Avanafil
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Le informazioni qui riportate non sono consigli medici e potrebbero non essere accurate. Questa voce ha solo scopo illustrativo e non sostituisce il parere di un medico: leggi le avvertenze. |
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Indice
SPECIALITÀ
STRUTTURA
MECCANISMO D’AZIONE
Il meccanismo fisiologico responsabile dell’erezione del pene implica il rilascio di ossido di azoto (NO) nel corpo cavernoso durante la stimolazione sessuale. L’ossido di azoto a sua volta attiva l’enzima Guanil-ciclasi che provoca un aumento dei livelli di guanosin monofosfato ciclico (GMPc), producendo il rilassamento della muscolatura liscia nel corpo cavernoso e consentendo quindi l’afflusso di sangue.
La fosfodiesterasi di tipo 5 (PDE5) è l'enzima responsabile della degradazione del GMP ciclico
Avanafil agisce prolungando l'emivita del GMP ciclico mediante l'inibizione reversibile, potente e altamente selettiva della fosfodiesterasi di tipo 5 (PDE5). Avanafil non ha alcun effetto in assenza di stimolazione sessuale.
Avanafil è rapidamente assorbito in seguito a somministrazione orale. Le concentrazione plasmatiche massime osservate vengono raggiunte entro 30-45 minuti dalla somministrazione orale a digiuno. La sua emivita è di circa 6-17 ore.
INDICAZIONI
Trattamento della disfunzione erettile.
CONTROINDICAZIONI
- Ipersensibilità al principio attivo
- Assunzione di Nitroderivati
- pazienti che hanno sofferto di infarto miocardico, ictus o aritmia potenzialmente fatale nei 6 mesi precedenti l’assunzione;
- pazienti con ipotensione (pressione arteriosa < 90/50 mmHg) o ipertensione (pressione arteriosa > 170/100 mmHg) a riposo;
- pazienti con angina instabile, angina da rapporto sessuale o insufficienza cardiaca congestizia di classe 2 o superiore secondo la New York Heart Association.
- Pazienti con compromissione epatica grave (Child-Pugh C).
- Pazienti con compromissione renale grave (clearance della creatinina < 30 ml/min).
- Pazienti che hanno perso la vista in un occhio a causa di neuropatia ottica ischemica anteriore non- arteritica (NAION) indipendentemente dal fatto che questo episodio sia stato correlato o meno alla precedente esposizione ad un inibitore della fosfodiesterasi di tipo 5 (PDE5).
- Pazienti con disturbi ereditari degenerativi della retina.
- Pazienti che utilizzano potenti inibitori del CYP3A4 (tra cui ketoconazolo, ritonavir, atazanavir, claritromicina, indinavir, itraconazolo, nefazodone, nelfinavir, saquinavir e telitromicina).
POSOLOGIA
Uso nell'uomo adulto: La dose raccomandata è di 100 mg assunti al bisogno all’incirca 30 minuti prima dell’attività sessuale. In base all’efficacia e alla tollerabilità individuale, la dose può essere aumentata fino a un massimo di 200 mg o ridotta a 50 mg. La frequenza di dosaggio massima raccomandata è di una volta al giorno.
Se l'Avanafil viene assunto con il cibo, l'insorgenza dell’efficacia potrebbe essere ritardata rispetto all’assunzione a digiuno.
AVVERTENZE
Prima di prendere in considerazione il trattamento farmacologico, si devono effettuare un’anamnesi e un esame clinico per diagnosticare la disfunzione erettile e determinare le possibili cause sottostanti.
Condizione cardiovascolare
Prima di avviare un qualsiasi trattamento per la disfunzione erettile, il medico deve analizzare la condizione cardiovascolare dei pazienti, in quanto all’attività sessuale è associato un certo grado di rischio cardiaco. Avanafil possiede proprietà vasodilatatorie, che determinano riduzioni lievi e transitorie della pressione arteriosa potenziando quindi l’effetto ipotensivo dei nitrati (vedere paragrafo 4.3). I pazienti con ostruzione della gittata ventricolare sinistra (ad es. stenosi aortica o stenosi subaortica ipertrofica idiopatica) possono essere sensibili all’azione dei vasodilatatori, inclusi gli inibitori della PDE5.
