Cibalgina Emicrania Cefalea

Questa voce ha solo scopo illustrativo e non sostituisce il parere di un medico: leggi le avvertenze.

1 DENOMINAZIONE DEL MEDICINALE

CIBALGINA EMICRANIA CEFALEA 250 mg / 250 mg / 65 mg compresse rivestite con film

2 COMPOSIZIONE

Una compressa rivestita con film contiene 250 mg di acido acetilsalicilico, 250 mg di paracetamolo e 65 mg di caffeina.

Per l’elenco completo degli eccipienti, vedere il foglio illustrativo.

3 FORMA FARMACEUTICA

Compressa rivestita con film.

Compressa rivestita con film, bianca, di forma oblunga, con la lettera "E" in rilievo su un lato.

4.1 INDICAZIONI

Per il trattamento acuto del mal di testa e degli attacchi di emicrania con o senza aura.

4.2 POSOLOGIA

Adulti (18 anni e oltre)

Per il mal di testa:

L’usuale dosaggio raccomandato è 1 compressa; si può assumere un’ulteriore compressa lasciando da 4 a 6 ore tra le dosi. In caso di dolore più intenso, è possibile assumere 2 compresse. Se necessario si possono assumere 2 ulteriori compresse lasciando da 4 a 6 ore tra le dosi.

CIBALGINA EMICRANIA CEFALEA è per uso episodico, fino a 4 giorni per il mal di testa.

Per l’emicrania:

Assumere 2 compresse alla comparsa dei sintomi. Se necessario si possono assumere 2 ulteriori compresse lasciando da 4 a 6 ore tra le dosi.

CIBALGINA EMICRANIA CEFALEA è per uso episodico, fino a 3 giorni per l’emicrania.

Per entrambi il mal di testa e l’emicrania, l’assunzione deve essere limitata a 6 compresse nelle 24 ore. Il medicinale non deve essere usato per un periodo più lungo o ad un dosaggio più elevato senza aver prima consultato un medico.

Bere un bicchiere pieno d’acqua con ogni dose.

Bambini ed adolescenti (sotto i 18 anni)

La sicurezza e l’efficacia di CIBALGINA EMICRANIA CEFALEA nei bambini e negli adolescenti non è stata valutata. L’utilizzo di CIBALGINA EMICRANIA CEFALEA nei bambini e negli adolescenti non è quindi raccomandato (vedere sezione 4.4).

Anziani (oltre 65 anni)

Sulla base di considerazioni mediche generali, si deve adottare cautela negli anziani, particolarmente nei pazienti anziani con basso peso corporeo.

Pazienti con compromissione epatica e renale

L’effetto di patologie epatiche o renali sulla farmacocinetica di CIBALGINA EMICRANIA CEFALEA non è stato valutato. A causa del meccanismo di azione dell’acido acetilsalicilico e del paracetamolo, può aumentare la compromissione renale o epatica. Quindi, CIBALGINA EMICRANIA CEFALEA è controindicato nei pazienti con grave insufficienza epatica o renale (vedere sezione 4.3), e deve essere usato con cautela nei pazienti con compromissione epatica o renale da lieve a moderata.

4.3 CONTROINDICAZIONI

• Ipersensibilità all’acido acetilsalicilico, al paracetamolo, alla caffeina o ad uno qualsiasi degli eccipienti (vedere sezione 6.1). Pazienti nei quali attacchi di asma, orticaria o rinite acuta sono scatenati dall’acido acetilsalicilico o altri farmaci antinfiammatori non steroidei quali il diclofenac o l’ibuprofene.

• Ulcera gastrica o intestinale in fase attiva, sanguinamento gastrointestinale o perforazione e pazienti con storia pregressa di ulcera peptica.

• Emofilia o altri disturbi emorragici

• Insufficienza epatica o renale grave

• Grave insufficienza cardiaca

• Assunzione di più di 15 mg di metotrexato alla settimana (vedere sezione 4.5)

• Ultimo trimestre di gravidanza (vedere sezione 4.6)

4.4 AVVERTENZE E PRECAUZIONI

Generali:

• CIBALGINA EMICRANIA CEFALEA non deve essere assunto insieme ad altri prodotti contenenti acido acetilsalicilico o paracetamolo.

