Lormetazepam
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Le informazioni qui riportate non sono consigli medici e potrebbero non essere accurate. Questa voce ha solo scopo illustrativo e non sostituisce il parere di un medico: leggi le avvertenze. |
Il Lormetazepam è un farmaco della classe delle Benzodiazepine, utilizzato principalmente per il trattamento a breve termine dell'Insonnia grave, disabilitante o associata a un disagio significativo. Agisce potenziando l'attività del GABA, il principale neurotrasmettitore inibitorio del sistema nervoso centrale, facilitando l'addormentamento e riducendo i risvegli notturni. È disponibile in compresse e gocce orali, ma il suo impiego deve essere limitato nel tempo a causa del rischio di Sonnolenza, tolleranza, dipendenza fisica e sintomi di astinenza.
| CARATTERISTICA | INFORMAZIONI |
|---|---|
| Principio attivo | Lormetazepam |
| Classe farmacologica | Benzodiazepine; ipnotici e sedativi |
| Principali specialità | Minias; altri marchi registrati: Axilium, Ipnolor, Luzul; equivalenti |
| Indicazioni autorizzate in Italia | Trattamento a breve termine dell'Insonnia grave, disabilitante o causa di grave disagio |
| Meccanismo d'azione | Modulatore allosterico positivo dei recettori GABA-A, con potenziamento dell'azione del GABA |
| Forme farmaceutiche | Compresse da 1 mg e 2 mg; gocce orali da 2,5 mg/ml |
| Dosaggio | Adulti: generalmente 1–2 mg prima di coricarsi; anziani: 0,5–1 mg, secondo RCP e prescrizione |
| Emivita | Circa 10–12 ore, con variabilità individuale |
| Effetti indesiderati comuni | Sonnolenza, Sedazione, Vertigini, affaticamento, debolezza muscolare, riduzione dell'attenzione |
| Rischi principali | Dipendenza, tolleranza, astinenza, insonnia di rimbalzo, Amnesia, cadute, Depressione respiratoria |
| Regime di fornitura | Ricetta ripetibile (RR), nel rispetto della normativa sugli psicotropi; generalmente classe C |
Indice
- 1 SPECIALITÀ
- 2 STRUTTURA
- 3 MECCANISMO D'AZIONE
- 4 INDICAZIONI
- 5 CONTROINDICAZIONI
- 6 POSOLOGIA
- 7 EMIVITA
- 8 AVVERTENZE
- 8.1 Semaforo delle avvertenze
- 8.2 Dipendenza fisica
- 8.3 Tolleranza
- 8.4 Insonnia di rimbalzo
- 8.5 Sindrome da astinenza
- 8.6 Amnesia anterograda
- 8.7 Comportamenti complessi durante il sonno
- 8.8 Cadute e fratture
- 8.9 Depressione respiratoria
- 8.10 Reazioni paradosse
- 8.11 Gravidanza
- 8.12 Allattamento
- 8.13 Guida e macchinari
- 9 INTERAZIONI
- 10 EFFETTI COLLATERALI
- 11 CURIOSITÀ
- 11.1 Lormetazepam e Minias sono la stessa cosa?
- 11.2 Quante gocce di Minias corrispondono a 1 mg?
- 11.3 Quanto tempo prima di dormire va assunto?
- 11.4 Quanto dura l'effetto?
- 11.5 Può provocare sonnolenza al mattino?
- 11.6 Può provocare dipendenza anche alle dosi prescritte?
- 11.7 Perché non bisogna aumentare autonomamente le gocce?
- 11.8 Perché non bisogna sospenderlo improvvisamente?
- 11.9 Lormetazepam e lorazepam sono equivalenti?
- 11.10 È indicato per l'ansia durante il giorno?
- 11.11 È adatto per l'insonnia cronica?
- 11.12 È sicuro negli anziani?
- 11.13 Può essere assunto con alcol?
- 11.14 Quali controlli sono utili?
- 12 LINK CORRELATI
SPECIALITÀ
- Lormetazepam
- Minias — 1 mg compresse rivestite, 30 compresse; 2 mg compresse rivestite, 30 compresse; 2,5 mg/ml gocce orali, flacone da 20 ml.
- Axilium — gocce orali 2,5 mg/ml, flacone da 20 ml.
- Ipnolor — gocce orali 2,5 mg/ml, flacone da 20 ml.
- Luzul — formulazioni orali, comprese compresse; dosaggi e confezioni secondo AIC.
