorando la capacità di esercizio in pazienti selezionati con ipertensione arteriosa polmonare.
Effetti sulla retina
Il sildenafil può inibire parzialmente la PDE6 retinica.
Questo meccanismo contribuisce ai disturbi transitori della percezione dei colori e della luminosità.
INDICAZIONI
Disfunzione erettile
Il sildenafil è indicato negli uomini adulti con Disfunzione erettile, definita come incapacità persistente o ricorrente di ottenere o mantenere un'erezione sufficiente per un'attività sessuale soddisfacente.
La risposta richiede stimolazione sessuale.
Disfunzione erettile di origine vascolare
Il sildenafil può essere efficace quando la disfunzione erettile presenta una componente vascolare.
È comunque necessario valutare fattori cardiovascolari, metabolici e farmacologici.
Disfunzione erettile associata al diabete
Il sildenafil può migliorare la funzione erettile in alcuni pazienti con Diabete mellito.
La risposta può essere inferiore quando coesistono neuropatia o vasculopatia avanzata.
Ipertensione arteriosa polmonare nell'adulto
Il sildenafil è indicato per pazienti adulti con Ipertensione arteriosa polmonare di classe funzionale II o III secondo l'OMS, al fine di migliorare la capacità di esercizio.
L'efficacia è stata dimostrata in particolare nell'ipertensione arteriosa polmonare idiopatica e associata a malattie del tessuto connettivo.
Ipertensione arteriosa polmonare pediatrica
Specifiche formulazioni sono autorizzate per pazienti da 1 a 17 anni con ipertensione arteriosa polmonare.
Il trattamento deve essere gestito da specialisti esperti.
Impieghi non autorizzati
Il sildenafil è stato studiato anche in altre condizioni, comprese alcune forme di fenomeno di Raynaud e specifiche situazioni vascolari.
Questi impieghi non devono essere confusi con le indicazioni autorizzate e richiedono valutazione specialistica.
CONTROINDICAZIONI
Nitrati e donatori di ossido nitrico
L'associazione con nitrati o donatori di ossido nitrico è controindicata.
Comprende medicinali quali:
- Nitroglicerina.
- Isosorbide mononitrato.
- Isosorbide dinitrato.
- Nitrito di amile.
L'interazione può provocare un abbassamento marcato e potenzialmente pericoloso della pressione arteriosa.
Riociguat
L'associazione con Riociguat è controindicata per il rischio di ipotensione sintomatica.
Ipersensibilità
Il sildenafil è controindicato in caso di ipersensibilità al principio attivo o agli eccipienti.
Gravi condizioni cardiovascolari
Per la disfunzione erettile, il sildenafil non deve essere impiegato quando l'attività sessuale è sconsigliata per motivi cardiovascolari.
Alcune condizioni, come recente infarto miocardico, recente ictus o ipotensione grave, costituiscono controindicazioni secondo l'indicazione e il RCP.
Neuropatia ottica ischemica
Il sildenafil è controindicato nei pazienti che hanno perso la vista da un occhio a causa di neuropatia ottica ischemica anteriore non arteritica (NAION), indipendentemente dalla possibile associazione dell'evento con un precedente uso di inibitori della PDE5.
Retinite pigmentosa
Le malattie degenerative ereditarie della retina, come alcune forme di retinite pigmentosa, rappresentano una controindicazione nelle formulazioni per la disfunzione erettile.
Grave compromissione epatica
La grave compromissione epatica costituisce una controindicazione per alcune formulazioni e indicazioni.
Controindicazioni specifiche per l'ipertensione arteriosa polmonare
Le formulazioni per l'ipertensione arteriosa polmonare presentano ulteriori restrizioni riguardanti l'impiego concomitante di potenti inibitori del CYP3A4 e alcune condizioni cliniche.
Le controindicazioni devono essere verificate sul RCP della specialità utilizzata.