• Come per altri trattamenti per l’emicrania acuta, prima di trattare una sospetta emicrania in pazienti non precedentemente diagnosticati come emicranici, ed in pazienti emicranici che presentano sintomi atipici, si deve prestare attenzione per escludere altre condizioni neurologiche potenziali gravi.

• I pazienti che manifestano vomito in più del 20% dei loro attacchi emicranici o che richiedono riposo a letto in più del 50% dei loro attacchi emicranici non devono utilizzare CIBALGINA EMICRANIA CEFALEA.

• Se il paziente non trova sollievo dall’emicrania dopo la prima dose di 2 compresse di CIBALGINA EMICRANIA CEFALEA, il paziente deve chiedere il consiglio di un medico.

• Questo prodotto non deve essere usato in pazienti che hanno avuto come minimo mal di testa per più di 10 giorni al mese negli ultimi 3 mesi. In questi pazienti deve essere sospettata la diagnosi di mal di testa da uso eccessivo di farmaci (MOH) e il trattamento deve essere sospeso. Inoltre questi pazienti devono essere ulteriormente valutati da parte del medico.

• Si deve prestare cautela in pazienti a rischio di disidratazione (ad es. malessere, diarrea, prima o dopo un intervento chirurgico maggiore).

• CIBALGINA EMICRANIA CEFALEA, per le sue proprietà farmacodinamiche, può mascherare i segni ed i sintomi di infezione.

Per la presenza di acido acetilsalicilico:

• CIBALGINA EMICRANIA CEFALEA deve essere usato con cautela nei pazienti sofferenti di gotta, con funzionalità renale o epatica compromessa, disidratazione, ipertensione non controllata, carenza di glucosio 6–fosfato deidrogenasi e diabete mellito.

• CIBALGINA EMICRANIA CEFALEA può indurre una aumentata tendenza al sanguinamento durante e dopo interventi chirurgici (inclusi quelli di chirurgia minore, esempio estrazione dentaria) a causa dell’effetto inibitorio sulla aggregazione delle piastrine da parte dell’acido acetilsalicilico.

• CIBALGINA EMICRANIA CEFALEA non deve essere assunto con i farmaci anticoagulanti o altri farmaci che inibiscono l’aggregazione piastrinica senza la supervisione di un medico (vedi sezione 4.5). Pazienti con difetti dell’emostasi devono essere attentamente controllati. Si deve prestare cautela in situazioni di metrorragia o menorragia.

• CIBALGINA EMICRANIA CEFALEA deve essere sospeso immediatamente se si manifesta sanguinamento o ulcerazione gastrointestinale (GI) in pazienti che assumono questo medicinale. Sanguinamento (GI), ulcerazione o perforazione, che possono risultare fatali, sono stati segnalati con tutti i FANS e possono manifestarsi in qualsiasi momento durante il trattamento, con o senza sintomi di allerta o una precedente storia di gravi eventi GI. Essi hanno generalmente conseguenze più serie negli anziani. Il rischio di sanguinamento GI può essere aumentato da alcool, corticosteroidi e FANS (vedi sezione 4.5).

• CIBALGINA EMICRANIA CEFALEA può scatenare broncospasmo e indurre esacerbazioni asmatiche (cosiddetta intolleranza agli analgesici/asma da analgesici) o altre reazioni di ipersensibilità. Fattori di rischio sono: asma bronchiale in corso, rinite allergica stagionale, poliposi nasale, malattia polmonare cronica ostruttiva o infezione cronica del tratto respiratorio (specialmente se collegata a sintomi simil–rinite allergica). Questo vale anche per i pazienti che mostrano reazioni allergiche (ad es. reazioni cutanee, prurito, orticaria) ad altre sostanze. Speciale precauzione è raccomandata in questi pazienti (pronti all’emergenza).

• CIBALGINA EMICRANIA CEFALEA non deve essere somministrato a bambini e adolescenti sotto i 18 anni, a meno che non specificatamente indicato, a causa della possibile associazione tra l’acido acetilsalicilico e la sindrome di Reye quando somministrato a bambini e adolescenti. La sindrome di Reye è una malattia molto rara che colpisce fegato e cervello e che può essere fatale.

• L’acido acetilsalicilico può interferire con i test di funzionalità della tiroide con concentrazioni di levotiroxina (T₄) o tri–iodiotironina (T₃) falsamente basse (vedi sezione 4.5).