Priapismo
I pazienti che presentano erezioni della durata di 4 ore o più (priapismo) devono rivolgersi immediatamente al medico. Se il priapismo non è trattato immediatamente, possono derivarne danni al tessuto del pene e perdita permanente della potenza sessuale. Avanafil deve essere usato con cautela in pazienti con deformazioni anatomiche del pene (come angolazione, fibrosi cavernosa o malattia di Peyronie) o in pazienti che presentano patologie che potrebbero predisporre al priapismo (come anemia falciforme, mieloma multiplo o leucemia).
Problemi della vista
Difetti visivi e casi di neuropatia ottica ischemica anteriore non-arteritica (NAION) sono stati segnalati in correlazione all’assunzione di altri inibitori della PDE5. Il paziente deve essere avvisato che, in caso di comparsa improvvisa di difetti visivi, deve interrompere l'assunzione di Avanafil e rivolgersi immediatamente al medico.
Effetti sul sanguinamento
Studi sulle piastrine umane in vitro indicano che gli inibitori delle PDE5 non hanno di per sé alcun effetto sull’aggregazione piastrinica ma, a dosi sovraterapeutiche, potenziano l’effetto antiaggregante del donatore di ossido nitrico sodio nitroprussiato. Negli esseri umani, non sembra che gli inibitori della PDE5 influenzino il tempo di sanguinamento da soli o in associazione con acido acetilsalicilico.
Non vi sono informazioni sulla sicurezza della somministrazione di avanafil a pazienti con disturbi della coagulazione o con ulcera peptica attiva. Avanafil deve quindi essere somministrato a tali pazienti solo dopo un'accurata valutazione del rapporto rischio-beneficio.
Riduzione o perdita improvvisa dell’udito
I pazienti devono essere avvisati di interrompere l’assunzione di inibitori della PDE5, incluso avanafil, e rivolgersi immediatamente a un medico in caso di riduzione o perdita improvvisa dell’udito. Questi eventi, che possono essere accompagnati da tinnito e capogiri, sono stati segnalati in associazione temporale con l’assunzione di inibitori della PDE5. Non è possibile determinare se tali eventi siano correlati direttamente all’uso di inibitori della PDE5 o ad altri fattori.
Uso concomitante di alfa-bloccanti
L’uso concomitante di alfa-bloccanti e avanafil può causare ipotensione sintomatica in alcuni pazienti a causa di effetti vasodilatatori additivi (vedere paragrafo 4.5). Si deve prestare attenzione a quanto segue:
- i pazienti che assumono alfa-bloccanti devono essere stabilizzati prima di iniziare l’assunzione di Avanafil. I pazienti che mostrano instabilità emodinamica durante la terapia con soli alfa- bloccanti hanno un rischio maggiore di ipotensione sintomatica in caso di uso concomitante di avanafil;
- in quei pazienti che assumono alfa-bloccanti e sono stabilizzati, l’assunzione di avanafil deve essere iniziata alla dose più bassa (50 mg);
- in quei pazienti che assumono già una dose ottimizzata di Avanafil, la terapia con alfa-bloccanti deve essere iniziata alla dose più bassa. Un aumento graduale della dose di alfa-bloccante può essere associato a un ulteriore abbassamento della pressione arteriosa durante l’assunzione di avanafil;
- la sicurezza dell’uso combinato di avanafil e di alfa-bloccanti può essere compromessa da altre variabili tra cui la deplezione del volume intravascolare e l’uso di altri medicinali antipertensivi.
Uso concomitante di inibitori del CYP3A4
La somministrazione concomitante di avanafil e di potenti inibitori del CYP3A4, come ketoconazolo o ritonavir, è controindicata.
Uso concomitante di altri trattamenti per la disfunzione erettile
La sicurezza e l’efficacia del trattamento concomitante di Avanafil con altri inibitori della PDE5 o altri trattamenti per la disfunzione erettile non sono state studiate. I pazienti devono essere informati del fatto che non devono assumere Avanafil in tali associazioni.