- Medicinali equivalenti — formulazioni in compresse e gocce orali da 2,5 mg/ml, secondo produttore.
STRUTTURA
Il lormetazepam è un derivato benzodiazepinico appartenente al gruppo delle 3-idrossibenzodiazepine.
- Formula molecolare: C16H12Cl2N2O2.
- Massa molecolare: circa 335,18 g/mol.
- Codice ATC: N05CD06.
- Classe farmacologica: Benzodiazepine ipnotiche.
- Metabolismo principale: glucuronazione.
- Metaboliti attivi clinicamente rilevanti: assenti.
Relazione con il lorazepam
Il lormetazepam è strutturalmente correlato al Lorazepam, dal quale differisce per la presenza di un gruppo metilico sull'azoto dell'anello diazepinico.
I due farmaci condividono il meccanismo GABAergico, ma non sono automaticamente intercambiabili in base ai milligrammi.
Proprietà chimiche
La struttura benzodiazepinica consente il legame al sito allosterico dei recettori GABA-A sensibili alle benzodiazepine.
Metabolismo
Il lormetazepam viene trasformato principalmente in metaboliti glucuronati inattivi, eliminati per via renale.
MECCANISMO D'AZIONE
| LORMETAZEPAM |
|---|
| Legame al recettore GABA-A |
| ↓ |
| Potenziamento dell'inibizione mediata dal GABA |
| ↓ |
| BENEFICI
Facilitazione dell'addormentamento e riduzione dei risvegli notturni |
| RISCHI |
| Sedazione residua, alterazione della memoria, dipendenza e depressione respiratoria con altri sedativi |
Modulazione dei recettori GABA-A
Il GABA è il principale neurotrasmettitore inibitorio del sistema nervoso centrale.
Il lormetazepam si lega a un sito allosterico del recettore GABA-A, aumentando l'efficacia dell'azione del GABA.
Canali del cloruro
Il potenziamento dell'attività GABAergica favorisce l'apertura dei canali del cloruro in risposta al neurotrasmettitore, riducendo l'eccitabilità neuronale.
Effetto ipnotico
Il lormetazepam riduce l'attivazione dei circuiti cerebrali che mantengono lo stato di veglia.
Può diminuire la latenza di addormentamento e migliorare alcuni parametri del sonno nel breve periodo.
Effetto sedativo e ansiolitico
Il farmaco possiede anche proprietà sedative e ansiolitiche, ma la sua principale indicazione autorizzata è il trattamento dell'Insonnia.
Effetti sull'architettura del sonno
Come altre Benzodiazepine, può modificare la distribuzione delle fasi del sonno.
L'aumento della durata soggettiva del sonno non equivale necessariamente a un miglioramento di tutti gli aspetti del sonno fisiologico.
INDICAZIONI
Insonnia grave
Il lormetazepam è indicato per il trattamento a breve termine dell'Insonnia quando il disturbo è grave, disabilitante o causa un disagio significativo.
Difficoltà di addormentamento
Può ridurre il tempo necessario per addormentarsi.
Risvegli notturni
Può contribuire a ridurre alcuni risvegli durante la notte.
Insonnia transitoria
Può essere utilizzato per periodi limitati quando l'insonnia è temporanea e clinicamente rilevante.
Insonnia cronica
Non rappresenta generalmente il trattamento di prima scelta a lungo termine dell'Insonnia cronica.
La terapia cognitivo-comportamentale per l'insonnia costituisce un trattamento di riferimento per la gestione duratura del disturbo.
Impieghi non autorizzati
L'impiego per l'Ansia diurna o per altri disturbi non deve essere confuso con l'indicazione autorizzata per l'insonnia.
CONTROINDICAZIONI
Ipersensibilità
Ipersensibilità al lormetazepam, ad altre Benzodiazepine o agli eccipienti.
Miastenia gravis
Il farmaco è controindicato nei pazienti con Miastenia gravis.
Insufficienza respiratoria grave
È controindicato in caso di grave Insufficienza respiratoria.
Sindrome delle apnee notturne
La Sindrome delle apnee ostruttive del sonno rappresenta una controindicazione.
Insufficienza epatica grave
Il lormetazepam è controindicato nella grave Insufficienza epatica, per il rischio di encefalopatia.
Intossicazione acuta da sostanze sedative
Alcuni RCP riportano controindicazioni specifiche in presenza di intossicazione acuta da alcol o da altri depressori del sistema nervoso centrale.
