Differenze tra le versioni di "Gabapentin"

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{{Avvertenze}}
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{{#seo:
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|title=Gabapentin (Neurontin, Apentin): dosaggio, dolore neuropatico ed effetti collaterali
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|description=Gabapentin: indicazioni nell'epilessia e nel dolore neuropatico, meccanismo d'azione, titolazione, dosi nell'insufficienza renale, interazioni, sonnolenza e sospensione graduale.
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|keywords=gabapentin, Neurontin, Apentin, dolore neuropatico, epilessia, neuropatia diabetica, nevralgia posterpetica, gabapentinoidi, insufficienza renale
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Il '''[[Gabapentin|gabapentin]]''' è un medicinale appartenente agli [[Antiepilettici]], utilizzato nel trattamento delle crisi epilettiche focali e del dolore neuropatico periferico, come quello associato alla [[Neuropatia diabetica]] e alla [[Nevralgia posterpetica]]. Pur essendo strutturalmente simile al neurotrasmettitore GABA, non agisce direttamente sui recettori GABA, ma si lega alla subunità α2δ dei canali del calcio voltaggio-dipendenti. Il farmaco viene eliminato quasi interamente dai reni senza subire un metabolismo significativo: la dose deve quindi essere adattata alla funzione renale. Gli effetti indesiderati più frequenti comprendono [[Sonnolenza]], [[Vertigini]], [[Atassia]] ed edema periferico.
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{| class="wikitable" style="border:2px solid #356A9A; border-collapse:collapse;"
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! style="background:#174A7E; color:white; border:1px solid #8CB4D8; padding:9px;" | CARATTERISTICA
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! style="background:#174A7E; color:white; border:1px solid #8CB4D8; padding:9px;" | INFORMAZIONI
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| style="background:#DCEAF7; border:1px solid #8CB4D8; padding:8px;" | '''Principio attivo'''
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| style="background:white; border:1px solid #8CB4D8; padding:8px;" | [[Gabapentin]]
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| style="background:#EAF3FB; border:1px solid #8CB4D8; padding:8px;" | '''Classe farmacologica'''
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| style="background:#EAF3FB; border:1px solid #8CB4D8; padding:8px;" | [[Antiepilettici]]; gabapentinoidi; medicinali per il dolore neuropatico
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| style="background:#DCEAF7; border:1px solid #8CB4D8; padding:8px;" | '''Principali specialità'''
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| style="background:white; border:1px solid #8CB4D8; padding:8px;" | [[Neurontin]], Apentin, Gabexine; medicinali equivalenti
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| style="background:#EAF3FB; border:1px solid #8CB4D8; padding:8px;" | '''Indicazioni autorizzate in Italia'''
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| style="background:#EAF3FB; border:1px solid #8CB4D8; padding:8px;" | Epilessia focale in monoterapia o terapia aggiuntiva secondo l'età; dolore neuropatico periferico negli adulti
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| style="background:#DCEAF7; border:1px solid #8CB4D8; padding:8px;" | '''Meccanismo d'azione'''
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| style="background:white; border:1px solid #8CB4D8; padding:8px;" | Legame alla subunità α2δ dei canali del calcio voltaggio-dipendenti; modulazione della trasmissione neuronale eccitatoria
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| style="background:#EAF3FB; border:1px solid #8CB4D8; padding:8px;" | '''Forme farmaceutiche'''
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| style="background:#EAF3FB; border:1px solid #8CB4D8; padding:8px;" | Capsule rigide da 100, 300 e 400 mg; compresse da 600 e 800 mg nelle presentazioni autorizzate
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|-
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| style="background:#DCEAF7; border:1px solid #8CB4D8; padding:8px;" | '''Dosaggio'''
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| style="background:white; border:1px solid #8CB4D8; padding:8px;" | Adulti con funzione renale normale: titolazione da 300 mg/die fino a 900 mg/die nei primi tre giorni; successivamente 900–3600 mg/die in tre somministrazioni, secondo indicazione e risposta
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|-
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| style="background:#EAF3FB; border:1px solid #8CB4D8; padding:8px;" | '''Emivita'''
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| style="background:#EAF3FB; border:1px solid #8CB4D8; padding:8px;" | Circa 5–7 ore con funzione renale normale; aumenta sensibilmente nell'insufficienza renale
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| style="background:#DCEAF7; border:1px solid #8CB4D8; padding:8px;" | '''Effetti indesiderati comuni'''
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| style="background:white; border:1px solid #8CB4D8; padding:8px;" | [[Sonnolenza]], [[Vertigini]], [[Atassia]], affaticamento, edema periferico, aumento ponderale
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|-
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| style="background:#EAF3FB; border:1px solid #8CB4D8; padding:8px;" | '''Rischi principali'''
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| style="background:#EAF3FB; border:1px solid #8CB4D8; padding:8px;" | Depressione respiratoria, cadute, accumulo nell'insufficienza renale, dipendenza e sintomi da sospensione, reazioni cutanee gravi, ideazione suicidaria
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|-
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| style="background:#DCEAF7; border:1px solid #8CB4D8; padding:8px;" | '''Regime di fornitura'''
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| style="background:white; border:1px solid #8CB4D8; padding:8px;" | Medicinale soggetto a prescrizione medica (RR); generalmente classe A nelle confezioni rimborsabili, secondo AIC
 +
|}
 +
 +
__TOC__
 +
 
== SPECIALITÀ ==
 
== SPECIALITÀ ==
−
*'''[[Gabapentin generico]]''' cps 100-300-400mg
+
 
−
*'''[[Gabexine]]'''
+
* '''[[Gabapentin]]'''
−
*'''[[Neurontin]]''' cps 100-300-400mg
+
** '''[[Neurontin]]''' — capsule rigide da 100 mg, 300 mg e 400 mg; compresse rivestite con film da 600 mg e 800 mg nelle presentazioni autorizzate.
−
*'''[[Semerial]]'''
+
** '''Apentin''' — capsule rigide da 100 mg, 300 mg e 400 mg; marchio riportato nei repertori storici italiani, con commercializzazione attuale da verificare.
−
*'''[[Yalipent]]'''
+
** '''Gabexine''' — specialità storicamente riportata nei repertori italiani; dosaggi e disponibilità commerciale attuale non confermati.
 +
 
 +
=== Medicinali equivalenti ===
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Sono presenti medicinali equivalenti commercializzati con la denominazione del principio attivo seguita dal nome dell'azienda.
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Tra le denominazioni documentate nei repertori italiani figurano:
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* Gabapentin Teva — capsule rigide da 100 mg, 300 mg e 400 mg.
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* Gabapentin Mylan — capsule rigide da 100 mg, 300 mg e 400 mg.
 +
* Gabapentin Sandoz — capsule rigide da 100 mg, 300 mg e 400 mg.
 +
* Gabapentin EG — capsule rigide nelle concentrazioni autorizzate.
 +
* Gabapentin DOC Generici — capsule rigide nelle concentrazioni autorizzate.
 +
 
 +
Le singole confezioni, la disponibilità commerciale e le eventuali carenze devono essere controllate nella banca dati AIFA aggiornata. L'esistenza di un'autorizzazione non garantisce la disponibilità immediata in farmacia.
  
 
== STRUTTURA ==
 
== STRUTTURA ==
  
 
[[File:gabapentin.jpg]]
 
[[File:gabapentin.jpg]]
−
== MECCANISMO D’AZIONE==
+
 
−
+
Il '''[[Gabapentin|gabapentin]]''' è un composto sintetico strutturalmente correlato all'acido gamma-amminobutirrico (GABA).
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 +
* '''Formula molecolare:''' C<sub>9</sub>H<sub>17</sub>NO<sub>2</sub>.
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* '''Massa molecolare:''' circa 171,24 g/mol.
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* '''Denominazione chimica:''' acido 2-[1-(amminometil)cicloesil]acetico.
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* '''Codice ATC:''' N03AX12.
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* '''Classe farmacologica:''' [[Antiepilettici]]; gabapentinoidi.
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* '''Bersaglio molecolare:''' subunità α2δ dei canali del calcio voltaggio-dipendenti.
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 +
=== Analogia strutturale con il GABA ===
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Il gabapentin è stato progettato come analogo strutturale del GABA.
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 +
Tuttavia, la somiglianza chimica non implica un'identica attività farmacologica.
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Il gabapentin non è un agonista diretto dei recettori GABA-A o GABA-B e non agisce principalmente aumentando le concentrazioni sinaptiche di GABA.
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 +
=== Relazione con pregabalin ===
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 +
Il [[Pregabalin|pregabalin]] appartiene alla stessa famiglia farmacologica.
 +
 
 +
Entrambi i principi attivi interagiscono con la subunità α2δ dei canali del calcio.
 +
 
 +
Differiscono per caratteristiche di assorbimento, biodisponibilità e farmacocinetica.
 +
 
 +
== MECCANISMO D'AZIONE ==
 +
 
 +
{| class="wikitable" style="float:right; clear:right; max-width:320px; border:2px solid #356A9A; border-collapse:collapse; text-align:center; margin:0 0 16px 20px;"
 +
|-
 +
! style="background:#174A7E; color:white; border:1px solid #8CB4D8; padding:11px;" | GABAPENTIN
 +
|-
 +
| style="background:#EAF3FB; border:1px solid #8CB4D8; padding:8px;" | '''Gabapentinoide'''
 +
|-
 +
| style="background:white; color:#174A7E; padding:5px; font-size:150%;" | ↓
 +
|-
 +
| style="background:#DCEAF7; border:1px solid #8CB4D8; padding:10px;" | '''Legame alla subunità α2δ'''
 +
 
 +
Canali del calcio voltaggio-dipendenti
 +
|-
 +
| style="background:white; color:#174A7E; padding:5px; font-size:150%;" | ↓
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|-
 +
| style="background:#DCEAF7; border:1px solid #8CB4D8; padding:10px;" | '''Modulazione della trasmissione eccitatoria'''
 +
 
 +
Riduzione dell'iperattività di specifici circuiti neuronali
 +
|-
 +
| style="background:white; color:#174A7E; padding:5px; font-size:150%;" | ↓
 +
|-
 +
| style="background:#D6EEDD; color:#205A37; border:1px solid #8CB4D8; padding:12px;" | '''BENEFICI CLINICI'''
 +
 