Per la presenza di paracetamolo:

• CIBALGINA EMICRANIA CEFALEA non deve essere assunto con altri prodotti che contengono paracetamolo.

• CIBALGINA EMICRANIA CEFALEA deve essere somministrato con prudenza nei pazienti con funzionalità renale o epatica compromessa o con dipendenza da alcool.

• Il rischio di tossicità del paracetamolo può essere aumentato in pazienti che assumono altri farmaci potenzialmente epatotossici o altri prodotti medicinali che inducono gli enzimi microsomiali del fegato (ad es.: rifampicina, isoniazide, cloramfenicolo, ipnotici e antiepilettici inclusi fenobarbitale, fenitoina e carbamazepina). Pazienti con storia di abuso di alcool sono particolarmente a rischio di danno epatico (vedi sezione 4.5).

Per la presenza di caffeina:

• CIBALGINA EMICRANIA CEFALEA deve essere somministrato con attenzione in pazienti con gotta, ipertiroidismo ed aritmia.

• Il paziente deve limitare l’uso di prodotti che contengono caffeina quando assume CIBALGINA EMICRANIA CEFALEA, poiché un eccesso di caffeina può causare nervosismo, irritabilità, mancanza di sonno e occasionalmente battito cardiaco accelerato.

4.5 INTERAZIONI

Le interazioni del medicinale con altre sostanze che possono essere causate da ciascun singolo ingrediente sono ben conosciute e non c’è alcuna indicazione che queste possano modificarsi per l’uso combinato. Non ci sono interazioni tra l’acido acetilsalicilico ed il paracetamolo, rilevanti per la sicurezza.

Acido acetilsalicilico (ASA)