POSOLOGIA
Tabella posologica
| Indicazione | Dose | Frequenza |
|---|---|---|
| Disfunzione erettile | 25–100 mg; iniziale 50 mg | Al bisogno, massimo una volta al giorno |
| Ipertensione arteriosa polmonare, adulto | 20 mg | Tre volte al giorno |
| Ipertensione arteriosa polmonare, età 1–17 anni, peso fino a 20 kg | 10 mg | Tre volte al giorno |
| Ipertensione arteriosa polmonare, età 1–17 anni, peso superiore a 20 kg | 20 mg | Tre volte al giorno |
| Revatio endovenoso, adulto | 10 mg | Tre volte al giorno |
Disfunzione erettile: dose iniziale
La dose iniziale abituale è di 50 mg al bisogno, circa un'ora prima dell'attività sessuale.
In base alla risposta e alla tollerabilità, la dose può essere ridotta a 25 mg o aumentata a 100 mg.
Dose massima per la disfunzione erettile
La dose massima raccomandata è di 100 mg per somministrazione.
La frequenza massima raccomandata è una volta al giorno.
Influenza del cibo
Un pasto particolarmente ricco di grassi può ritardare l'assorbimento e l'inizio dell'effetto.
Compromissione renale
Nei pazienti con compromissione renale lieve o moderata generalmente non è necessario un aggiustamento automatico.
Nella compromissione renale grave, con clearance della creatinina inferiore a 30 ml/min, può essere appropriata una dose iniziale di 25 mg per la disfunzione erettile.
Compromissione epatica
Nei pazienti con compromissione epatica non grave può essere appropriata una dose iniziale di 25 mg, secondo il RCP.
Interazioni con inibitori del CYP3A4
In presenza di medicinali che aumentano l'esposizione al sildenafil può essere necessario ridurre la dose o evitare l'associazione.
Ipertensione arteriosa polmonare nell'adulto
La dose raccomandata nelle formulazioni autorizzate è generalmente di 20 mg tre volte al giorno, con intervalli di circa 6–8 ore.
Il trattamento deve essere iniziato e monitorato da un medico esperto.
Ipertensione arteriosa polmonare pediatrica
Nei pazienti di età compresa fra 1 e 17 anni:
- Peso fino a 20 kg: 10 mg tre volte al giorno.
- Peso superiore a 20 kg: 20 mg tre volte al giorno.
Le dosi superiori a quelle raccomandate non devono essere utilizzate.
Somministrazione endovenosa
La formulazione iniettabile di Revatio è destinata ad adulti con ipertensione arteriosa polmonare già trattati per via orale, temporaneamente impossibilitati ad assumere il farmaco per bocca e clinicamente stabili.
La dose prevista è di 10 mg per via endovenosa tre volte al giorno, secondo il RCP.
EMIVITA
Emivita plasmatica
L'emivita terminale del sildenafil è di circa 3–5 ore.
Il principale metabolita attivo presenta un'emivita di ordine simile.
Tempo al picco plasmatico
Dopo assunzione orale a digiuno, la concentrazione massima viene raggiunta generalmente in circa 30–120 minuti, con un valore mediano intorno a 60 minuti.
Biodisponibilità
La biodisponibilità orale assoluta è mediamente di circa il 40%.
Distribuzione
Il sildenafil presenta un legame alle proteine plasmatiche di circa il 96%.
Metabolismo
Il metabolismo è prevalentemente epatico e coinvolge soprattutto CYP3A4 e, in misura minore, CYP2C9.
Metabolita attivo
Il principale metabolita N-desmetilato conserva una parte dell'attività inibitoria sulla PDE5.
Eliminazione
L'eliminazione avviene prevalentemente attraverso le feci, sotto forma di metaboliti, e in misura minore attraverso le urine.
AVVERTENZE
Valutazione cardiovascolare
Prima di prescrivere sildenafil per la disfunzione erettile è importante valutare la salute cardiovascolare e la sicurezza dell'attività sessuale.
La disfunzione erettile può essere associata a fattori di rischio cardiovascolare.
Ipotensione
Il sildenafil produce vasodilatazione sistemica e può ridurre la pressione arteriosa.
Il rischio aumenta in presenza di farmaci antipertensivi o condizioni predisponenti.