 +
'''↓ Crisi epilettiche focali'''
 +
 
 +
'''↓ Dolore neuropatico'''
 +
|-
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! style="background:#FFF0D8; color:#855000; border:1px solid #8CB4D8; padding:9px;" | PRINCIPALI PRECAUZIONI
 +
|-
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| style="background:#FFF9EE; border:1px solid #8CB4D8; padding:9px; text-align:left;" | '''Effetti sul sistema nervoso'''
 +
 
 +
Sonnolenza, vertigini e atassia.
 +
 
 +
'''Associazione con sedativi'''
 +
 
 +
Possibile depressione respiratoria.
 +
 
 +
'''Eliminazione renale'''
 +
 
 +
Rischio di accumulo se la funzione renale è ridotta.
 +
|}
 +
 
 +
=== Legame alla subunità α2δ ===
 +
 
 +
Il [[Gabapentin|gabapentin]] si lega con elevata affinità alla subunità ausiliaria α2δ dei canali del calcio voltaggio-dipendenti, in particolare alle isoforme α2δ-1 e α2δ-2.
 +
 
 +
Questi canali partecipano alla regolazione dell'attività neuronale e della trasmissione sinaptica.
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 +
Il legame alla subunità α2δ modifica la funzione e la distribuzione di determinati canali del calcio, contribuendo alla riduzione dell'eccitabilità neuronale.
 +
 
 +
=== Modulazione dei neurotrasmettitori ===
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 +
L'azione del gabapentin può ridurre la trasmissione eccitatoria in specifici circuiti del sistema nervoso.
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 +
Sono coinvolti mediatori quali:
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 +
* Glutammato.
 +
* Noradrenalina.
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* Sostanza P.
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 +
Il contributo dei singoli neurotrasmettitori dipende dal circuito neuronale e dal modello sperimentale.
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 +
=== Effetto anticonvulsivante ===
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 +
Nell'[[Epilessia]], il gabapentin contribuisce a ridurre l'attività neuronale anomala responsabile di alcune crisi focali.
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 +
Non è indicato per tutte le forme di epilessia.
 +
 
 +
In particolare, non rappresenta una scelta appropriata per alcune epilessie generalizzate, nelle quali può risultare inefficace o aggravare determinati tipi di crisi.
 +
 
 +
=== Effetto analgesico ===
 +
 
 +
Nel dolore neuropatico, il gabapentin riduce la trasmissione patologica dei segnali dolorosi associati a lesioni o malattie del sistema somatosensoriale.
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 +
L'effetto è diverso da quello degli analgesici antinfiammatori tradizionali.
 +
 
 +
=== Differenza rispetto ai FANS ===
 +
 
 +
Il gabapentin non inibisce direttamente le cicloossigenasi COX-1 e COX-2.
 +
 
 +
Non possiede un'attività antinfiammatoria paragonabile a quella di [[Ibuprofene]], [[Diclofenac]] o [[Naprossene]].
 +
 
 +
Non è quindi indicato come trattamento generale del dolore infiammatorio.
 +
 
 +
=== Differenza rispetto agli oppioidi ===
 +
 
 +
Il gabapentin non è un agonista dei recettori oppioidi.
 +
 
 +
Tuttavia può potenziare gli effetti depressivi sul sistema nervoso centrale degli oppioidi, con possibili conseguenze respiratorie gravi.
 +
 
 +
=== Perché non è un agonista GABA? ===
 +
 
 +
Nonostante il nome e la somiglianza strutturale con il GABA, il gabapentin non agisce principalmente attraverso l'attivazione diretta dei recettori GABA.
 +
 
 +
Questa distinzione è importante per comprendere il suo profilo farmacologico.
 +
 
 +
<div style="clear:both;"></div>
 +
 
 
== INDICAZIONI ==
 
== INDICAZIONI ==
−
*farmaco aggiuntivo nelle forme di epilessia parziale
 
−
*Dolore neuropatico periferico nell’adulto
 
  
−
==CONTROINDICAZIONI ==
+
=== Epilessia: terapia aggiuntiva ===
 +
 
 +
Il gabapentin è indicato come terapia aggiuntiva nel trattamento delle crisi epilettiche focali, con o senza evoluzione bilaterale tonico-clonica, negli adulti e nei bambini di età pari o superiore a 6 anni.
 +
 
 +
=== Epilessia: monoterapia ===
 +
 
 +
È indicato in monoterapia per le crisi epilettiche focali negli adulti e negli adolescenti dai 12 anni in poi.
 +
 
 +
La scelta deve considerare il tipo di epilessia, l'età, le altre terapie e le caratteristiche individuali.
 +
 
 +
=== Dolore neuropatico periferico ===
 +
 
 +
Il gabapentin è indicato negli adulti per il trattamento del dolore neuropatico periferico.
 +
 
 +
Il dolore neuropatico deriva da una lesione o da una malattia del sistema somatosensoriale.
 +
 
 +
Può essere descritto come:
 +
 
 +
* Bruciore.
 +
* Scosse elettriche.
 +
* Dolore lancinante.
 +
* Formicolio.
 +
* Sensazione di punture.
 +
* Dolore provocato da stimoli normalmente non dolorosi.
 +
* Alterazioni della sensibilità.
 +
 
 +
=== Neuropatia diabetica dolorosa ===
 +
 
 +
Nella [[Neuropatia diabetica]], il danno ai nervi periferici può provocare dolore, bruciore e formicolii, soprattutto ai piedi.
 +
 
 +
Il gabapentin può ridurre l'intensità del dolore neuropatico.
 +
 
 +
Non corregge direttamente il danno nervoso né sostituisce il controllo della glicemia.
 +
 
 +
=== Nevralgia posterpetica ===
 +
 
 +
La [[Nevralgia posterpetica]] è una sindrome dolorosa che può persistere dopo un episodio di [[Herpes zoster]].
 +
 
 +
Il gabapentin può ridurre il dolore neuropatico associato.
 +
 
 +
=== Altre neuropatie periferiche ===
 +
 
 +
Il gabapentin viene utilizzato in alcuni pazienti con dolore neuropatico di diversa origine.
 +
 
 +
L'efficacia dipende dalla causa e dalle caratteristiche cliniche.
 +
 
 +
=== Sindrome delle gambe senza riposo: uso off-label ===
 +
 
 +
Il gabapentin convenzionale può essere utilizzato in alcune situazioni per la [[Sindrome delle gambe senza riposo]].
 +
 
 +
'''Questa non è un'indicazione autorizzata per il gabapentin convenzionale nelle schede tecniche italiane considerate.'''
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 +
Non deve essere confuso con formulazioni o derivati differenti autorizzati in altri Paesi.
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 +
=== Fibromialgia: uso off-label ===
 +
 
 +
Il gabapentin è stato studiato nella [[Fibromialgia]].
 +
 
 +
Le prove di efficacia sono limitate e non consentono di considerarlo un trattamento universalmente efficace.
 +
 
 +
=== Altri impieghi off-label ===
 +
 
 +
Sono stati studiati impieghi nel trattamento di:
 +
 
 +
* Alcune forme di prurito neuropatico.
 +
* Determinate sindromi dolorose croniche.
 +
* Alcuni disturbi del sonno.
 +
* Alcune forme di dolore postoperatorio.
 +
 
 +
La qualità delle prove varia considerevolmente.
 +
 
 +
L'impiego off-label richiede una valutazione individuale del beneficio-rischio.
 +
 
 +
== CONTROINDICAZIONI ==
 +
 
 +
=== Ipersensibilità ===
 +
 
 +
Il gabapentin è controindicato in caso di ipersensibilità al principio attivo o agli eccipienti.
 +
 
 +
=== Insufficienza renale ===
 +
 
 +
L'insufficienza renale non rappresenta di per sé una controindicazione assoluta.
 +
 
 +
Richiede però un adattamento della dose e, in alcuni casi, dell'intervallo di somministrazione.
 +
 
 +
=== Depressione respiratoria ===
 +
 
 +
I pazienti con compromissione respiratoria, malattie neurologiche, insufficienza renale o uso concomitante di depressori del sistema nervoso centrale presentano un rischio maggiore di depressione respiratoria.
 +
 
 +
=== Gravidanza ===
 +
 
 +
L'impiego in gravidanza richiede un'attenta valutazione specialistica.
 +
 
 +
La terapia antiepilettica non deve essere sospesa autonomamente, poiché le crisi possono comportare rischi per la madre e il feto.
 +
 
 +
=== Allattamento ===
 +
 
 +
Il gabapentin passa nel latte materno.
 +
 
 +
La decisione di proseguire il trattamento e l'allattamento deve considerare i benefici e i potenziali rischi per il lattante.
  
 
== POSOLOGIA ==
 
== POSOLOGIA ==
  
−
==AVVERTENZE==
+
=== Tabella rapida della posologia ===
 +
 
 +
{| class="wikitable" style="border:2px solid #356A9A; border-collapse:collapse;"
 +
|-
 +
! colspan="2" style="background:#174A7E; color:white; border:1px solid #8CB4D8; padding:10px;" | GABAPENTIN — DOSAGGI DI RIFERIMENTO
 +
|-
 +
! style="background:#DCEAF7; border:1px solid #8CB4D8; padding:8px;" | Situazione
 +
! style="background:#DCEAF7; border:1px solid #8CB4D8; padding:8px;" | Dose
 +
|-
 +
| style="background:#EAF3FB; border:1px solid #8CB4D8; padding:8px;" | Primo giorno
 +
| style="background:white; border:1px solid #8CB4D8; padding:8px;" | 300 mg una volta
 +
|-
 +
| style="background:#DCEAF7; border:1px solid #8CB4D8; padding:8px;" | Secondo giorno
 +
| style="background:#EAF3FB; border:1px solid #8CB4D8; padding:8px;" | 300 mg due volte
 +
|-
 +
| style="background:#EAF3FB; border:1px solid #8CB4D8; padding:8px;" | Terzo giorno
 +
| style="background:white; border:1px solid #8CB4D8; padding:8px;" | 300 mg tre volte
 +
|-
 +
| style="background:#DCEAF7; border:1px solid #8CB4D8; padding:8px;" | Adulti: intervallo terapeutico
 +
| style="background:#EAF3FB; border:1px solid #8CB4D8; padding:8px;" | 900–3600 mg/die, generalmente in tre dosi
 +
|-
 +
| style="background:#EAF3FB; border:1px solid #8CB4D8; padding:8px;" | Bambini dai 6 anni: terapia aggiuntiva dell'epilessia
 +
| style="background:white; border:1px solid #8CB4D8; padding:8px;" | Dose efficace abituale 25–35 mg/kg/die in tre dosi
 +
|-
 +
| colspan="2" style="background:#FFF0D8; border:1px solid #8CB4D8; padding:9px;" | '''Importante:''' questo schema si riferisce alla funzione renale normale. In caso di compromissione renale sono necessarie dosi inferiori o intervalli diversi.
 +
|}
 +
 