Associazione dell’acido acetilsalicilico con:	Possibile esito:
Altri Farmaci Antinfiammatori non Steroidei (FANS)	C’è un aumentato rischio di ulcere ed emorragie GI dovuto ad effetti sinergici. Se l’uso simultaneo è necessario, ove appropriato, può essere considerato l’uso di una gastroprotezione per la profilassi dei danni GI indotti da FANS. Pertanto, l’uso concomitante non è raccomandato (vedi sezione 4.4).
Corticosteroidi	C’è un aumentato rischio di ulcere ed emorragie GI dovuto ad effetti sinergici. Può essere consigliabile considerare l’utilizzo di gastroprotezione in pazienti che assumono ASA e corticosteroidi, specialmente se sono anziani. Pertanto, l’uso concomitante non è raccomandato (vedi sezione 4.4).
Anticoagulanti orali (ad es. derivati cumarinici)	ASA può aumentare l’effetto anticoagulante. Deve essere eseguito un monitoraggio clinico e di laboratorio del tempo di sanguinamento e del tempo di protrombina. L’uso concomitante non è pertanto raccomandato (vedi sezione 4.4).
Trombolitici	C’è un aumentato rischio di sanguinamento. In particolare, il trattamento con ASA non deve essere iniziato entro le prime 24 ore dopo il trattamento con alteplasi nei pazienti con ictus in fase acuta. L’uso concomitante non è pertanto raccomandato (vedi sezione 4.4).
Eparina	C’è un aumentato rischio di sanguinamento. Deve essere eseguito un monitoraggio clinico e di laboratorio del tempo di sanguinamento. L’uso concomitante non è pertanto raccomandato (vedi sezione 4.4).
Inibitori dell’aggregazione piastrinica (ticlopidina, clopidogrel, cilostazolo)	C’è un aumentato rischio di sanguinamento. Deve essere eseguito un monitoraggio clinico e di laboratorio del tempo di sanguinamento. L’uso concomitante non è pertanto raccomandato (vedi sezione 4.4).
Inibitori selettivi della ricaptazione della serotonina (SSRI)	Possono influenzare la coagulazione o la funzione delle piastrine quando assunti insieme all’ASA, portando ad una aumentata frequenza di sanguinamento in generale ed in particolare di sanguinamento GI. Pertanto, l’uso concomitante deve essere evitato.
Fenitoina	L’ASA aumenta i suoi livelli serici; la fenitoina serica deve essere attentamente monitorata.
Valproato	L’ASA inibisce il suo metabolismo e quindi può aumentare la sua tossicità; i livelli di valproato devono essere ben monitorati.
Antagonisti dell’aldosterone (spironolattone, canrenoato)	L’ASA può ridurre la loro azione a causa dell’inibizione dell’escrezione urinaria di sodio; la pressione sanguigna deve essere ben monitorata.
Diuretici dell’ansa (ad es. furosemide)	L’ASA può ridurre la loro azione a causa della competizione ed inibizione delle prostaglandine urinarie. I FANS possono causare insufficienza renale acuta, specialmente nei pazienti disidratati. Se un diuretico è somministrato simultaneamente all’ASA, è necessario assicurare una adeguata idratazione del paziente e monitorare la funzionalità renale e la pressione del sangue, in particolare quando si inizia il trattamento diuretico.
Antipertensivi (ACE– inibitori, antagonisti del recettore dell’angiotensina II, calcioantagonisti)	L’ASA può ridurre la loro azione a causa della competizione ed inibizione delle prostaglandine urinarie. Questa combinazione può condurre ad insufficienza renale acuta nei pazienti anziani o disidratati. Si raccomanda che la pressione del sangue e la funzionalità renale siano ben monitorate quando si inizia il trattamento e che il paziente sia regolarmente idratato. In caso di associazione con verapamil deve essere monitorato anche il tempo di sanguinamento.
Uricosurici (ad es. probenecid, sulfinpirazone)	L’ASA può ridurre la loro attività a causa dell’inibizione del riassorbimento tubulare, conducendo ad alti livelli plasmatici di ASA.
Metotrexato ≤ 15 mg/settimana	L’ASA, come tutti i FANS, riduce la escrezione tubulare di metotrexato, aumentando la sua concentrazione plasmatica e quindi anche la sua tossicità. L’uso concomitante di FANS non è pertanto raccomandato in pazienti trattati con alte dosi di metotrexato (vedi sezione 4.3). Il rischio di interazioni tra metotrexato e FANS deve essere considerato anche per pazienti che assumono basse dosi di metotrexato, specialmente quelli con alterata funzionalità renale. Se è necessario un trattamento combinato, devono essere monitorati l’emocromo completo e la funzionalità renale ed epatica, particolarmente durante i primi giorni di trattamento.
Sulfaniluree e insulina	L’ASA aumenta il loro effetto ipoglicemico, quindi può essere appropriato un riaggiustamento verso il basso del dosaggio degli antidiabetici, se si usano dosi elevate di salicilati. Sono raccomandati controlli più frequenti della glicemia.
Alcool	C’è un aumentato rischio di sanguinamento GI; questa combinazione deve essere evitata.

Paracetamolo

Associazione del paracetamolo con:	Possibile esito:
Induttori degli enzimi epatici od altre sostanze potenzialmente epatotossiche (ad es. alcool, rifampicina, isoniazide, ipnotici ed antiepilettici inclusi fenobarbitale, fenitoina e carbamazepina)	Aumentata tossicità del paracetamolo che può condurre a danno epatico anche con dosi altrimenti non pericolose di paracetamolo; quindi, deve essere controllata la funzionalità epatica (vedi sezione 4.4). L’uso concomitante non è raccomandato.
Cloramfenicolo	Il Paracetamolo può aumentare il rischio di elevate concentrazioni plasmatiche di cloramfenicolo. L’uso concomitante non è raccomandato.
Zidovudina	Il Paracetamolo può aumentare la tendenza a sviluppare neutropenia; quindi, deve essere eseguito il controllo ematologico del sangue. L’uso concomitante non è raccomandato a meno che non sia controllato da un medico.
Probenecid	Riduce la clearance del paracetamolo, quindi le dosi di paracetamolo devono essere diminuite quando associato con questo agente. L’uso concomitante non è raccomandato.
Anticoagulanti orali	Il ripetuto uso di paracetamolo per più di una settimana aumenta gli effetti dell’anticoagulante. Dosi sporadiche di paracetamolo non hanno effetto significativo.
Propantelina o altri agenti che portano al rallentamento dello svuotamento gastrico.	Queste sostanze ritardano l’assorbimento del paracetamolo; il rapido sollievo dal dolore può essere ritardato e ridotto.
Metoclopramide o altri agenti che portano all’accelerazione dello svuotamento gastrico.	Queste sostanze attive accelerano l’assorbimento del paracetamolo con aumento dell’efficacia e inizio dell’analgesia.
Colestiramina	Riduce l’assorbimento del paracetamolo; quindi la colestiramina non deve essere somministrata entro 1 ora dal paracetamolo se si vuole ottenere la massima analgesia.