Gravidanza e allattamento
L'impiego deve rispettare le limitazioni indicate nel RCP della specialità e richiede una valutazione medica individualizzata.
POSOLOGIA
Dosaggio nell'adulto
| LORMETAZEPAM — DOSI ORIENTATIVE | ||
|---|---|---|
| Paziente | Dose | Indicazioni pratiche |
| Adulto | 1–2 mg prima di coricarsi | Utilizzare la dose minima efficace |
| Anziano | 0,5–1 mg prima di coricarsi | Maggiore sensibilità agli effetti sedativi |
| Compromissione renale | Valutare una riduzione della dose | Monitorare la risposta clinica |
| Compromissione epatica non grave | Considerare dosi inferiori | Evitare nella grave insufficienza epatica |
| Non superare la dose prescritta. L'aumento autonomo delle gocce o delle compresse aumenta il rischio di sedazione, dipendenza e sovradosaggio. | ||
Conversione delle gocce
Per Minias 2,5 mg/ml, il RCP indica:
- 10 gocce = 1 mg.
- 5 gocce = 0,5 mg.
- 20 gocce = 2 mg.
La conversione deve essere verificata per ogni prodotto, perché il numero di gocce per millilitro dipende dal contagocce.
Modalità di assunzione
Le compresse vengono generalmente assunte con un po' di liquido, senza masticarle.
Le gocce possono essere diluite in una piccola quantità di liquido.
Per Minias il RCP indica l'assunzione circa mezz'ora prima di coricarsi.
Durata del trattamento
Il trattamento deve essere il più breve possibile.
La durata abituale varia da pochi giorni a due settimane, fino a un massimo di quattro settimane comprendendo il periodo di sospensione graduale.
Un prolungamento richiede una nuova valutazione medica.
Pazienti anziani
Negli anziani sono raccomandate dosi inferiori per il maggior rischio di Sonnolenza, confusione e cadute.
Pazienti sotto i 18 anni
L'impiego non è generalmente raccomandato senza un'attenta valutazione specialistica della necessità clinica.
Sospensione graduale
Dopo un uso continuativo, soprattutto superiore a due settimane, la terapia non deve essere interrotta bruscamente senza valutazione medica.
La riduzione deve essere individualizzata in base a dose, durata di trattamento e comparsa di sintomi di astinenza.
Dose dimenticata
Non assumere una dose doppia per compensare una dimenticanza.
Non assumere il farmaco durante la notte se non rimane un periodo sufficiente per dormire e recuperare dagli effetti sedativi.
EMIVITA
Profilo farmacocinetico
| LORMETAZEPAM — FARMACOCINETICA | |
|---|---|
| Tempo | Evento |
| Circa 30 minuti | Momento di assunzione consigliato prima di coricarsi per Minias |
| ↓ | |
| Circa 1–2 ore | Picco plasmatico orientativo dopo somministrazione orale |
| ↓ | |
| Circa 10–12 ore | Emivita di eliminazione indicativa |
| La sedazione può persistere al mattino, anche se il paziente ha dormito per diverse ore. | |
Assorbimento
Il lormetazepam viene assorbito dopo somministrazione orale.
Distribuzione
È una molecola lipofila che attraversa la barriera emato-encefalica.
Metabolismo
Viene metabolizzato prevalentemente attraverso reazioni di coniugazione, con formazione di metaboliti inattivi.
Eliminazione
L'eliminazione dei metaboliti avviene prevalentemente per via renale.
Emivita e durata dell'effetto
L'emivita di eliminazione non coincide necessariamente con la durata dell'effetto ipnotico percepito.
Effetto residuo
La mattina successiva possono persistere riduzione della vigilanza, rallentamento dei riflessi e alterazione della coordinazione.
AVVERTENZE
Semaforo delle avvertenze
| LORMETAZEPAM — SICUREZZA | |
|---|---|
| CONTROLLI | Durata della terapia, qualità del sonno, sedazione residua, rischio di cadute, necessità di continuare il farmaco |
| ATTENZIONE | Uso prolungato, aumento delle dosi, età avanzata, problemi respiratori, associazione con alcol o altri sedativi |
| URGENZA | Respirazione lenta, difficoltà a risvegliare il paziente, perdita di coscienza, convulsioni durante l'astinenza |
Dipendenza fisica
L'assunzione ripetuta può provocare dipendenza fisica anche quando il farmaco viene utilizzato alle dosi prescritte.
Il rischio aumenta con la dose e la durata del trattamento.