 +
=== Titolazione iniziale negli adulti ===
 +
 
 +
Uno schema comunemente utilizzato prevede:
 +
 
 +
* '''Giorno 1:''' 300 mg una volta al giorno.
 +
* '''Giorno 2:''' 300 mg due volte al giorno.
 +
* '''Giorno 3:''' 300 mg tre volte al giorno.
 +
 
 +
La titolazione può essere più lenta nei pazienti fragili, anziani o con effetti indesiderati.
 +
 
 +
=== Epilessia negli adulti ===
 +
 
 +
L'intervallo posologico efficace è generalmente:
 +
 
 +
* '''900–3600 mg al giorno'''.
 +
 
 +
La dose totale viene suddivisa in tre somministrazioni.
 +
 
 +
Gli incrementi possono essere di 300 mg/die ogni 2–3 giorni, secondo risposta e tollerabilità.
 +
 
 +
Il tempo minimo indicato nei RCP per raggiungere:
 +
 
 +
* 1800 mg/die è circa una settimana.
 +
* 2400 mg/die è circa due settimane.
 +
* 3600 mg/die è circa tre settimane.
 +
 
 +
=== Dolore neuropatico negli adulti ===
 +
 
 +
La terapia può iniziare con la titolazione progressiva descritta.
 +
 
 +
In alternativa, in pazienti selezionati, il RCP consente di iniziare con 900 mg/die suddivisi in tre dosi.
 +
 
 +
La dose viene adattata al beneficio analgesico e alla tollerabilità.
 +
 
 +
Non tutti i pazienti richiedono dosi elevate.
 +
 
 +
=== Epilessia nei bambini dai 6 anni ===
 +
 
 +
La dose iniziale è generalmente:
 +
 
 +
* '''10–15 mg/kg/die'''.
 +
 
 +
La dose efficace abituale è:
 +
 
 +
* '''25–35 mg/kg/die'''.
 +
 
 +
La dose giornaliera viene suddivisa in tre somministrazioni.
 +
 
 +
La titolazione e il dosaggio devono essere stabiliti dal medico specialista.
 +
 
 +
=== Insufficienza renale ===
 +
 
 +
Il gabapentin viene eliminato per via renale.
 +
 
 +
Quando la clearance della creatinina diminuisce, il farmaco può accumularsi.
 +
 
 +
=== Tabella di adattamento alla funzione renale ===
 +
 
 +
{| class="wikitable" style="border:2px solid #356A9A; border-collapse:collapse;"
 +
|-
 +
! colspan="2" style="background:#174A7E; color:white; border:1px solid #8CB4D8; padding:10px;" | DOSI NELL'ADULTO SECONDO CLEARANCE DELLA CREATININA
 +
|-
 +
! style="background:#DCEAF7; border:1px solid #8CB4D8; padding:8px;" | Clearance (ml/min)
 +
! style="background:#DCEAF7; border:1px solid #8CB4D8; padding:8px;" | Dose totale di riferimento
 +
|-
 +
| style="background:#EAF3FB; border:1px solid #8CB4D8; padding:8px;" | ≥80
 +
| style="background:white; border:1px solid #8CB4D8; padding:8px;" | 900–3600 mg/die
 +
|-
 +
| style="background:#DCEAF7; border:1px solid #8CB4D8; padding:8px;" | 50–79
 +
| style="background:#EAF3FB; border:1px solid #8CB4D8; padding:8px;" | 600–1800 mg/die
 +
|-
 +
| style="background:#EAF3FB; border:1px solid #8CB4D8; padding:8px;" | 30–49
 +
| style="background:white; border:1px solid #8CB4D8; padding:8px;" | 300–900 mg/die
 +
|-
 +
| style="background:#DCEAF7; border:1px solid #8CB4D8; padding:8px;" | 15–29
 +
| style="background:#EAF3FB; border:1px solid #8CB4D8; padding:8px;" | Equivalente di 150–600 mg/die
 +
|-
 +
| style="background:#EAF3FB; border:1px solid #8CB4D8; padding:8px;" | < 15
 +
| style="background:white; border:1px solid #8CB4D8; padding:8px;" | Equivalente di 150–300 mg/die, da ridurre ulteriormente secondo la clearance
 +
|-
 +
| colspan="2" style="background:#FFF0D8; border:1px solid #8CB4D8; padding:9px;" | '''Attenzione:''' per le clearance più basse alcuni dosaggi equivalenti vengono ottenuti con somministrazioni a giorni alterni, non con capsule da 150 mg. La frequenza delle dosi deve seguire il RCP e la prescrizione. La clearance per la posologia non coincide necessariamente con l'eGFR riportato dal laboratorio.
 +
|}
 +
 
 +
=== Differenza tra eGFR e clearance della creatinina ===
 +
 
 +
L'eGFR viene spesso riportato automaticamente negli esami del sangue, generalmente normalizzato a 1,73 m² di superficie corporea.
 +
 
 +
Le tabelle posologiche storiche del gabapentin utilizzano invece la clearance della creatinina espressa in ml/min.
 +
 
 +
Per la scelta della dose occorre applicare il metodo di valutazione renale appropriato alla scheda tecnica e al paziente.
 +
 
 +
=== Emodialisi ===
 +
 
 +
Il gabapentin viene rimosso mediante emodialisi.
 +
 
 +
Nei pazienti dializzati sono necessari schemi specifici che considerano:
 +
 
 +
* Funzione renale residua.
 +
* Durata della seduta.
 +
* Frequenza delle sedute.
 +
* Eventuali dosi supplementari dopo dialisi.
 +
 
 +
Il dosaggio deve essere stabilito dallo specialista.
 +
 
 +
=== Pazienti anziani ===
 +
 
 +
Negli anziani può essere necessaria una dose inferiore per la riduzione della funzione renale.
 +
 
 +
Sonnolenza, vertigini, atassia e cadute possono essere più frequenti.
 +
 
 +
=== Modalità di somministrazione ===
 +
 
 +
Le capsule e le compresse vengono assunte per via orale.
 +
 
 +
Il gabapentin può essere assunto con o senza cibo.
 +
 
 +
Le capsule devono essere deglutite con acqua.
 +
 
 +
=== Intervallo tra le dosi ===
 +
 
 +
Nel trattamento dell'epilessia, quando il farmaco è somministrato tre volte al giorno, l'intervallo massimo tra le dosi non deve generalmente superare 12 ore.
 +
 
 +
=== Sospensione del trattamento ===
 +
 
 +
Il gabapentin non deve essere interrotto bruscamente senza indicazione medica.
 +
 
 +
La sospensione deve avvenire gradualmente, generalmente nell'arco di almeno una settimana.
 +
 
 +
Nei pazienti trattati a lungo o con dosi elevate può essere necessaria una riduzione più lenta.
 +
 
 +
== EMIVITA ==
 +
 
 +
=== Linea temporale farmacocinetica ===
 +
 
 +
{| class="wikitable" style="border:2px solid #356A9A; border-collapse:collapse; text-align:center;"
 +
|-
 +
! colspan="2" style="background:#174A7E; color:white; border:1px solid #8CB4D8; padding:10px;" | GABAPENTIN — FARMACOCINETICA ORALE
 +
|-
 +
! style="background:#DCEAF7; border:1px solid #8CB4D8; padding:8px;" | Tempo
 +
! style="background:#DCEAF7; border:1px solid #8CB4D8; padding:8px;" | Evento
 +
|-
 +
| style="background:#EAF3FB; border:1px solid #8CB4D8; padding:8px;" | '''0 ore'''
 +
| style="background:white; border:1px solid #8CB4D8; padding:8px;" | Assunzione orale
 +
|-
 +
| colspan="2" style="background:white; color:#174A7E; padding:4px; font-size:140%;" | ↓
 +
|-
 +
| style="background:#DCEAF7; border:1px solid #8CB4D8; padding:8px;" | '''Circa 2–3 ore'''
 +
| style="background:#EAF3FB; border:1px solid #8CB4D8; padding:8px;" | Picco plasmatico
 +
|-
 +
| colspan="2" style="background:white; color:#174A7E; padding:4px; font-size:140%;" | ↓
 +
|-
 +
| style="background:#DCEAF7; border:1px solid #8CB4D8; padding:8px;" | '''Circa 5–7 ore'''
 +
| style="background:white; border:1px solid #8CB4D8; padding:8px;" | Emivita di eliminazione con funzione renale normale
 +
|-
 +
| colspan="2" style="background:#FFF0D8; border:1px solid #8CB4D8; padding:9px;" | '''Attenzione:''' l'emivita può aumentare notevolmente nell'insufficienza renale. Il picco plasmatico non coincide necessariamente con il massimo beneficio clinico.
 +
|}
 +
 
 +
=== Assorbimento ===
 +
 
 +
Il gabapentin viene assorbito nell'intestino attraverso un sistema di trasporto saturabile degli amminoacidi.
 +
 
 +
Questa caratteristica determina un assorbimento non proporzionale alla dose.
 +
 
 +
=== Biodisponibilità ===
 +
 
 +
La biodisponibilità diminuisce all'aumentare della dose.
 +
 
 +
Per esempio, con dosi giornaliere crescenti la frazione assorbita può diminuire progressivamente.
 +
 
 +
=== Picco plasmatico ===
 +
 
 +
Le concentrazioni plasmatiche massime vengono generalmente raggiunte dopo circa 2–3 ore.
 +
 
 +
=== Legame alle proteine ===
  
−
==INTERAZIONI==
+
Il gabapentin presenta un legame alle proteine plasmatiche molto basso, generalmente inferiore al 3%.
 +
 
 +
=== Metabolismo ===
 +
 
 +
Il gabapentin non viene metabolizzato in misura clinicamente significativa nell'uomo.
 +
 
 +
Non induce né inibisce in modo rilevante i principali enzimi epatici CYP450.
 +
 
 +
=== Eliminazione ===
 +
 
 +
Il farmaco viene eliminato prevalentemente immodificato attraverso i reni.
 +
 
 +
=== Emivita ===
 +
 
 +
Con funzione renale normale, l'emivita è generalmente di circa 5–7 ore.
 +
 
 +
=== Insufficienza renale ===
 +
 
 +
La riduzione della clearance renale può prolungare sensibilmente l'emivita.
 +
 
 +
Nei pazienti con grave insufficienza renale il farmaco può accumularsi e provocare effetti neurologici importanti.
 +
 