Caffeina

Associazione della caffeina con:	Possibile esito:
Agenti ipnotici (ad es: benzodiazepine, barbiturici, antistaminici ecc.)	L’uso concomitante può ridurre l’effetto ipnotico, o antagonizzare l’effetto anticonvulsivo dei barbiturici. L’uso concomitante non è quindi raccomandato. Se necessaria, l’associazione può essere probabilmente più utile al mattino.
Litio	L’astinenza da caffeina aumenta il litio serico poiché la clearance renale del litio può essere aumentata dalla caffeina, quindi, quando la caffeina viene sospesa, può essere necessario ridurre la dose di litio. L’uso concomitante non è quindi raccomandato.
Disulfiram	I pazienti alcolisti che stanno guarendo utilizzando il trattamento con il disulfiram, devono essere avvertiti di evitare l’uso della caffeina per evitare il rischio di peggioramento della sindrome da astinenza da alcool dovuto all’eccitazione cardiovascolare e cerebrale indotta da caffeina.
Sostanze del tipo dell’efedrina	La loro associazione può avere un aumentato potenziale di dipendenza. L’uso concomitante non è quindi raccomandato.
Simpaticomimetici o levotiroxina	La loro associazione può avere un aumentato effetto tachicardico dovuto ad effetti sinergici. L’uso concomitante non è quindi raccomandato.
Teofillina	L’uso concomitante può ridurre l’escrezione di teofillina.
Antibiotici chinolonici (ciprofloxacina, enoxacina, e acido pipemidico), terbinafina, cimetidina, fluvoxamina e contraccettivi orali	Aumentata emivita della caffeina dovuta a inibizione della via del citocromo epatico P–450; quindi i pazienti con disturbi epatici, aritmie cardiache o epilessia latente devono evitare di assumere caffeina.
Nicotina, fenitoina e fenilpropanolamina	Diminuiscono l’emivita di eliminazione della caffeina.
Clozapina	La caffeina innalza i livelli sierici di clozapina a causa di una probabile interazione attraverso meccanismi sia farmacocinetici che farmacodinamici. I livelli serici di clozapina devono essere controllati. L’uso concomitante non è quindi raccomandato.

Interazioni con esami di laboratorio

• Elevate dosi di ASA possono influenzare i risultati di diversi esami clinico–chimici di laboratorio.

• L’assunzione di paracetamolo può influire sui risultati dell’acido urico quando viene usato il metodo dell’acido fosfotungstico e su quelli della glicemia quando viene usato il metodo della glucosio ossidasi/perossidasi.

• La caffeina può invertire gli effetti del dipiridamolo sul flusso sanguigno del miocardio, interferendo quindi sui risultati di questo test. Si raccomanda di sospendere l’assunzione di caffeina tra 8 e 12 ore prima del test.

4.6 GRAVIDANZA E ALLATTAMENTO

Gravidanza

Non vi sono dati adeguati riguardanti l’uso di CIBALGINA EMICRANIA CEFALEA in donne in gravidanza. Non sono stati eseguiti studi su animali con l’associazione acido acetilsalicilico, paracetamolo e caffeina (vedi sezione 5.3).

Acido acetilsalicilico

A causa della presenza di acido acetilsalicilico in CIBALGINA EMICRANIA CEFALEA, il suo uso è controindicato nel terzo trimestre di gravidanza (vedi sezione 4.3), e si deve usare cautela quando usato nei 2 primi trimestri di gravidanza.