Priapismo
Il Priapismo è un'erezione prolungata, talvolta dolorosa, che può provocare danni permanenti ai tessuti erettili.
Un'erezione che persiste oltre quattro ore richiede assistenza medica urgente.
Alterazioni della vista
Il sildenafil può provocare visione offuscata, alterazioni della percezione dei colori e maggiore sensibilità alla luce.
In caso di perdita improvvisa della vista, il trattamento deve essere interrotto e deve essere richiesta assistenza medica urgente.
Alterazioni dell'udito
Sono stati segnalati casi di riduzione o perdita improvvisa dell'udito, talvolta accompagnati da acufeni o vertigini.
Alfa-bloccanti
Nei pazienti trattati con alfa-bloccanti può verificarsi ipotensione sintomatica.
È importante che il paziente sia stabilizzato con la terapia alfa-bloccante prima dell'inizio del sildenafil.
Compromissione renale
La compromissione renale grave può aumentare l'esposizione al sildenafil.
La posologia deve essere adattata all'indicazione e al RCP.
Compromissione epatica
La compromissione epatica può ridurre la clearance del sildenafil e aumentarne le concentrazioni plasmatiche.
Ipertensione arteriosa polmonare
Il trattamento dell'ipertensione arteriosa polmonare deve essere seguito da uno specialista.
Non deve essere interrotto o modificato autonomamente.
Gravidanza e allattamento
Il sildenafil non è indicato per la disfunzione erettile nelle donne.
Nell'ipertensione arteriosa polmonare, le decisioni relative a gravidanza e allattamento richiedono valutazione specialistica.
INTERAZIONI
Principali interazioni farmacologiche
| Farmaco o classe | Interazione | Conseguenze |
|---|---|---|
| Nitroglicerina e altri nitrati | Potenziamento della via NO–cGMP | Associazione controindicata: rischio di grave ipotensione |
| Riociguat | Potenziamento della vasodilatazione | Associazione controindicata |
| Ritonavir | Marcato aumento dell'esposizione al sildenafil | Associazione da evitare; controindicata per alcune indicazioni |
| Ketoconazolo e Itraconazolo | Forte inibizione del CYP3A4 | Aumento dell'esposizione e degli effetti indesiderati |
| Eritromicina e Claritromicina | Inibizione del CYP3A4 | Possibile necessità di riduzione della dose |
| Tamsulosina e altri alfa-bloccanti | Vasodilatazione additiva | Ipotensione ortostatica |
| Bosentan | Induzione enzimatica e interazione farmacocinetica | Riduzione dell'esposizione al sildenafil |
Nitrati
L'associazione con nitrati è controindicata.
Il sildenafil amplifica gli effetti vasodilatatori della via ossido nitrico–cGMP e può provocare ipotensione grave.
Riociguat
L'associazione con Riociguat è controindicata.
Inibitori del CYP3A4
Farmaci come Ketoconazolo, Itraconazolo e Ritonavir possono aumentare significativamente l'esposizione al sildenafil.
Le restrizioni variano in base all'indicazione e alla specialità.
Alfa-bloccanti
L'associazione con Tamsulosina, Doxazosina e altri alfa-bloccanti può aumentare il rischio di ipotensione ortostatica.
Antipertensivi
Il sildenafil può potenziare moderatamente l'effetto ipotensivo di alcuni farmaci antipertensivi.
Bosentan
Il Bosentan può ridurre l'esposizione al sildenafil attraverso induzione enzimatica.
L'eventuale associazione nell'ipertensione arteriosa polmonare deve essere gestita dallo specialista.
Altri inibitori della PDE5
La combinazione con Tadalafil, Vardenafil o altri inibitori della PDE5 non è raccomandata.
EFFETTI COLLATERALI
Effetti indesiderati comuni
Gli effetti indesiderati più frequenti comprendono:
Disturbi cardiovascolari
Possono verificarsi:
- Ipotensione.
- Palpitazioni.
- Tachicardia.
- Sensazione di calore.
- Raramente, eventi cardiovascolari gravi in pazienti predisposti.