 +
=== Emodialisi ===
 +
 
 +
Il gabapentin è dializzabile.
 +
 
 +
L'emodialisi modifica significativamente la sua eliminazione.
 +
 
 +
== AVVERTENZE ==
 +
 
 +
=== Semaforo delle precauzioni ===
 +
 
 +
{| class="wikitable" style="border:2px solid #356A9A; border-collapse:collapse;"
 +
|-
 +
! colspan="2" style="background:#174A7E; color:white; border:1px solid #8CB4D8; padding:10px;" | GABAPENTIN — SICUREZZA DEL TRATTAMENTO
 +
|-
 +
! style="background:#E5F3E8; color:#205A37; border:1px solid #8CB4D8; padding:9px;" | CONTROLLI ORDINARI
 +
| style="background:#F5FBF6; border:1px solid #8CB4D8; padding:9px;" | Beneficio clinico, sonnolenza, equilibrio, edema periferico, funzione renale, tollerabilità e aderenza terapeutica
 +
|-
 +
! style="background:#FFF0D8; color:#855000; border:1px solid #8CB4D8; padding:9px;" | ATTENZIONE
 +
| style="background:#FFF9EE; border:1px solid #8CB4D8; padding:9px;" | Vertigini importanti, confusione, cadute, gonfiore delle gambe, aumento della sedazione, sintomi da sospensione
 +
|-
 +
! style="background:#F9DDDD; color:#8A2222; border:1px solid #8CB4D8; padding:9px;" | EMERGENZA
 +
| style="background:#FFF3F3; border:1px solid #8CB4D8; padding:9px;" | Respirazione lenta o difficoltosa, mancato risveglio, reazione allergica grave, eruzione cutanea con febbre e coinvolgimento sistemico, grave alterazione dello stato mentale
 +
|}
 +
 
 +
=== Depressione respiratoria ===
 +
 
 +
Il gabapentin può provocare depressione respiratoria, anche grave.
 +
 
 +
Il rischio aumenta in presenza di:
 +
 
 +
* Uso concomitante di [[Oppioidi]].
 +
* Assunzione di altri sedativi.
 +
* Malattie respiratorie.
 +
* Compromissione neurologica.
 +
* Insufficienza renale.
 +
* Età avanzata.
 +
 
 +
=== Associazione con oppioidi ===
 +
 
 +
L'associazione con [[Morfina]], [[Ossicodone]], [[Fentanil]] o altri oppioidi può aumentare la sedazione e il rischio di depressione respiratoria.
 +
 
 +
Può essere necessario ridurre le dosi e intensificare il monitoraggio.
 +
 
 +
=== Sonnolenza e capacità di guida ===
 +
 
 +
Il gabapentin può compromettere:
 +
 
 +
* Vigilanza.
 +
* Coordinazione.
 +
* Tempi di reazione.
 +
* Equilibrio.
 +
 
 +
Il paziente deve evitare di guidare o utilizzare macchinari finché non conosce gli effetti del trattamento.
 +
 
 +
=== Rischio di cadute ===
 +
 
 +
Sonnolenza e atassia aumentano il rischio di cadute, soprattutto negli anziani.
 +
 
 +
=== Insufficienza renale ===
 +
 
 +
Il farmaco si accumula quando la funzione renale diminuisce.
 +
 
 +
Una dose eccessiva rispetto alla clearance può provocare:
 +
 
 +
* Sonnolenza intensa.
 +
* Confusione.
 +
* Atassia.
 +
* Mioclono.
 +
* Encefalopatia.
 +
 
 +
=== Dipendenza e uso improprio ===
 +
 
 +
Sono stati segnalati abuso, uso improprio, dipendenza e sintomi da sospensione.
 +
 
 +
Il rischio può essere maggiore nei pazienti con storia di disturbo da uso di sostanze o assunzione concomitante di farmaci sedativi.
 +
 
 +
=== Sospensione improvvisa ===
 +
 
 +
La sospensione brusca può provocare:
 +
 
 +
* Ansia.
 +
* Insonnia.
 +
* Nausea.
 +
* Sudorazione.
 +
* Dolore.
 +
* Tremore.
 +
* Peggioramento delle crisi epilettiche nei pazienti predisposti.
 +
 
 +
La riduzione deve essere graduale.
 +
 
 +
=== Ideazione suicidaria ===
 +
 
 +
Come per altri antiepilettici, è stato segnalato un aumento del rischio di pensieri e comportamenti suicidari.
 +
 
 +
È necessario monitorare eventuali cambiamenti importanti dell'umore o del comportamento.
 +
 
 +
=== Reazioni cutanee gravi ===
 +
 
 +
Raramente possono verificarsi reazioni gravi, tra cui la sindrome DRESS e la sindrome di Stevens-Johnson.
 +
 
 +
Segni di allarme comprendono:
 +
 
 +
* Febbre.
 +
* Eruzione cutanea diffusa.
 +
* Gonfiore del volto.
 +
* Linfonodi ingrossati.
 +
* Alterazioni epatiche o ematologiche.
 +
 
 +
=== Angioedema ===
 +
 
 +
Sono possibili reazioni allergiche con gonfiore di labbra, lingua o gola.
 +
 
 +
La compromissione respiratoria richiede assistenza urgente.
 +
 
 +
=== Pancreatite ===
 +
 
 +
In presenza di dolore addominale intenso e persistente deve essere considerata, tra le altre possibili cause, una pancreatite.
 +
 
 +
=== Gravidanza ===
 +
 
 +
Il trattamento deve essere rivalutato in caso di gravidanza programmata o accertata.
 +
 
 +
Le crisi epilettiche non controllate possono comportare rischi importanti.
 +
 
 +
La sospensione autonoma non è appropriata.
 +
 
 +
=== Allattamento ===
 +
 
 +
Il gabapentin viene escreto nel latte materno.
 +
 
 +
Occorre valutare il rapporto beneficio-rischio e monitorare eventuali effetti sul lattante.
 +
 
 +
== INTERAZIONI ==
 +
 
 +
=== Matrice delle interazioni principali ===
 +
 
 +
{| class="wikitable" style="border:2px solid #356A9A; border-collapse:collapse;"
 +
|-
 +
! colspan="2" style="background:#174A7E; color:white; border:1px solid #8CB4D8; padding:10px;" | GABAPENTIN — INTERAZIONI CLINICAMENTE IMPORTANTI
 +
|-
 +
! style="background:#DCEAF7; border:1px solid #8CB4D8; padding:8px;" | Farmaco o classe
 +
! style="background:#DCEAF7; border:1px solid #8CB4D8; padding:8px;" | Conseguenza e precauzione
 +
|-
 +
| style="background:#EAF3FB; border:1px solid #8CB4D8; padding:8px;" | [[Oppioidi]]
 +
| style="background:white; border:1px solid #8CB4D8; padding:8px;" | Maggiore sedazione e rischio di depressione respiratoria; monitoraggio e possibile riduzione della dose
 +
|-
 +
| style="background:#DCEAF7; border:1px solid #8CB4D8; padding:8px;" | [[Benzodiazepine]]
 +
| style="background:#EAF3FB; border:1px solid #8CB4D8; padding:8px;" | Sommazione degli effetti sedativi; cautela per sonnolenza, cadute e respirazione
 +
|-
 +
| style="background:#EAF3FB; border:1px solid #8CB4D8; padding:8px;" | Antiacidi contenenti alluminio o magnesio
 +
| style="background:white; border:1px solid #8CB4D8; padding:8px;" | Riduzione della biodisponibilità; assumere gabapentin almeno 2 ore dopo l'antiacido
 +
|-
 +
| style="background:#DCEAF7; border:1px solid #8CB4D8; padding:8px;" | [[Pregabalin]]
 +
| style="background:#EAF3FB; border:1px solid #8CB4D8; padding:8px;" | Possibile aumento di vertigini e sedazione; associazione generalmente da evitare salvo motivazione specialistica
 +
|-
 +
| style="background:#EAF3FB; border:1px solid #8CB4D8; padding:8px;" | Altri depressori del sistema nervoso centrale
 +
| style="background:white; border:1px solid #8CB4D8; padding:8px;" | Possibile compromissione della vigilanza e aumento del rischio respiratorio
 +
|}
 +
 
 +
=== Oppioidi ===
 +
 
 +
L'associazione con oppioidi può aumentare la concentrazione o gli effetti del gabapentin e potenziare la depressione del sistema nervoso centrale.
 +
 
 +
Tra i principi attivi figurano:
 +
 
 +
* [[Morfina]].
 +
* [[Ossicodone]].
 +
* [[Fentanil]].
 +
* [[Tramadolo]].
 +
* [[Buprenorfina]].
 +
 
 +
La combinazione richiede una valutazione attenta dei rischi.
 +
 
 +
=== Benzodiazepine ===
 +
 
 +
Le [[Benzodiazepine]] possono aumentare sonnolenza, vertigini e compromissione psicomotoria.
 +
 
 +
Tra i principi attivi figurano:
 +
 
 +
* [[Diazepam]].
 +
* [[Lorazepam]].
 +
* [[Alprazolam]].
 +
* [[Bromazepam]].
 +
* [[Clonazepam]].
 +
 
 +
=== Ipnotici e sedativi ===
 +
 
 +
Altri medicinali sedativi possono potenziare gli effetti sul sistema nervoso centrale.
 +
 
 +
Tra i principi attivi figurano:
 +
 
 +
* [[Zolpidem]].
 +
* [[Zopiclone]].
 +
* [[Quetiapina]].
 +
* [[Trazodone]].
 +
 
 +
La rilevanza clinica dipende da dosi, condizioni del paziente e altre terapie.
 +
 
 +
=== Antiacidi ===
 +
 
 +
Gli antiacidi contenenti alluminio e magnesio possono ridurre la biodisponibilità del gabapentin di circa il 20–25%.
 +
 
 +
Il gabapentin deve essere assunto almeno due ore dopo questi antiacidi.
 +
 
 +
=== Pregabalin ===
 +
 
 +
Il [[Pregabalin|pregabalin]] presenta un meccanismo d'azione simile.
 +
 
 +
L'associazione può aumentare gli effetti indesiderati neurologici e non rappresenta una strategia di routine.
 +
 
 +
=== Antiepilettici ===
 +
 
 +
Il gabapentin presenta relativamente poche interazioni farmacocinetiche con numerosi antiepilettici.
 +
 
 +
Tra i principi attivi figurano:
 +
 
 +
* [[Carbamazepina]].
 +
* [[Fenitoina]].
 +
* [[Acido valproico]].
 +
* [[Fenobarbitale]].
 +
* [[Lamotrigina]].
 +
 
 +
La possibilità di associare i medicinali deve comunque essere valutata dal neurologo.
 +
 
 +
=== Contraccettivi orali ===
 +
 
 +
Il gabapentin non è un induttore enzimatico significativo.
 +
 
 +
Non riduce generalmente l'efficacia dei contraccettivi orali attraverso i meccanismi tipici degli antiepilettici induttori enzimatici.
 +
 
 +
=== Farmaci nefrotossici ===
 +
 
 +
I medicinali che compromettono la funzione renale possono indirettamente favorire l'accumulo del gabapentin.
 +
 
 +
La dose deve essere rivalutata se la funzione renale peggiora.
  