L’inibizione della sintesi di prostaglandine può influenzare negativamente la gravidanza e/o lo sviluppo embrio fetale. Dati da studi epidemiologici suggeriscono un aumentato rischio di aborto spontaneo e di malformazione cardiaca e gastroschisi dopo l’uso di un inibitore della sintesi di prostaglandine nelle prime fasi della gravidanza. Si reputa che il rischio aumenti con la dose e la durata della terapia. Negli animali, la somministrazione di inibitori della sintesi di prostaglandine ha mostrato di provocare un aumento della perdita di pre e post–impianto e della mortalità embrione–fetale. Inoltre, è stata riportata una aumentata incidenza di varie malformazioni, cardiovascolare inclusa, in animali a cui era stato somministrato un inibitore della sintesi di prostaglandine durante il periodo organogenetico. Durante il primo ed il secondo trimestre di gravidanza, l’acido acetilsalicilico non deve essere somministrato a meno che chiaramente necessario. Se l’acido acetilsalicilico viene usato da una donna che sta cercando il concepimento, o durante il primo e secondo trimestre di gravidanza, la dose deve essere tenuta la più bassa possibile e il trattamento il più breve possibile.

Durante il terzo trimestre di gravidanza, tutti gli inibitori della sintesi delle prostaglandine possono avere i seguenti effetti:

Sul feto:

– Tossicità cardiopolmonare (con chiusura prematura del dotto arterioso ed ipertensione polmonare);

– Disfunzione renale, che può progredire in insufficienza renale con oligo–idroamnios.

Sulla madre ed il neonato:

– Alla fine della gravidanza, possibile prolungamento del tempo di sanguinamento, effetto antiaggregante che può manifestarsi anche con dosi molto basse;

– Inibizione delle contrazioni uterine risultante in rallentato o prolungato travaglio.

Di conseguenza, l’acido acetilsalicilico è controindicato durante il terzo trimestre di gravidanza.

Fertilità

C’è qualche evidenza che i prodotti medicinali che inibiscono la ciclo–ossigenasi /sintesi delle prostaglandine possono causare una compromissione della fertilità femminile attraverso un’effetto sull’ovulazione. Ciò è reversibile con la sospensione del trattamento.

Paracetamolo

Studi epidemiologici indicano che in normali condizioni terapeutiche il paracetamolo può essere usato durante la gravidanza. Comunque, deve essere usato solo dopo che sia stata fatta una attenta valutazione del rapporto rischio/beneficio.

Caffeina

Si consiglia alle donne gravide di limitare la loro assunzione di caffeina al minimo poiché i dati disponibili sugli effetti della caffeina sul feto umano suggeriscono un rischio potenziale.

Allattamento

Il salicilato, il paracetamolo e la caffeina sono escreti nel latte materno. A causa del contenuto di caffeina, il comportamento del bambino allattato può essere influenzato (eccitazione, sonno scarso). A causa del salicilato, possono esserci anche potenziali effetti avversi sulla funzione piastrinica nell’infante (può causare lievi sanguinamenti), benché nessuno sia stato mai riportato. Inoltre, ci sono dubbi sull’uso di ASA per il possibile sviluppo della sindrome di Reye negli infanti. Quindi, CIBALGINA EMICRANIA CEFALEA non è raccomandato durante l’allattamento al seno.

4.7 EFFETTI SUL GUIDARE/USARE MACCHINARI

Non sono stati effettuati studi sulla capacità di guidare veicoli e sull’uso di macchinari. Se nota effetti indesiderati quali vertigine o sonnolenza, non deve guidare o usare macchinari. Riferisca al suo medico il più presto possibile.

4.8 EFFETTI INDESIDERATI

Molte delle seguenti reazioni avverse sono dose dipendenti e variabili da una persona all’altra.

La tabella 1 fornisce una lista di reazioni avverse riportate da 16 studi clinici a dose singola che hanno coinvolto 4809 pazienti trattati con CIBALGINA EMICRANIA CEFALEA. Gli studi hanno esaminato l’efficacia di CIBALGINA EMICRANIA CEFALEA nel trattamento dell’emicrania, mal di testa o dolore dentale associato a estrazione dentale. Le reazioni avverse erano quelle considerate come almeno possibilmente correlate alla somministrazione di CIBALGINA EMICRANIA CEFALEA e sono elencate in ordine decrescente di frequenza secondo la classificazione per sistemi ed organi MedDRA.