Tolleranza
L'effetto ipnotico può diminuire dopo alcune settimane di uso ripetuto.
Aumentare autonomamente il numero di gocce non è una soluzione sicura.
Insonnia di rimbalzo
La sospensione può determinare una ricomparsa temporanea dell'Insonnia con intensità superiore rispetto a quella iniziale.
Sindrome da astinenza
La sospensione improvvisa può provocare:
- Ansia.
- Insonnia.
- Irritabilità.
- Tremore.
- Sudorazione.
- Palpitazioni.
- Disturbi della percezione.
- Convulsioni nei casi gravi.
Amnesia anterograda
Il lormetazepam può compromettere la capacità di formare nuovi ricordi dopo l'assunzione.
Comportamenti complessi durante il sonno
Possono verificarsi comportamenti automatici o insoliti con ricordo incompleto, soprattutto in presenza di altri sedativi.
Cadute e fratture
La sedazione e la riduzione della coordinazione aumentano il rischio di cadute, particolarmente negli anziani.
Depressione respiratoria
Il rischio aumenta in caso di sovradosaggio e associazione con Oppioidi, alcol o altri depressori del sistema nervoso centrale.
Reazioni paradosse
In alcuni pazienti possono verificarsi agitazione, aggressività, irritabilità, disinibizione e altri comportamenti insoliti.
Gravidanza
L'impiego in gravidanza deve essere evitato o limitato secondo il RCP e la valutazione specialistica.
L'esposizione nelle ultime fasi della gravidanza può provocare sedazione, ipotonia e difficoltà respiratorie nel neonato.
Allattamento
Il lormetazepam può passare nel latte materno.
La decisione sull'allattamento deve seguire il RCP della specialità.
Guida e macchinari
Il farmaco può compromettere attenzione, riflessi e capacità di guida anche la mattina successiva.
INTERAZIONI
Matrice delle interazioni
| LORMETAZEPAM — INTERAZIONI | |
|---|---|
| Farmaco o sostanza | Rischio |
| Morfina, Ossicodone, Tramadolo e altri Oppioidi | Sedazione profonda, Depressione respiratoria, coma e morte |
| Alcol | Potenziamento della sedazione, dell'amnesia e della compromissione psicomotoria |
| Zolpidem, Zopiclone e altri ipnotici | Aumento degli effetti depressivi sul sistema nervoso centrale |
| Quetiapina, Olanzapina e altri Antipsicotici | Aumento della sedazione e del rischio di ipotensione e cadute |
| Amitriptilina, Mirtazapina e altri antidepressivi sedativi | Maggiore sonnolenza e rallentamento psicomotorio |
| Difenidramina, Idrossizina e altri antistaminici sedativi | Potenziamento della sedazione e possibile riduzione della vigilanza |
| Baclofene e altri miorilassanti centrali | Aumento di debolezza muscolare, sedazione e rischio di cadute |
Oppioidi
L'associazione con Oppioidi comporta un rischio particolarmente importante di Depressione respiratoria e sedazione profonda.
Deve essere riservata a situazioni selezionate, con dosi e durata minime e monitoraggio adeguato.
Alcol
L'associazione con alcol deve essere evitata.
Altri ipnotici
L'associazione con Zolpidem, Zopiclone o altre Benzodiazepine aumenta il rischio di sedazione e compromissione respiratoria.
Antipsicotici
Gli Antipsicotici sedativi possono potenziare gli effetti depressivi sul sistema nervoso centrale.
Antidepressivi sedativi
Amitriptilina e Mirtazapina possono aumentare la sonnolenza e il rischio di cadute.
Antistaminici sedativi
Gli antistaminici H1 di prima generazione possono aumentare gli effetti sedativi.
Miorilassanti
L'associazione con miorilassanti centrali può aumentare la debolezza muscolare e la sedazione.
EFFETTI COLLATERALI
Effetti comuni
- Sonnolenza.
- Sedazione.
- Vertigini.
- Affaticamento.
- Debolezza muscolare.
- Riduzione della concentrazione.
- Alterazione della coordinazione.
Sistema nervoso
Possono verificarsi:
- Amnesia anterograda.
- Confusione.
- Atassia.
- Rallentamento psicomotorio.
- Riduzione dell'attenzione.
Apparato respiratorio
Può verificarsi Depressione respiratoria, soprattutto in presenza di altri sedativi o in caso di sovradosaggio.