 
== EFFETTI COLLATERALI ==
 
== EFFETTI COLLATERALI ==
 +
 +
=== Effetti neurologici ===
 +
 +
Gli effetti più frequenti comprendono:
 +
 +
* [[Sonnolenza]].
 +
* [[Vertigini]].
 +
* [[Atassia]].
 +
* Tremore.
 +
* Disturbi della coordinazione.
 +
* Affaticamento.
 +
* Nistagmo.
 +
 +
=== Effetti cognitivi e psichiatrici ===
 +
 +
Possono verificarsi:
 +
 +
* Difficoltà di concentrazione.
 +
* Confusione.
 +
* Alterazioni della memoria.
 +
* Irritabilità.
 +
* Alterazioni dell'umore.
 +
* Disturbi del sonno.
 +
 +
=== Effetti gastrointestinali ===
 +
 +
* [[Nausea]].
 +
* Vomito.
 +
* [[Diarrea]].
 +
* Stipsi.
 +
* [[Dispepsia]].
 +
* Secchezza della bocca.
 +
 +
=== Edema periferico ===
 +
 +
Il gabapentin può provocare edema delle caviglie e delle gambe.
 +
 +
Il rischio può aumentare con l'età e con determinate dosi.
 +
 +
=== Aumento ponderale ===
 +
 +
Può verificarsi aumento del peso corporeo, talvolta associato a maggiore appetito o ritenzione di liquidi.
 +
 +
=== Effetti sulla vista ===
 +
 +
Sono possibili:
 +
 +
* Visione offuscata.
 +
* Diplopia.
 +
* Alterazioni della coordinazione oculare.
 +
 +
=== Effetti respiratori ===
 +
 +
La depressione respiratoria è un evento potenzialmente grave.
 +
 +
Il rischio aumenta soprattutto con oppioidi, sedativi e condizioni respiratorie predisponenti.
 +
 +
=== Effetti cutanei ===
 +
 +
* Eruzioni cutanee.
 +
* Prurito.
 +
* Orticaria.
 +
* Raramente reazioni cutanee gravi.
 +
 +
=== Effetti muscolari ===
 +
 +
* Dolori muscolari.
 +
* Crampi.
 +
* Debolezza.
 +
* Raramente rabdomiolisi.
 +
 +
=== Effetti da accumulo renale ===
 +
 +
Nei pazienti con insufficienza renale possono comparire:
 +
 +
* Sonnolenza marcata.
 +
* Confusione.
 +
* Mioclono.
 +
* Atassia.
 +
* Encefalopatia.
 +
 +
=== Reazioni da sospensione ===
 +
 +
La riduzione troppo rapida può provocare sintomi da sospensione.
 +
 +
Nei pazienti con epilessia può aumentare il rischio di crisi.
 +
 +
=== Segnali di allarme ===
 +
 +
Richiedono valutazione urgente:
 +
 +
* Respirazione lenta o difficoltosa.
 +
* Incapacità di svegliare il paziente.
 +
* Confusione grave.
 +
* Gonfiore della lingua o della gola.
 +
* Eruzione cutanea associata a febbre.
 +
* Pensieri suicidari.
 +
* Crisi epilettiche prolungate o ripetute.
 +
 +
== CURIOSITÀ ==
 +
 +
=== Perché il gabapentin non è un vero agonista GABA? ===
 +
 +
Il [[Gabapentin|gabapentin]] è strutturalmente simile al GABA, ma il suo bersaglio principale è la subunità α2δ dei canali del calcio.
 +
 +
Non esercita l'effetto terapeutico attraverso la stimolazione diretta dei recettori GABA.
 +
 +
=== Gabapentin e pregabalin: quali differenze? ===
 +
 +
Il [[Pregabalin|pregabalin]] appartiene alla stessa classe farmacologica.
 +
 +
Il pregabalin presenta generalmente un assorbimento più prevedibile e una biodisponibilità elevata e relativamente costante.
 +
 +
Il gabapentin presenta invece un assorbimento saturabile.
 +
 +
=== Perché la biodisponibilità diminuisce aumentando la dose? ===
 +
 +
L'assorbimento intestinale dipende da trasportatori saturabili.
 +
 +
Quando la dose aumenta, una frazione proporzionalmente minore del farmaco può essere assorbita.
 +
 +
Per questo motivo raddoppiare la dose non significa necessariamente raddoppiare l'esposizione sistemica.
 +
 +
=== Gabapentin e dolore neuropatico ===
 +
 +
Il gabapentin può essere efficace quando il dolore deriva da alterazioni della trasmissione nervosa.
 +
 +
Non è un analgesico universale per qualsiasi dolore.
 +
 +
=== Gabapentin e mal di schiena ===
 +
 +
Nel dolore lombare aspecifico le prove di efficacia sono generalmente insufficienti per raccomandarne l'impiego routinario.
 +
 +
Anche nella sciatica le evidenze non supportano un utilizzo sistematico, soprattutto considerando gli effetti indesiderati.
 +
 +
=== Gabapentin e fibromialgia ===
 +
 +
Le prove disponibili nella [[Fibromialgia]] sono limitate.
 +
 +
Non è possibile considerare il gabapentin un trattamento di efficacia consolidata per tutti i pazienti.
 +
 +
=== Gabapentin e funzione renale ===
 +
 +
Il gabapentin viene eliminato quasi esclusivamente dai reni.
 +
 +
Una riduzione della clearance della creatinina può aumentare l'esposizione al farmaco anche senza modificare la dose.
 +
 +
=== Gabapentin e fegato ===
 +
 +
Il gabapentin non viene metabolizzato significativamente dal fegato.
 +
 +
Questo riduce il rischio di molte interazioni legate agli enzimi CYP450.
 +
 +
Non significa tuttavia che il medicinale sia privo di effetti avversi.
 +
 +
=== Gabapentin e sonnolenza ===
 +
 +
La [[Sonnolenza]] è particolarmente frequente durante l'inizio della terapia o dopo aumenti della dose.
 +
 +
Una titolazione graduale può migliorare la tollerabilità.
 +
 +
=== Gabapentin e aumento di peso ===
 +
 +
L'aumento ponderale può dipendere da diversi fattori, compresi aumento dell'appetito ed edema periferico.
 +
 +
=== Gabapentin e dipendenza ===
 +
 +
Il gabapentin non è un oppioide.
 +
 +
Tuttavia sono documentati abuso, dipendenza e sintomi da sospensione, soprattutto in determinate popolazioni a rischio.
 +
 +
=== Gabapentin e morfina ===
 +
 +
L'associazione con [[Morfina|morfina]] può aumentare la sedazione e il rischio di depressione respiratoria.
 +
 +
Richiede particolare cautela.
 +
 +
=== Gabapentin e antidepressivi ===
 +
 +
Alcuni antidepressivi, come [[Duloxetina]] e [[Amitriptilina]], sono utilizzati nel trattamento del dolore neuropatico.
 +
 +
La scelta tra questi medicinali dipende dal tipo di dolore, dalle patologie concomitanti e dalla tollerabilità.
 +
 +
=== Gabapentin e insufficienza renale moderata ===
 +
 +
Nei pazienti con clearance della creatinina compresa tra 50 e 79 ml/min, le dosi di riferimento del RCP sono inferiori a quelle previste per una funzione renale normale.
 +
 +
È importante distinguere la clearance utilizzata per il dosaggio dall'eGFR normalizzato riportato negli esami.
 +
 +
=== Gabapentin e sospensione graduale ===
 +
 +
L'interruzione improvvisa può provocare sintomi da sospensione e, nei pazienti epilettici, aumentare il rischio di crisi.
 +
 +
La riduzione deve essere programmata dal medico.
 +
 +
=== Gabapentin e guida ===
 +
 +
Il farmaco può ridurre la vigilanza e compromettere la coordinazione.
 +
 +
La capacità di guida deve essere valutata soprattutto all'inizio del trattamento e dopo modifiche della dose.
 +
 +
=== Gabapentin e sindrome delle gambe senza riposo ===
 +
 +
Il gabapentin convenzionale viene talvolta impiegato off-label nella [[Sindrome delle gambe senza riposo]].
 +
 +
Le formulazioni, le dosi e le indicazioni autorizzate in altri Paesi non devono essere automaticamente trasferite alle specialità italiane.
 +
 +
=== Quali controlli sono utili durante il trattamento? ===
 +
 +
Durante la terapia con [[Gabapentin|gabapentin]] può essere opportuno valutare:
 +
 +
* Controllo delle crisi epilettiche.
 +
* Intensità del dolore neuropatico.
 +
* Funzione renale.
 +
* Sonnolenza e vertigini.
 +
* Equilibrio e rischio di cadute.
 +
* Presenza di edema periferico.
 +
* Peso corporeo.
 +
* Alterazioni dell'umore.
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* Uso concomitante di oppioidi o sedativi.
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* Necessità di proseguire il trattamento.
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* Piano di riduzione graduale in caso di sospensione.
  
 
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Antiepilettici
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 Le informazioni qui riportate non sono consigli medici e potrebbero non essere accurate. Questa voce ha solo scopo illustrativo e non sostituisce il parere di un medico: leggi le avvertenze.