Tabella 1 Reazioni avverse in studi clinici in dose singola con CIBALGINA EMICRANIA CEFALEA almeno possibilmente correlate alla somministrazione del medicinale secondo la classificazione per sistemi ed organi MedDRA

Classificazione per sistemi ed organi MedDRA	Comuni ≥ 1/100, < 1/10	Non comuni ≥ 1/1,000, < 1/100	Rari ≥ 1/10,000, < 1/1,000
Infezioni e infestazioni			Faringite
Disturbi del metabolismo e della nutrizione			Diminuzione dell’appetito
Disturbi psichiatrici	Nervosismo
		Insonnia
			Ansia
			Euforia
			Tensione
Patologie del sistema nervoso	Vertigine
		Tremore
		Parestesia
		Mal di testa
			Disgeusia
			Disturbi dell’attenzione
			Amnesia
			Coordinazione anormale
			Iperestesia
			Mal di testa sinusale
Patologie dell’occhio			Dolore agli occhi
			Disturbi della visione
Patologie dell’orecchio e del labirinto		Tinnito
Patologie cardiache		Aritmia
Patologie vascolari			Vampate
			Disturbi vascolari periferici
Patologie respiratorie, toraciche e mediastiniche			Epistassi
			Ipoventilazione
			Rinorrea
Patologie gastrointestinali	Nausea
	Disagio addominale
		Secchezza delle fauci
		Diarrea
		Vomito
			Eruttazione
			Flatulenza
			Disfagia
			Parestesia orale
			Ipersecrezione salivare
Patologie della cute e del tessuto sottocutaneo			Iperidrosi
			Prurito
			Orticaria
Patologie del sistema muscoloscheletrico e del tessuto connettivo			Rigidità muscolo scheletrica
			Dolore al collo
			Dolore alla schiena
			Spasmi muscolari
Patologie sistemiche e condizioni relative alla sede di somministrazione		Fatica
		Sensazione di nervosismo
			Astenia
			Disagio toracico
Esami diagnostici		Aumentato ritmo cardiaco

Esperienza successiva alla commercializzazione

Sono state raccolte le reazioni avverse da segnalazioni spontanee dopo–commercializzazione che coprono un periodo stimato > di 16 anni. Le reazioni avverse dopo–commercializzazione non menzionate precedentemente nella sezione 4.8, che sono state riportate come maggiori o uguali all’1% o che sono considerate importanti da un punto di vista medico, sono riassunte sotto. Poiché questi dati derivano dal sistema di segnalazioni spontanee, le frequenze di questi eventi non può essere determinata in modo affidabile. Pertanto la frequenza delle reazioni avverse segnalate nel corso dell’esperienza dopo–commercializzazione è sconosciuta.

Tabella 2 Reazioni avverse da segnalazioni spontanee post–commercializzazione

Classificazione per sistemi ed organi	Terminologia preferita
Disturbi del sistema immunitario	Ipersensibilità
Disturbi psichiatrici	Agitazione
Patologie del sistema nervoso	Emicrania, sonnolenza
Patologie della cute e del tessuto sottocutaneo	Eritema, rash, angioedema, eritema multiforme
Patologie cardiache	Palpitazioni
Patologie vascolari	Ipotensione
Patologie respiratorie, toraciche, e mediastiniche	Dispnea, asma
Patologie gastrointestinali	Dolori addominali superiori, dispepsia, dolore addominale, emorragia GI (incluso emorragia GI superiore, emorragia gastrica, ulcera emorragica gastrica, emorragia da ulcera duodenale, emorragia rettale), ulcera GI (inclusa ulcera gastrica, ulcera duodenale, estesa ulcera intestinale, ulcera peptica)
Patologie epatobiliari	Insufficienza epatica
Patologie sistemiche e condizioni relative alla sede di somministrazione	Malessere, sensazione di anormalità

Non ci sono informazioni disponibili che suggeriscano che l’entità e la tipologia delle reazioni avverse delle singole sostanze vengano aumentate o lo spettro ampliato quando l’associazione fissa è usata come previsto.

L’aumentato rischio di sanguinamento può persistere per 4–8 giorni dopo l’assunzione di acido acetilsalicilico. Molto raramente grave sanguinamento (ad es. emorragia cerebrale) particolarmente in pazienti con ipertensione non trattata e/o concomitante trattamento con anticoagulanti. In casi singoli questi possono mettere a rischio la vita.

4.9 SOVRADOSAGGIO

Legato all’acido acetilsalicilico

I sintomi di intossicazione lieve da salicilato includono vertigine, tinnito, sordità, sudorazione, nausea e vomito, mal di testa e confusione. Questi possono manifestarsi a concentrazioni plasmatiche da 150 a 300 mcg /ml. Questi sintomi possono essere controllati riducendo la dose o interrompendo il trattamento.