Uso concomitante di alcol
Il consumo di alcol in associazione con avanafil può aumentare il rischio di ipotensione sintomatica (vedere paragrafo 4.5). I pazienti devono essere informati del fatto che l’uso concomitante di avanafil e alcol può aumentare le possibilità di manifestare ipotensione, capogiri o sincope. I medici devono altresì informare i pazienti su cosa fare in caso di sintomi di ipotensione posturale.
INTERAZIONI
Inibitori del CYP3A4:
- l'uso concomitante di potenti inibitori del CYP3A4 è controindicato (Gli inibitori del CYP3A4 aumentano i livelli plasmatici di avanafil).
- Moderati inibitori del CYP3A4: nei pazienti che assumono moderati inibitori del CYP3A4 (compresi eritromicina, amprenavir, aprepitant, diltiazem, fluconazolo, fosamprenavir, e verapamil), la dose massima raccomandata di Avanafil è di 50 mg.
Avanafil può potenziare l'effetto ipotensivo dei nitroderivati, alfa-bloccanti, antiipertensivi, e alcool
GRAVIDANZA E ALLATTAMENTO
Avanafil non è indicato per l’uso nella donna.
EFFETTI COLLATERALI
Le reazioni avverse più comuni riportate negli studi clinici sono state cefalea, vampate, congestione nasale e dei seni paranasali e dolore dorsale.
Tabella riassuntiva delle reazioni avverse
La tabella seguente elenca le reazioni avverse osservate in studi clinici controllati verso placebo in base alla convenzione MedDRA sulla frequenza: molto comune (≥ 1/10), comune ( ≥ 1/100, < 1/10), non comune (≥ 1/1 000, < 1/100), raro (≥ 1/10 000, < 1/1 000), molto raro (< 1/10 000) e non nota (la frequenza non può essere definita sulla base dei dati disponibili). In ogni gruppo di frequenza, le reazioni avverse sono presentate in ordine decrescente di gravità.
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Reazione avversa (termine preferito MedDRA) | |||
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Classificazione per sistemi e organi |
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Infezioni ed infestazioni |
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Influenza Nasofaringite |
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Disturbi del sistema immunitario |
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Allergia stagionale |
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Disturbi del metabolismo e della nutrizione |
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Gotta |
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Insonnia Eiaculazione precoce Percezioni inadeguate |
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Patologie del sistema nervoso |
Cefalea |
Capogiri Sonnolenza Cefalea sinusale |
Iperattività psicomotoria |
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Offuscamento della vista |
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Palpitazioni |
Angina pectoris Tachicardia | |
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Patologie vascolari |
Vampate |
Vampate di calore |
Ipertensione |
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Patologie respiratorie, toraciche e mediastiniche |
Congestione nasale |
Dispnea da sforzo |
Rinorrea Congestione dell’apparato respiratorio superiore |
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Patologie gastrointestinali |
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Nausea Vomito Disturbi allo stomaco |
Secchezza delle fauci Gastrite Dolore alla parte inferiore dell’addome Diarrea |
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Patologie della cute e del tessuto sottocutaneo |
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Eruzione cutanea |
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Patologie del sistema muscoloscheletrico e del tessuto connettivo |
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Rigidità muscolare |
Dolore ai fianchi Mialgia Spasmi muscolari |
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Patologie renali e urinarie |
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Pollachiuria |
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Patologie dell’apparato riproduttivo e della mammella |
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Disturbi al pene Erezione spontanea del pene Prurito genitale |
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Patologie sistemiche e condizioni relative alla sede di somministrazione |
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Affaticamento |
Astenia Dolore toracico Malattia simil-influenzale Edema periferico |
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Esami diagnostici |
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Aumento degli enzimi epatici Elettrocardiogramma anormale Aumento della frequenza cardiaca |
Aumento della pressione arteriosa Presenza di sangue nelle urine Soffio al cuore Aumento degli antigeni prostatici specifici Aumento ponderale Aumento della bilirubina ematica Aumento della creatinina ematica Aumento della temperatura corporea |