Il gabapentin è un medicinale appartenente agli Antiepilettici, utilizzato nel trattamento delle crisi epilettiche focali e del dolore neuropatico periferico, come quello associato alla Neuropatia diabetica e alla Nevralgia posterpetica. Pur essendo strutturalmente simile al neurotrasmettitore GABA, non agisce direttamente sui recettori GABA, ma si lega alla subunità α2δ dei canali del calcio voltaggio-dipendenti. Il farmaco viene eliminato quasi interamente dai reni senza subire un metabolismo significativo: la dose deve quindi essere adattata alla funzione renale. Gli effetti indesiderati più frequenti comprendono Sonnolenza, Vertigini, Atassia ed edema periferico.

CARATTERISTICA INFORMAZIONI
Principio attivo Gabapentin
Classe farmacologica Antiepilettici; gabapentinoidi; medicinali per il dolore neuropatico
Principali specialità Neurontin, Apentin, Gabexine; medicinali equivalenti
Indicazioni autorizzate in Italia Epilessia focale in monoterapia o terapia aggiuntiva secondo l'età; dolore neuropatico periferico negli adulti
Meccanismo d'azione Legame alla subunità α2δ dei canali del calcio voltaggio-dipendenti; modulazione della trasmissione neuronale eccitatoria
Forme farmaceutiche Capsule rigide da 100, 300 e 400 mg; compresse da 600 e 800 mg nelle presentazioni autorizzate
Dosaggio Adulti con funzione renale normale: titolazione da 300 mg/die fino a 900 mg/die nei primi tre giorni; successivamente 900–3600 mg/die in tre somministrazioni, secondo indicazione e risposta
Emivita Circa 5–7 ore con funzione renale normale; aumenta sensibilmente nell'insufficienza renale
Effetti indesiderati comuni Sonnolenza, Vertigini, Atassia, affaticamento, edema periferico, aumento ponderale
Rischi principali Depressione respiratoria, cadute, accumulo nell'insufficienza renale, dipendenza e sintomi da sospensione, reazioni cutanee gravi, ideazione suicidaria
Regime di fornitura Medicinale soggetto a prescrizione medica (RR); generalmente classe A nelle confezioni rimborsabili, secondo AIC

Indice

SPECIALITÀ[modifica]

  • Gabapentin
    • Neurontin — capsule rigide da 100 mg, 300 mg e 400 mg; compresse rivestite con film da 600 mg e 800 mg nelle presentazioni autorizzate.
    • Apentin — capsule rigide da 100 mg, 300 mg e 400 mg; marchio riportato nei repertori storici italiani, con commercializzazione attuale da verificare.
    • Gabexine — specialità storicamente riportata nei repertori italiani; dosaggi e disponibilità commerciale attuale non confermati.

Medicinali equivalenti[modifica]

Sono presenti medicinali equivalenti commercializzati con la denominazione del principio attivo seguita dal nome dell'azienda.

Tra le denominazioni documentate nei repertori italiani figurano:

  • Gabapentin Teva — capsule rigide da 100 mg, 300 mg e 400 mg.
  • Gabapentin Mylan — capsule rigide da 100 mg, 300 mg e 400 mg.
  • Gabapentin Sandoz — capsule rigide da 100 mg, 300 mg e 400 mg.
  • Gabapentin EG — capsule rigide nelle concentrazioni autorizzate.
  • Gabapentin DOC Generici — capsule rigide nelle concentrazioni autorizzate.

Le singole confezioni, la disponibilità commerciale e le eventuali carenze devono essere controllate nella banca dati AIFA aggiornata. L'esistenza di un'autorizzazione non garantisce la disponibilità immediata in farmacia.

STRUTTURA[modifica]

Gabapentin.jpg

Il gabapentin è un composto sintetico strutturalmente correlato all'acido gamma-amminobutirrico (GABA).

  • Formula molecolare: C9H17NO2.
  • Massa molecolare: circa 171,24 g/mol.
  • Denominazione chimica: acido 2-[1-(amminometil)cicloesil]acetico.
  • Codice ATC: N03AX12.
  • Classe farmacologica: Antiepilettici; gabapentinoidi.
  • Bersaglio molecolare: subunità α2δ dei canali del calcio voltaggio-dipendenti.

Analogia strutturale con il GABA[modifica]

Il gabapentin è stato progettato come analogo strutturale del GABA.

Tuttavia, la somiglianza chimica non implica un'identica attività farmacologica.

Il gabapentin non è un agonista diretto dei recettori GABA-A o GABA-B e non agisce principalmente aumentando le concentrazioni sinaptiche di GABA.

Relazione con pregabalin[modifica]

Il pregabalin appartiene alla stessa famiglia farmacologica.

Entrambi i principi attivi interagiscono con la subunità α2δ dei canali del calcio.

Differiscono per caratteristiche di assorbimento, biodisponibilità e farmacocinetica.

MECCANISMO D'AZIONE[modifica]

GABAPENTIN
Gabapentinoide
↓
Legame alla subunità α2δ

Canali del calcio voltaggio-dipendenti

↓
Modulazione della trasmissione eccitatoria

Riduzione dell'iperattività di specifici circuiti neuronali

↓
BENEFICI CLINICI

↓ Crisi epilettiche focali

↓ Dolore neuropatico

PRINCIPALI PRECAUZIONI
Effetti sul sistema nervoso

Sonnolenza, vertigini e atassia.

Associazione con sedativi

Possibile depressione respiratoria.

Eliminazione renale

Rischio di accumulo se la funzione renale è ridotta.

Legame alla subunità α2δ[modifica]

Il gabapentin si lega con elevata affinità alla subunità ausiliaria α2δ dei canali del calcio voltaggio-dipendenti, in particolare alle isoforme α2δ-1 e α2δ-2.

Questi canali partecipano alla regolazione dell'attività neuronale e della trasmissione sinaptica.

Il legame alla subunità α2δ modifica la funzione e la distribuzione di determinati canali del calcio, contribuendo alla riduzione dell'eccitabilità neuronale.

Modulazione dei neurotrasmettitori[modifica]

L'azione del gabapentin può ridurre la trasmissione eccitatoria in specifici circuiti del sistema nervoso.

Sono coinvolti mediatori quali:

  • Glutammato.
  • Noradrenalina.
  • Sostanza P.

Il contributo dei singoli neurotrasmettitori dipende dal circuito neuronale e dal modello sperimentale.

Effetto anticonvulsivante[modifica]

Nell'Epilessia, il gabapentin contribuisce a ridurre l'attività neuronale anomala responsabile di alcune crisi focali.

Non è indicato per tutte le forme di epilessia.

In particolare, non rappresenta una scelta appropriata per alcune epilessie generalizzate, nelle quali può risultare inefficace o aggravare determinati tipi di crisi.

Effetto analgesico[modifica]

Nel dolore neuropatico, il gabapentin riduce la trasmissione patologica dei segnali dolorosi associati a lesioni o malattie del sistema somatosensoriale.

L'effetto è diverso da quello degli analgesici antinfiammatori tradizionali.

Differenza rispetto ai FANS[modifica]

Il gabapentin non inibisce direttamente le cicloossigenasi COX-1 e COX-2.

Non possiede un'attività antinfiammatoria paragonabile a quella di Ibuprofene, Diclofenac o Naprossene.

Non è quindi indicato come trattamento generale del dolore infiammatorio.

Differenza rispetto agli oppioidi[modifica]

Il gabapentin non è un agonista dei recettori oppioidi.

Tuttavia può potenziare gli effetti depressivi sul sistema nervoso centrale degli oppioidi, con possibili conseguenze respiratorie gravi.

Perché non è un agonista GABA?[modifica]

Nonostante il nome e la somiglianza strutturale con il GABA, il gabapentin non agisce principalmente attraverso l'attivazione diretta dei recettori GABA.

Questa distinzione è importante per comprendere il suo profilo farmacologico.

INDICAZIONI[modifica]

Epilessia: terapia aggiuntiva[modifica]

Il gabapentin è indicato come terapia aggiuntiva nel trattamento delle crisi epilettiche focali, con o senza evoluzione bilaterale tonico-clonica, negli adulti e nei bambini di età pari o superiore a 6 anni.

Epilessia: monoterapia[modifica]

È indicato in monoterapia per le crisi epilettiche focali negli adulti e negli adolescenti dai 12 anni in poi.

La scelta deve considerare il tipo di epilessia, l'età, le altre terapie e le caratteristiche individuali.

Dolore neuropatico periferico[modifica]

Il gabapentin è indicato negli adulti per il trattamento del dolore neuropatico periferico.

Il dolore neuropatico deriva da una lesione o da una malattia del sistema somatosensoriale.

Può essere descritto come:

  • Bruciore.
  • Scosse elettriche.
  • Dolore lancinante.
  • Formicolio.
  • Sensazione di punture.
  • Dolore provocato da stimoli normalmente non dolorosi.
  • Alterazioni della sensibilità.

Neuropatia diabetica dolorosa[modifica]

Nella Neuropatia diabetica, il danno ai nervi periferici può provocare dolore, bruciore e formicolii, soprattutto ai piedi.

Il gabapentin può ridurre l'intensità del dolore neuropatico.

Non corregge direttamente il danno nervoso né sostituisce il controllo della glicemia.

Nevralgia posterpetica[modifica]

La Nevralgia posterpetica è una sindrome dolorosa che può persistere dopo un episodio di Herpes zoster.

Il gabapentin può ridurre il dolore neuropatico associato.

Altre neuropatie periferiche[modifica]

Il gabapentin viene utilizzato in alcuni pazienti con dolore neuropatico di diversa origine.

L'efficacia dipende dalla causa e dalle caratteristiche cliniche.

Sindrome delle gambe senza riposo: uso off-label[modifica]

Il gabapentin convenzionale può essere utilizzato in alcune situazioni per la Sindrome delle gambe senza riposo.

Questa non è un'indicazione autorizzata per il gabapentin convenzionale nelle schede tecniche italiane considerate.

Non deve essere confuso con formulazioni o derivati differenti autorizzati in altri Paesi.

Fibromialgia: uso off-label[modifica]

Il gabapentin è stato studiato nella Fibromialgia.

Le prove di efficacia sono limitate e non consentono di considerarlo un trattamento universalmente efficace.

Altri impieghi off-label[modifica]

Sono stati studiati impieghi nel trattamento di:

  • Alcune forme di prurito neuropatico.
  • Determinate sindromi dolorose croniche.
  • Alcuni disturbi del sonno.
  • Alcune forme di dolore postoperatorio.

La qualità delle prove varia considerevolmente.

L'impiego off-label richiede una valutazione individuale del beneficio-rischio.

CONTROINDICAZIONI[modifica]

Ipersensibilità[modifica]

Il gabapentin è controindicato in caso di ipersensibilità al principio attivo o agli eccipienti.