Disturbi visivi
Il sildenafil può provocare:
- Visione offuscata.
- Alterazione della percezione dei colori.
- Aumento della sensibilità alla luce.
- Raramente, perdita improvvisa della vista.
Disturbi gastrointestinali
Sono possibili:
Disturbi neurologici
Sono frequenti cefalea e vertigini.
Disturbi dell'udito
Raramente sono stati segnalati acufeni e perdita improvvisa dell'udito.
Priapismo
Il Priapismo è un evento raro ma potenzialmente grave.
Un'erezione persistente per oltre quattro ore richiede valutazione urgente.
Effetti indesiderati nell'ipertensione arteriosa polmonare
Nei pazienti trattati per ipertensione arteriosa polmonare possono verificarsi cefalea, vampate, dispepsia, diarrea, dolore agli arti e altri disturbi.
Il profilo di tollerabilità dipende anche dalla malattia di base e dai trattamenti concomitanti.
CURIOSITÀ
Il sildenafil è stato sviluppato inizialmente per la disfunzione erettile?
No. Il sildenafil fu studiato inizialmente per possibili applicazioni cardiovascolari, comprese angina e alterazioni del circolo coronarico.
Durante lo sviluppo clinico emerse l'effetto sulla funzione erettile, che divenne la principale indicazione iniziale.
Perché il sildenafil richiede stimolazione sessuale?
Il farmaco non avvia direttamente il rilascio di ossido nitrico necessario all'erezione.
Potenzia invece la risposta fisiologica al segnale sessuale, impedendo la degradazione del cGMP.
Qual è la differenza fra sildenafil e tadalafil?
Il Tadalafil presenta un'emivita molto più lunga, di circa 17,5 ore.
Il sildenafil ha un'emivita di circa 3–5 ore e una durata d'azione generalmente inferiore.
Il sildenafil aumenta il desiderio sessuale?
No. Il sildenafil non è un farmaco destinato ad aumentare direttamente la libido.
Facilita la risposta erettile in presenza di stimolazione sessuale.
Il sildenafil può essere assunto dopo un pasto?
Sì, ma un pasto ricco di grassi può ritardare l'inizio dell'effetto.
Perché può provocare disturbi della vista?
Il sildenafil può inibire parzialmente la PDE6 retinica, coinvolta nella trasduzione del segnale luminoso.
Questo contribuisce a spiegare alcune alterazioni visive transitorie.
Perché è controindicato con la nitroglicerina?
La Nitroglicerina aumenta la disponibilità di ossido nitrico e favorisce la produzione di cGMP.
Il sildenafil ne impedisce la degradazione.
La combinazione può determinare una vasodilatazione eccessiva con ipotensione potenzialmente grave.
Il sildenafil può essere usato nell'ipertensione arteriosa polmonare?
Sì. Specifiche formulazioni sono autorizzate per il trattamento dell'ipertensione arteriosa polmonare.
Il dosaggio è diverso da quello utilizzato per la disfunzione erettile.
Perché Revatio viene assunto tre volte al giorno?
L'emivita relativamente breve del sildenafil rende necessaria una somministrazione ripetuta per mantenere un'esposizione farmacologica adeguata nell'ipertensione arteriosa polmonare.
Il sildenafil può provocare dipendenza?
Non è considerato un farmaco che provoca tipicamente dipendenza fisica.
Possono tuttavia svilupparsi aspettative psicologiche legate all'uso, soprattutto quando il trattamento viene assunto senza una corretta valutazione clinica.
Il sildenafil può essere assunto con altri farmaci per la disfunzione erettile?
La combinazione con altri inibitori della PDE5 non è raccomandata per il rischio di effetti vasodilatatori e reazioni avverse additive.
Esistono associazioni a dose fissa contenenti sildenafil?
Non risultano sufficientemente documentate specialità a dose fissa autorizzate in Italia contenenti sildenafil insieme ad altri principi attivi.
L'eventuale impiego contemporaneo di altri medicinali deve essere distinto da un prodotto combinato.
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