Un’intossicazione più grave si manifesta a concentrazioni sopra i 300 mcg /ml. I sintomi da sovradosaggio grave includono iperventilazione, febbre, agitazione, chetosi, alcalosi respiratoria e acidosi metabolica. La depressione del SNC può portare al coma. Possono pure manifestarsi collasso cardiovascolare e insufficienza respiratoria.

Trattamento del sovradosaggio grave

Il paziente deve essere trasferito in ospedale e deve essere contattato immediatamente il Centro Antiveleni.

Qualora si sospetti che il paziente abbia assunto nell’ultima ora più di 120mg/kg di salicilato, bisogna somministrare dosi ripetute di carbone attivo per via orale.

Le concentrazioni plasmatiche devono essere misurate in pazienti che hanno ingerito più di 120mg/Kg di salicilato, sebbene la gravità dell’avvelenamento non può essere determinata solo da queste. Le caratteristiche cliniche e biochimiche devono essere prese in considerazione in eguale misura.

In concentrazioni plasmatiche superiori a 500 mcg /ml (350 mcg /ml nei bambini sotto i 5 anni di età) la somministrazione endovenosa di bicarbonato di sodio è efficace nel rimuovere il salicilato dal plasma.

L’emodialisi o l’emoperfusione sono i metodi di scelta nei casi in cui la concentrazione plasmatica di salicilato sia maggiore di 700 mcg /ml o più basse nei bambini e nelle persone anziane o se vi è una grave acidosi metabolica.

Legato al paracetamolo

Il sovradosaggio (>10g in totale nell’adulto o >150 mg/Kg in un’unica somministrazione) può provocare citolisi epatica che può portare ad una necrosi completa ed irreversibile (insufficienza epatica, acidosi metabolica, insufficienza renale) ed eventualmente al coma e possibilmente alla morte. Meno frequentemente si può sviluppare necrosi tubulare renale.

I segni precoci di sovradosaggio (molto comunemente nausea, vomito, anoressia, pallore, letargia e sudorazione) generalmente si stabiliscono entro le prime 24 ore.

Il dolore addominale può essere la prima indicazione di danno epatico, il quale non è usualmente manifesto per le prime 24–48 ore e può essere ritardato fino a 4–6 giorni dopo l’assunzione.

I pazienti sono considerati a rischio elevato quando assumono farmaci induttori enzimatici quali carbamazepina, fenitoina, fenobarbitale, rifampicina ed erba di San Giovanni, o con storia di abuso di alcool o sofferenti per malnutrizione.

Trattamento del sovradosaggio

Qualora si sospetti che il paziente abbia assunto nell’ultima ora più di 150mg/kg di paracetamolo, bisogna somministrare dosi ripetute di carbone attivo per via orale. Tuttavia, se bisogna somministrare per bocca acetilcisteina o metionina, è meglio che il carbone attivo sia rimosso dallo stomaco per prevenire la riduzione dell’assorbimento dell’antidoto.

Antidoti

La N–acetilcisteina deve essere somministrata per via endovenosa o oralmente il più presto possibile dopo l’ingestione. È più efficace durante le prime 8 ore dopo l’avvenuto sovradosaggio. L’effetto dell’antidoto diminuisce quindi progressivamente dopo questo periodo. Tuttavia è stato dimostrato che il trattamento fino a e oltre le 24 ore dall’ingestione resta benefico.

La metionina è più efficace entro le prime 10 ore dall’ingestione del sovradosaggio di paracetamolo. Il danno epatico è più frequente e grave se il trattamento con metionina è iniziato oltre le 10 ore dall’ingestione.

L’assunzione per via orale può essere ridotta dal vomito o dal carbone attivo.

Legato alla caffeina:

I sintomi comuni includono ansia, nervosismo, agitazione, insonnia, eccitazione, spasmo muscolare, confusione, convulsioni. Ad alte dosi di caffeina, può manifestarsi anche iperglicemia. I sintomi cardiaci includono tachicardia ed aritmia. I sintomi sono controllati riducendo o interrompendo la somministrazione di caffeina.

DATA DI REVISIONE DEL TESTO: Ottobre 2012 </div>