Insufficienza renale[modifica]

L'insufficienza renale non rappresenta di per sé una controindicazione assoluta.

Richiede però un adattamento della dose e, in alcuni casi, dell'intervallo di somministrazione.

Depressione respiratoria[modifica]

I pazienti con compromissione respiratoria, malattie neurologiche, insufficienza renale o uso concomitante di depressori del sistema nervoso centrale presentano un rischio maggiore di depressione respiratoria.

Gravidanza[modifica]

L'impiego in gravidanza richiede un'attenta valutazione specialistica.

La terapia antiepilettica non deve essere sospesa autonomamente, poiché le crisi possono comportare rischi per la madre e il feto.

Allattamento[modifica]

Il gabapentin passa nel latte materno.

La decisione di proseguire il trattamento e l'allattamento deve considerare i benefici e i potenziali rischi per il lattante.

POSOLOGIA[modifica]

Tabella rapida della posologia[modifica]

GABAPENTIN — DOSAGGI DI RIFERIMENTO
Situazione Dose
Primo giorno 300 mg una volta
Secondo giorno 300 mg due volte
Terzo giorno 300 mg tre volte
Adulti: intervallo terapeutico 900–3600 mg/die, generalmente in tre dosi
Bambini dai 6 anni: terapia aggiuntiva dell'epilessia Dose efficace abituale 25–35 mg/kg/die in tre dosi
Importante: questo schema si riferisce alla funzione renale normale. In caso di compromissione renale sono necessarie dosi inferiori o intervalli diversi.

Titolazione iniziale negli adulti[modifica]

Uno schema comunemente utilizzato prevede:

  • Giorno 1: 300 mg una volta al giorno.
  • Giorno 2: 300 mg due volte al giorno.
  • Giorno 3: 300 mg tre volte al giorno.

La titolazione può essere più lenta nei pazienti fragili, anziani o con effetti indesiderati.

Epilessia negli adulti[modifica]

L'intervallo posologico efficace è generalmente:

  • 900–3600 mg al giorno.

La dose totale viene suddivisa in tre somministrazioni.

Gli incrementi possono essere di 300 mg/die ogni 2–3 giorni, secondo risposta e tollerabilità.

Il tempo minimo indicato nei RCP per raggiungere:

  • 1800 mg/die è circa una settimana.
  • 2400 mg/die è circa due settimane.
  • 3600 mg/die è circa tre settimane.

Dolore neuropatico negli adulti[modifica]

La terapia può iniziare con la titolazione progressiva descritta.

In alternativa, in pazienti selezionati, il RCP consente di iniziare con 900 mg/die suddivisi in tre dosi.

La dose viene adattata al beneficio analgesico e alla tollerabilità.

Non tutti i pazienti richiedono dosi elevate.

Epilessia nei bambini dai 6 anni[modifica]

La dose iniziale è generalmente:

  • 10–15 mg/kg/die.

La dose efficace abituale è:

  • 25–35 mg/kg/die.

La dose giornaliera viene suddivisa in tre somministrazioni.

La titolazione e il dosaggio devono essere stabiliti dal medico specialista.

Insufficienza renale[modifica]

Il gabapentin viene eliminato per via renale.

Quando la clearance della creatinina diminuisce, il farmaco può accumularsi.

Tabella di adattamento alla funzione renale[modifica]

DOSI NELL'ADULTO SECONDO CLEARANCE DELLA CREATININA
Clearance (ml/min) Dose totale di riferimento
≥80 900–3600 mg/die
50–79 600–1800 mg/die
30–49 300–900 mg/die
15–29 Equivalente di 150–600 mg/die
< 15 Equivalente di 150–300 mg/die, da ridurre ulteriormente secondo la clearance
Attenzione: per le clearance più basse alcuni dosaggi equivalenti vengono ottenuti con somministrazioni a giorni alterni, non con capsule da 150 mg. La frequenza delle dosi deve seguire il RCP e la prescrizione. La clearance per la posologia non coincide necessariamente con l'eGFR riportato dal laboratorio.

Differenza tra eGFR e clearance della creatinina[modifica]

L'eGFR viene spesso riportato automaticamente negli esami del sangue, generalmente normalizzato a 1,73 m² di superficie corporea.

Le tabelle posologiche storiche del gabapentin utilizzano invece la clearance della creatinina espressa in ml/min.

Per la scelta della dose occorre applicare il metodo di valutazione renale appropriato alla scheda tecnica e al paziente.

Emodialisi[modifica]

Il gabapentin viene rimosso mediante emodialisi.

Nei pazienti dializzati sono necessari schemi specifici che considerano:

  • Funzione renale residua.
  • Durata della seduta.
  • Frequenza delle sedute.
  • Eventuali dosi supplementari dopo dialisi.

Il dosaggio deve essere stabilito dallo specialista.

Pazienti anziani[modifica]

Negli anziani può essere necessaria una dose inferiore per la riduzione della funzione renale.

Sonnolenza, vertigini, atassia e cadute possono essere più frequenti.

Modalità di somministrazione[modifica]

Le capsule e le compresse vengono assunte per via orale.

Il gabapentin può essere assunto con o senza cibo.

Le capsule devono essere deglutite con acqua.

Intervallo tra le dosi[modifica]

Nel trattamento dell'epilessia, quando il farmaco è somministrato tre volte al giorno, l'intervallo massimo tra le dosi non deve generalmente superare 12 ore.

Sospensione del trattamento[modifica]

Il gabapentin non deve essere interrotto bruscamente senza indicazione medica.

La sospensione deve avvenire gradualmente, generalmente nell'arco di almeno una settimana.

Nei pazienti trattati a lungo o con dosi elevate può essere necessaria una riduzione più lenta.

EMIVITA[modifica]

Linea temporale farmacocinetica[modifica]

GABAPENTIN — FARMACOCINETICA ORALE
Tempo Evento
0 ore Assunzione orale
↓
Circa 2–3 ore Picco plasmatico
↓
Circa 5–7 ore Emivita di eliminazione con funzione renale normale
Attenzione: l'emivita può aumentare notevolmente nell'insufficienza renale. Il picco plasmatico non coincide necessariamente con il massimo beneficio clinico.

Assorbimento[modifica]

Il gabapentin viene assorbito nell'intestino attraverso un sistema di trasporto saturabile degli amminoacidi.

Questa caratteristica determina un assorbimento non proporzionale alla dose.

Biodisponibilità[modifica]

La biodisponibilità diminuisce all'aumentare della dose.

Per esempio, con dosi giornaliere crescenti la frazione assorbita può diminuire progressivamente.

Picco plasmatico[modifica]

Le concentrazioni plasmatiche massime vengono generalmente raggiunte dopo circa 2–3 ore.

Legame alle proteine[modifica]

Il gabapentin presenta un legame alle proteine plasmatiche molto basso, generalmente inferiore al 3%.

Metabolismo[modifica]

Il gabapentin non viene metabolizzato in misura clinicamente significativa nell'uomo.

Non induce né inibisce in modo rilevante i principali enzimi epatici CYP450.

Eliminazione[modifica]

Il farmaco viene eliminato prevalentemente immodificato attraverso i reni.

Emivita[modifica]

Con funzione renale normale, l'emivita è generalmente di circa 5–7 ore.

Insufficienza renale[modifica]

La riduzione della clearance renale può prolungare sensibilmente l'emivita.

Nei pazienti con grave insufficienza renale il farmaco può accumularsi e provocare effetti neurologici importanti.

Emodialisi[modifica]

Il gabapentin è dializzabile.

L'emodialisi modifica significativamente la sua eliminazione.

AVVERTENZE[modifica]

Semaforo delle precauzioni[modifica]

GABAPENTIN — SICUREZZA DEL TRATTAMENTO
CONTROLLI ORDINARI Beneficio clinico, sonnolenza, equilibrio, edema periferico, funzione renale, tollerabilità e aderenza terapeutica
ATTENZIONE Vertigini importanti, confusione, cadute, gonfiore delle gambe, aumento della sedazione, sintomi da sospensione
EMERGENZA Respirazione lenta o difficoltosa, mancato risveglio, reazione allergica grave, eruzione cutanea con febbre e coinvolgimento sistemico, grave alterazione dello stato mentale

Depressione respiratoria[modifica]

Il gabapentin può provocare depressione respiratoria, anche grave.

Il rischio aumenta in presenza di:

  • Uso concomitante di Oppioidi.
  • Assunzione di altri sedativi.
  • Malattie respiratorie.
  • Compromissione neurologica.
  • Insufficienza renale.
  • Età avanzata.

Associazione con oppioidi[modifica]

L'associazione con Morfina, Ossicodone, Fentanil o altri oppioidi può aumentare la sedazione e il rischio di depressione respiratoria.

Può essere necessario ridurre le dosi e intensificare il monitoraggio.

Sonnolenza e capacità di guida[modifica]

Il gabapentin può compromettere:

  • Vigilanza.
  • Coordinazione.
  • Tempi di reazione.
  • Equilibrio.

Il paziente deve evitare di guidare o utilizzare macchinari finché non conosce gli effetti del trattamento.

Rischio di cadute[modifica]

Sonnolenza e atassia aumentano il rischio di cadute, soprattutto negli anziani.

Insufficienza renale[modifica]

Il farmaco si accumula quando la funzione renale diminuisce.

Una dose eccessiva rispetto alla clearance può provocare:

  • Sonnolenza intensa.
  • Confusione.
  • Atassia.
  • Mioclono.
  • Encefalopatia.

Dipendenza e uso improprio[modifica]

Sono stati segnalati abuso, uso improprio, dipendenza e sintomi da sospensione.

Il rischio può essere maggiore nei pazienti con storia di disturbo da uso di sostanze o assunzione concomitante di farmaci sedativi.

Sospensione improvvisa[modifica]

La sospensione brusca può provocare:

  • Ansia.
  • Insonnia.
  • Nausea.
  • Sudorazione.
  • Dolore.
  • Tremore.
  • Peggioramento delle crisi epilettiche nei pazienti predisposti.

La riduzione deve essere graduale.

Ideazione suicidaria[modifica]

Come per altri antiepilettici, è stato segnalato un aumento del rischio di pensieri e comportamenti suicidari.

È necessario monitorare eventuali cambiamenti importanti dell'umore o del comportamento.

Reazioni cutanee gravi[modifica]

Raramente possono verificarsi reazioni gravi, tra cui la sindrome DRESS e la sindrome di Stevens-Johnson.