Apparato cardiovascolare
In alcuni pazienti possono verificarsi Ipotensione e altri effetti emodinamici.
Apparato gastrointestinale
Sono possibili Nausea e altri disturbi gastrointestinali.
Apparato muscoloscheletrico
La riduzione del tono muscolare può provocare debolezza, instabilità e aumento del rischio di cadute.
Reazioni paradosse
Raramente possono comparire:
- Agitazione.
- Irritabilità.
- Aggressività.
- Disinibizione.
- Comportamenti insoliti.
- Allucinazioni.
Dipendenza e astinenza
Il trattamento continuativo può provocare dipendenza fisica.
La sospensione improvvisa può causare insonnia di rimbalzo e sintomi di astinenza, anche gravi.
Sovradosaggio
Il sovradosaggio può provocare:
- Sonnolenza intensa.
- Confusione.
- Atassia.
- Ipotonia.
- Ipotensione.
- Depressione respiratoria.
- Coma.
Il rischio di esito fatale aumenta in presenza di alcol, oppioidi e altri sedativi.
Flumazenil
Il Flumazenil è un antagonista del sito benzodiazepinico utilizzabile in specifiche condizioni ospedaliere.
Non deve essere considerato un antidoto da impiegare indiscriminatamente, poiché può provocare astinenza e Convulsioni nei pazienti dipendenti o con intossicazioni miste.
Segnali di allarme
Richiedono assistenza urgente:
- Respirazione lenta o difficoltosa.
- Difficoltà a risvegliare il paziente.
- Perdita di coscienza.
- Confusione grave.
- Convulsioni.
- Sospetta assunzione eccessiva associata ad alcol o oppioidi.
CURIOSITÀ
Lormetazepam e Minias sono la stessa cosa?
Sì.
Minias è un nome commerciale di un medicinale contenente Lormetazepam.
Quante gocce di Minias corrispondono a 1 mg?
Per Minias 2,5 mg/ml, 10 gocce corrispondono a 1 mg.
La conversione deve essere verificata per la specifica confezione.
Quanto tempo prima di dormire va assunto?
Il RCP di Minias indica generalmente circa mezz'ora prima di coricarsi.
Quanto dura l'effetto?
L'effetto ipnotico si sviluppa nelle ore successive all'assunzione.
L'emivita plasmatica è indicativamente di 10–12 ore, ma la durata della sedazione varia tra i pazienti.
Può provocare sonnolenza al mattino?
Sì.
La sedazione residua può compromettere attenzione, riflessi e capacità di guida.
Può provocare dipendenza anche alle dosi prescritte?
Sì.
La dipendenza fisica può svilupparsi anche durante l'impiego terapeutico.
Perché non bisogna aumentare autonomamente le gocce?
L'aumento della dose può accentuare sedazione, Amnesia, instabilità e rischio di sovradosaggio.
Perché non bisogna sospenderlo improvvisamente?
La sospensione brusca può provocare Insonnia di rimbalzo, Ansia, Tremore e, nei casi più gravi, Convulsioni.
Lormetazepam e lorazepam sono equivalenti?
No.
Lormetazepam e Lorazepam appartengono alla stessa classe, ma differiscono per indicazioni e caratteristiche farmacologiche.
Non devono essere sostituiti autonomamente.
È indicato per l'ansia durante il giorno?
Il lormetazepam è principalmente un ipnotico indicato per l'Insonnia.
L'impiego come ansiolitico diurno non corrisponde alla sua principale indicazione autorizzata.
È adatto per l'insonnia cronica?
Generalmente non come trattamento continuativo.
Per l'Insonnia cronica è importante valutare le cause e considerare trattamenti non farmacologici, in particolare la terapia cognitivo-comportamentale per l'insonnia.
È sicuro negli anziani?
Gli anziani presentano maggiore sensibilità alla sedazione e un rischio più elevato di cadute e confusione.
Per questo vengono generalmente raccomandate dosi inferiori.
Può essere assunto con alcol?
No.
L'alcol può potenziare gli effetti sedativi e aumentare il rischio di Depressione respiratoria.
Quali controlli sono utili?
- Valutazione della qualità del sonno.
- Controllo della sonnolenza al mattino.
- Verifica della durata complessiva del trattamento.
- Valutazione di tolleranza e dipendenza.
- Controllo del rischio di cadute negli anziani.
- Revisione delle associazioni con altri sedativi.
- Programmazione della sospensione graduale quando appropriata.
- Rivalutazione delle cause dell'insonnia persistente.