Segni di allarme comprendono:

  • Febbre.
  • Eruzione cutanea diffusa.
  • Gonfiore del volto.
  • Linfonodi ingrossati.
  • Alterazioni epatiche o ematologiche.

Angioedema[modifica]

Sono possibili reazioni allergiche con gonfiore di labbra, lingua o gola.

La compromissione respiratoria richiede assistenza urgente.

Pancreatite[modifica]

In presenza di dolore addominale intenso e persistente deve essere considerata, tra le altre possibili cause, una pancreatite.

Gravidanza[modifica]

Il trattamento deve essere rivalutato in caso di gravidanza programmata o accertata.

Le crisi epilettiche non controllate possono comportare rischi importanti.

La sospensione autonoma non è appropriata.

Allattamento[modifica]

Il gabapentin viene escreto nel latte materno.

Occorre valutare il rapporto beneficio-rischio e monitorare eventuali effetti sul lattante.

INTERAZIONI[modifica]

Matrice delle interazioni principali[modifica]

GABAPENTIN — INTERAZIONI CLINICAMENTE IMPORTANTI
Farmaco o classe Conseguenza e precauzione
Oppioidi Maggiore sedazione e rischio di depressione respiratoria; monitoraggio e possibile riduzione della dose
Benzodiazepine Sommazione degli effetti sedativi; cautela per sonnolenza, cadute e respirazione
Antiacidi contenenti alluminio o magnesio Riduzione della biodisponibilità; assumere gabapentin almeno 2 ore dopo l'antiacido
Pregabalin Possibile aumento di vertigini e sedazione; associazione generalmente da evitare salvo motivazione specialistica
Altri depressori del sistema nervoso centrale Possibile compromissione della vigilanza e aumento del rischio respiratorio

Oppioidi[modifica]

L'associazione con oppioidi può aumentare la concentrazione o gli effetti del gabapentin e potenziare la depressione del sistema nervoso centrale.

Tra i principi attivi figurano:

La combinazione richiede una valutazione attenta dei rischi.

Benzodiazepine[modifica]

Le Benzodiazepine possono aumentare sonnolenza, vertigini e compromissione psicomotoria.

Tra i principi attivi figurano:

Ipnotici e sedativi[modifica]

Altri medicinali sedativi possono potenziare gli effetti sul sistema nervoso centrale.

Tra i principi attivi figurano:

La rilevanza clinica dipende da dosi, condizioni del paziente e altre terapie.

Antiacidi[modifica]

Gli antiacidi contenenti alluminio e magnesio possono ridurre la biodisponibilità del gabapentin di circa il 20–25%.

Il gabapentin deve essere assunto almeno due ore dopo questi antiacidi.

Pregabalin[modifica]

Il pregabalin presenta un meccanismo d'azione simile.

L'associazione può aumentare gli effetti indesiderati neurologici e non rappresenta una strategia di routine.

Antiepilettici[modifica]

Il gabapentin presenta relativamente poche interazioni farmacocinetiche con numerosi antiepilettici.

Tra i principi attivi figurano:

La possibilità di associare i medicinali deve comunque essere valutata dal neurologo.

Contraccettivi orali[modifica]

Il gabapentin non è un induttore enzimatico significativo.

Non riduce generalmente l'efficacia dei contraccettivi orali attraverso i meccanismi tipici degli antiepilettici induttori enzimatici.

Farmaci nefrotossici[modifica]

I medicinali che compromettono la funzione renale possono indirettamente favorire l'accumulo del gabapentin.

La dose deve essere rivalutata se la funzione renale peggiora.

EFFETTI COLLATERALI[modifica]

Effetti neurologici[modifica]

Gli effetti più frequenti comprendono:

Effetti cognitivi e psichiatrici[modifica]

Possono verificarsi:

  • Difficoltà di concentrazione.
  • Confusione.
  • Alterazioni della memoria.
  • Irritabilità.
  • Alterazioni dell'umore.
  • Disturbi del sonno.

Effetti gastrointestinali[modifica]

Edema periferico[modifica]

Il gabapentin può provocare edema delle caviglie e delle gambe.

Il rischio può aumentare con l'età e con determinate dosi.

Aumento ponderale[modifica]

Può verificarsi aumento del peso corporeo, talvolta associato a maggiore appetito o ritenzione di liquidi.

Effetti sulla vista[modifica]

Sono possibili:

  • Visione offuscata.
  • Diplopia.
  • Alterazioni della coordinazione oculare.

Effetti respiratori[modifica]

La depressione respiratoria è un evento potenzialmente grave.

Il rischio aumenta soprattutto con oppioidi, sedativi e condizioni respiratorie predisponenti.

Effetti cutanei[modifica]

  • Eruzioni cutanee.
  • Prurito.
  • Orticaria.
  • Raramente reazioni cutanee gravi.

Effetti muscolari[modifica]

  • Dolori muscolari.
  • Crampi.
  • Debolezza.
  • Raramente rabdomiolisi.

Effetti da accumulo renale[modifica]

Nei pazienti con insufficienza renale possono comparire:

  • Sonnolenza marcata.
  • Confusione.
  • Mioclono.
  • Atassia.
  • Encefalopatia.

Reazioni da sospensione[modifica]

La riduzione troppo rapida può provocare sintomi da sospensione.

Nei pazienti con epilessia può aumentare il rischio di crisi.

Segnali di allarme[modifica]

Richiedono valutazione urgente:

  • Respirazione lenta o difficoltosa.
  • Incapacità di svegliare il paziente.
  • Confusione grave.
  • Gonfiore della lingua o della gola.
  • Eruzione cutanea associata a febbre.
  • Pensieri suicidari.
  • Crisi epilettiche prolungate o ripetute.

CURIOSITÀ[modifica]

Perché il gabapentin non è un vero agonista GABA?[modifica]

Il gabapentin è strutturalmente simile al GABA, ma il suo bersaglio principale è la subunità α2δ dei canali del calcio.

Non esercita l'effetto terapeutico attraverso la stimolazione diretta dei recettori GABA.

Gabapentin e pregabalin: quali differenze?[modifica]

Il pregabalin appartiene alla stessa classe farmacologica.

Il pregabalin presenta generalmente un assorbimento più prevedibile e una biodisponibilità elevata e relativamente costante.

Il gabapentin presenta invece un assorbimento saturabile.

Perché la biodisponibilità diminuisce aumentando la dose?[modifica]

L'assorbimento intestinale dipende da trasportatori saturabili.

Quando la dose aumenta, una frazione proporzionalmente minore del farmaco può essere assorbita.

Per questo motivo raddoppiare la dose non significa necessariamente raddoppiare l'esposizione sistemica.

Gabapentin e dolore neuropatico[modifica]

Il gabapentin può essere efficace quando il dolore deriva da alterazioni della trasmissione nervosa.

Non è un analgesico universale per qualsiasi dolore.

Gabapentin e mal di schiena[modifica]

Nel dolore lombare aspecifico le prove di efficacia sono generalmente insufficienti per raccomandarne l'impiego routinario.

Anche nella sciatica le evidenze non supportano un utilizzo sistematico, soprattutto considerando gli effetti indesiderati.

Gabapentin e fibromialgia[modifica]

Le prove disponibili nella Fibromialgia sono limitate.

Non è possibile considerare il gabapentin un trattamento di efficacia consolidata per tutti i pazienti.

Gabapentin e funzione renale[modifica]

Il gabapentin viene eliminato quasi esclusivamente dai reni.

Una riduzione della clearance della creatinina può aumentare l'esposizione al farmaco anche senza modificare la dose.

Gabapentin e fegato[modifica]

Il gabapentin non viene metabolizzato significativamente dal fegato.

Questo riduce il rischio di molte interazioni legate agli enzimi CYP450.

Non significa tuttavia che il medicinale sia privo di effetti avversi.

Gabapentin e sonnolenza[modifica]

La Sonnolenza è particolarmente frequente durante l'inizio della terapia o dopo aumenti della dose.

Una titolazione graduale può migliorare la tollerabilità.

Gabapentin e aumento di peso[modifica]

L'aumento ponderale può dipendere da diversi fattori, compresi aumento dell'appetito ed edema periferico.

Gabapentin e dipendenza[modifica]

Il gabapentin non è un oppioide.

Tuttavia sono documentati abuso, dipendenza e sintomi da sospensione, soprattutto in determinate popolazioni a rischio.

Gabapentin e morfina[modifica]

L'associazione con morfina può aumentare la sedazione e il rischio di depressione respiratoria.

Richiede particolare cautela.

Gabapentin e antidepressivi[modifica]

Alcuni antidepressivi, come Duloxetina e Amitriptilina, sono utilizzati nel trattamento del dolore neuropatico.

La scelta tra questi medicinali dipende dal tipo di dolore, dalle patologie concomitanti e dalla tollerabilità.

Gabapentin e insufficienza renale moderata[modifica]

Nei pazienti con clearance della creatinina compresa tra 50 e 79 ml/min, le dosi di riferimento del RCP sono inferiori a quelle previste per una funzione renale normale.

È importante distinguere la clearance utilizzata per il dosaggio dall'eGFR normalizzato riportato negli esami.

Gabapentin e sospensione graduale[modifica]

L'interruzione improvvisa può provocare sintomi da sospensione e, nei pazienti epilettici, aumentare il rischio di crisi.

La riduzione deve essere programmata dal medico.

Gabapentin e guida[modifica]

Il farmaco può ridurre la vigilanza e compromettere la coordinazione.

La capacità di guida deve essere valutata soprattutto all'inizio del trattamento e dopo modifiche della dose.

Gabapentin e sindrome delle gambe senza riposo[modifica]

Il gabapentin convenzionale viene talvolta impiegato off-label nella Sindrome delle gambe senza riposo.

Le formulazioni, le dosi e le indicazioni autorizzate in altri Paesi non devono essere automaticamente trasferite alle specialità italiane.

Quali controlli sono utili durante il trattamento?[modifica]

Durante la terapia con gabapentin può essere opportuno valutare:

  • Controllo delle crisi epilettiche.
  • Intensità del dolore neuropatico.
  • Funzione renale.
  • Sonnolenza e vertigini.
  • Equilibrio e rischio di cadute.
  • Presenza di edema periferico.
  • Peso corporeo.
  • Alterazioni dell'umore.
  • Uso concomitante di oppioidi o sedativi.
  • Necessità di proseguire il trattamento.
  • Piano di riduzione graduale in caso di sospensione.

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